• 28天无ICU天[时间范围：在研究第28天或死亡（以先到者为准）计算]
  生命的总天数，未在此后的头28天未接纳ICU
• 生存[时间范围：计算在28、60和90天]
  28天，60天和90天死亡率
• 非神经系统序性器官衰竭（SOFA）评分[时间范围：在入学和研究第1、2、3、4、7和28天]
  沙发评分不包括神经系统成分 - 基于PAO2/FIO2（0-4），BP和压力要求（0-4），胆红素水平（0-4），血小板计数（0-4）和肌酐（0-14）总复合分数0-20
• 氧饱和度（SPO2）[时间范围：在注册时测量，在注册日每2小时，然后在第2、3、4、7和28天进行一次]
  脉冲牛的读数
• 高原气道压力[时间范围：在研究日期1 2、3、4和7中尽可能接近0800的时间范围，或者直到脱台首先发生的时间]
  在呼吸机直射的呼吸上；在注册时测量，每4小时在入学日，然后按随机进行测量，每天在研究第1、2、3、4和7天进行测量
• 平均气道压力[时间范围：在研究日期1 2、3、4和7中尽可能接近0800，或直到拔管首先发生的每天进行测量]
  在机器发起呼吸期间从呼吸机测量
• 气道驾驶压力[时间范围：按随机分配和每天在研究日1 2、3、4和7中尽可能接近0800，或直到拔管首先发生]
  高原压力 - 窥视（机器发起呼吸）
• 氧饱和指数[时间范围：在研究日1 2、3、4和7中尽可能接近0800的时间框架，或者直到拔管首先发生的时间]
  平均气道压力x 100 x FiO2/spo2
• 核心温度[时间范围：连续测量并在随机分组中记录，然后每2小时进行学习第4天]
  从IV导管，尿道导管或食管探针连续测量。
• 尿量输出[时间范围：每天学习第1、2、3、4和7]
  24小时尿量
• 全面的代谢面板血液测试（包括钠，钾，氯化物，二甲苯，面包，肌酐，葡萄糖，白蛋白，蛋白质，总蛋白质，AST，SLT，SLT，碱性磷酸酶和胆红素）[时间范围） 2、3、4和7]
  在血清分离器管中收集的7毫升血液；在临床实验室中预先形成的测定
• 全血数和差分计数和血小板计数[时间范围：随机分组和每天早晨在学习第1、2、3、4和7]
  7毫升在紫色顶管中收集的血液；在临床实验室中预先形成的测定
• 通过免疫测定和包括IL-1ß，IL-6，IL-8，IL-18，IL-18，表面活性剂蛋白D，可溶性ICAM-1，MMP8和可溶性TNF受体-I和可溶性TNF受体-I测量的等离子生物标志物[时间框架：在随机化和随机化时收集，在研究第1 2、3、4和7期尽可能接近0800，或直到拔管首先发生]
  12毫升血液中的两个绿色顶管
• 血清电解质[时间范围：在学习第1、2和3的每天晚上执行]
  在临床实验室中进行
• 指尖血糖水平[时间范围：从随机分组到学习第3天每6小时]
  POC血糖测试在床边进行

背景：

尽管最近针对患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的支持性护理进展，但死亡率仍然> 40％。发烧恶化，体温过低会减轻ALI的ALI动物模型，而在ARDS患者中则无随机性。由于低温只要阻止发抖，低温就可以降低氧气利用率，因此，通过允许较低辅助通风水平的部分减少损伤。通过直接修饰内皮，上皮和白细胞中温度依赖性细胞过程，可能会发挥其他肺部保护作用。神经肌肉阻滞（NMB）是阻塞发抖的最终治疗方法，经常用于ARDS患者以促进呼吸机管理。由于最近完成的NHLBI Petal Rose试验表明，NMB对中度至重度ARDS的患者既没有造成福利也没有损害，因此研究人员已与NMB捆绑在一起以减少发抖。一项对8名ARDS患者的开放标签研究表明，在中度至重度ARDS患者中研究Th + NMB是可行的。此外，接受TH +NMB治疗的患者的无呼吸机（VFD），无ICU天（ICU-FDS）和比历史对照更大的医院生存时间（75％vs.25％； P = 0.027）更多的28天（ICU-FDS）和更大的医院生存时间（P = 0.027）更多。使用ARDS和NMB，但没有TH。在历史比较的范围内，这些结果支持对ARDS中Th的进一步研究。 Covid-19目前是ARDS的最常见原因，至少在入学的第一年中可能会如此。由于COVID-19患者对TH的反应可能与其他原因的ARD相比不同，因此将使用限制Covid-19患者的随机策略。我们的总体假设是Th是ARDS中的肺部保护性。要检验的假设是，NMB诱导的低温（核心温度34°-35°C）以防止发抖，对中度至重度ARDS（PAO2/FIO2/FIO2（P/F）比率的患者（PAO2/FIO）比率是有益的接收NMB。

