• 更改β-羟基丁酸（BHB）级别[时间范围：4周]
  通过胰岛素戒断挑战衡量的BHB产量中的基线的变化。
• 变化血糖控制[时间范围：4周]
  基线血糖控制的变化通过CGM“距离”的平均值为2周。
• 变化血糖控制[时间范围：4周]
  通过HBA1C测量的基线血糖控制的变化。
• 更改血管内皮功能[时间范围：4周]
  通过流动介导的扩张（肱动脉直径）测量的血管内皮功能的基线变化。
• 更改血管内皮功能[时间范围：4周]
  通过反应性高血症 - 外周动脉渗透压（反应性高血症指数）测量的血管内皮功能的基线变化。

这是一项单中心，随机，双盲，跨界，多剂量研究，旨在为大型项目引起试验数据。为了实现提出的具体目的，将进行一项单一临床试验，其中最多有12名具有健康的T1D受试者将接受口服SGLT-2I（钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂），10mg dapagliflozin进行治疗。每天与GRA（胰高血糖受体拮抗剂），每周一次或安慰剂（皮下注射以匹配REMD-477的体积）每周一次，每周一次注射70mg REMD-477皮下注射一次。将有两种治疗方法：治疗“ A”由SGLT-2I + GRA组成4周，而治疗“ B”由SGLT-2I +安慰剂组成4周。参与者将在最初4周的治疗中随机分配为从治疗A或治疗B开始。完成第一个治疗组后，参与者将被洗净所有研究药物6周。在洗涤期之后，参与者将完成4周的剂量，并在前4周内接受相反的治疗方法。

如下所述，将有15次研究访问：

1. 筛查 - 完整的病史，身体检查，检查当前药物，身高/体重，生命体征，ECG和禁食实验室（血液和尿液）测试。
2. 基线1-完整的生命力，体重，体格检查，禁食血液收集，下载CGM数据，收集胰岛素的使用情况，使用内波特和超声检查对血管的完整测量，完整的糖尿病问卷以及完整的脂肪和肌肉活检。
3. 基线2-完整的生命力，体重，空腹血液收集，胰岛素提取程序并开始首次剂量的研究药物。
4. 请访问4- remd -477/安慰剂的完整生命力，重量，剂量2，查看CGM数据和胰岛素剂量。
5. 请访问5- remd -477/安慰剂的完整生命力，重量，剂量3，查看CGM数据和胰岛素剂量。
6. 访问6-完整的生命力，重量，remd -477/安慰剂的4剂量4，查看CGM数据和胰岛素剂量。
7. 重复测量1-完整的生命力，体重，体格检查，禁食血液收集，下载CGM数据，收集胰岛素使用情况，使用内波特和超声检查对血管的完整测量，完整的糖尿病问卷以及完整的脂肪和肌肉活检。
8. 重复测量2-完整的生命力，体重，空腹血液收集，胰岛素撤离程序，并开始清除研究药物。
9. 跨界访问 - 更新病史，完整的身体检查，审查当前药物，重量，生命体征，禁食实验室（血液和尿液）测试，收集胰岛素使用情况，下载CGM数据并开始相反的药物剂量。
10. 请访问10-完整的生命力，重量，REMD -477/安慰剂的剂量2，查看CGM数据和胰岛素剂量。
11. 请访问11- remd -477/安慰剂的完整活力，重量，剂量3，查看CGM数据和胰岛素剂量。
12. 请访问12-完整的生命力，重量，remd -477/安慰剂的4剂量4，查看CGM数据和胰岛素剂量。
13. 最终措施1-完整的生命力，体重，体格检查，禁食血液收集，下载CGM数据，收集胰岛素使用情况，使用内波特和超声检查对血管的完整测量，完整的糖尿病问卷以及完整的脂肪和肌肉活检。
14. 最终措施2-完整的生命力，体重，空腹血液收集，胰岛素提取程序并查看CGM数据/胰岛素剂量，以返回基本糖尿病治疗。
15. 安全随访 - 完整的生命力，体格检查，体重和审查CGM数据/胰岛素剂量以验证糖尿病治疗是稳定的。

