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出境医 / 临床实验 / 阿卡拉略替尼与R-Chop结合使用，用于先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）（Rebodl-A）
阿卡拉略替尼与R-Chop结合使用，用于先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）（Rebodl-A）
研究描述
简要摘要：
这项研究评估了对利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，vincristine和泼尼松龙（R-CHOP）的当前标准疗法的添加到当前的标准疗法中。
所有患者将获得一个R-Chop周期。三分之二的患者（B ARM B）将继续接受Acalabrutinib的R-Chop再接受5个周期（每21天）。阿卡拉略尼将在21天的周期中每天连续两次口服。
三分之一的患者（ARM A）将继续进行5个R-Chop周期。
最初将跟踪患者24个月，然后病疾病状态和存活，直到观察到114个进展事件。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 扩散的大B细胞淋巴瘤 | 药物：R-Chop药物：R-Chop + Acalabrutinib | 阶段2 |
详细说明：
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤中最常见的。尽管大多数患者对常规治疗的反应良好（R -CHOP-利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙），但大量患者淋巴瘤将不对初始治疗反应，或者他们的疾病在完成治疗后会恢复。在许多B细胞疾病中，一种称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的酶阻止了肿瘤细胞的死亡，包括DLBCL。阿卡劳略替尼是一种口服活跃的BTK抑制剂，人们认为停止激活BTK可能有助于治疗B细胞疾病。假设在标准的R-CHOP免疫化学疗法中添加阿卡拉替尼可以改善DLBCL患者的预后。
Remodl-A是一项随机，II期，开放标签，多中心研究，最多可在50个中心开放。将招募多达553名患者（453例随机分析）。
知情同意后，所有患者将接受1个常规的R-Chop化学疗法周期。同时，将通过血液恶性肿瘤诊断服务（HMDS）发送诊断病理阻滞以进行分子分析。第一个R-CHOP周期的传递将允许足够的间隔来实时确定分子表型。活检产生足够的肿瘤材料的患者将被随机2：1，有利于实验组（R-Chop + acalabrutinib）。
主要目的是确定与单独使用R-Chop相比，是否将Acalabrutinib与R-CHOP结合起来是否可以提高功效，以治疗先前未经治疗的DLBCL患者，以证明这种方法的进一步发展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 453名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对分子引导治疗的随机II期评估，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤用acalabrutinib |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：手臂控制 6标准R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松龙）的6个循环每21天。 | 药物：R-Chop A臂A仅接受R-Chop。 其他名称：
|
| 实验：手臂B实验 1标准R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长辛克蛋白，泼尼松龙）免疫化学疗法的循环，然后是5个R-Chop + acalabrutinib的5个循环，每天两次服用21天周期。 | 药物：R-Chop + Acalabrutinib B ARM B患者将与Acalabrutinib联合接受R-CHOP。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 为了确定与单独使用RCHOP相比，与单独治疗先前未经治疗的DLBCL患者相比，是否将Acalabrutinib与R-Chop结合起来可以提高功效，以证明这种方法的进一步发展。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加PFS事件的患者将在上次跟进之日进行审查。这是给予的无进展生存（PFS）定义为从任何原因到进展/死亡的时间。
次要结果度量 ：
- 比较分子组之间的PF。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。这是给予的PFS与原点表型细胞相互作用（ABC，GCB和无分类）。
- 比较治疗组之间的PF。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。这是给予的PFS与临床变量的相互作用，包括在SAP中确定的IPI，批量，IPI的组成部分，年龄等。
- 比较治疗和分子组之间的总生存期（OS）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加操作系统事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的总体生存（OS），定义为从任何原因的注册到死亡的时间。