研究重点：我们将在14个临床部位的340例ARDS患者中进行48H的TH+NMB的多中心RCT试验。

主要目标和次要目标：与接受常规温度管理的对照组相比，与对照组相比，ARDS患者48H TH+NMB的安全性和功效。次要目标包括：（1）生成数据，以告知关于是否继续进行随后的平民人口III期临床试验，以降低ARDS的死亡率并指导其研究设计； （2）分析生物标志物和生理数据，以确定Th+NMB可能在ARDS中造成益处的机制

研究设计：寒冷试验是多中心RCT。

干预：研究干预措施为34°-35°C + NMB的核心温度为48h。 TH+NMB臂中的患者将接受深层镇静，用神经肌肉阻断剂进行治疗，并至少48h。关于过渡到无助呼吸，拔管和从ICU转移的决定将基于寒冷研究方案中的标准。

TH+NMB：一旦确认镇静和NMB，将使用表面冷却开始TH至34°-35°C。温度将从中央探针测量。一旦达到目标温度，将保持48h。然后，患者将通过0.3°C/h将患者加热至35.5°C，并去除冷却装置。发烧后的抑制不是寒意协议的一部分，将由主要ICU团队的酌情决定。 TH+NMB将因持续的严重心动过缓，不受控制的出血和顽固性心律不齐而流产。

通常的温度管理：患者将接受轻镇静（RASS 0至-1）。在54H后随机化处理期间，如果核心温度保持在接收乙酰氨基酚后≥45分钟内，将对核温度> 38°C进行对乙酰氨基酚，并且将开始表面冷却，并进行调整以保持核心温度≤38°。 C。如果核心温度≤36°C，则该手臂中的患者将接受表面变暖至37°C。在54H治疗期之后，将由主要ICU团队的酌情决定温度。

伴随的治疗：由于俯卧定位独立地提高了ARDS的生存，因此已经规定了易于定位的启动和停止规则。

主要和次要终点：

主要终点：28天无呼吸机（VFD）。关于呼吸机断奶和拔管的决策将根据寒冷协议中的标准做出。 28天的VFD将在第28天计算。

中间端点：在前四个研究天中，每个2小时期间将记录每个2小时的低核心温度。将确定达到目标温度的时间以及TH+NMB臂中目标范围内的读数百分比。

次要终点：

临床：（a）28天的ICU-FDS：28天ICU-FDS将在第28天计算； （b）基线和第1、2、3、4和7个非神经学沙发评分； （c）格拉斯哥昏迷在出院时； （d）60天和90天的生存； （e）60天和90天的功能状态。蒙特利尔认知评估工具（MOCA）将在ICU和医院出院进行管理。

生理学：（a）第3天和-7驾驶压力； （b）第3天和第7天的氧饱和指数（OSI）。

等离子生物标志物：第0、1、2、3、4和7等血浆IL-1ß，IL-6，IL-8，IL-8，IL-18，可溶性板，表面活性剂蛋白-D，可溶性ICAM-1，MMP8和可溶性tnfri。

安全：

1. 对于第一个54H：（a）对心动过缓的连续心脏监测与需要静脉输液或加压剂相关的低血压； （b）每6H血糖测量； （c）每12 h钾，镁和磷酸盐； （d）明显的出血事件（需要≥3U的红细胞或外科或介入放射学干预）
2. 在最初的7天中：（a）呼吸机相关的肺炎（VAP）； （b）其他继发感染； （c）监视SAE

临床和实验室评估时间表：

1. 定义：

   1. 基线周期：24小时之前进行随机分组
   2. 综合代谢面板（CMP）：包括基本电解质，BUN，肌酐，ALT，AST，AST，碱性磷酸酶，胆红素，钙，钙，镁，磷酸盐，C-反应蛋白（CRP）
   3. CBC：全血数
   4. 驾驶压力=高原压力 - 患者不做灵感的窥视（在NMB或NMB后，以固定呼吸机速率观察RR）
   5. OSI =平均气道压力x 100 x Fio2/spo2
2. 临床和研究实验室测试：将在随机分组前收集两个紫色顶部（EDTA； 24 mL血液）试管进行生物标志物分析，并且在研究第1、2、3、4和7的研究中尽可能接近0800。在基线和研究第1、2、3、4天，需要进行临床实验室测试，并将在可能的情况下作为通常的临床护理进行。

