• 刺激的C肽反应曲线下的面积[时间范围：在3、6、9和24个月]
  在混合饮食测试的前两个小时（MMTT），刺激的C肽反应曲线下的面积
• Proinsulin和前胰岛素分泌[时间范围：基线和3、6、9和12个月]
  在混合进餐测试（MMTT）的前两个小时（MMTT）的前两个小时
• 禁食C肽[时间范围：12个月]
  为了确定每天口服一次360mg维拉帕米SR对禁食的C肽和干血点（DBS）C肽测量的影响。
• DBS C肽[时间范围：基线，第4周，第8周，第3、6和9个月]
  在所有观察时间
• 更改HBA1C [时间范围：基线，12和24个月]
  为了确定每天口服一次360mg维拉帕米SR对HBA1C每日胰岛素总剂量和连续葡萄糖监测（CGM）时间的影响。
• 严重的降血糖发作[时间范围：基线至12个月]
  紧急严重降血糖发作的治疗数量。严重的低血糖表示严重的认知障碍，需要外部援助才能恢复，根据美国糖尿病协会（ADA）
• DKA [时间范围：基线至12个月]
  糖尿病性酮症酸中毒的紧急处理次数
• 胰岛素需求的变化[时间范围：基线，12和24个月]
  胰岛素需求的变化，基准为12个月，因为每公斤体重（BW）的每日总剂量（平均三天）（平均三天）
• T1D相关自身抗体的变化[时间范围：基线至12个月]
  T1D相关的自身抗体（GADA，IAA，IA-2A和ZNT8A）从基线变为12个月
• 连续葡萄糖监测（CGM）[时间范围：在每次访问之前的基线和每2周（第4周，第8周和第3、6和9个月）]
  范围内（70-140 mg/dl，3.9-7.8 mmol/L）和（70-180 mg/dl，3.9-10.0 mmol/l）的连续葡萄糖监测（CGM）时间，超过范围（> 180 mg/dl） ，> 10.0 mmol/l），低于范围（<70 mg/dl，<3.9 mmol/l）

• 生活质量：DTSQS问卷[时间范围：在第4周，第6个月和第12个月。]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：糖尿病治疗满意度问卷 - DTSQS
• 生活质量：DTSQC问卷[时间范围：在第12个月]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：糖尿病治疗满意度问卷 - DTSQC
• 生活质量：ADDQOL问卷[时间范围：在第6个月和第12个月]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：·
• 生活质量：低压问卷[时间范围：在第4周，第6个月和第12个月]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：低血糖恐惧调查-HFS

这项研究是在Innodia网络框架内建立的。 Innodia是31家学术机构，6个工业合作伙伴，一个小型企业和2个患者组织之间的全球合作伙伴关系，将他们的知识和经验与一个共同的目标一起提供：“与1型糖尿病作斗争”。 （www.innodia.eu）Innodia的总体目的是以决定性的方式进行预测，分阶段，评估和防止1型糖尿病（T1D）的发作和进展。

为此，Innodia建立了临床和基础科学家的全面和跨学科网络，他们是欧洲和英国T1D研究领域的领先专家（英国），并具有免疫学，Beta-Cell Biology，Beta-Cell Biology，soperion，Beta-Cell Biology，生物标志物研究和T1D疗法，与行业合作伙伴和两个基金会以协调的方式以及在此过程中的所有主要利益相关者以协调的方式联手，包括监管机构和T1D及其家人的患者。

这项研究是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的研究，对新诊断的糖尿病1型（诊断后6周内）。

该临床试验的目的是确认每天口服一次口服的360mg维拉帕米持续释放（SR）（在头3个月中从120 mg到360 mg滴定）对保存β细胞功能的保存为刺激的C-的beta电池函数的影响。与安慰剂相比，12个月后的肽。

该研究的跨界设计和持续时间约为24个月，包括3次电话访问和7次访问。维拉帕米的治疗阶段的持续时间为12个月，研究完成后12个月将进行额外的（可选）随访。在欧洲和英国的所有20个临床中心中，研究程序都是相同的。

• 药物：Verapamil SR

  研究药物将在水泡中提供，并包装和标记。每个包裹将根据国家要求标​​记。标签将蒙蔽。

  毒品管理：

  • 从第0天到第4周：120毫克每天一次
  • 从第4周到第8周：240毫克每天一次
  • 从第8周到第12个月：每天一次360毫克
  其他名称：isoptin延迟120毫克
• 药物：安慰剂