• 药物：Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
  4周，双盲，每天口服10mg Dapagliflozin
• 药物：REMD-477
  4周，双盲，每周在1ml溶液中用70mg remd-477注射一次皮下注射。
• 药物：安慰剂
  4周，双盲，每周在1ML溶液中用安慰剂注射一次皮下注射。

• 主动比较器：治疗A
  每天，口服10mg Dapagliflozin与每周，皮下，70mg的1ml溶液中的70mg remd-477
  干预措施：

  • 药物：Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
  • 药物：REMD-477
• 安慰剂比较器：治疗B
  每日，口服10mg dapagliflozin与每周，皮下，1ml溶液安慰剂结合
  干预措施：

  • 药物：Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在筛查时，年龄在18至65岁之间的男性和女人；
2. 非孩子轴承潜力的女性在绝经后必须≥1年或记录为手术无菌。携带子女潜力的女性必须同意在整个研究中使用两种避孕方法，并在使用研究产品的给药结束后另外三个月。
3. 在整个研究中，男性受试者必须愿意使用临床上可接受的避孕方法，并在治疗期结束后的6个月内又有6个月；
4. 根据临床病史或由当前美国糖尿病协会（ADA）标准定义的1型糖尿病诊断为> 5年；
5. 在通过胰岛素泵连续下皮下胰岛素输注（CSII）筛查之前，用稳定的胰岛素方案（每天<1U/kg）至少8周处理；
6. 目前使用连续的葡萄糖监测（CGM）系统
7. 筛查时的HBA1C≤9％；
8. 最小重量为50kg；
9. EGFR≥60mL/min/1.73m²
10. 能够提供由机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书。

排除标准：

1. T2DM的历史，年轻（Mody）的成熟度发作糖尿病，胰腺手术或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎
2. 胰腺，胰岛细胞或肾移植受者
3. 用任何其他抗血糖药物（例如二甲双胍，α-葡萄糖苷酶抑制剂，SGLT-2抑制剂，pramlintide，pramlintide，吸入胰岛素，预混合胰岛素等）用T1DM治疗（例如
4. 发生涉及昏迷和/或癫痫发作的严重低血糖症，需要在访问前的3个月内由紧急医师或护理人员进行住院或低血糖症有关的治疗或访问2
5. 在访问1之前的3个月内发生DKA或访问2
6. 在访问1（屏幕）前3个月内发生症状低血压或访问2
7. 在访问1（屏幕）之前的6个月内发生多种生殖器菌丝感染或访问2
8. 急性冠状动脉综合征（非茎，STEMI和不稳定的心绞痛），中风或短暂性缺血性攻击（TIA）在访问前的3个月内或访问2
9. 肝病的指示，由丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酸酶（AST）或碱性磷酸酶的血清水平定义为正常（ULN）的3 x上限1
10. 当前贫血的症状和症状伴随着筛查时的血红蛋白实验室价值或低于10.0 g/dl的症状。
11. 活跃的饮食失调症，例如贪食症或神经性厌食症
12. 体重指数（BMI）<18.5 kg/m2和/或体重小于50kg；
13. 筛查前8周内的8周内，全血捐赠1品脱（500 mL）。允许血浆，包装的RBC，血小板或数量小于500 mL的捐赠；
14. 在磨合后的30天内使用全身性皮质类固醇治疗（访问2），或者在访问1或访问时启动这种治疗。
15. 在访问前的最后五年中，膀胱癌或治疗的任何癌症的病史1.切除的基底细胞癌被认为是固化的。
16. 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女
17. 在访问前30天内的另一项试验中摄入研究药物1
18. 根据研究者的判断，患者无法理解并遵守研究要求
19. 根据研究者的判断，任何其他临床状况都会在试验参与期间危害患者的安全性或会影响研究结果（例如，免疫功能低下的患者可能患有生殖器或霉菌感染的风险更高，患有慢性病毒感染的患者等。

