• 唱歌和症状缺席[时间范围：植入后15天]
  通过临床检查评估缺乏瘘管，内部或额外的口腔炎症，没有嫩化或打击乐或触诊
• 根管变窄[时间范围：6到12个月]
  通过定期X光片测量几个月后的根管腔，以评估管腔的任何减少
• 根的伸长[时间范围：6到12个月]
  通过定期X光片测量牙齿长度从切牙边界到一个月倒角的顶点，以评估根长的任何增加
• 灵敏度测试感知[时间范围：6到12个月]
  借助置换仪和endo冰，评估患者是否开始感到任何刺激
• 修复顶端牙周炎产生的骨病变[时间范围：12至24个月]
  通过一个月度评估，一个月又一个月，牙周炎产生的放射线区域的射线射击性增加。确认明显的维修确认将进行一项层析成像研究以在3D中进行评估

• 用于闭塞腔的生物陶瓷水泥的稳定性[时间范围：6至12个月]
  通过根尖的X光片评估与植入物接触的生物陶瓷水泥的维护
• 评估根管内的血液循环[时间范围：6至24个月]
  通过脉搏血氧仪评估活动的增加

该研究的目的是评估间充质基质细胞（MSC）植入对果肉和牙髓性牙齿未成熟牙齿的再生的影响。

背景：

• 创伤后牙髓坏死阻止儿童和青少年的根源发育。
• MSC分化成骨形成细胞（成骨细胞）和牙本质形成细胞（Odontoblast）的多元素能力使方案的发展能够在临床前模型中诱导牙髓再生，并且患有牙髓性坏死的未成熟牙齿的患者。

影响：

• 在全球范围内，儿童和青少年的创伤后牙髓坏死构成了牙髓区域的健康问题。
• MSC治疗将为牙髓坏死患者和根部不完全形成的患者提供有效的治疗替代方法。
• 由MSC诱导的未成熟牙齿的可能的果肉和根本再生将对这些患者的治疗产生巨大影响。

EMC植入研究年龄的资格：6至16岁的性别：男性或女性健康的志愿者接受：否。

治疗组：

在本研究中，将在患有牙髓性牙皮牙周炎的未成熟牙齿的患者中进行MSC的植入，这些患者将接受适当的牙髓治疗（根据美国牙髓病协会的指南）和同种异体BM-MSC的植入。该小组将与委内瑞拉中央大学（UCV）的研究生牙髓学的历史以及血运重建的国际案例系列进行比较。

每个患者的临床随访：

1. 将在第0、7、7、30、90、180和364天进行临床控制（面部评估，牙龈评估，顶触诊，水平和垂直打击乐，冷和热敏感性测试）。此外，还将进行临床评估。在MSC植入后两年。
2. 放射学控制将在第0、7、30、90、180和364天进行。此外，将在MSC植入后两年进行。
3. 当根尖的X光片中明显的周围修复时，将进行层析成像评估。为了测量根部的形成，将根管变窄和验证3D的根尖修复。

本研究中包括的患者中的牙髓手术将重点放在根尖牙周炎的牙髓坏死病例上，而没有传染性过程的证据。

材料和方法。试针对人类分化抗原（CD34，CD45，CD14，CD90，CD73，CD73，CD29，CD29，CD49B，CD166）的试剂鼠单克隆抗体，与荧光素异硫氰酸酯（CFI）或Phycoerythrin（PE）共轭。

从人骨髓获得的间充质基质细胞（MSC）的分离和培养。在本研究中，将使用来自骨髓（BM）的分离EMF（BM），这些EMF将使用创伤后不连续不诊断的患者（骨折部位的骨骼联合失败）。将这些细胞移植到假关节炎部位，以诱导这些患者的骨骼再生。通过EMF移植的骨骼再生方案是在加拉加斯大学医院，医院de los Andes，医院PérezdeLeónII进行的，并批准了每个机构的生物伦理学委员会和每个患者的生物伦理学委员会，并通过知情同意。在此方案中，每位患者的BM通过iLiac Crest中的穿刺分离。此手术是在手术室，麻醉和医学专家在手术室进行的。 MO抽吸物与肝素（Sanofi Aventis）一起放置在Alpha-MEM培养基（Invitrogen，USA）中。通过在Ficoll-Hypaque梯度（GE Healthcare，瑞典）上离心分离单核细胞，并在富含20％自体血清的Alpha-Mem-Chang培养基（美国欧文科学）中培养。这些细胞在37ºC和5％CO2的受控环境中保存在培养中。 72小时后，消除了非粘附细胞，并加入基础培养基（α-MEM-Chang / 20％自体血清）。它们对塑料的依从性隔离了MSC。进行培养基交换，直到达到接近70-80％的汇合处。按照上述过程，通过培养培养物来扩展MSC。在获得BM和执行MSC植入之前，进行了微生物检查。使用MSC后，这些细胞在-70 -C处冷冻保存。