3. 天-7至0（筛选和注册）：为了促进包含窗口中的随机化，我们将根据部分满足随机标准的部分满足并在满足所有标准后随机化并随机进行注册。 18至65岁的患者将筛查≤7天的机械通气的患者，并且那些具有双侧肺部不渗透不体的患者未完全通过胸膜积液，肺炎和静水肺水肿<48H，即使他们还没有提供均可注册，即使他们还没有提供。满足随机分组的P/F比率标准。

   1. 育儿妇女的怀孕测试
   2. 根据能力，获得患者或合法授权代表（LAR）的知情同意
   3. 完成筛选，注册和随机CRF的筛选和注册部分。

3.随机化：

A。如果在注册时p/f <200，请进行随机分组，否则请按照P/F <200或患者退出48H ARDS或7天的机械通气窗口。

b。一旦患者符合随机的标准：i。获取用于研究测试的基线血浆。如果自上次CBC和CMP以来> 8H，则自上次CRP以来，请将新样本发送到实验室。

ii。获得的治疗分配将由合作研究计划协调中心（CSPCC）提供的自动化，基于Web的随机服务进行。

iii。如果患者没有中央温度探测，请放置食道探针。

iv。对于Th+NMB组，请确认足够的镇静（RASS -4）和NMB（四列≤2次抽搐），并启动TH方案。

v。完成筛选，注册和随机CRF VI的随机部分。完整的基线CRF

4.第1-4天：

A。填写每日CRF b。收集血浆进行研究测试。 C。测量驾驶压力和OSI d。确保CBC和CMP每12h e发送每12h e。首先达到目标温度（34°-35°C）后，重新传输开始48h。如果适用的g，请完整的无辅助呼吸清单表格。评估不利事件

5.第5-6天：

A。跟随呼吸机状态，ICU状态，生存，SAE b。关注CRP每日c。如果适用，请完整的无辅助呼吸清单表格。评估不利事件

6.第7天：

1. 填写第7天CRF
2. 收集血浆进行研究测试。
3. 测量驾驶压力和OSI
4. 确保已发送CBC，CMP和CRP
5. 如果适用

6. 评估不利事件

   7.第8-27天：

A。跟随呼吸机状态，ICU状态，生存，SAE b。如果适用

8.第28天：

1. 完成第28天CRF

2. 计算28天VFD和ICU-FDS

   9.当患者从ICU出院时，完整的ICU出院CRF

   10.当患者从医院出院时，完全出院CRF。

   11.第60天和第90天：跟进患者身份。完成手机后续CRF。

   研究人群：基于柏林标准（P/F <200时，PEEP≥8cm H2O）<48h的成年患者（P/F <200）。

   数据分析：这是一项试验试验，旨在确定与来自各种原因的ARDS患者的多中心试验中，与19例相关ARDS患者是否应包括在TH+NMB的多中心试验中。该飞行员的数据不会与计划中的多中心试验的数据合并。该试点研究的主要分析将是确定TH+NMB方案在维持靶向温度方面的有效性，并确定该患者人群中TH+NMB方案是否存在任何安全问题。

   数据管理：此试点RCT的数据将记录在纸质CRF上。所有字段的完成将进行实时检查。这些表格已设计为与为多中心试验开发的电子版本兼容。

   随机计划：基于柏林标准1的中度至重度ARDS的患者≤48h。由于俯卧定位可改善ARDS 37的生存率，而COVID-19患者对TH的反应可能与其他ARDS患者的反应不同，因此随机分组将通过固定状态，COVID-19状态以及临床部位和临床部位和患者在每个层中随机分组1：1分配比率在较小的随机变化尺寸的小块中。如Brown等人所述，可以根据SPO2数据估算的P/F比率随机分配ABG数据的患者。 135.为了促进纳入窗口内的随机化，符合所有柏林标准但尚未达到P/F <200标准的患者将同意，注册，并遵循P/F比率<200标准或退出。 48小时的ARDS窗口。在随机分组之前，将抽取研究血液样本，如果不存在其他中央温度探针，将进行食管温度探针，并且患者将被随机分为TH+NMB或通常的温度管理。 CSPCC提供的基于Web的随机化系统。

