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出境医 / 临床实验 / Niraparib和Dostarlimab的剂量升级和队列扩张研究

Niraparib和Dostarlimab的剂量升级和队列扩张研究

研究描述
简要摘要:
这项研究将评估聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂Niraparib与儿科种群中编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂Dostarlimab的组合。将进行这项研究以确定推荐的2期剂量(RP2D),并评估Niraparib与Dostarlimab在儿科参与者中的相结合或耐火实体瘤的药代动力学(PK),安全性和疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤药物:Niraparib药物:Dostarlimab阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 116名参与者
分配: N/A。
干预模型:顺序分配
干预模型描述:在第1部分(剂量升级阶段)中,将确定Niraparib和Dostarlimab组合的RP2D。接下来是第2部分(剂量扩张[DE]阶段),其中将在第1部分中建立的RP2D评估,以在疾病特异性膨胀队列(骨肉瘤神经母细胞瘤)中的疗效和安全性进行评估。
掩蔽:无(开放标签)
掩盖说明:这将是一项开放标签研究。
主要意图:治疗
官方标题: niraparib和dostarlimab在儿科患者复发或难治性实体瘤的儿科患者中,niraparib和dostarlimab的1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和队列扩张研究
实际学习开始日期 2020年10月6日
估计初级完成日期 2030年2月5日
估计 学习完成日期 2030年7月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:接受Niraparib +Dostarlimab的参与者
参与者将获得Niraparib和Dostarlimab。
药物:Niraparib
Niraparib将被管理

药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
Dostarlimab将进行管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 第1A部分:剂量限制毒性的参与者数量(DLTS)[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。

  2. 第1B部分:DLTS的参与者人数[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。

  3. 第2部分:骨肉瘤参与者的6个月(PFS6)的无进展生存率[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS6定义为实体瘤(RECIST)版本(v)中没有进行性疾病(PD)的参与者的比例(PD)(v)1.1 1.1标准或死亡,自第一次剂量研究治疗之日起6个月时。

  4. 第2部分:神经母细胞瘤参与者的总反应率(ORR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    ORR被定义为使用国际神经母细胞瘤反应标准(INRC)确定的确认完全响应(CR)或部分响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的比例。


次要结果度量
  1. ORR [时间范围:从治疗开始后最多2年(第0天)]
    基于研究者评估的ORR定义为使用RECIST V1.1标准或INRC确定的具有确认CR或PR的参与者的比例(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)。

  2. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的时间到基于研究者评估或死亡的Recist V1.1或INRC(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)首次记录PD的时间(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)(以首先发生)。

  3. 参与者的疾病控制率(DCR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DCR被定义为基于研究者评估的Recist V1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)获得确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的比例。

  4. 参与者的PFS [时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    PFS定义为根据研究人员评估或任何原因的死亡(任何原因)确定的,由Recist v1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定的第一个记录PD的时间(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定(仅针对神经母细胞瘤的参与者)首先发生)。

  5. 接受治疗的不良事件(TEAE),不良事件(AES,严重AES(SAE),与免疫相关的AES(IRAE),导致死亡的TEAE和AES导致停职[时间范围:最多5年)的参与者人数
    将收集Teaes,AES,SAE,IRAES,导致死亡的Teaes,并将收集导致停产的AE。

  6. Niraparib的血浆浓度[时间范围:到第1周周期2(每个周期为21天)]
    将收集血液样本的niraparib浓度。

  7. Dostarlimab的血清浓度[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    将收集血液样本以达到多斯塔里姆布的浓度。

  8. 根据“可接受性和可口问卷”的符合参与者的数量[时间范围:在1周周期(每个周期为21天)]
    将对参与者的可接受性和可口问卷进行评估


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 6个月至17岁(孩子)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者是儿童或青少年,大于或等于(> =)6个月至6个月至(<)年龄在知情同意/同意时18岁的(<)。
  • 参与者将根据体重和吞咽片剂的能力获得Niraparib片剂或适合年龄的口服液体配方。
  • 对于参与者的Karnofsky量表上的性能状态必须为> = 60%,> 16岁,兰斯基量表的参与者> = 60%,对于小于或等于(<=)16岁的参与者。
  • 参与者具有足够的器官功能。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少适用以下条件:不是有生育潜力的女性(WOCBP),也不是WOCBP,并且使用一种非常有效的避孕方法。
  • 如果男性同意避免捐赠精子加,则有资格参加生殖潜力的参与者,要么避免异性恋性交,要么必须同意使用男性避孕套。