- 比较治疗和分子组之间的无事件生存（EFS）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加EFS事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的无事件生存期（EFS）或治疗失败的时间，定义为从注册到任何治疗失败的时间，包括疾病进展或出于任何原因终止治疗。
- 比较治疗和分子群之间的无疾病生存期（DFS）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加DFS事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的无疾病的生存（DFS），定义为由于淋巴瘤或治疗急性毒性而导致无病状态或疾病复发或死亡的时间的时间。
- 将两者和分子组之间的进展时间（TTP）比较。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加TTP事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的
- 比较处理和分子组之间的反应持续时间（DOR）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加RD事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的响应持续时间（DOR）定义为从响应文档到复发或进展的文档的时间。
- 比较两个治疗组之间的总体响应率（ORR）和完整的应答率（CR）。 [时间范围：完整和总体响应率，如治疗结束时记录（长达21周）。这是给予的使用恶性淋巴瘤的Lugano反应标准进行评估。
- 评估分配治疗之间的毒性差异。 [时间范围：最多访问24个月的随访。这是给予的根据CTCAE版本5对毒性的评估。
- 评估治疗臂之间生活质量的差异。 [时间范围：在基线时，第2天周期，第3天第1天，第5天周期，治疗结束以及3、6、12、20和24个月的随访。每个周期是21天。这是给予的EORTC QLQ-C30和FACT-LYM问卷的应用。
其他结果措施：
- 探索肿瘤材料中分子特征与临床结局的相关性。 [时间范围：在基线时，第2天周期，第3天第1天，治疗结束以及3、6、9和12个月的随访。每个周期是21天。这是给予的将以下技术应用于FFPE肿瘤材料：突变面板，鱼类分析，用于MYC和BCL2的双重蛋白表达的免疫组织化学分析以及治疗过程中CTDNA的动态变化。
- 探索基线宠物特征的相关性，包括肿瘤负担和骨髓涉及到临床结果。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的由代谢肿瘤体积（MTV）和肿瘤病变糖酵解（TLG）定义的肿瘤负担。骨髓受累是由高于肝脏摄取的骨髓中局灶性摄取所定义的；将记录高于肝脏摄取的弥漫骨髓摄取，并与骨髓活检结果（外火交叉部位的数量和位置）记录并相关。
- 探索临床风险因素，分子特征和临床结果特征的组合。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的
- 比较分子基团之间的代谢反应。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的
- 使用高级PET重建更新现有的代谢响应标准。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 16岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织学确认的DLBCL，表达CD20。必须有足够的诊断材料向HMD转发，以进行基因表达分析和中央病理综述。可能包括2016年的以下诊断淋巴性肿瘤分类：
- 至少一个双重测量病变，定义为最长的尺寸> 1.5 cm，如CT测量。
- 以前未接受淋巴瘤治疗，并且足够适合接受结合化学免疫疗法具有治疗意图。
- IAX期（散装定义为淋巴结质量[单个或砾岩]直径> 7.5厘米），以进行IV期疾病，并被认为需要全部化学疗法。非鳞茎IE疾病的患者将不合格。
- ECOG性能状态0-2或3如果直接归因于淋巴瘤。
- 血小板> 100x109/l的足够骨髓功能；研究进入时中性粒细胞> 1.0x109/L，除非较低的数字可归因于淋巴瘤。
- 测量或计算的肌酐清除率> 30mls/min（使用Cockcroft和Gault的公式进行计算[（140-AGE）X MASS（kg）X（1.04（女性）或1.23或1.23（男性））/血清肌酐（μmoll） ]）。
- 研究进入时，血清胆红素<35μmol/L和转氨酶<1.5倍正常的上限。
- 心脏功能足以耐受阿霉素的300mg/m2。需要预处理超声心动图或MUGA以建立等于或大于机构正常范围的基线LVEF。
- 没有并发的不受控制的医疗状况。
- 预期寿命> 3个月。
- 年龄16岁以上。
- 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
- 能够理解研究的目的和风险并提供签名和过时的知情同意书。
排除标准：
- 先前的治疗或未治疗的腹水淋巴瘤的史。然而，新诊断的DLBCL患者被发现骨髓或其他诊断材料（不一致的淋巴瘤）的细胞浸润也很小。
- 在入学前四周内接受活疫苗接种免疫的患者将不合格。
- 诊断初级纵隔淋巴瘤。