• 更改β-羟基丁酸（BHB）级别[时间范围：4周]
  通过胰岛素戒断挑战衡量的BHB产量中的基线的变化。
• 变化血糖控制[时间范围：4周]
  基线血糖控制的变化通过CGM“距离”的平均值为2周。
• 变化血糖控制[时间范围：4周]
  通过HBA1C测量的基线血糖控制的变化。
• 更改血管内皮功能[时间范围：4周]
  通过流动介导的扩张（肱动脉直径）测量的血管内皮功能的基线变化。
• 更改血管内皮功能[时间范围：4周]
  通过反应性高血症 - 外周动脉渗透压（反应性高血症指数）测量的血管内皮功能的基线变化。

这是一项单中心，随机，双盲，跨界，多剂量研究，旨在为大型项目引起试验数据。为了实现提出的具体目的，将进行一项单一临床试验，其中最多有12名具有健康的T1D受试者将接受口服SGLT-2I（钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂），10mg dapagliflozin进行治疗。每天与GRA（胰高血糖受体拮抗剂），每周一次或安慰剂（皮下注射以匹配REMD-477的体积）每周一次，每周一次注射70mg REMD-477皮下注射一次。将有两种治疗方法：治疗“ A”由SGLT-2I + GRA组成4周，而治疗“ B”由SGLT-2I +安慰剂组成4周。参与者将在最初4周的治疗中随机分配为从治疗A或治疗B开始。完成第一个治疗组后，参与者将被洗净所有研究药物6周。在洗涤期之后，参与者将完成4周的剂量，并在前4周内接受相反的治疗方法。

如下所述，将有15次研究访问：

1. 筛查 - 完整的病史，身体检查，检查当前药物，身高/体重，生命体征，ECG和禁食实验室（血液和尿液）测试。
2. 基线1-完整的生命力，体重，体格检查，禁食血液收集，下载CGM数据，收集胰岛素的使用情况，使用内波特和超声检查对血管的完整测量，完整的糖尿病问卷以及完整的脂肪和肌肉活检。
3. 基线2-完整的生命力，体重，空腹血液收集，胰岛素提取程序并开始首次剂量的研究药物。
4. 请访问4- remd -477/安慰剂的完整生命力，重量，剂量2，查看CGM数据和胰岛素剂量。
5. 请访问5- remd -477/安慰剂的完整生命力，重量，剂量3，查看CGM数据和胰岛素剂量。
6. 访问6-完整的生命力，重量，remd -477/安慰剂的4剂量4，查看CGM数据和胰岛素剂量。
7. 重复测量1-完整的生命力，体重，体格检查，禁食血液收集，下载CGM数据，收集胰岛素使用情况，使用内波特和超声检查对血管的完整测量，完整的糖尿病问卷以及完整的脂肪和肌肉活检。
8. 重复测量2-完整的生命力，体重，空腹血液收集，胰岛素撤离程序，并开始清除研究药物。
9. 跨界访问 - 更新病史，完整的身体检查，审查当前药物，重量，生命体征，禁食实验室（血液和尿液）测试，收集胰岛素使用情况，下载CGM数据并开始相反的药物剂量。
10. 请访问10-完整的生命力，重量，REMD -477/安慰剂的剂量2，查看CGM数据和胰岛素剂量。
11. 请访问11- remd -477/安慰剂的完整活力，重量，剂量3，查看CGM数据和胰岛素剂量。
12. 请访问12-完整的生命力，重量，remd -477/安慰剂的4剂量4，查看CGM数据和胰岛素剂量。
13. 最终措施1-完整的生命力，体重，体格检查，禁食血液收集，下载CGM数据，收集胰岛素使用情况，使用内波特和超声检查对血管的完整测量，完整的糖尿病问卷以及完整的脂肪和肌肉活检。
14. 最终措施2-完整的生命力，体重，空腹血液收集，胰岛素提取程序并查看CGM数据/胰岛素剂量，以返回基本糖尿病治疗。
15. 安全随访 - 完整的生命力，体格检查，体重和审查CGM数据/胰岛素剂量以验证糖尿病治疗是稳定的。