仅对于第1部分:

  • Participant has recurrent or refractory osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma, Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, or any other solid tumor (excluding tumors of the central nervous system [CNS]) participants with non-CNS solid tumours other than osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma,尤因肉瘤横纹肌肉瘤必须在脱氧核糖核酸(DNA)测序中对在复发/再生疾病设置中获得的肿瘤测序(在6个月份(优选3)月份获得的肿瘤测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(可优选3)(优选为3)(优选3)(优选3))入学,不得有资格接受局部治疗治疗。对于有记录的BRCANESS突变签名的参与者:有关参与者肿瘤组织分子分析的现有信息,必须通过分子分析平台,例如个性化疗法,用于儿童时期复发恶性肿瘤(Inform)。分子谱信息必须包含来自整个外显子组测序或整个基因组测序的信息,包括BRCA1/2的突变状态以及其他同源重组DNA修复(HRR)途径基​​因,包括特征3和肿瘤突变负担(TMB)在内的突变特征(TMB)。

对于第2部分(骨肉瘤扩展队列):

  • 参与者具有复发性或难治性骨肉瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者患有可测量的射线照相疾病,可以跟踪为recist v1.1靶病变。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品,以进行回顾性探索性生物标志物分析。

对于第2部分(神经母细胞瘤扩张队列):

  • 参与者患有复发性或难治性神经母细胞瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者在研究入学时患有射线照片可测量的疾病;神经母细胞瘤的参与者没有可测量的疾病,但患有Metaiodododobenzylguanidine阳性(+)可评估疾病的参与者是符合条件的。 CNS参与参与者的可测量疾病定义为在磁共振成像(MRI)(MRI)的2个垂直直径(MRI)中可测量的肿瘤,在超过1片上可见。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品。

排除标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者对Dostarlimab或Niraparib,其组成部分或赋形剂的过敏性过敏。
  • 参与者有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史。
  • 参与者患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即[IE],使用改良疾病的抗毛发药,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如[例如[例如甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法)肾上腺或垂体不足)不被认为是全身治疗的一种形式。
  • 参与者已知有活跃的中枢神经系统转移,癌性脑膜炎或两者兼而有之。无论临床稳定性如何,癌脑膜炎都无法进行研究参与。
  • 参与者有一个已知的额外恶性肿瘤,在过去的两年中进行了或需要积极治疗。
  • 由于严重的,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或需要全身治疗的主动感染,参与者被认为是较差的医疗风险。
  • 参与者患有病情(例如输血依赖性贫血或血小板减少症),治疗或实验室异常,可能会使研究结果混淆或干扰参与者在研究的全部研究期间的参与,包括以下参与者:接受输血(接受输血的人)血小板或红细胞)在研究治疗的第6周内不符合资格。在第一次剂量的研究治疗前4周内,接受了菌落刺激因子(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF]或重组促红细胞生成素)的参与者。
  • 参与者有免疫缺陷的诊断或正在接受研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 参与者有人类免疫缺陷病毒(HIV)(1型或2抗)的已知史。
  • 参与者已知活跃的乙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原反应性)或丙型肝炎(例如,检测到丙型肝炎病毒核糖核酸[定性])。
  • 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,这是由于先前的化学疗法,与最新的先前治疗相关的4周持续了4周。
  • 参与者在第一次剂量研究治疗前的3周内进行了先前的全身性抗癌治疗,放射治疗在第一次剂量的研究治疗前2周内或在1周内的任何放射治疗中占骨髓的20%> 20%在第一次剂量研究之前。
  • 参与者在计划开始治疗后的30天内接受了实时疫苗。
  • 参与者患有临床意义的心血管疾病(例如,明显的心脏传导异常,不受控制的高血压,心律不足或不稳定的心绞痛,纽约心脏协会2级或更高的充血性心脏衰竭,严重的心律失常需要药物以及6个月以内的病史)注册。
  • 筛查时,参与者的心率校正QT间隔延长> 480毫秒。
  • 对于第2部分(骨肉瘤扩张队列和神经母细胞瘤的扩张队列):
  • 参与者已经接受了抗PD-1,抗编程细胞死亡配体1,抗编程的细胞死亡配体2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4抗体(包括ipilimumab)或任何其他治疗的疗法抗体或药物专门针对T细胞共刺激或检查点途径(除了从研究第1部分中滚过来的参与者外,这些参与者被允许接受Dostarlimab)。
  • 参与者已经先前曾接受过已知的聚腺苷(二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的治疗(除了从研究第1部分中滚滚而来的参与者除外:这些参与者可以接受Niraparib接受Niraparib)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com