   受试者参与持续时间：干预持续时间，TH + NMB与通常的温度管理，为48h，随后在第三组中重新加热3-6H。 NMB将停止，当受试者重新加热到核心温度≥35.5°C时，镇静剂会减少。在对照组发烧和连续肾脏替代疗法（CRRT）期间的体温过低，将通过方案进行54h后随机化治疗。生理和临床参数将在研究第7天之前收集。在医院的随访中，最多90天，包括确定28天VFD和ICU-FDS，以及医院出院的日期。当患者恢复能力时，将获得继续参与的同意

   研究期限：预计将在2023年12月1日之前完成入学率，并在2024年5月31日之前完成研究完成。

• 设备：体温过低
  受试者将使用冷却毯或凝胶垫系统冷却，以维持34-35°C的核心温度。
  其他名称：目标温度管理
• 药物：神经肌肉阻断剂
  TH + NMB臂中的受试者将在主要ICU团队的酌情决定下深深地镇静，然后开始连续静脉输注静脉前牙毒素，阿特拉西尔或vecuronium，滴定在四个监测的火车上，并进一步滴定至可见的火车，并进一步滴定。发抖。
  其他名称：瘫痪
• 设备：护理标准
  在CRRT期间低温（≤36°C）的受试者将接受表面变暖，以使核心温度恢复到37°C。核心温度> 38°C的患者将接收650 mg的对乙酰氨基酚，如果温度保持> 38°C，则将开始表面冷却以使核心温度恢复到37-38°C。
  其他名称：通常的温度管理

• 实验：体温过低 +神经肌肉阻滞
  深镇静和神经肌肉阻滞（NMB）和表面温度管理，以在34至35°C之间保持48h，然后在每H 0.33°C下重新升级至36°C，当核心温度达到35.5°C时停止使用NMB。
  干预措施：

  • 设备：体温过低
  • 药物：神经肌肉阻断剂
• 主动比较器：通常的温度管理
  对乙酰氨基酚和表面温度管理，以在37°C和38°C之间保持核心温度。通过连续肾脏替代疗法，低温≤36°C的体温过低37°C。
  干预：设备：护理标准

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纳入标准：

1. 气管管或气管切开术，并机械通风≤7天；
2. 接受参加ICU
3. 双侧肺浸润的放射学证据未完全由胸腔积液，肺不骨或静水肺水肿解释

4. p/f比<200，PEEP≥8cm H2O；如果不可用的ABG值，只要满足以下条件，就可以根据表3从SPO2值中推断出P/F比：

   1. SPO2值为80-96％
   2. FIO2发生任何变化后，SPO2测量≥10分钟
   3. 窥视≥8厘米H2O
   4. 脉搏血氧仪波形跟踪足够
   5. 初始确定后，有资格推断的P/F比1-6H确认。
5. 访问LAR以提供同意。

6. 标准3和4必须在入学和随机分组后的48h内满足，不能用静水肺水肿充分解释，并且必须在与ARDS相关的条件的7天发作之内发生。

   • 如果在p/f比率<200 <200（只要在随机分组的48h内发生），则可能会纳入患者，并决定随机延迟的决定延迟，然后随机分组，然后随机分组。

排除标准：

1. 错过的ARDS窗口（> 48小时）
2. 错过的NMB窗口：（> 12小时）
3. 错过的机械通风窗（> 7天）
4. 难治性低血压（> 0.2 mcg/kg/min的去甲肾上腺素或等效剂量6小时或更长时间）
5. 核心温度<35.5°C，而未接收CRRT
6. 患者无法同意，没有合法授权的代表可用
7. 显着的活性出血（> 3U血液产物和/或外科/IR干预）
8. 血小板<10k/mm3（未校正）
9. 活性血液系统恶性肿瘤
10. 排除冷却装置的皮肤过程
11. 垂死，不可能生存72H
12. 预防前的状况使患者不可能生存28天
13. 不要复苏状态
14. 不太可能在≥48h的情况下保持插管
15. 记录的医生不愿参加

16. 严重的潜在肺部疾病

    1. 在家里O2上
    2. 在BIPAP上（OSA除外）
    3. 先前的肺移植
17. 孕
18. BMI> 50 kg/m2
19. 已知的NYHA IV类心脏病
20. 过去30天的急性冠状动脉综合征（MI，不稳定的心绞痛）
21. 入学后30天内心脏骤停
22. 燃烧超过20％的身体表面
23. 严重的慢性肝病（儿童 - 佩格得分12-15）
24. 以前在寒冷研究中随机分组