  安慰剂将在水泡上提供，并打包和标签。每个包裹将根据国家要求标​​记。标签将蒙蔽。

  毒品管理：

  • 从第0天到第4周：120毫克每天一次
  • 从第4周到第8周：240毫克每天一次
  • 从第8周到第12个月：每天一次360毫克
  其他名称：Verapamil SR的匹配安慰剂

• 实验：维拉帕米SR
  合格的参与者将被随机分为Verapamil SR组，并接收有关给药频率（每日摄入量）的说明。预计实验组的80名参与者将完成试验。
  干预：药物：Verapamil SR
• 安慰剂比较器：安慰剂

  合格的参与者将被随机分为安慰剂组，并接收有关给药频率（每日摄入量）的说明。

  预计控制臂上的40名参与者将完成试验。

  干预：药物：安慰剂

• Atkinson MA，Eisenbarth GS，Michels AW。 1型糖尿病。柳叶刀。 2014年1月4日； 383（9911）：69-82。 doi：10.1016/s0140-6736（13）60591-7。 EPUB 2013年7月26日。评论。
• Dimeglio LA，Evans-Molina C，Oram Ra。 1型糖尿病。柳叶刀。 2018年6月16日； 391（10138）：2449-2462。 doi：10.1016/s0140-6736（18）31320-5。审查。
• Lachin JM，McGee P，Palmer JP； DCCT/EDIC研究小组。 C肽保存对糖尿病控制和并发症试验中代谢和临床结果的影响。糖尿病。 2014年2月; 63（2）：739-48。 doi：10.2337/db13-0881。 EPUB 2013年10月2日。
• SørensenJS，Johannesen J，Pociot F，Kristensen K，Thomsen J，Hertel NT，Kjaersgaard P，Brorsson C，Birkebaek NH；丹麦糖尿病学会在童年和青春期。 1型糖尿病发作后3 - 6年残留的β细胞功能降低了儿童和青少年严重低血糖症的风险。糖尿病护理。 2013年11月； 36（11）：3454-9。 doi：10.2337/dc13-0418。 EPUB 2013 8月29日。
• Ovalle F，Grimes T，Xu G，Patel AJ，Grayson TB，Thielen LA，Li P，Shalev A. Verapamil和Beta细胞功能在近期发作1型糖尿病的成年人中。 Nat Med。 2018年8月； 24（8）：1108-1112。 doi：10.1038/s41591-018-0089-4。 EPUB 2018年7月9日。
• Yin T，Kuo SC，Chang YY，Chen YT，Wang KK。维拉帕米的使用与新诊断的糖尿病的减少有关。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2017年7月1日; 102（7）：2604-2610。 doi：10.1210/jc.2016-3778。
• Cooper-Dehoff R，Cohen JD，Bakris GL，Messerli FH，Erdine S，Hewkin AC，Kupfer S，Pepine CJ；投资调查人员。预测服用抗高血压药物的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者的糖尿病发育因素（国际维拉帕米SR-Trandolapril研究的发现[Invest]）。 Am J Cardiol。 2006年10月1日； 98（7）：890-4。 Epub 2006年8月7日。
• Chen J，Saxena G，Mungrue IN，Lusis AJ，ShalevA。硫氧还蛋白相互作用蛋白：葡萄糖毒性与β细胞凋亡之间的关键联系。糖尿病。 2008年4月； 57（4）：938-44。 doi：10.2337/db07-0715。 Epub 2008年1月2日。
• Xu G，Chen J，Jing G，ShalevA。防止钙通道阻滞剂的β细胞损失和糖尿病。糖尿病。 2012年4月; 61（4）：848-56。 doi：10.2337/db11-0955。
• Seaquist ER，Anderson J，Childs B，Cryer P，Dagogo-Jack S，Fish L，Heller SR，Rodriguez H，Rosenzweig J，Vigersky R. Hypoglycemia and Diabecemia and Diabetes：一份关于美国糖尿病协会和Endrocrine Society Society Association的报告。糖尿病护理。 2013年5月； 36（5）：1384-95。 doi：10.2337/dc12-2480。 EPUB 2013 4月15日。
• 美国糖尿病协会低血糖工作组。糖尿病中定义和报告低血糖：美国糖尿病协会工作组的报告。糖尿病护理。 2005年5月； 28（5）：1245-9。审查。