位置
位置表的布局表
西班牙
GSK研究地点招募
西班牙巴塞罗那,08035
联系人:美国GSK临床试验电话中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验电话中心+44(0)20 8990 4466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
首席研究员:卢卡斯·莫雷诺·马丁(Lucas Moreno Martin)
GSK研究地点招募
西班牙马德里,28009
联系人:美国GSK临床试验电话中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验电话中心+44(0)20 8990 4466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
首席调查员:弗朗西斯科·何塞·包蒂斯塔·西尔文特
GSK研究地点招募
西班牙马德里,28046
联系人:美国GSK临床试验电话中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验电话中心+44(0)20 8990 4466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
首席研究员:皮拉尔·格拉·加西亚(Pilar Guerra Garcia)
赞助商和合作者
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月10日
最后更新发布日期2021年3月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月6日
估计初级完成日期2030年2月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月8日)
  • 第1A部分:剂量限制毒性的参与者数量(DLTS)[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第1B部分:DLTS的参与者人数[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的6个月(PFS6)的无进展生存率[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS6定义为实体瘤(RECIST)版本(v)中没有进行性疾病(PD)的参与者的比例(PD)(v)1.1 1.1标准或死亡,自第一次剂量研究治疗之日起6个月时。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的总反应率(ORR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    ORR被定义为使用国际神经母细胞瘤反应标准(INRC)确定的确认完全响应(CR)或部分响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的比例。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月4日)
  • 第1A部分:剂量限制毒性的参与者数量(DLTS)[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    如果事件发生在治疗的前42天内,并且符合规程定义的DLT标准,则认为事件被认为是DLT。将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第1B部分:DLTS的参与者人数[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    如果事件发生在治疗的前42天内,并且符合规程定义的DLT标准,则认为事件被认为是DLT。将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的6个月(PFS6)的无进展生存率[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS6定义为实体瘤(RECIST)版本(v)的每个反应评估标准没有进行性疾病(PD)的参与者的百分比(PD)1.1 1.1标准或死亡,自第一次剂量研究治疗之日起6个月时。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的总反应率(ORR)[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    ORR被定义为使用国际神经母细胞瘤反应标准(INRC)确定的确认完全反应(CR)或部分响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月8日)
  • ORR [时间范围:从治疗开始后最多2年(第0天)]
    基于研究者评估的ORR定义为使用RECIST V1.1标准或INRC确定的具有确认CR或PR的参与者的比例(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的时间到基于研究者评估或死亡的Recist V1.1或INRC(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)首次记录PD的时间(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)(以首先发生)。
  • 参与者的疾病控制率(DCR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DCR被定义为基于研究者评估的Recist V1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)获得确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的比例。
  • 参与者的PFS [时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    PFS定义为根据研究人员评估或任何原因的死亡(任何原因)确定的,由Recist v1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定的第一个记录PD的时间(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定(仅针对神经母细胞瘤的参与者)首先发生)。
  • 接受治疗的不良事件(TEAE),不良事件(AES,严重AES(SAE),与免疫相关的AES(IRAE),导致死亡的TEAE和AES导致停职[时间范围:最多5年)的参与者人数