MSC的表型表征。通过流式细胞术进行了MSC的表型表征研究。通过使用胰蛋白酶样酶，将mo粘附细胞从培养瓶中脱离。随后，将细胞与针对MSC标记（CD90，CD73，CD105，CD29，CD166和CD49B）和造血（CD34，CD45和CD14）的抗体孵育。对表达标记的细胞仪分析表明，每位患者用于移植的细胞中有100％是MSC。

MSC分化研究。遵循类似于先前描述的方法，通过将这些细胞培养在成骨，软骨和成脂分化培养基中，从而检查了MSC的多能分化能力。简而言之，将MSC分离并在24孔培养板中以每孔为5x104的细胞密度，以添加相应的分化培养基。对于成骨分化，在富含地塞米松（100nm，生物技术），抗坏血酸（10mm，Sigma），无机磷酸盐（1.8mm，Merck）和β-甘油磷酸盐（2mm，2mm，2mm，Sigma）的基础培养基中培养MSC。对于软骨分化，将细胞在软骨细胞（美国细胞应用）的商业培养基中培养，并为脂肪生成谱系分化了商业培养基NH Adipodiff Human（Miltenyi，USA）。在所有情况下，将细胞保存在培养物中21-28天，每4-5天进行一次中等变化。为了证明与分化过程相关的变化，使用多聚甲醛（默克，美国）固定细胞，并为每种情况进行特定的污渍。简而言之，艾他林红（Alizarin Red）可检测钙沉积（骨生成的证据），Alcian Blue检测蛋白聚糖（软骨生成的证据）和油红（油红）以参见脂质（脂肪生成的证据）。在所有情况下，都进行了微观观察和摄影登记。对于内皮分化（CEN），在MCDB 131培养基（美国Invitrogen）中培养EMF，富含10％自体血清，10µg / mL人类表皮生长因子（HU-EGF，R＆D）和氢皮质酮（1µg / mL，Sigma） 。

牙髓坏死和根尖牙周炎患者的MSC植入。所有MSC处理程序将按照良好的制造实践（GMP）的标准在IVIC细胞治疗单元的洁净室中进行。来自诊断为创伤后骨不连并接受这些细胞治疗的患者的同种异体BM-MSC将用于诱导骨骼再生。以前在表型和功能上表征了该协议中使用的MSC。 MSC将如前所述解冻，生长和扩展。细胞的一部分将保存在MSC的培养基中，另一部分将在内皮分化培养基（CEM-ENDO）中进行培养。一旦达到了所需数量的MSC和MSC-ENDO，将将这些细胞的悬浮液（每个细胞中的75,000个细胞）置于含有DMEM-F12培养基的无菌培养管中，没有苯酚红色，并补充了20％的自体培养基。血清。每个含有MSC / MSC-ENDO的管子将在室温下以少量的生物样品转运地窖运输到委内瑞拉尼斯研究研究所的牙科服务。

在无菌条件下，患者将在受影响的牙齿区域局部麻醉。受影响牙齿的根管将被暴露并准备执行MSC / MSC-ENDO / PRP植入物。同时，从每个管中取出培养基上清液，然后将CEM / CEM-endo“按钮（颗粒）”重悬于自体富血小板的血浆（PRP）中。随后是MSC / ENDO / PRP悬浮液，将添加5％CaCL2和凝血酶。立即，在凝块形成之前，将将CEM / CEM-ENDO / PRP悬浮液的20微升放置在根管中，并用胶原膜覆盖。随后，将在纸浆腔室，离子玻璃的水平上执行使用生物陶瓷的闭塞程序，以保护生物陶瓷和后来的复合树脂以恢复牙齿。