纳入标准：

• 已获得书面知情同意书
• 同意时≥18岁，<45岁
• 筛查时必须在6周内的T1D诊断（从第一次胰岛素注射之日起）
• 筛查中必须至少有一个或多个与糖尿病相关的自身抗体
• 必须在筛选时测量的随机C肽水平≥100pmol/L
• 愿意遵守密集的糖尿病管理

排除标准：

• 是免疫缺陷或具有临床意义的慢性淋巴细胞减少症：白细胞减少症（<3,000个白细胞/µL），中性粒细胞减少症（<1,500个嗜中性粒细胞/µL），淋巴细胞减少症，<800个淋巴细胞/µL）
• 筛查时有急性感染的主动迹象或症状
• 目前怀孕或哺乳，或预计在12个月的研究期内怀孕
• 需要使用免疫抑制剂，包括长期使用全身类固醇
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
• 患有任何复杂的医学问题或异常的临床实验室结果，可能会干扰研究行为，或增加风险增加，包括先前存在的心脏病，慢性阻塞性肺部疾病（COPD），镰状细胞疾病，神经学或血液计数异常，如调查员
• 有皮肤以外的恶性肿瘤病史
• 与天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）的肝功能障碍的证据大于正常上限的3倍
• 肌酐的肾功能障碍的证据大于正常上限的1.5倍
• 当前或持续使用的非胰岛素药物在筛查后7天内影响血糖控制
• 在过去的30天内使用任何其他研究药物和/或意图在试验期间使用任何研究药物
• 当前使用维拉帕米或其他钙通道阻滞剂
• 已知对维拉帕米或任何赋形剂的过敏性，在心室功能不良的患者中使用β受体阻滞剂，伴随摄入葡萄柚汁，与伊瓦布拉丁的结合
• 低血压（小于90mmHg收缩期），病态的窦综合征（人工起搏器功能正常）；无偿心力衰竭；明显的心动过缓（少于50次/分钟），沃尔夫 - 帕金森 - 白综合症，急性心肌梗塞因心动过缓而复杂，明显的低血压或左心室衰竭
• ECG二级或第三级房室块
• 在调查人员意见中可能对研究参与的任何条件，或可能损害研究结果

• 刺激的C肽反应曲线下的面积[时间范围：在3、6、9和24个月]
  在混合饮食测试的前两个小时（MMTT），刺激的C肽反应曲线下的面积
• Proinsulin和前胰岛素分泌[时间范围：基线和3、6、9和12个月]
  在混合进餐测试（MMTT）的前两个小时（MMTT）的前两个小时
• 禁食C肽[时间范围：12个月]
  为了确定每天口服一次360mg维拉帕米SR对禁食的C肽和干血点（DBS）C肽测量的影响。
• DBS C肽[时间范围：基线，第4周，第8周，第3、6和9个月]
  在所有观察时间
• 更改HBA1C [时间范围：基线，12和24个月]
  为了确定每天口服一次360mg维拉帕米SR对HBA1C每日胰岛素总剂量和连续葡萄糖监测（CGM）时间的影响。
• 严重的降血糖发作[时间范围：基线至12个月]
  紧急严重降血糖发作的治疗数量。严重的低血糖表示严重的认知障碍，需要外部援助才能恢复，根据美国糖尿病协会（ADA）
• DKA [时间范围：基线至12个月]
  糖尿病性酮症酸中毒的紧急处理次数
• 胰岛素需求的变化[时间范围：基线，12和24个月]
  胰岛素需求的变化，基准为12个月，因为每公斤体重（BW）的每日总剂量（平均三天）（平均三天）
• T1D相关自身抗体的变化[时间范围：基线至12个月]
  T1D相关的自身抗体（GADA，IAA，IA-2A和ZNT8A）从基线变为12个月
• 连续葡萄糖监测（CGM）[时间范围：在每次访问之前的基线和每2周（第4周，第8周和第3、6和9个月）]
  范围内（70-140 mg/dl，3.9-7.8 mmol/L）和（70-180 mg/dl，3.9-10.0 mmol/l）的连续葡萄糖监测（CGM）时间，超过范围（> 180 mg/dl） ，> 10.0 mmol/l），低于范围（<70 mg/dl，<3.9 mmol/l）