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统参与的诊断。应该研究出现神经系统症状的患者，以进行中枢神经系统参与。在没有症状的情况下，常规的CNS成像或诊断性腰椎穿刺将不需要。
- 前6个月的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
- 出血核的史（例如，血友病，冯·威勒氏病）。
- 任何研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的药物特异性过敏或过敏反应史。
- 需要或接受与华法林或等效拮抗剂（例如，苯丙酮）的抗凝作用或接受抗凝作用。然而，使用治疗性低分子量肝素或低剂量阿司匹林的患者将符合接受直接口服抗凝剂的人的资格。
- 事先暴露于BCR途径（例如BTK抑制剂，磷酸肌醇3激酶（PI3K）或SYK抑制剂）或BCL-2抑制剂（例如，ABT-199）。
- 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗。
- 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的患者应在研究进入之前改用短作用的H2受体拮抗剂或抗酸剂，以便有资格参加这项研究。
- 活跃的显着感染（例如进行性多灶性白细胞病（PML））。
- 不受控制的自身免疫性溶质性贫血（AIHA）或特发性血小板减少紫红色（ITP）。
- 在首次剂量的研究药物的前4周内进行的主要手术。如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
- 除淋巴瘤症状控制以外的目的外，皮质类固醇的使用> 30 mg/天的泼尼松或同等用途。在周期开始之前，必须记录接受<30 mg/天的泼尼松或同等治疗的皮质类固醇治疗的患者至少在稳定剂量的稳定剂量。研究治疗的开始，泼尼松100 mg或同等学历最多可以作为预性剂14天。在筛查阶段可以使用高达30mg或泼尼松龙或同等剂量的剂量来控制症状。
- 严重的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3类或4类心脏病。
乙型肝炎，C或已知HIV感染的血清学阳性。按照护理标准，在开始免疫化学疗法之前，应在开始治疗之前应得知血清学的结果。
- 慢性HBV感染的阳性测试结果（定义为阳性HBSAG血清学）将不合格。具有神秘或先前HBV感染的患者（定义为HBSAG阴性和阳性HBCAB）将不符合资格。疫苗接种后具有保护性丙型肝炎表面抗体（HBSAB）的患者将符合条件。
- 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
- 可以生育孩子的妇女必须同意在研究期间以及最后一次治疗剂量后的12个月内使用两种高效的避孕或禁欲。
- 母乳喂养或孕妇。
- 可以父亲孩子的男人必须同意在研究期间以及最后一次治疗剂量后的12个月内使用两种高效的避孕形式。
- 男性必须同意在研究期间和最后一次治疗剂量后的12个月内避免捐赠精子。
- 严重的医学或精神病可能会影响参与，或者可能损害获得知情同意的能力。
- 事先恶性肿瘤（除了DLBCL以外），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年或不会将生存限制为<2年的癌症。
- 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，胃或小肠的切除，部分或完整的肠梗阻或胃部限制以及减肥手术，例如胃搭桥术会限制口服药物的吸收。
- 研究后4周内的任何免疫疗法。
- 同时参加另一项治疗临床试验。
联系人和位置
联系人
| 联系人：妮可·基沃思 | 023 8120 3785 | nekeyworth@soton.ac.uk | |
| 联系人：Joshua Caddy | 023 8120 5537 | j.caddy@soton.ac.uk |
赞助商和合作者
大学医院南安普敦NHS基金会信托基金
阿斯利康
调查人员
| 首席研究员： | 安德鲁·戴维斯 | 南安普敦大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月14日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月29日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 为了确定与单独使用RCHOP相比，与单独治疗先前未经治疗的DLBCL患者相比，是否将Acalabrutinib与R-Chop结合起来可以提高功效，以证明这种方法的进一步发展。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加PFS事件的患者将在上次跟进之日进行审查。这是给予的 无进展生存（PFS）定义为从任何原因到进展/死亡的时间。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 阿卡拉略替尼与R-Chop结合使用，用于先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对分子引导治疗的随机II期评估，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤用acalabrutinib | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了对利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，vincristine和泼尼松龙（R-CHOP）的当前标准疗法的添加到当前的标准疗法中。 所有患者将获得一个R-Chop周期。三分之二的患者（B ARM B）将继续接受Acalabrutinib的R-Chop再接受5个周期（每21天）。阿卡拉略尼将在21天的周期中每天连续两次口服。 三分之一的患者（ARM A）将继续进行5个R-Chop周期。 最初将跟踪患者24个月，然后病疾病状态和存活，直到观察到114个进展事件。 | ||||||||