EMF的植入后临床评估

1. 将在第0、7、7、30、90、180和364天进行临床控制（面部评估，牙龈评估，顶触诊，水平和垂直打击乐，冷和热敏感性测试）。此外，还将进行临床评估。在EMC植入后两年。
2. 放射学控制将在第0、7、30、90、180和364天进行。此外，它们将在间充质基质细胞植入后两年进行。
3. 当根尖的X光片中细节修复将显而易见时，将进行层析成像评估。

• 果肉坏死
• 根尖牙周炎

• Antunes LS，Salles AG，​​Gomes CC，Andrade TB，Delmindo MP，Antunes LA。牙髓血运重建在坏死的未成熟恒牙的根部形成中的有效性：系统评价。 Acta Odontol Scand。 2016; 74（3）：161-9。 doi：10.3109/00016357.2015.1069394。 EPUB 2015年7月15日。评论。
• Caplan AI，Dennis JE。间充质干细胞作为营养介质。 J细胞生物化学。 2006年8月1日； 98（5）：1076-84。审查。
• Diaz-Solano D，Wittig O，Mota JD，Cardier JE。胫骨先天性假性关节炎的多能间质基质细胞的分离和表征：病例报告。 Anat Rec（Hoboken）。 2015年10月； 298（10）：1804-14。 doi：10.1002/ar.23198。 EPUB 2015年7月30日。
• Eramo S，Natali A，Pinna R，Milia E.通过细胞归住的牙髓再生。 Int Endod J. 2018 Apr; 51（4）：405-419。 doi：10.1111/iej.12868。 EPUB 2017 11月7日。评论。
• fouad af。创伤性伤害的微生物学方面。凹痕创伤。 2019年12月; 35（6）：324-332。 doi：10.1111/edt.12494。 EPUB 2019年10月14日。评论。
• Guerrero F，Mendoza A，Ribas D，Aspiazu K. Apexification：系统评价。 J保守凹痕。 2018年9月; 21（5）：462-465。 doi：10.4103/jcd.jcd_96_18。审查。
• Hawryluk GW，Mothe A，Wang J，Wang S，Tator C，Fehlings Mg。神经前体细胞或骨髓间质细胞移植后的营养因子产生的体内表征，用于脊髓损伤。干细胞开发。 2012年8月10日； 21（12）：2222-38。 doi：10.1089/scd.2011.0596。 Epub 2012 2月7日。
• 黄GT。牙髓和牙本质组织工程和再生：进步和挑战。前Biosci（Elite Ed）。 2011年1月1日; 3：788-800。审查。
• Iohara K，Nakashima M，Ito M，Ishikawa M，Nakasima A，Akamine A.牙本质牙本质牙髓干细胞通过重组人骨形态发生蛋白2. J Dent Res。 2004年8月； 83（8）：590-5。
• Moradi S，Talati A，Longhani M，Jafarian AH，Naseri M，Shojaeian S.通过富含血小板的血浆治疗的血运重建未成熟永久性坏死牙的免疫组织学评估：动物调查。 Cell J. 2016 Fall; 18（3）：389-96。 EPUB 2016 8月24日。
• Murakami M，Hayashi Y，Iohara K，Osako Y，Hirose Y，Nakashima M.从骨髓和脂肪组织中动员间充质干细胞的营养作用和再生潜力，作为纸浆/牙本质再生的替代细胞来源。细胞移植。 2015; 24（9）：1753-65。 doi：10.3727/096368914x683502。 EPUB 2014年7月30日。
• Nakashima M，Iohara K.干细胞对牙髓的再生。 adv dent res。 2011年7月; 23（3）：313-9。 doi：10.1177/0022034511405323。
• Pittenger MF，Mackay AM，Beck SC，Jaiswal RK，Douglas R，Mosca JD，Moorman MA，Simonetti DW，Craig S，Marshak DR。成年人类间充质干细胞的多节势。科学。 1999年4月2日； 284（5411）：143-7。
• Shammaa R，El-Kadiry AE，Abusarah J，Rafei M.间充质干细胞超出再生医学。前细胞开发生物。 2020年2月18日； 8：72。 doi：10.3389/fcell.2020.00072。 2020年环保。
• Wang X，Thibodeau B，Trope M，Lin LM，Huang GT。在根尖牙周炎的未成熟狗牙的振兴/血运重建程序之后，在运河空间中再生组织的组织学表征。 J endod。 2010年1月； 36（1）：56-63。 doi：10.1016/j.joen.2009.09.039。
• Wittig O，Diaz-Solano D，Cardier J.胶原蛋白微球上的间充质基质细胞的生存能力和功能，并将其掺入血浆凝块中以进行骨科应用：存储条件的影响。受伤。 2018 Jun; 49（6）：1052-1057。 doi：10.1016/j.injury.2018.04.005。 EPUB 2018 4月5日。
• Wittig O，Romano E，GonzálezC，Diaz-Solano D，Marquez ME，Tovar P，Aoun R，Cardier JE。使用胶原蛋白微球上的间充质基质细胞并掺入富含血小板的血浆凝块中的间充质基质细胞骨折后的骨不连治疗方法。 int Orthop。 2016年5月； 40（5）：1033-8。 doi：10.1007/s00264-016-3130-6。 Epub 2016 3月16日。
• Xuan K，Li B，Guo H，Sun W，Kou X，He X，Zhang Y，Sun J，Liu A，Liao L，Liu S，Liu S，Liu W，Hu C，Hu C，Shi S，Jin Y.落叶自动牙齿干细胞植入受伤的牙齿后再生牙髓。 Sci Transl Med。 2018年8月22日； 10（455）。 PII：EAAF3227。 doi：10.1126/scitranslmed.AAF3227。

