• 平方根面积增长率降低30％的参与者比例[时间范围：预处理，基线，第24个月]
  与治疗阶段相比，从OCT开始，从OCT起，平方根区域的增长率下降了30％，参与者的比例降低了30％。
• 最佳校正视力（BCVA）的变化[时间范围：基线，24个月]
  BCVA总信件的变化从基线到24个月。
• 周围和颜色底面摄影测量的变化[时间范围：基线，24个月]
  跨基线到24个月的周围和颜色底面摄影的变化。
• 变化萎缩扩大面积率[时间范围：预处理，基线，第24个月]
  在治疗阶段和治疗阶段之间，FAF的萎缩测量率差异。
• 不良事件的数量和严重性[时间范围：整个研究中的持续时间]
  在整个研究期间，系统性和眼部毒性的数量和严重程度，严重性，类型和评估相关性的不良事件和感染。

背景：

ABCA4视网膜病是一种遗传疾病，其中ABCA4蛋白不存在或错误。它可能导致垃圾材料在眼睛中收集，并可能导致细胞死亡。细胞死亡会导致视力丧失。研究人员想看看一种称为二甲双胍的口服药物是否可以提供帮助。

客观的：

查看二甲双胍是否安全，并可能有助于减慢ABCA4视网膜病的速度。

合格：

12岁及以上的人患有ABCA4视网膜病，并且远见有问题。

设计：

参与者将在单独的协议下进行筛选。

参与者将拥有医学和家族史。他们将填写有关他们的愿景和日常活动的问卷。他们将进行身体检查。他们可能会通过手臂的针头抽血。

参与者将进行眼科检查。他们的学生可以用眼滴扩张。他们的视网膜可以拍照。

参与者将进行视觉现场测试。他们将坐在大圆顶前，然后在圆顶内看到一盏灯时按下按钮。

参与者将具有电图图。它检查了视网膜的功能。他们将在黑暗中坐30分钟。然后，他们的眼睛会被眼睛滴落。他们将佩戴隐形眼镜，可以感觉到视网膜的信号。他们会观看闪烁的灯光。

参与者将具有光学相干断层扫描。这种非侵入性过程使视网膜的图片制作了图片。

参与者将具有无眼的自动荧光。明亮的蓝光将闪烁到他们的眼睛中。

参与者将口口相传24个月。

参与者将每6个月进行一次学习访问。参与将持续至少36个月。

研究描述：

ABCA4视网膜病是一种常染色体隐性进行性视网膜营养不良，可导致视网膜色素上皮（RPE）和感光受体变性，因此中央视觉丧失。一种可降低脂肪霉素积累速率或改善RPE中脂肪霉素清除率的治疗方法可能会减慢与该疾病相关的变性。盐酸Etmunin是一种特征良好的，常见的口服抗糖尿病药物，可通过抑制肝糖生成和增加外周胰岛素来起作用。二甲双胍的另一个作用是通过MTORC1/AMPK途径增加大型自噬。预测该途径的刺激将使RPE能够更有效地处理ipofuscin。这表明二甲双胍使用和视网膜变性减慢之间存在关联。这项研究的目的是研究口服二甲双胍在降低ABCA4视网膜病中光感受器变性速率减缓变化率方面的安全性和潜在功效。

目标：

这项研究的目的是研究口服二甲双胍在降低ABCA4视网膜病中光感受器变性速率减缓变化率方面的安全性和潜在功效。

端点：

主要终点：在预处理阶段和24个月的二甲双胍治疗阶段之间，EZ带损耗的平方根转化面积的生长速率差异。次要终点：与治疗前相比，在治疗阶段，方形区域ezloss的增长率降低30％的参与者比例相比，在最佳校正视力（BCVA）总字母总数中从基线到24个月的变化，周长和颜色底面的摄影测量以及治疗前和24个月二甲双胍治疗阶段之间萎缩肿瘤扩大率的变化。

研究人群：

针对性的入学人数为40个对主要终点的二甲双胍处理的参与者。为了达到这一目标，最多将招募44名参与者。参与者将主要是从目前参加NEI ABCA4自然历史研究（12-EI-0203）的Stargardt疾病的参与者的人群中招募的，尽管如果本研究的参与者有足够的支持数据符合纳入标准，则将考虑这些研究外的参与者。最初的12-EI-0203队列以外的患者受到了至少两年的追踪，并且符合资格标准将由首席研究员（PI）或主要副研究人员酌情考虑。