• 生活质量：DTSQS问卷[时间范围：在第4周，第6个月和第12个月。]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：糖尿病治疗满意度问卷 - DTSQS
• 生活质量：DTSQC问卷[时间范围：在第12个月]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：糖尿病治疗满意度问卷 - DTSQC
• 生活质量：ADDQOL问卷[时间范围：在第6个月和第12个月]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：·
• 生活质量：低压问卷[时间范围：在第4周，第6个月和第12个月]
  患者的生活质量将通过参与者报告的结果指标（PROM）评估：低血糖恐惧调查-HFS

这项研究是在Innodia网络框架内建立的。 Innodia是31家学术机构，6个工业合作伙伴，一个小型企业和2个患者组织之间的全球合作伙伴关系，将他们的知识和经验与一个共同的目标一起提供：“与1型糖尿病作斗争”。 （www.innodia.eu）Innodia的总体目的是以决定性的方式进行预测，分阶段，评估和防止1型糖尿病（T1D）的发作和进展。

为此，Innodia建立了临床和基础科学家的全面和跨学科网络，他们是欧洲和英国T1D研究领域的领先专家（英国），并具有免疫学，Beta-Cell Biology，Beta-Cell Biology，soperion，Beta-Cell Biology，生物标志物研究和T1D疗法，与行业合作伙伴和两个基金会以协调的方式以及在此过程中的所有主要利益相关者以协调的方式联手，包括监管机构和T1D及其家人的患者。

这项研究是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的研究，对新诊断的糖尿病1型（诊断后6周内）。

该临床试验的目的是确认每天口服一次口服的360mg维拉帕米持续释放（SR）（在头3个月中从120 mg到360 mg滴定）对保存β细胞功能的保存为刺激的C-的beta电池函数的影响。与安慰剂相比，12个月后的肽。

该研究的跨界设计和持续时间约为24个月，包括3次电话访问和7次访问。维拉帕米的治疗阶段的持续时间为12个月，研究完成后12个月将进行额外的（可选）随访。在欧洲和英国的所有20个临床中心中，研究程序都是相同的。

• 药物：Verapamil SR

  研究药物将在水泡中提供，并包装和标记。每个包裹将根据国家要求标​​记。标签将蒙蔽。

  毒品管理：

  • 从第0天到第4周：120毫克每天一次
  • 从第4周到第8周：240毫克每天一次
  • 从第8周到第12个月：每天一次360毫克
  其他名称：isoptin延迟120毫克
• 药物：安慰剂

  安慰剂将在水泡上提供，并打包和标签。每个包裹将根据国家要求标​​记。标签将蒙蔽。

  毒品管理：

  • 从第0天到第4周：120毫克每天一次
  • 从第4周到第8周：240毫克每天一次
  • 从第8周到第12个月：每天一次360毫克
  其他名称：Verapamil SR的匹配安慰剂

• 实验：维拉帕米SR
  合格的参与者将被随机分为Verapamil SR组，并接收有关给药频率（每日摄入量）的说明。预计实验组的80名参与者将完成试验。
  干预：药物：Verapamil SR
• 安慰剂比较器：安慰剂