纳入标准：

• 牙齿未成熟的牙齿中的牙髓坏死和根尖牙周炎的诊断。
• 患者的代表和患者同意接受骨髓性间充质基质细胞移植治疗的知情同意。

排除标准：

• 艾滋病毒阳性
• 肝B或C阳性
• 自身免疫性疾病：狼疮，类风湿关节炎。
• 肿瘤疾病。
• 主要的代谢障碍
• 怀孕
• 接受类固醇治疗
• 研究人员认为不适合纳入患者的其他标准

• 唱歌和症状缺席[时间范围：植入后15天]
  通过临床检查评估缺乏瘘管，内部或额外的口腔炎症，没有嫩化或打击乐或触诊
• 根管变窄[时间范围：6到12个月]
  通过定期X光片测量几个月后的根管腔，以评估管腔的任何减少
• 根的伸长[时间范围：6到12个月]
  通过定期X光片测量牙齿长度从切牙边界到一个月倒角的顶点，以评估根长的任何增加
• 灵敏度测试感知[时间范围：6到12个月]
  借助置换仪和endo冰，评估患者是否开始感到任何刺激
• 修复顶端牙周炎产生的骨病变[时间范围：12至24个月]
  通过一个月度评估，一个月又一个月，牙周炎产生的放射线区域的射线射击性增加。确认明显的维修确认将进行一项层析成像研究以在3D中进行评估

• 用于闭塞腔的生物陶瓷水泥的稳定性[时间范围：6至12个月]
  通过根尖的X光片评估与植入物接触的生物陶瓷水泥的维护
• 评估根管内的血液循环[时间范围：6至24个月]
  通过脉搏血氧仪评估活动的增加

该研究的目的是评估间充质基质细胞（MSC）植入对果肉和牙髓性牙齿未成熟牙齿的再生的影响。

背景：

• 创伤后牙髓坏死阻止儿童和青少年的根源发育。
• MSC分化成骨形成细胞（成骨细胞）和牙本质形成细胞（Odontoblast）的多元素能力使方案的发展能够在临床前模型中诱导牙髓再生，并且患有牙髓性坏死的未成熟牙齿的患者。

影响：

• 在全球范围内，儿童和青少年的创伤后牙髓坏死构成了牙髓区域的健康问题。
• MSC治疗将为牙髓坏死患者和根部不完全形成的患者提供有效的治疗替代方法。
• 由MSC诱导的未成熟牙齿的可能的果肉和根本再生将对这些患者的治疗产生巨大影响。