| 详细说明 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤中最常见的。尽管大多数患者对常规治疗的反应良好（R -CHOP-利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙），但大量患者淋巴瘤将不对初始治疗反应，或者他们的疾病在完成治疗后会恢复。在许多B细胞疾病中，一种称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的酶阻止了肿瘤细胞的死亡，包括DLBCL。阿卡劳略替尼是一种口服活跃的BTK抑制剂，人们认为停止激活BTK可能有助于治疗B细胞疾病。假设在标准的R-CHOP免疫化学疗法中添加阿卡拉替尼可以改善DLBCL患者的预后。 Remodl-A是一项随机，II期，开放标签，多中心研究，最多可在50个中心开放。将招募多达553名患者（453例随机分析）。 知情同意后，所有患者将接受1个常规的R-Chop化学疗法周期。同时，将通过血液恶性肿瘤诊断服务（HMDS）发送诊断病理阻滞以进行分子分析。第一个R-CHOP周期的传递将允许足够的间隔来实时确定分子表型。活检产生足够的肿瘤材料的患者将被随机2：1，有利于实验组（R-Chop + acalabrutinib）。 主要目的是确定与单独使用R-Chop相比，是否将Acalabrutinib与R-CHOP结合起来是否可以提高功效，以治疗先前未经治疗的DLBCL患者，以证明这种方法的进一步发展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 扩散的大B细胞淋巴瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 453 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 16岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04546620 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RHM CAN1500 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 大学医院南安普敦NHS基金会信托基金 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 大学医院南安普敦NHS基金会信托基金 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 阿斯利康 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 大学医院南安普敦NHS基金会信托基金 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究评估了对利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，vincristine和泼尼松龙（R-CHOP）的当前标准疗法的添加到当前的标准疗法中。
所有患者将获得一个R-Chop周期。三分之二的患者（B ARM B）将继续接受Acalabrutinib的R-Chop再接受5个周期（每21天）。阿卡拉略尼将在21天的周期中每天连续两次口服。
三分之一的患者（ARM A）将继续进行5个R-Chop周期。
最初将跟踪患者24个月，然后病疾病状态和存活，直到观察到114个进展事件。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 扩散的大B细胞淋巴瘤 | 药物：R-Chop药物：R-Chop + Acalabrutinib | 阶段2 |
详细说明：
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤中最常见的。尽管大多数患者对常规治疗的反应良好（R -CHOP-利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙），但大量患者淋巴瘤将不对初始治疗反应，或者他们的疾病在完成治疗后会恢复。在许多B细胞疾病中，一种称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的酶阻止了肿瘤细胞的死亡，包括DLBCL。阿卡劳略替尼是一种口服活跃的BTK抑制剂，人们认为停止激活BTK可能有助于治疗B细胞疾病。假设在标准的R-CHOP免疫化学疗法中添加阿卡拉替尼可以改善DLBCL患者的预后。
Remodl-A是一项随机，II期，开放标签，多中心研究，最多可在50个中心开放。将招募多达553名患者（453例随机分析）。