阶段：I/II期

招生参与者的站点/设施的描述：

参与者将在NIH临床中心（CC）看到。如果使用第二个站点来获得足够的功率，那么我们只有与网站进行合作，如果他们1）具有类似的患者队列，并且2）为我们的主要结果具有相同的测试设备/条件变量和主要的次要结果变量。

研究干预描述：

这是一个单一的中心，I/II期，前瞻性开放标签研究，以评估二甲双胍作为潜在的治疗方法，以降低ABCA4视网膜病中感光受体变性的速率。建立基线后，参与者每天将接受500 mg二甲双胍的起始剂量，在四个星期内增加到最大耐受剂量，最高为2000 mg/天。参与者将总共24个月（治疗阶段）收到研究产品（IP）。在收到最终剂量的IP每六个月访问后，将遵循参与者的安全性12个月。

研究时间：60个月

参与者持续时间：36个月

• ABCA4视网膜病
• Stargardt病
• 视网膜营养不良
• 视网膜变性

• 纳入标准：

为了符合条件，必须在适用的情况下满足以下纳入标准。

1. 参与者必须年满12岁。
2. 参与者（或法定监护人）必须理解并签署协议的知情同意文件。
3. 参与者必须在ABCA4中至少有一个确定的突变，并且必须对Stargardt疾病进行典型的临床表现。

4. 参与者必须具有至少两年的自然历史数据数据，并基于至少四个数据点的计算，平方根的增长率（面积（Ezloss））> 0.025 mm/年。

   这四个数据点必须至少相隔六个月，最近的数据点必须至少六个月，并且在基线访问之前不超过16个月。

5. 参与者必须同意在整个研究期间遵守生活方式的考虑。
6. 任何生育潜力的女性参与者都必须在筛查时进行负尿液妊娠试验，并愿意在整个研究过程中进行尿液妊娠试验。

7. 任何育儿潜力的女性参与者都必须具有（或有伴侣）进行手术灭菌（输精管切除术，子宫切除术或输卵管结扎），完全避免性交，或者必须同意在整个过程中实践两种可接受的避孕方法在IP中断后至少一个星期学习。可接受的避孕方法包括：

   • 激素避孕（即，避孕药，注入激素，皮肤斑或阴道环），
   • 宫内装置，
   • 屏障方法（隔膜，避孕套）与杀精子剂。

像胰岛素一样，二甲双胍被FDA视为B类药物（动物生殖研究未能证明对胎儿有风险，并且在孕妇中没有足够且控制良好的研究），并且经常处方妊娠糖尿病。一项荟萃分析显示，二甲双胍的结局略优于胰岛素。尽管如此，出于谨慎的谨慎，我们会问女性而不是男性，该试验的参与者使用这些避孕形式。

*这很可能是通过现有的NEI协议12-EI-0203获得的，但是如果符合必要的标准，将考虑本研究以外的参与者。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 参与者正在另一项研究研究中积极接受研究IP。
2. 参与者的疾病将通过干扰参与者参与所需的协议评估和测试和/或遵守研究访问的能力，从而排除研究（例如，包括血压和血糖控制）的不稳定医学状况（例如，包括血压和血糖控制）。
3. 在研究期间怀孕，母乳喂养或计划怀孕的任何女性育种潜力的女性参与者。
4. 参与者的视网膜变性已经超出了一个可以在OCT上可靠测量内部和外部段（IS-OS）完整性的点。
5. 参与者在RDS/外围蛋白，PROM1和/或ELOV4中具有明确的突变
6. 参与者在急性护理面板（估计的肾小球过滤率（EGFR）<45ml/min/min/1.73m^2）中测量的慢性肾功能障碍史或严重的肝，肺或心血管疾病（低氧化状态）。
7. 参与者正在服用任何可能与二甲双胍（例如，cimetidine，Furosemide，NifeDipine）不利的药物，并且无法改用替代药物。
8. 参与者目前正在服用二甲双胍。
9. 参与者对二甲双胍具有已知的超敏反应。
10. 参与者有或没有昏迷的慢性乳酸性酸中毒病史，包括糖尿病性酮症酸中毒。
11. 参与者患有1型糖尿病。