  合格的参与者将被随机分为安慰剂组，并接收有关给药频率（每日摄入量）的说明。

  预计控制臂上的40名参与者将完成试验。

  干预：药物：安慰剂

• Atkinson MA，Eisenbarth GS，Michels AW。 1型糖尿病。柳叶刀。 2014年1月4日； 383（9911）：69-82。 doi：10.1016/s0140-6736（13）60591-7。 EPUB 2013年7月26日。评论。
• Dimeglio LA，Evans-Molina C，Oram Ra。 1型糖尿病。柳叶刀。 2018年6月16日； 391（10138）：2449-2462。 doi：10.1016/s0140-6736（18）31320-5。审查。
• Lachin JM，McGee P，Palmer JP； DCCT/EDIC研究小组。 C肽保存对糖尿病控制和并发症试验中代谢和临床结果的影响。糖尿病。 2014年2月; 63（2）：739-48。 doi：10.2337/db13-0881。 EPUB 2013年10月2日。
• SørensenJS，Johannesen J，Pociot F，Kristensen K，Thomsen J，Hertel NT，Kjaersgaard P，Brorsson C，Birkebaek NH；丹麦糖尿病学会在童年和青春期。 1型糖尿病发作后3 - 6年残留的β细胞功能降低了儿童和青少年严重低血糖症的风险。糖尿病护理。 2013年11月； 36（11）：3454-9。 doi：10.2337/dc13-0418。 EPUB 2013 8月29日。
• Ovalle F，Grimes T，Xu G，Patel AJ，Grayson TB，Thielen LA，Li P，Shalev A. Verapamil和Beta细胞功能在近期发作1型糖尿病的成年人中。 Nat Med。 2018年8月； 24（8）：1108-1112。 doi：10.1038/s41591-018-0089-4。 EPUB 2018年7月9日。
• Yin T，Kuo SC，Chang YY，Chen YT，Wang KK。维拉帕米的使用与新诊断的糖尿病的减少有关。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2017年7月1日; 102（7）：2604-2610。 doi：10.1210/jc.2016-3778。
• Cooper-Dehoff R，Cohen JD，Bakris GL，Messerli FH，Erdine S，Hewkin AC，Kupfer S，Pepine CJ；投资调查人员。预测服用抗高血压药物的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者的糖尿病发育因素（国际维拉帕米SR-Trandolapril研究的发现[Invest]）。 Am J Cardiol。 2006年10月1日； 98（7）：890-4。 Epub 2006年8月7日。
• Chen J，Saxena G，Mungrue IN，Lusis AJ，ShalevA。硫氧还蛋白相互作用蛋白：葡萄糖毒性与β细胞凋亡之间的关键联系。糖尿病。 2008年4月； 57（4）：938-44。 doi：10.2337/db07-0715。 Epub 2008年1月2日。
• Xu G，Chen J，Jing G，ShalevA。防止钙通道阻滞剂的β细胞损失和糖尿病。糖尿病。 2012年4月; 61（4）：848-56。 doi：10.2337/db11-0955。
• Seaquist ER，Anderson J，Childs B，Cryer P，Dagogo-Jack S，Fish L，Heller SR，Rodriguez H，Rosenzweig J，Vigersky R. Hypoglycemia and Diabecemia and Diabetes：一份关于美国糖尿病协会和Endrocrine Society Society Association的报告。糖尿病护理。 2013年5月； 36（5）：1384-95。 doi：10.2337/dc12-2480。 EPUB 2013 4月15日。
• 美国糖尿病协会低血糖工作组。糖尿病中定义和报告低血糖：美国糖尿病协会工作组的报告。糖尿病护理。 2005年5月； 28（5）：1245-9。审查。

纳入标准：

• 已获得书面知情同意书
• 同意时≥18岁，<45岁
• 筛查时必须在6周内的T1D诊断（从第一次胰岛素注射之日起）
• 筛查中必须至少有一个或多个与糖尿病相关的自身抗体
• 必须在筛选时测量的随机C肽水平≥100pmol/L
• 愿意遵守密集的糖尿病管理

排除标准：

• 是免疫缺陷或具有临床意义的慢性淋巴细胞减少症：白细胞减少症（<3,000个白细胞/µL），中性粒细胞减少症（<1,500个嗜中性粒细胞/µL），淋巴细胞减少症，<800个淋巴细胞/µL）
• 筛查时有急性感染的主动迹象或症状
• 目前怀孕或哺乳，或预计在12个月的研究期内怀孕
• 需要使用免疫抑制剂，包括长期使用全身类固醇
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
• 患有任何复杂的医学问题或异常的临床实验室结果，可能会干扰研究行为，或增加风险增加，包括先前存在的心脏病，慢性阻塞性肺部疾病（COPD），镰状细胞疾病，神经学或血液计数异常，如调查员
• 有皮肤以外的恶性肿瘤病史
• 与天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）的肝功能障碍的证据大于正常上限的3倍
• 肌酐的肾功能障碍的证据大于正常上限的1.5倍
• 当前或持续使用的非胰岛素药物在筛查后7天内影响血糖控制
• 在过去的30天内使用任何其他研究药物和/或意图在试验期间使用任何研究药物
• 当前使用维拉帕米或其他钙通道阻滞剂
• 已知对维拉帕米或任何赋形剂的过敏性，在心室功能不良的患者中使用β受体阻滞剂，伴随摄入葡萄柚汁，与伊瓦布拉丁的结合
• 低血压（小于90mmHg收缩期），病态的窦综合征（人工起搏器功能正常）；无偿心力衰竭；明显的心动过缓（少于50次/分钟），沃尔夫 - 帕金森 - 白综合症，急性心肌梗塞因心动过缓而复杂，明显的低血压或左心室衰竭
• ECG二级或第三级房室块
• 在调查人员意见中可能对研究参与的任何条件，或可能损害研究结果