知情同意后，所有患者将接受1个常规的R-Chop化学疗法周期。同时，将通过血液恶性肿瘤诊断服务（HMDS）发送诊断病理阻滞以进行分子分析。第一个R-CHOP周期的传递将允许足够的间隔来实时确定分子表型。活检产生足够的肿瘤材料的患者将被随机2：1，有利于实验组（R-Chop + acalabrutinib）。
主要目的是确定与单独使用R-Chop相比，是否将Acalabrutinib与R-CHOP结合起来是否可以提高功效，以治疗先前未经治疗的DLBCL患者，以证明这种方法的进一步发展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 453名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对分子引导治疗的随机II期评估，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤用acalabrutinib |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：手臂控制 | 药物：R-Chop A臂A仅接受R-Chop。 |
| 实验：手臂B实验 | 药物：R-Chop + Acalabrutinib B ARM B患者将与Acalabrutinib联合接受R-CHOP。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 为了确定与单独使用RCHOP相比，与单独治疗先前未经治疗的DLBCL患者相比，是否将Acalabrutinib与R-Chop结合起来可以提高功效，以证明这种方法的进一步发展。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加PFS事件的患者将在上次跟进之日进行审查。这是给予的无进展生存（PFS）定义为从任何原因到进展/死亡的时间。
次要结果度量 ：
- 比较分子组之间的PF。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。这是给予的PFS与原点表型细胞相互作用（ABC，GCB和无分类）。
- 比较治疗组之间的PF。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。这是给予的PFS与临床变量的相互作用，包括在SAP中确定的IPI，批量，IPI的组成部分，年龄等。
- 比较治疗和分子组之间的总生存期（OS）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加操作系统事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的总体生存（OS），定义为从任何原因的注册到死亡的时间。
- 比较治疗和分子组之间的无事件生存（EFS）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加EFS事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的无事件生存期（EFS）或治疗失败的时间，定义为从注册到任何治疗失败的时间，包括疾病进展或出于任何原因终止治疗。
- 比较治疗和分子群之间的无疾病生存期（DFS）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加DFS事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的无疾病的生存（DFS），定义为由于淋巴瘤或治疗急性毒性而导致无病状态或疾病复发或死亡的时间的时间。
- 将两者和分子组之间的进展时间（TTP）比较。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加TTP事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的
- 比较处理和分子组之间的反应持续时间（DOR）。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加RD事件的患者将在上次随访之日进行审查。这是给予的响应持续时间（DOR）定义为从响应文档到复发或进展的文档的时间。
- 比较两个治疗组之间的总体响应率（ORR）和完整的应答率（CR）。 [时间范围：完整和总体响应率，如治疗结束时记录（长达21周）。这是给予的使用恶性淋巴瘤的Lugano反应标准进行评估。
- 评估分配治疗之间的毒性差异。 [时间范围：最多访问24个月的随访。这是给予的根据CTCAE版本5对毒性的评估。
- 评估治疗臂之间生活质量的差异。 [时间范围：在基线时，第2天周期，第3天第1天，第5天周期，治疗结束以及3、6、12、20和24个月的随访。每个周期是21天。这是给予的EORTC QLQ-C30和FACT-LYM问卷的应用。
其他结果措施：
- 探索肿瘤材料中分子特征与临床结局的相关性。 [时间范围：在基线时，第2天周期，第3天第1天，治疗结束以及3、6、9和12个月的随访。每个周期是21天。这是给予的将以下技术应用于FFPE肿瘤材料：突变面板，鱼类分析，用于MYC和BCL2的双重蛋白表达的免疫组织化学分析以及治疗过程中CTDNA的动态变化。
- 探索基线宠物特征的相关性，包括肿瘤负担和骨髓涉及到临床结果。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的由代谢肿瘤体积（MTV）和肿瘤病变糖酵解（TLG）定义的肿瘤负担。骨髓受累是由高于肝脏摄取的骨髓中局灶性摄取所定义的；将记录高于肝脏摄取的弥漫骨髓摄取，并与骨髓活检结果（外火交叉部位的数量和位置）记录并相关。