• 美国退伍军人事务部合作研究计划
• 凯研究
• 美国国防部

• 28天无ICU天[时间范围：在研究第28天或死亡（以先到者为准）计算]
  生命的总天数，未在此后的头28天未接纳ICU
• 生存[时间范围：计算在28、60和90天]
  28天，60天和90天死亡率
• 非神经系统序性器官衰竭（SOFA）评分[时间范围：在入学和研究第1、2、3、4、7和28天]
  沙发评分不包括神经系统成分 - 基于PAO2/FIO2（0-4），BP和压力要求（0-4），胆红素水平（0-4），血小板计数（0-4）和肌酐（0-14）总复合分数0-20
• 氧饱和度（SPO2）[时间范围：在注册时测量，在注册日每2小时，然后在第2、3、4、7和28天进行一次]
  脉冲牛的读数
• 高原气道压力[时间范围：在研究日期1 2、3、4和7中尽可能接近0800的时间范围，或者直到脱台首先发生的时间]
  在呼吸机直射的呼吸上；在注册时测量，每4小时在入学日，然后按随机进行测量，每天在研究第1、2、3、4和7天进行测量
• 平均气道压力[时间范围：在研究日期1 2、3、4和7中尽可能接近0800，或直到拔管首先发生的每天进行测量]
  在机器发起呼吸期间从呼吸机测量
• 气道驾驶压力[时间范围：按随机分配和每天在研究日1 2、3、4和7中尽可能接近0800，或直到拔管首先发生]
  高原压力 - 窥视（机器发起呼吸）
• 氧饱和指数[时间范围：在研究日1 2、3、4和7中尽可能接近0800的时间框架，或者直到拔管首先发生的时间]
  平均气道压力x 100 x FiO2/spo2
• 核心温度[时间范围：连续测量并在随机分组中记录，然后每2小时进行学习第4天]
  从IV导管，尿道导管或食管探针连续测量。
• 尿量输出[时间范围：每天学习第1、2、3、4和7]
  24小时尿量
• 全面的代谢面板血液测试（包括钠，钾，氯化物，二甲苯，面包，肌酐，葡萄糖，白蛋白，蛋白质，总蛋白质，AST，SLT，SLT，碱性磷酸酶和胆红素）[时间范围） 2、3、4和7]
  在血清分离器管中收集的7毫升血液；在临床实验室中预先形成的测定
• 全血数和差分计数和血小板计数[时间范围：随机分组和每天早晨在学习第1、2、3、4和7]
  7毫升在紫色顶管中收集的血液；在临床实验室中预先形成的测定
• 通过免疫测定和包括IL-1ß，IL-6，IL-8，IL-18，IL-18，表面活性剂蛋白D，可溶性ICAM-1，MMP8和可溶性TNF受体-I和可溶性TNF受体-I测量的等离子生物标志物[时间框架：在随机化和随机化时收集，在研究第1 2、3、4和7期尽可能接近0800，或直到拔管首先发生]
  12毫升血液中的两个绿色顶管
• 血清电解质[时间范围：在学习第1、2和3的每天晚上执行]
  在临床实验室中进行
• 指尖血糖水平[时间范围：从随机分组到学习第3天每6小时]
  POC血糖测试在床边进行

背景：

尽管最近针对患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的支持性护理进展，但死亡率仍然> 40％。发烧恶化，体温过低会减轻ALI的ALI动物模型，而在ARDS患者中则无随机性。由于低温只要阻止发抖，低温就可以降低氧气利用率，因此，通过允许较低辅助通风水平的部分减少损伤。通过直接修饰内皮，上皮和白细胞中温度依赖性细胞过程，可能会发挥其他肺部保护作用。神经肌肉阻滞（NMB）是阻塞发抖的最终治疗方法，经常用于ARDS患者以促进呼吸机管理。由于最近完成的NHLBI Petal Rose试验表明，NMB对中度至重度ARDS的患者既没有造成福利也没有损害，因此研究人员已与NMB捆绑在一起以减少发抖。一项对8名ARDS患者的开放标签研究表明，在中度至重度ARDS患者中研究Th + NMB是可行的。此外，接受TH +NMB治疗的患者的无呼吸机（VFD），无ICU天（ICU-FDS）和比历史对照更大的医院生存时间（75％vs.25％； P = 0.027）更多的28天（ICU-FDS）和更大的医院生存时间（P = 0.027）更多。使用ARDS和NMB，但没有TH。在历史比较的范围内，这些结果支持对ARDS中Th的进一步研究。 Covid-19目前是ARDS的最常见原因，至少在入学的第一年中可能会如此。由于COVID-19患者对TH的反应可能与其他原因的ARD相比不同，因此将使用限制Covid-19患者的随机策略。我们的总体假设是Th是ARDS中的肺部保护性。要检验的假设是，NMB诱导的低温（核心温度34°-35°C）以防止发抖，对中度至重度ARDS（PAO2/FIO2/FIO2（P/F）比率的患者（PAO2/FIO）比率是有益的接收NMB。