• 平方根面积增长率降低30％的参与者比例[时间范围：预处理，基线，第24个月]
  与治疗阶段相比，从OCT开始，从OCT起，平方根区域的增长率下降了30％，参与者的比例降低了30％。
• 最佳校正视力（BCVA）的变化[时间范围：基线，24个月]
  BCVA总信件的变化从基线到24个月。
• 周围和颜色底面摄影测量的变化[时间范围：基线，24个月]
  跨基线到24个月的周围和颜色底面摄影的变化。
• 变化萎缩扩大面积率[时间范围：预处理，基线，第24个月]
  在治疗阶段和治疗阶段之间，FAF的萎缩测量率差异。
• 不良事件的数量和严重性[时间范围：整个研究中的持续时间]
  在整个研究期间，系统性和眼部毒性的数量和严重程度，严重性，类型和评估相关性的不良事件和感染。

背景：

ABCA4视网膜病是一种遗传疾病，其中ABCA4蛋白不存在或错误。它可能导致垃圾材料在眼睛中收集，并可能导致细胞死亡。细胞死亡会导致视力丧失。研究人员想看看一种称为二甲双胍的口服药物是否可以提供帮助。

客观的：

查看二甲双胍是否安全，并可能有助于减慢ABCA4视网膜病的速度。

合格：

12岁及以上的人患有ABCA4视网膜病，并且远见有问题。

设计：

参与者将在单独的协议下进行筛选。

参与者将拥有医学和家族史。他们将填写有关他们的愿景和日常活动的问卷。他们将进行身体检查。他们可能会通过手臂的针头抽血。

参与者将进行眼科检查。他们的学生可以用眼滴扩张。他们的视网膜可以拍照。

参与者将进行视觉现场测试。他们将坐在大圆顶前，然后在圆顶内看到一盏灯时按下按钮。

参与者将具有电图图。它检查了视网膜的功能。他们将在黑暗中坐30分钟。然后，他们的眼睛会被眼睛滴落。他们将佩戴隐形眼镜，可以感觉到视网膜的信号。他们会观看闪烁的灯光。

参与者将具有光学相干断层扫描。这种非侵入性过程使视网膜的图片制作了图片。

参与者将具有无眼的自动荧光。明亮的蓝光将闪烁到他们的眼睛中。

参与者将口口相传24个月。

参与者将每6个月进行一次学习访问。参与将持续至少36个月。

研究描述：

ABCA4视网膜病是一种常染色体隐性进行性视网膜营养不良，可导致视网膜色素上皮（RPE）和感光受体变性，因此中央视觉丧失。一种可降低脂肪霉素积累速率或改善RPE中脂肪霉素清除率的治疗方法可能会减慢与该疾病相关的变性。盐酸Etmunin是一种特征良好的，常见的口服抗糖尿病药物，可通过抑制肝糖生成和增加外周胰岛素来起作用。二甲双胍的另一个作用是通过MTORC1/AMPK途径增加大型自噬。预测该途径的刺激将使RPE能够更有效地处理ipofuscin。这表明二甲双胍使用和视网膜变性减慢之间存在关联。这项研究的目的是研究口服二甲双胍在降低ABCA4视网膜病中光感受器变性速率减缓变化率方面的安全性和潜在功效。

目标：

这项研究的目的是研究口服二甲双胍在降低ABCA4视网膜病中光感受器变性速率减缓变化率方面的安全性和潜在功效。

端点：

主要终点：在预处理阶段和24个月的二甲双胍治疗阶段之间，EZ带损耗的平方根转化面积的生长速率差异。次要终点：与治疗前相比，在治疗阶段，方形区域ezloss的增长率降低30％的参与者比例相比，在最佳校正视力（BCVA）总字母总数中从基线到24个月的变化，周长和颜色底面的摄影测量以及治疗前和24个月二甲双胍治疗阶段之间萎缩肿瘤扩大率的变化。

研究人群：

针对性的入学人数为40个对主要终点的二甲双胍处理的参与者。为了达到这一目标，最多将招募44名参与者。参与者将主要是从目前参加NEI ABCA4自然历史研究（12-EI-0203）的Stargardt疾病的参与者的人群中招募的，尽管如果本研究的参与者有足够的支持数据符合纳入标准，则将考虑这些研究外的参与者。最初的12-EI-0203队列以外的患者受到了至少两年的追踪，并且符合资格标准将由首席研究员（PI）或主要副研究人员酌情考虑。

