肺癌是癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）全身治疗的进步在转移性EGFR氧化NSCLC中的存活率增加。但是对治疗的抵抗力可以发展。

具有EGFR激活突变的NSCLC肿瘤对EGFR酪氨酸激酶抑制剂非常敏感，总反应率约为80％。第三代EGFR复合osimertinib是标准的第一行选项。对第三代EGFR-TKI osimertinib的抗性可以以18.9个月的中位数为中值。目前检查了对EGFR-TKI的耐药性的目前研究重点是克服EGFR-TKI抗性的这些主要机制，并理解了同时发生变化的影响。经常改变肺癌中EGFR影响的途径是细胞周期基因。这项研究将探讨抗性EGFR突变的肺癌患者在osimertinib上抑制EGFR和CDK4/6的策略。

• 药物：Abemaciclib
  Abemaciclib 150mg出价
• 药物：Osimertinib
  Osimertinib每天80mg

纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的NSCLC肺腺癌组织学。
• 肿瘤必须携带EGFR激活突变（外显子21 L858R，外显子19缺失，外显子18 G719X，外显子21 L861Q）。
• 患者必须患有EGFR突变疾病的IV期，复发性或转移性疾病。
• 患者必须在奥西替尼（Osimertinib）或之后患有进行性疾病（允许任何数量的先前治疗）。
• 根据Recist版本1.1，至少一个可测量的病变
• 年龄> 18岁
• ECOG性能状态≤1
• 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在最后一次化疗剂量和随机分组之间需要至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。放疗结束和随机分组之间需要至少14天的洗涤周期。

患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下所示。

表1：建立足够器官功能系统的实验室价值指导实验室价值血液学ANC 1.5×109/L血小板100×109/L血红蛋白8 G/DL患者可能会接受红细胞输血，以在研究员的酌情下达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

肝胆红素总胆红素1.5×ULN吉尔伯特综合症患者允许在正常限制内胆红素≤2.2.0倍和直接胆红素。

Alt和AST 3×ULN肾脏血清肌酐1.5×ULN

缩写：alt =丙氨酸氨基转移酶； ANC =绝对中性粒细胞计数； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ULN =正常的上限。

• 在进行研究前7天内，尿妊娠测试阴性。
• 孩子年龄的男人和女人必须同意在进行学习之前避孕方法，并继续为osimertinib剂量持续3个月的女性和6个月的男性（详细信息将以实际协议提交详细信息），并通知PI如果怀孕发生。
• 患有脑转移的患者可能会参加这项研究，只要接受治疗并保持无症状。
• 患者能够吞咽口服药物。

排除标准：

• 在研究治疗开始前三周内化学疗法或其他研究剂。
• 放射疗法在随机分组前4周内，但如下：
• 除了胸部或立体定向放射疗法以外的其他靶器官的姑息辐射最多可在用osimertinib和osimertinib和abemaciclib治疗之前2周。
• 在入学前与赞助商讨论的上面津贴外的有症状转移的单剂量姑息治疗。
• 在预计的研究过程中，在开始学习治疗或计划进行手术的4周内进行了重大手术。
• 对奥西替尼的已知过敏或任何试验药物的赋形剂。
• 研究人员确定的病史或存在临床相关的心血管异常，例如不受控制的高血压，交通拥堵的心力衰竭NYHA分类，不稳定的心绞痛或无法控制的心律失常。在研究入学前6个月内，心肌梗塞。
• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）和能够生育孩子，不愿戒酒或在研究入学之前使用足够避孕的男性，在研究期间以及治疗结束后至少28天。 <注意：对于osimertinib，这必须是28天，但是对于其他药物来说可能更长。
• 有育儿潜力的女性患者是护理或怀孕或不使用可接受的节育方法，或者不打算在整个研究过程中继续使用这种方法和/或不同意接受该方案要求的妊娠测试。
• 除了有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈的癌，导管癌的原位或有效治疗的恶性肿瘤已缓解超过3年的恶性肿瘤外，其他部位的先前或伴随性恶性肿瘤除外，被认为是治愈的。
• 已知的先前存在的间质性肺疾病（如果他们不需要主动治疗，并且归因于间质性肺疾病已经解决了已知的肺部疾病（先前辐射诱导的间质性肺疾病患者）。
• 任何可能影响奥西替尼吸收的胃肠道疾病的病史或存在（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎，慢性腹泻和吸收不良）。
• 活跃的丙型肝炎感染（定义为HEPB下垂和/或HEP B DNA的存在），活性丙型肝炎感染（定义为HEP C RNA的存在）和/或已知的HIV载体。
• QTCF>平均3个ECG记录的470毫秒
• 瘦脑癌病。
• 允许患有控制中枢神经系统转移的患者。 CNS转移的放射疗法或手术必须在研究进入前2周完成。患者必须在神经学上稳定，没有新的神经系统缺陷，并且没有关于中枢神经系统成像的新发现。用于管理中枢神经系统转移的类固醇必须在研究入口前两周处于稳定剂量。
• 该患者患有严重的疾病疾病，可以排除参与这项研究的参与（例如，间质性肺部疾病，休息时严重呼吸困难或需要氧气治疗，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者是肠子的主要手术史或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。
• 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性丙型肝炎或C [例如，肝炎B或C表面抗原阳性]。
• 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 临床上活跃的间质性肺疾病，辐射肺炎需要类固醇治疗，并以个人为基础确定进一步的进入。
• 使用已知是CYP3A4的主要诱导剂的药物或补充剂的使用。
• 合并症不仅限于不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；心电异常，包括但不限于QT延长；胃肠道疾病限制了口服药物的吸收；精神疾病和其他社交情况可能会限制研究和遵守研究。
• 禁止先前的CDK4/6抑制剂治疗