EMC植入研究年龄的资格：6至16岁的性别：男性或女性健康的志愿者接受：否。

治疗组：

在本研究中，将在患有牙髓性牙皮牙周炎的未成熟牙齿的患者中进行MSC的植入，这些患者将接受适当的牙髓治疗（根据美国牙髓病协会的指南）和同种异体BM-MSC的植入。该小组将与委内瑞拉中央大学（UCV）的研究生牙髓学的历史以及血运重建的国际案例系列进行比较。

每个患者的临床随访：

1. 将在第0、7、7、30、90、180和364天进行临床控制（面部评估，牙龈评估，顶触诊，水平和垂直打击乐，冷和热敏感性测试）。此外，还将进行临床评估。在MSC植入后两年。
2. 放射学控制将在第0、7、30、90、180和364天进行。此外，将在MSC植入后两年进行。
3. 当根尖的X光片中明显的周围修复时，将进行层析成像评估。为了测量根部的形成，将根管变窄和验证3D的根尖修复。

本研究中包括的患者中的牙髓手术将重点放在根尖牙周炎的牙髓坏死病例上，而没有传染性过程的证据。

材料和方法。试针对人类分化抗原（CD34，CD45，CD14，CD90，CD73，CD73，CD29，CD29，CD49B，CD166）的试剂鼠单克隆抗体，与荧光素异硫氰酸酯（CFI）或Phycoerythrin（PE）共轭。

从人骨髓获得的间充质基质细胞（MSC）的分离和培养。在本研究中，将使用来自骨髓（BM）的分离EMF（BM），这些EMF将使用创伤后不连续不诊断的患者（骨折部位的骨骼联合失败）。将这些细胞移植到假关节炎' target='_blank'>关节炎部位，以诱导这些患者的骨骼再生。通过EMF移植的骨骼再生方案是在加拉加斯大学医院，医院de los Andes，医院PérezdeLeónII进行的，并批准了每个机构的生物伦理学委员会和每个患者的生物伦理学委员会，并通过知情同意。在此方案中，每位患者的BM通过iLiac Crest中的穿刺分离。此手术是在手术室，麻醉和医学专家在手术室进行的。 MO抽吸物与肝素（Sanofi Aventis）一起放置在Alpha-MEM培养基（Invitrogen，USA）中。通过在Ficoll-Hypaque梯度（GE Healthcare，瑞典）上离心分离单核细胞，并在富含20％自体血清的Alpha-Mem-Chang培养基（美国欧文科学）中培养。这些细胞在37ºC和5％CO2的受控环境中保存在培养中。 72小时后，消除了非粘附细胞，并加入基础培养基（α-MEM-Chang / 20％自体血清）。它们对塑料的依从性隔离了MSC。进行培养基交换，直到达到接近70-80％的汇合处。按照上述过程，通过培养培养物来扩展MSC。在获得BM和执行MSC植入之前，进行了微生物检查。使用MSC后，这些细胞在-70 -C处冷冻保存。

MSC的表型表征。通过流式细胞术进行了MSC的表型表征研究。通过使用胰蛋白酶样酶，将mo粘附细胞从培养瓶中脱离。随后，将细胞与针对MSC标记（CD90，CD73，CD105，CD29，CD166和CD49B）和造血（CD34，CD45和CD14）的抗体孵育。对表达标记的细胞仪分析表明，每位患者用于移植的细胞中有100％是MSC。

MSC分化研究。遵循类似于先前描述的方法，通过将这些细胞培养在成骨，软骨和成脂分化培养基中，从而检查了MSC的多能分化能力。简而言之，将MSC分离并在24孔培养板中以每孔为5x104的细胞密度，以添加相应的分化培养基。对于成骨分化，在富含地塞米松（100nm，生物技术），抗坏血酸（10mm，Sigma），无机磷酸盐（1.8mm，Merck）和β-甘油磷酸盐（2mm，2mm，2mm，Sigma）的基础培养基中培养MSC。对于软骨分化，将细胞在软骨细胞（美国细胞应用）的商业培养基中培养，并为脂肪生成谱系分化了商业培养基NH Adipodiff Human（Miltenyi，USA）。在所有情况下，将细胞保存在培养物中21-28天，每4-5天进行一次中等变化。为了证明与分化过程相关的变化，使用多聚甲醛（默克，美国）固定细胞，并为每种情况进行特定的污渍。简而言之，艾他林红（Alizarin Red）可检测钙沉积（骨生成的证据），Alcian Blue检测蛋白聚糖（软骨生成的证据）和油红（油红）以参见脂质（脂肪生成的证据）。在所有情况下，都进行了微观观察和摄影登记。对于内皮分化（CEN），在MCDB 131培养基（美国Invitrogen）中培养EMF，富含10％自体血清，10µg / mL人类表皮生长因子（HU-EGF，R＆D）和氢皮质酮（1µg / mL，Sigma） 。