阶段：I/II期

招生参与者的站点/设施的描述：

参与者将在NIH临床中心（CC）看到。如果使用第二个站点来获得足够的功率，那么我们只有与网站进行合作，如果他们1）具有类似的患者队列，并且2）为我们的主要结果具有相同的测试设备/条件变量和主要的次要结果变量。

研究干预描述：

这是一个单一的中心，I/II期，前瞻性开放标签研究，以评估二甲双胍作为潜在的治疗方法，以降低ABCA4视网膜病中感光受体变性的速率。建立基线后，参与者每天将接受500 mg二甲双胍的起始剂量，在四个星期内增加到最大耐受剂量，最高为2000 mg/天。参与者将总共24个月（治疗阶段）收到研究产品（IP）。在收到最终剂量的IP每六个月访问后，将遵循参与者的安全性12个月。

研究时间：60个月

参与者持续时间：36个月

• ABCA4视网膜病
• Stargardt病
• 视网膜营养不良
• 视网膜变性

• 纳入标准：

为了符合条件，必须在适用的情况下满足以下纳入标准。

1. 参与者必须年满12岁。
2. 参与者（或法定监护人）必须理解并签署协议的知情同意文件。
3. 参与者必须在ABCA4中至少有一个确定的突变，并且必须对Stargardt疾病进行典型的临床表现。

4. 参与者必须具有至少两年的自然历史数据数据，并基于至少四个数据点的计算，平方根的增长率（面积（Ezloss））> 0.025 mm/年。

   这四个数据点必须至少相隔六个月，最近的数据点必须至少六个月，并且在基线访问之前不超过16个月。

5. 参与者必须同意在整个研究期间遵守生活方式的考虑。
6. 任何生育潜力的女性参与者都必须在筛查时进行负尿液妊娠试验，并愿意在整个研究过程中进行尿液妊娠试验。

7. 任何育儿潜力的女性参与者都必须具有（或有伴侣）进行手术灭菌（输精管切除术，子宫切除术或输卵管结扎），完全避免性交，或者必须同意在整个过程中实践两种可接受的避孕方法在IP中断后至少一个星期学习。可接受的避孕方法包括：

   • 激素避孕（即，避孕药，注入激素，皮肤斑或阴道环），
   • 宫内装置，
   • 屏障方法（隔膜，避孕套）与杀精子剂。

像胰岛素一样，二甲双胍被FDA视为B类药物（动物生殖研究未能证明对胎儿有风险，并且在孕妇中没有足够且控制良好的研究），并且经常处方妊娠糖尿病。一项荟萃分析显示，二甲双胍的结局略优于胰岛素。尽管如此，出于谨慎的谨慎，我们会问女性而不是男性，该试验的参与者使用这些避孕形式。

*这很可能是通过现有的NEI协议12-EI-0203获得的，但是如果符合必要的标准，将考虑本研究以外的参与者。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 参与者正在另一项研究研究中积极接受研究IP。
2. 参与者的疾病将通过干扰参与者参与所需的协议评估和测试和/或遵守研究访问的能力，从而排除研究（例如，包括血压和血糖控制）的不稳定医学状况（例如，包括血压和血糖控制）。
3. 在研究期间怀孕，母乳喂养或计划怀孕的任何女性育种潜力的女性参与者。
4. 参与者的视网膜变性已经超出了一个可以在OCT上可靠测量内部和外部段（IS-OS）完整性的点。
5. 参与者在RDS/外围蛋白，PROM1和/或ELOV4中具有明确的突变
6. 参与者在急性护理面板（估计的肾小球过滤率（EGFR）<45ml/min/min/1.73m^2）中测量的慢性肾功能障碍史或严重的肝，肺或心血管疾病（低氧化状态）。
7. 参与者正在服用任何可能与二甲双胍（例如，cimetidine，Furosemide，NifeDipine）不利的药物，并且无法改用替代药物。
8. 参与者目前正在服用二甲双胍。
9. 参与者对二甲双胍具有已知的超敏反应。
10. 参与者有或没有昏迷的慢性乳酸性酸中毒病史，包括糖尿病性酮症酸中毒。
11. 参与者患有1型糖尿病。