- 探索临床风险因素，分子特征和临床结果特征的组合。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的
- 比较分子基团之间的代谢反应。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的
- 使用高级PET重建更新现有的代谢响应标准。 [时间范围：基线和治疗结束（最多21周）。这是给予的
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 16岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织学确认的DLBCL，表达CD20。必须有足够的诊断材料向HMD转发，以进行基因表达分析和中央病理综述。可能包括2016年的以下诊断淋巴性肿瘤分类：
- 至少一个双重测量病变，定义为最长的尺寸> 1.5 cm，如CT测量。
- 以前未接受淋巴瘤治疗，并且足够适合接受结合化学免疫疗法具有治疗意图。
- IAX期（散装定义为淋巴结质量[单个或砾岩]直径> 7.5厘米），以进行IV期疾病，并被认为需要全部化学疗法。非鳞茎IE疾病的患者将不合格。
- ECOG性能状态0-2或3如果直接归因于淋巴瘤。
- 血小板> 100x109/l的足够骨髓功能；研究进入时中性粒细胞> 1.0x109/L，除非较低的数字可归因于淋巴瘤。
- 测量或计算的肌酐清除率> 30mls/min（使用Cockcroft和Gault的公式进行计算[（140-AGE）X MASS（kg）X（1.04（女性）或1.23或1.23（男性））/血清肌酐（μmoll） ]）。
- 研究进入时，血清胆红素<35μmol/L和转氨酶<1.5倍正常的上限。
- 心脏功能足以耐受阿霉素的300mg/m2。需要预处理超声心动图或MUGA以建立等于或大于机构正常范围的基线LVEF。
- 没有并发的不受控制的医疗状况。
- 预期寿命> 3个月。
- 年龄16岁以上。
- 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
- 能够理解研究的目的和风险并提供签名和过时的知情同意书。
排除标准：
- 先前的治疗或未治疗的腹水淋巴瘤的史。然而，新诊断的DLBCL患者被发现骨髓或其他诊断材料（不一致的淋巴瘤）的细胞浸润也很小。
- 在入学前四周内接受活疫苗接种免疫的患者将不合格。
- 诊断初级纵隔淋巴瘤。
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统参与的诊断。应该研究出现神经系统症状的患者，以进行中枢神经系统参与。在没有症状的情况下，常规的CNS成像或诊断性腰椎穿刺将不需要。
- 前6个月的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
- 出血核的史（例如，血友病，冯·威勒氏病）。
- 任何研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的药物特异性过敏或过敏反应史。
- 需要或接受与华法林或等效拮抗剂（例如，苯丙酮）的抗凝作用或接受抗凝作用。然而，使用治疗性低分子量肝素或低剂量阿司匹林的患者将符合接受直接口服抗凝剂的人的资格。
- 事先暴露于BCR途径（例如BTK抑制剂，磷酸肌醇3激酶（PI3K）或SYK抑制剂）或BCL-2抑制剂（例如，ABT-199）。
- 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗。
- 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的患者应在研究进入之前改用短作用的H2受体拮抗剂或抗酸剂，以便有资格参加这项研究。
- 活跃的显着感染（例如进行性多灶性白细胞病（PML））。
- 不受控制的自身免疫性溶质性贫血（AIHA）或特发性血小板减少紫红色（ITP）。
- 在首次剂量的研究药物的前4周内进行的主要手术。如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
- 除淋巴瘤症状控制以外的目的外，皮质类固醇的使用> 30 mg/天的泼尼松或同等用途。在周期开始之前，必须记录接受<30 mg/天的泼尼松或同等治疗的皮质类固醇治疗的患者至少在稳定剂量的稳定剂量。研究治疗的开始，泼尼松100 mg或同等学历最多可以作为预性剂14天。在筛查阶段可以使用高达30mg或泼尼松龙或同等剂量的剂量来控制症状。
- 严重的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3类或4类心脏病。
- 可以生育孩子的妇女必须同意在研究期间以及最后一次治疗剂量后的12个月内使用两种高效的避孕或禁欲。
- 母乳喂养或孕妇。
- 可以父亲孩子的男人必须同意在研究期间以及最后一次治疗剂量后的12个月内使用两种高效的避孕形式。
- 男性必须同意在研究期间和最后一次治疗剂量后的12个月内避免捐赠精子。
- 严重的医学或精神病可能会影响参与，或者可能损害获得知情同意的能力。
- 事先恶性肿瘤（除了DLBCL以外），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年或不会将生存限制为<2年的癌症。
- 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，胃或小肠的切除，部分或完整的肠梗阻或胃部限制以及减肥手术，例如胃搭桥术会限制口服药物的吸收。