牙髓坏死和根尖牙周炎患者的MSC植入。所有MSC处理程序将按照良好的制造实践（GMP）的标准在IVIC细胞治疗单元的洁净室中进行。来自诊断为创伤后骨不连并接受这些细胞治疗的患者的同种异体BM-MSC将用于诱导骨骼再生。以前在表型和功能上表征了该协议中使用的MSC。 MSC将如前所述解冻，生长和扩展。细胞的一部分将保存在MSC的培养基中，另一部分将在内皮分化培养基（CEM-ENDO）中进行培养。一旦达到了所需数量的MSC和MSC-ENDO，将将这些细胞的悬浮液（每个细胞中的75,000个细胞）置于含有DMEM-F12培养基的无菌培养管中，没有苯酚红色，并补充了20％的自体培养基。血清。每个含有MSC / MSC-ENDO的管子将在室温下以少量的生物样品转运地窖运输到委内瑞拉尼斯研究研究所的牙科服务。

在无菌条件下，患者将在受影响的牙齿区域局部麻醉。受影响牙齿的根管将被暴露并准备执行MSC / MSC-ENDO / PRP植入物。同时，从每个管中取出培养基上清液，然后将CEM / CEM-endo“按钮（颗粒）”重悬于自体富血小板的血浆（PRP）中。随后是MSC / ENDO / PRP悬浮液，将添加5％CaCL2和凝血酶。立即，在凝块形成之前，将将CEM / CEM-ENDO / PRP悬浮液的20微升放置在根管中，并用胶原膜覆盖。随后，将在纸浆腔室，离子玻璃的水平上执行使用生物陶瓷的闭塞程序，以保护生物陶瓷和后来的复合树脂以恢复牙齿。

EMF的植入后临床评估

1. 将在第0、7、7、30、90、180和364天进行临床控制（面部评估，牙龈评估，顶触诊，水平和垂直打击乐，冷和热敏感性测试）。此外，还将进行临床评估。在EMC植入后两年。
2. 放射学控制将在第0、7、30、90、180和364天进行。此外，它们将在间充质基质细胞植入后两年进行。
3. 当根尖的X光片中细节修复将显而易见时，将进行层析成像评估。