研究重点：我们将在14个临床部位的340例ARDS患者中进行48H的TH+NMB的多中心RCT试验。

主要目标和次要目标：与接受常规温度管理的对照组相比，与对照组相比，ARDS患者48H TH+NMB的安全性和功效。次要目标包括：（1）生成数据，以告知关于是否继续进行随后的平民人口III期临床试验，以降低ARDS的死亡率并指导其研究设计； （2）分析生物标志物和生理数据，以确定Th+NMB可能在ARDS中造成益处的机制

研究设计：寒冷试验是多中心RCT。

干预：研究干预措施为34°-35°C + NMB的核心温度为48h。 TH+NMB臂中的患者将接受深层镇静，用神经肌肉阻断剂进行治疗，并至少48h。关于过渡到无助呼吸，拔管和从ICU转移的决定将基于寒冷研究方案中的标准。

TH+NMB：一旦确认镇静和NMB，将使用表面冷却开始TH至34°-35°C。温度将从中央探针测量。一旦达到目标温度，将保持48h。然后，患者将通过0.3°C/h将患者加热至35.5°C，并去除冷却装置。发烧后的抑制不是寒意协议的一部分，将由主要ICU团队的酌情决定。 TH+NMB将因持续的严重心动过缓，不受控制的出血和顽固性心律不齐而流产。

通常的温度管理：患者将接受轻镇静（RASS 0至-1）。在54H后随机化处理期间，如果核心温度保持在接收乙酰氨基酚后≥45分钟内，将对核温度> 38°C进行对乙酰氨基酚，并且将开始表面冷却，并进行调整以保持核心温度≤38°。 C。如果核心温度≤36°C，则该手臂中的患者将接受表面变暖至37°C。在54H治疗期之后，将由主要ICU团队的酌情决定温度。

伴随的治疗：由于俯卧定位独立地提高了ARDS的生存，因此已经规定了易于定位的启动和停止规则。

主要和次要终点：

主要终点：28天无呼吸机（VFD）。关于呼吸机断奶和拔管的决策将根据寒冷协议中的标准做出。 28天的VFD将在第28天计算。

中间端点：在前四个研究天中，每个2小时期间将记录每个2小时的低核心温度。将确定达到目标温度的时间以及TH+NMB臂中目标范围内的读数百分比。

次要终点：

临床：（a）28天的ICU-FDS：28天ICU-FDS将在第28天计算； （b）基线和第1、2、3、4和7个非神经学沙发评分； （c）格拉斯哥昏迷在出院时； （d）60天和90天的生存； （e）60天和90天的功能状态。蒙特利尔认知评估工具（MOCA）将在ICU和医院出院进行管理。

生理学：（a）第3天和-7驾驶压力； （b）第3天和第7天的氧饱和指数（OSI）。

等离子生物标志物：第0、1、2、3、4和7等血浆IL-1ß，IL-6，IL-8，IL-8，IL-18，可溶性板，表面活性剂蛋白-D，可溶性ICAM-1，MMP8和可溶性tnfri。

安全：

1. 对于第一个54H：（a）对心动过缓的连续心脏监测与需要静脉输液或加压剂相关的低血压； （b）每6H血糖测量； （c）每12 h钾，镁和磷酸盐； （d）明显的出血事件（需要≥3U的红细胞或外科或介入放射学干预）
2. 在最初的7天中：（a）呼吸机相关的肺炎（VAP）； （b）其他继发感染； （c）监视SAE

临床和实验室评估时间表：

1. 定义：

   1. 基线周期：24小时之前进行随机分组
   2. 综合代谢面板（CMP）：包括基本电解质，BUN，肌酐，ALT，AST，AST，碱性磷酸酶，胆红素，钙，钙，镁，磷酸盐，C-反应蛋白（CRP）
   3. CBC：全血数
   4. 驾驶压力=高原压力 - 患者不做灵感的窥视（在NMB或NMB后，以固定呼吸机速率观察RR）
   5. OSI =平均气道压力x 100 x Fio2/spo2
2. 临床和研究实验室测试：将在随机分组前收集两个紫色顶部（EDTA； 24 mL血液）试管进行生物标志物分析，并且在研究第1、2、3、4和7的研究中尽可能接近0800。在基线和研究第1、2、3、4天，需要进行临床实验室测试，并将在可能的情况下作为通常的临床护理进行。