肺癌是癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）全身治疗的进步在转移性EGFR氧化NSCLC中的存活率增加。但是对治疗的抵抗力可以发展。

具有EGFR激活突变的NSCLC肿瘤对EGFR酪氨酸激酶抑制剂非常敏感，总反应率约为80％。第三代EGFR复合osimertinib是标准的第一行选项。对第三代EGFR-TKI osimertinib的抗性可以以18.9个月的中位数为中值。目前检查了对EGFR-TKI的耐药性的目前研究重点是克服EGFR-TKI抗性的这些主要机制，并理解了同时发生变化的影响。经常改变肺癌中EGFR影响的途径是细胞周期基因。这项研究将探讨抗性EGFR突变的肺癌患者在osimertinib上抑制EGFR和CDK4/6的策略。

• 药物：Abemaciclib
  Abemaciclib 150mg出价
• 药物：Osimertinib
  Osimertinib每天80mg

纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的NSCLC肺腺癌组织学。
• 肿瘤必须携带EGFR激活突变（外显子21 L858R，外显子19缺失，外显子18 G719X，外显子21 L861Q）。
• 患者必须患有EGFR突变疾病的IV期，复发性或转移性疾病。
• 患者必须在奥西替尼（Osimertinib）或之后患有进行性疾病（允许任何数量的先前治疗）。
• 根据Recist版本1.1，至少一个可测量的病变
• 年龄> 18岁
• ECOG性能状态≤1
• 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在最后一次化疗剂量和随机分组之间需要至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。放疗结束和随机分组之间需要至少14天的洗涤周期。

患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下所示。

表1：建立足够器官功能系统的实验室价值指导实验室价值血液学ANC 1.5×109/L血小板100×109/L血红蛋白8 G/DL患者可能会接受红细胞输血，以在研究员的酌情下达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

肝胆红素总胆红素1.5×ULN吉尔伯特综合症患者允许在正常限制内胆红素≤2.2.0倍和直接胆红素。

Alt和AST 3×ULN肾脏血清肌酐1.5×ULN

缩写：alt =丙氨酸氨基转移酶； ANC =绝对中性粒细胞计数； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ULN =正常的上限。

• 在进行研究前7天内，尿妊娠测试阴性。
• 孩子年龄的男人和女人必须同意在进行学习之前避孕方法，并继续为osimertinib剂量持续3个月的女性和6个月的男性（详细信息将以实际协议提交详细信息），并通知PI如果怀孕发生。
• 患有脑转移的患者可能会参加这项研究，只要接受治疗并保持无症状。
• 患者能够吞咽口服药物。

排除标准：

• 在研究治疗开始前三周内化学疗法或其他研究剂。
• 放射疗法在随机分组前4周内，但如下：
• 除了胸部或立体定向放射疗法以外的其他靶器官的姑息辐射最多可在用osimertinib和osimertinib和abemaciclib治疗之前2周。
• 在入学前与赞助商讨论的上面津贴外的有症状转移的单剂量姑息治疗。
• 在预计的研究过程中，在开始学习治疗或计划进行手术的4周内进行了重大手术。
• 对奥西替尼的已知过敏或任何试验药物的赋形剂。
• 研究人员确定的病史或存在临床相关的心血管异常，例如不受控制的高血压，交通拥堵的心力衰竭NYHA分类，不稳定的心绞痛或无法控制的心律失常。在研究入学前6个月内，心肌梗塞。
• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）和能够生育孩子，不愿戒酒或在研究入学之前使用足够避孕的男性，在研究期间以及治疗结束后至少28天。 <注意：对于osimertinib，这必须是28天，但是对于其他药物来说可能更长。
• 有育儿潜力的女性患者是护理或怀孕或不使用可接受的节育方法，或者不打算在整个研究过程中继续使用这种方法和/或不同意接受该方案要求的妊娠测试。
• 除了有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈的癌，导管癌的原位或有效治疗的恶性肿瘤已缓解超过3年的恶性肿瘤外，其他部位的先前或伴随性恶性肿瘤除外，被认为是治愈的。
• 已知的先前存在的间质性肺疾病（如果他们不需要主动治疗，并且归因于间质性肺疾病已经解决了已知的肺部疾病（先前辐射诱导的间质性肺疾病患者）。
• 任何可能影响奥西替尼吸收的胃肠道疾病的病史或存在（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎，慢性腹泻和吸收不良）。
• 活跃的丙型肝炎感染（定义为HEPB下垂和/或HEP B DNA的存在），活性丙型肝炎感染（定义为HEP C RNA的存在）和/或已知的HIV载体。
• QTCF>平均3个ECG记录的470毫秒
• 瘦脑癌病。
• 允许患有控制中枢神经系统转移的患者。 CNS转移的放射疗法或手术必须在研究进入前2周完成。患者必须在神经学上稳定，没有新的神经系统缺陷，并且没有关于中枢神经系统成像的新发现。用于管理中枢神经系统转移的类固醇必须在研究入口前两周处于稳定剂量。
• 该患者患有严重的疾病疾病，可以排除参与这项研究的参与（例如，间质性肺部疾病，休息时严重呼吸困难或需要氧气治疗，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者是肠子的主要手术史或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。
• 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性丙型肝炎或C [例如，肝炎B或C表面抗原阳性]。
• 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 临床上活跃的间质性肺疾病，辐射肺炎需要类固醇治疗，并以个人为基础确定进一步的进入。
• 使用已知是CYP3A4的主要诱导剂的药物或补充剂的使用。
• 合并症不仅限于不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；心电异常，包括但不限于QT延长；胃肠道疾病限制了口服药物的吸收；精神疾病和其他社交情况可能会限制研究和遵守研究。
• 禁止先前的CDK4/6抑制剂治疗