    将收集Teaes,AES,SAE,IRAES,导致死亡的Teaes,并将收集导致停产的AE。
  • Niraparib的血浆浓度[时间范围:到第1周周期2(每个周期为21天)]
    将收集血液样本的niraparib浓度。
  • Dostarlimab的血清浓度[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    将收集血液样本以达到多斯塔里姆布的浓度。
  • 根据“可接受性和可口问卷”的符合参与者的数量[时间范围:在1周周期(每个周期为21天)]
    将对参与者的可接受性和可口问卷进行评估
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月4日)
  • 第1A部分和第1B部分:ORR [时间范围:从治疗开始后最多6个月(第0天)]
    基于研究者评估的ORR定义为使用RECIST V1.1标准或INRC确定的确认CR或PR的参与者的百分比(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)。
  • 第1A部分和第1B部分:响应持续时间(DOR)[时间范围:最多6个月]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的时间到基于研究者评估或死亡的Recist V1.1或INRC(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)首次记录PD的时间(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)(以首先发生)。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的ORR [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    ORR被定义为使用Recist v1.1确定的确认CR或PR的参与者的百分比。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的DOR [时间范围:最多6个月]
    DOR被定义为从第一个响应(CR或PR)的第一个文档(CR或PR)到基于研究者评估或死亡(首先发生)的Recist V1.1首次记录PD的时间。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的疾病控制率(DCR)[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    DCR定义为基于研究者评估,通过Recist v1.1获得了确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的百分比。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的PF [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS定义为从研究治疗的首次剂量剂量的日期到第一个记录的PD的时间,如研究者评估或任何原因的死亡(以先到者为准)确定。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的DOR [时间范围:最多6个月]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的第一个文档(CR或PR)到基于研究者评估或死亡(首先发生)的PD第一次记录PD的时间。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的DCR [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    DCR定义为基于研究者评估,INRC通过INRC获得了确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的百分比。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的PF [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS定义为从研究治疗的第一次剂量治疗日期到基于研究者评估或任何原因的死亡(首先发生的)确定的第一个记录的PD的时间。
  • 第1A部分和第1B部分:发生不良事件(AES),严重AES(SAE),与免疫相关的AES(IRAES)的参与者数量,AES导致死亡,AES导致中断[时间范围:最多2年]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何导致死亡的剂量,威胁生命的SAE,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是先天性的异常/出生异常或任何其他根据医学或科学判断的情况。将总结有AES,SAE,IRAE,AES,AES死亡的参与者的数量,并导致停产的AES。
  • 第1A部分和第1B部分:Niraparib的血浆浓度[时间范围:周期1周2(周期持续时间:21天)]
    血样将在指定的时间点收集,以分析Niraparib的血浆浓度。
  • 第1A部分和第1B部分:dostarlimab的血清浓度[时间范围:周期1、3、4、6周期,此后每6个周期(最多2年)(每个周期为21天)]
    将在指定的时间点收集血液样本,以分析dostarlimab的血清浓度。
  • 第1A部分:基于“可接受性和可口问卷”的参与者人数[时间范围:周期1周1周(周期持续时间:21天)]
    可接受性和可口性问卷涉及并打算收集有关100 mg Niraparib片剂配方的信息。 Niraparib平板电脑的可接受性是根据吞咽平板电脑的总体经验来定义的。参与者将选择适当的理由,例如由于口感,尺寸,形状,颜色,医疗状况或其他任何其他原因,如果平板电脑无法吞咽。
  • 第2部分:具有AES,SAE,IRAES,AES死亡的参与者人数,AES导致骨肉瘤参与者中止[时间范围:最多2年]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何导致死亡的剂量,威胁生命的SAE,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是先天性的异常/出生异常或任何其他根据医学或科学判断的情况。将总结有AES,SAE,IRAE,AES,AES死亡的参与者的数量,并导致停产的AES。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者中Niraparib的血浆浓度[时间范围:周期1周2(周期持续时间:21天)]