- 研究后4周内的任何免疫疗法。
- 同时参加另一项治疗临床试验。
联系人和位置
联系人
| 联系人：妮可·基沃思 | 023 8120 3785 | nekeyworth@soton.ac.uk | |
| 联系人：Joshua Caddy | 023 8120 5537 | j.caddy@soton.ac.uk |
赞助商和合作者
大学医院南安普敦NHS基金会信托基金
阿斯利康
调查人员
| 首席研究员： | 安德鲁·戴维斯 | 南安普敦大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月14日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月29日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 为了确定与单独使用RCHOP相比，与单独治疗先前未经治疗的DLBCL患者相比，是否将Acalabrutinib与R-Chop结合起来可以提高功效，以证明这种方法的进一步发展。 [时间范围：最后一个患者的最后一次随访，大约4。5年。不参加PFS事件的患者将在上次跟进之日进行审查。这是给予的 无进展生存（PFS）定义为从任何原因到进展/死亡的时间。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 阿卡拉略替尼与R-Chop结合使用，用于先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对分子引导治疗的随机II期评估，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤用acalabrutinib | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了对利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，vincristine和泼尼松龙（R-CHOP）的当前标准疗法的添加到当前的标准疗法中。 所有患者将获得一个R-Chop周期。三分之二的患者（B ARM B）将继续接受Acalabrutinib的R-Chop再接受5个周期（每21天）。阿卡拉略尼将在21天的周期中每天连续两次口服。 三分之一的患者（ARM A）将继续进行5个R-Chop周期。 最初将跟踪患者24个月，然后病疾病状态和存活，直到观察到114个进展事件。 | ||||||||
| 详细说明 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤中最常见的。尽管大多数患者对常规治疗的反应良好（R -CHOP-利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙），但大量患者淋巴瘤将不对初始治疗反应，或者他们的疾病在完成治疗后会恢复。在许多B细胞疾病中，一种称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的酶阻止了肿瘤细胞的死亡，包括DLBCL。阿卡劳略替尼是一种口服活跃的BTK抑制剂，人们认为停止激活BTK可能有助于治疗B细胞疾病。假设在标准的R-CHOP免疫化学疗法中添加阿卡拉替尼可以改善DLBCL患者的预后。 Remodl-A是一项随机，II期，开放标签，多中心研究，最多可在50个中心开放。将招募多达553名患者（453例随机分析）。 知情同意后，所有患者将接受1个常规的R-Chop化学疗法周期。同时，将通过血液恶性肿瘤诊断服务（HMDS）发送诊断病理阻滞以进行分子分析。第一个R-CHOP周期的传递将允许足够的间隔来实时确定分子表型。活检产生足够的肿瘤材料的患者将被随机2：1，有利于实验组（R-Chop + acalabrutinib）。 主要目的是确定与单独使用R-Chop相比，是否将Acalabrutinib与R-CHOP结合起来是否可以提高功效，以治疗先前未经治疗的DLBCL患者，以证明这种方法的进一步发展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 扩散的大B细胞淋巴瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 453 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 16岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04546620 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RHM CAN1500 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 大学医院南安普敦NHS基金会信托基金 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 大学医院南安普敦NHS基金会信托基金 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 阿斯利康 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 大学医院南安普敦NHS基金会信托基金 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