3. 天-7至0（筛选和注册）：为了促进包含窗口中的随机化，我们将根据部分满足随机标准的部分满足并在满足所有标准后随机化并随机进行注册。 18至65岁的患者将筛查≤7天的机械通气的患者，并且那些具有双侧肺部不渗透不体的患者未完全通过胸膜积液，肺炎和静水肺水肿<48H，即使他们还没有提供均可注册，即使他们还没有提供。满足随机分组的P/F比率标准。

   1. 育儿妇女的怀孕测试
   2. 根据能力，获得患者或合法授权代表（LAR）的知情同意
   3. 完成筛选，注册和随机CRF的筛选和注册部分。

3.随机化：

A。如果在注册时p/f <200，请进行随机分组，否则请按照P/F <200或患者退出48H ARDS或7天的机械通气窗口。

b。一旦患者符合随机的标准：i。获取用于研究测试的基线血浆。如果自上次CBC和CMP以来> 8H，则自上次CRP以来，请将新样本发送到实验室。

ii。获得的治疗分配将由合作研究计划协调中心（CSPCC）提供的自动化，基于Web的随机服务进行。

iii。如果患者没有中央温度探测，请放置食道探针。

iv。对于Th+NMB组，请确认足够的镇静（RASS -4）和NMB（四列≤2次抽搐），并启动TH方案。

v。完成筛选，注册和随机CRF VI的随机部分。完整的基线CRF

4.第1-4天：

A。填写每日CRF b。收集血浆进行研究测试。 C。测量驾驶压力和OSI d。确保CBC和CMP每12h e发送每12h e。首先达到目标温度（34°-35°C）后，重新传输开始48h。如果适用的g，请完整的无辅助呼吸清单表格。评估不利事件

5.第5-6天：

A。跟随呼吸机状态，ICU状态，生存，SAE b。关注CRP每日c。如果适用，请完整的无辅助呼吸清单表格。评估不利事件

6.第7天：

1. 填写第7天CRF
2. 收集血浆进行研究测试。
3. 测量驾驶压力和OSI
4. 确保已发送CBC，CMP和CRP
5. 如果适用

6. 评估不利事件

   7.第8-27天：

A。跟随呼吸机状态，ICU状态，生存，SAE b。如果适用

8.第28天：

1. 完成第28天CRF

2. 计算28天VFD和ICU-FDS

   9.当患者从ICU出院时，完整的ICU出院CRF

   10.当患者从医院出院时，完全出院CRF。

   11.第60天和第90天：跟进患者身份。完成手机后续CRF。

   研究人群：基于柏林标准（P/F <200时，PEEP≥8cm H2O）<48h的成年患者（P/F <200）。

   数据分析：这是一项试验试验，旨在确定与来自各种原因的ARDS患者的多中心试验中，与19例相关ARDS患者是否应包括在TH+NMB的多中心试验中。该飞行员的数据不会与计划中的多中心试验的数据合并。该试点研究的主要分析将是确定TH+NMB方案在维持靶向温度方面的有效性，并确定该患者人群中TH+NMB方案是否存在任何安全问题。

   数据管理：此试点RCT的数据将记录在纸质CRF上。所有字段的完成将进行实时检查。这些表格已设计为与为多中心试验开发的电子版本兼容。

   随机计划：基于柏林标准1的中度至重度ARDS的患者≤48h。由于俯卧定位可改善ARDS 37的生存率，而COVID-19患者对TH的反应可能与其他ARDS患者的反应不同，因此随机分组将通过固定状态，COVID-19状态以及临床部位和临床部位和患者在每个层中随机分组1：1分配比率在较小的随机变化尺寸的小块中。如Brown等人所述，可以根据SPO2数据估算的P/F比率随机分配ABG数据的患者。 135.为了促进纳入窗口内的随机化，符合所有柏林标准但尚未达到P/F <200标准的患者将同意，注册，并遵循P/F比率<200标准或退出。 48小时的ARDS窗口。在随机分组之前，将抽取研究血液样本，如果不存在其他中央温度探针，将进行食管温度探针，并且患者将被随机分为TH+NMB或通常的温度管理。 CSPCC提供的基于Web的随机化系统。