• 药物：Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
  4周，双盲，每天口服10mg Dapagliflozin
• 药物：REMD-477
  4周，双盲，每周在1ml溶液中用70mg remd-477注射一次皮下注射。
• 药物：安慰剂
  4周，双盲，每周在1ML溶液中用安慰剂注射一次皮下注射。

• 主动比较器：治疗A
  每天，口服10mg Dapagliflozin与每周，皮下，70mg的1ml溶液中的70mg remd-477
  干预措施：

  • 药物：Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
  • 药物：REMD-477
• 安慰剂比较器：治疗B
  每日，口服10mg dapagliflozin与每周，皮下，1ml溶液安慰剂结合
  干预措施：

  • 药物：Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在筛查时，年龄在18至65岁之间的男性和女人；
2. 非孩子轴承潜力的女性在绝经后必须≥1年或记录为手术无菌。携带子女潜力的女性必须同意在整个研究中使用两种避孕方法，并在使用研究产品的给药结束后另外三个月。
3. 在整个研究中，男性受试者必须愿意使用临床上可接受的避孕方法，并在治疗期结束后的6个月内又有6个月；
4. 根据临床病史或由当前美国糖尿病协会（ADA）标准定义的1型糖尿病诊断为> 5年；
5. 在通过胰岛素泵连续下皮下胰岛素输注（CSII）筛查之前，用稳定的胰岛素方案（每天<1U/kg）至少8周处理；
6. 目前使用连续的葡萄糖监测（CGM）系统
7. 筛查时的HBA1C≤9％；
8. 最小重量为50kg；
9. EGFR≥60mL/min/1.73m²
10. 能够提供由机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书。

排除标准：

1. T2DM的历史，年轻（Mody）的成熟度发作糖尿病，胰腺手术或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎
2. 胰腺，胰岛细胞或肾移植受者
3. 用任何其他抗血糖药物（例如二甲双胍，α-葡萄糖苷酶抑制剂，SGLT-2抑制剂，pramlintide，pramlintide，吸入胰岛素，预混合胰岛素等）用T1DM治疗（例如
4. 发生涉及昏迷和/或癫痫发作的严重低血糖症，需要在访问前的3个月内由紧急医师或护理人员进行住院或低血糖症有关的治疗或访问2
5. 在访问1之前的3个月内发生DKA或访问2
6. 在访问1（屏幕）前3个月内发生症状低血压或访问2
7. 在访问1（屏幕）之前的6个月内发生多种生殖器菌丝感染或访问2
8. 急性冠状动脉综合征（非茎，STEMI和不稳定的心绞痛），中风或短暂性缺血性攻击（TIA）在访问前的3个月内或访问2
9. 肝病的指示，由丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酸酶（AST）或碱性磷酸酶的血清水平定义为正常（ULN）的3 x上限1
10. 当前贫血的症状和症状伴随着筛查时的血红蛋白实验室价值或低于10.0 g/dl的症状。
11. 活跃的饮食失调症，例如贪食症或神经性厌食症
12. 体重指数（BMI）<18.5 kg/m2和/或体重小于50kg；
13. 筛查前8周内的8周内，全血捐赠1品脱（500 mL）。允许血浆，包装的RBC，血小板或数量小于500 mL的捐赠；
14. 在磨合后的30天内使用全身性皮质类固醇治疗（访问2），或者在访问1或访问时启动这种治疗。
15. 在访问前的最后五年中，膀胱癌或治疗的任何癌症的病史1.切除的基底细胞癌被认为是固化的。
16. 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女
17. 在访问前30天内的另一项试验中摄入研究药物1
18. 根据研究者的判断，患者无法理解并遵守研究要求
19. 根据研究者的判断，任何其他临床状况都会在试验参与期间危害患者的安全性或会影响研究结果（例如，免疫功能低下的患者可能患有生殖器或霉菌感染的风险更高，患有慢性病毒感染的患者等。