• 果肉坏死
• 根尖牙周炎

• Antunes LS，Salles AG，​​Gomes CC，Andrade TB，Delmindo MP，Antunes LA。牙髓血运重建在坏死的未成熟恒牙的根部形成中的有效性：系统评价。 Acta Odontol Scand。 2016; 74（3）：161-9。 doi：10.3109/00016357.2015.1069394。 EPUB 2015年7月15日。评论。
• Caplan AI，Dennis JE。间充质干细胞作为营养介质。 J细胞生物化学。 2006年8月1日； 98（5）：1076-84。审查。
• Diaz-Solano D，Wittig O，Mota JD，Cardier JE。胫骨先天性假性关节炎' target='_blank'>关节炎的多能间质基质细胞的分离和表征：病例报告。 Anat Rec（Hoboken）。 2015年10月； 298（10）：1804-14。 doi：10.1002/ar.23198。 EPUB 2015年7月30日。
• Eramo S，Natali A，Pinna R，Milia E.通过细胞归住的牙髓再生。 Int Endod J. 2018 Apr; 51（4）：405-419。 doi：10.1111/iej.12868。 EPUB 2017 11月7日。评论。
• fouad af。创伤性伤害的微生物学方面。凹痕创伤。 2019年12月; 35（6）：324-332。 doi：10.1111/edt.12494。 EPUB 2019年10月14日。评论。
• Guerrero F，Mendoza A，Ribas D，Aspiazu K. Apexification：系统评价。 J保守凹痕。 2018年9月; 21（5）：462-465。 doi：10.4103/jcd.jcd_96_18。审查。
• Hawryluk GW，Mothe A，Wang J，Wang S，Tator C，Fehlings Mg。神经前体细胞或骨髓间质细胞移植后的营养因子产生的体内表征，用于脊髓损伤。干细胞开发。 2012年8月10日； 21（12）：2222-38。 doi：10.1089/scd.2011.0596。 Epub 2012 2月7日。
• 黄GT。牙髓和牙本质组织工程和再生：进步和挑战。前Biosci（Elite Ed）。 2011年1月1日; 3：788-800。审查。
• Iohara K，Nakashima M，Ito M，Ishikawa M，Nakasima A，Akamine A.牙本质牙本质牙髓干细胞通过重组人骨形态发生蛋白2. J Dent Res。 2004年8月； 83（8）：590-5。
• Moradi S，Talati A，Longhani M，Jafarian AH，Naseri M，Shojaeian S.通过富含血小板的血浆治疗的血运重建未成熟永久性坏死牙的免疫组织学评估：动物调查。 Cell J. 2016 Fall; 18（3）：389-96。 EPUB 2016 8月24日。
• Murakami M，Hayashi Y，Iohara K，Osako Y，Hirose Y，Nakashima M.从骨髓和脂肪组织中动员间充质干细胞的营养作用和再生潜力，作为纸浆/牙本质再生的替代细胞来源。细胞移植。 2015; 24（9）：1753-65。 doi：10.3727/096368914x683502。 EPUB 2014年7月30日。
• Nakashima M，Iohara K.干细胞对牙髓的再生。 adv dent res。 2011年7月; 23（3）：313-9。 doi：10.1177/0022034511405323。
• Pittenger MF，Mackay AM，Beck SC，Jaiswal RK，Douglas R，Mosca JD，Moorman MA，Simonetti DW，Craig S，Marshak DR。成年人类间充质干细胞的多节势。科学。 1999年4月2日； 284（5411）：143-7。
• Shammaa R，El-Kadiry AE，Abusarah J，Rafei M.间充质干细胞超出再生医学。前细胞开发生物。 2020年2月18日； 8：72。 doi：10.3389/fcell.2020.00072。 2020年环保。
• Wang X，Thibodeau B，Trope M，Lin LM，Huang GT。在根尖牙周炎的未成熟狗牙的振兴/血运重建程序之后，在运河空间中再生组织的组织学表征。 J endod。 2010年1月； 36（1）：56-63。 doi：10.1016/j.joen.2009.09.039。
• Wittig O，Diaz-Solano D，Cardier J.胶原蛋白微球上的间充质基质细胞的生存能力和功能，并将其掺入血浆凝块中以进行骨科应用：存储条件的影响。受伤。 2018 Jun; 49（6）：1052-1057。 doi：10.1016/j.injury.2018.04.005。 EPUB 2018 4月5日。
• Wittig O，Romano E，GonzálezC，Diaz-Solano D，Marquez ME，Tovar P，Aoun R，Cardier JE。原蛋白' target='_blank'>使用胶原蛋白微球上的间充质基质细胞并掺入富含血小板的血浆凝块中的间充质基质细胞骨折后的骨不连治疗方法。 int Orthop。 2016年5月； 40（5）：1033-8。 doi：10.1007/s00264-016-3130-6。 Epub 2016 3月16日。
• Xuan K，Li B，Guo H，Sun W，Kou X，He X，Zhang Y，Sun J，Liu A，Liao L，Liu S，Liu S，Liu W，Hu C，Hu C，Shi S，Jin Y.落叶自动牙齿干细胞植入受伤的牙齿后再生牙髓。 Sci Transl Med。 2018年8月22日； 10（455）。 PII：EAAF3227。 doi：10.1126/scitranslmed.AAF3227。

纳入标准：

• 牙齿未成熟的牙齿中的牙髓坏死和根尖牙周炎的诊断。
• 患者的代表和患者同意接受骨髓性间充质基质细胞移植治疗的知情同意。

排除标准：

• 艾滋病毒阳性
• 肝B或C阳性
• 自身免疫性疾病：狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎。
• 肿瘤疾病。
• 主要的代谢障碍
• 怀孕
• 接受类固醇治疗
• 研究人员认为不适合纳入患者的其他标准