   受试者参与持续时间：干预持续时间，TH + NMB与通常的温度管理，为48h，随后在第三组中重新加热3-6H。 NMB将停止，当受试者重新加热到核心温度≥35.5°C时，镇静剂会减少。在对照组发烧和连续肾脏替代疗法（CRRT）期间的体温过低，将通过方案进行54h后随机化治疗。生理和临床参数将在研究第7天之前收集。在医院的随访中，最多90天，包括确定28天VFD和ICU-FDS，以及医院出院的日期。当患者恢复能力时，将获得继续参与的同意

   研究期限：预计将在2023年12月1日之前完成入学率，并在2024年5月31日之前完成研究完成。

• 设备：体温过低
  受试者将使用冷却毯或凝胶垫系统冷却，以维持34-35°C的核心温度。
  其他名称：目标温度管理
• 药物：神经肌肉阻断剂
  TH + NMB臂中的受试者将在主要ICU团队的酌情决定下深深地镇静，然后开始连续静脉输注静脉前牙毒素，阿特拉西尔或vecuronium，滴定在四个监测的火车上，并进一步滴定至可见的火车，并进一步滴定。发抖。
  其他名称：瘫痪
• 设备：护理标准
  在CRRT期间低温（≤36°C）的受试者将接受表面变暖，以使核心温度恢复到37°C。核心温度> 38°C的患者将接收650 mg的对乙酰氨基酚，如果温度保持> 38°C，则将开始表面冷却以使核心温度恢复到37-38°C。
  其他名称：通常的温度管理

• 实验：体温过低 +神经肌肉阻滞
  深镇静和神经肌肉阻滞（NMB）和表面温度管理，以在34至35°C之间保持48h，然后在每H 0.33°C下重新升级至36°C，当核心温度达到35.5°C时停止使用NMB。
  干预措施：

  • 设备：体温过低
  • 药物：神经肌肉阻断剂
• 主动比较器：通常的温度管理
  对乙酰氨基酚和表面温度管理，以在37°C和38°C之间保持核心温度。通过连续肾脏替代疗法，低温≤36°C的体温过低37°C。
  干预：设备：护理标准

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纳入标准：

1. 气管管或气管切开术，并机械通风≤7天；
2. 接受参加ICU
3. 双侧肺浸润的放射学证据未完全由胸腔积液，肺不骨或静水肺水肿解释

4. p/f比<200，PEEP≥8cm H2O；如果不可用的ABG值，只要满足以下条件，就可以根据表3从SPO2值中推断出P/F比：

   1. SPO2值为80-96％
   2. FIO2发生任何变化后，SPO2测量≥10分钟
   3. 窥视≥8厘米H2O
   4. 脉搏血氧仪波形跟踪足够
   5. 初始确定后，有资格推断的P/F比1-6H确认。
5. 访问LAR以提供同意。

6. 标准3和4必须在入学和随机分组后的48h内满足，不能用静水肺水肿充分解释，并且必须在与ARDS相关的条件的7天发作之内发生。

   • 如果在p/f比率<200 <200（只要在随机分组的48h内发生），则可能会纳入患者，并决定随机延迟的决定延迟，然后随机分组，然后随机分组。

排除标准：

1. 错过的ARDS窗口（> 48小时）
2. 错过的NMB窗口：（> 12小时）
3. 错过的机械通风窗（> 7天）
4. 难治性低血压（> 0.2 mcg/kg/min的去甲肾上腺素或等效剂量6小时或更长时间）
5. 核心温度<35.5°C，而未接收CRRT
6. 患者无法同意，没有合法授权的代表可用
7. 显着的活性出血（> 3U血液产物和/或外科/IR干预）
8. 血小板<10k/mm3（未校正）
9. 活性血液系统恶性肿瘤
10. 排除冷却装置的皮肤过程
11. 垂死，不可能生存72H
12. 预防前的状况使患者不可能生存28天
13. 不要复苏状态
14. 不太可能在≥48h的情况下保持插管
15. 记录的医生不愿参加

16. 严重的潜在肺部疾病

    1. 在家里O2上
    2. 在BIPAP上（OSA除外）
    3. 先前的肺移植
17. 孕
18. BMI> 50 kg/m2
19. 已知的NYHA IV类心脏病
20. 过去30天的急性冠状动脉综合征（MI，不稳定的心绞痛）
21. 入学后30天内心脏骤停
22. 燃烧超过20％的身体表面
23. 严重的慢性肝病（儿童 - 佩格得分12-15）
24. 以前在寒冷研究中随机分组

• 美国退伍军人事务部合作研究计划
• 凯研究
• 美国国防部