    血样将在指定的时间点收集,以分析Niraparib的血浆浓度。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的dostarlimab的血清浓度[时间范围:周期1、3、4、6周期,此后每6个周期(最多2年)(每个周期为21天)]
    将在指定的时间点收集血液样本,以分析dostarlimab的血清浓度。
  • 第2部分:基于骨肉瘤参与者的“可接受性和可口性问卷”的参与者人数[时间范围:周期1周(周期持续时间:21天)]
    可接受性和可口性问卷涉及并打算收集有关100 mg Niraparib片剂配方的信息。 Niraparib平板电脑的可接受性是根据吞咽平板电脑的总体经验来定义的。参与者将选择适当的理由,例如由于口感,尺寸,形状,颜色,医疗状况或其他任何其他原因,如果平板电脑无法吞咽。
  • 第2部分:具有AES,SAE,IRAES,AES死亡的参与者人数,AES导致神经母细胞瘤的参与者中止[时间范围:最多2年]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何导致死亡的剂量,威胁生命的SAE,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是先天性的异常/出生异常或任何其他根据医学或科学判断的情况。将总结有AES,SAE,IRAE,AES,AES死亡的参与者的数量,并导致停产的AES。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的Niraparib的血浆浓度[时间范围:周期1周2(周期持续时间:21天)]
    血样将在指定的时间点收集,以分析Niraparib的血浆浓度。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的Dostarlimab的血清浓度[时间范围:1、3、4、6周期,此后每6个周期(最多2年)(每个周期为21天)]
    将在指定的时间点收集血液样本,以分析dostarlimab的血清浓度。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的“可接受性和可口性问卷”的参与者人数[时间范围:周期1周(周期持续时间:21天)]
    可接受性和可口性问卷涉及并打算收集有关100 mg Niraparib片剂配方的信息。 Niraparib平板电脑的可接受性是根据参与者的总体经验来定义的,该参与者吞咽了平板电脑和父母或看护人的观察结果,即使摄入量(如果不吞咽)。参与者将不得不从无法吞咽的情况下从以下情况下选择适当的原因,例如由于味道,大小,形状,颜色,医疗状况或任何其他原因。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Niraparib和Dostarlimab的剂量升级和队列扩张研究
官方标题ICMJE niraparib和dostarlimab在儿科患者复发或难治性实体瘤的儿科患者中,niraparib和dostarlimab的1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和队列扩张研究
简要摘要这项研究将评估聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂Niraparib与儿科种群中编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂Dostarlimab的组合。将进行这项研究以确定推荐的2期剂量(RP2D),并评估Niraparib与Dostarlimab在儿科参与者中的相结合或耐火实体瘤的药代动力学(PK),安全性和疗效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
在第1部分(剂量升级阶段)中,将确定Niraparib和Dostarlimab组合的RP2D。接下来是第2部分(剂量扩张[DE]阶段),其中将在第1部分中建立的RP2D评估,以在疾病特异性膨胀队列(骨肉瘤神经母细胞瘤)中的疗效和安全性进行评估。
蒙版:无(打开标签)
掩盖说明:
这将是一项开放标签研究。
主要目的:治疗
条件ICMJE肿瘤
干预ICMJE
  • 药物:Niraparib
    Niraparib将被管理
  • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
    Dostarlimab将进行管理。
研究臂ICMJE实验:接受Niraparib +Dostarlimab的参与者
参与者将获得Niraparib和Dostarlimab。
干预措施:
  • 药物:Niraparib
  • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月4日)
116
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年7月23日
估计初级完成日期2030年2月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者是儿童或青少年,大于或等于(> =)6个月至6个月至(<)年龄在知情同意/同意时18岁的(<)。
  • 参与者将根据体重和吞咽片剂的能力获得Niraparib片剂或适合年龄的口服液体配方。
  • 对于参与者的Karnofsky量表上的性能状态必须为> = 60%,> 16岁,兰斯基量表的参与者> = 60%,对于小于或等于(<=)16岁的参与者。
  • 参与者具有足够的器官功能。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少适用以下条件:不是有生育潜力的女性(WOCBP),也不是WOCBP,并且使用一种非常有效的避孕方法。
  • 如果男性同意避免捐赠精子加,则有资格参加生殖潜力的参与者,要么避免异性恋性交,要么必须同意使用男性避孕套。

仅对于第1部分:

  • Participant has recurrent or refractory osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma, Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, or any other solid tumor (excluding tumors of the central nervous system [CNS]) participants with non-CNS solid tumours other than osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma,尤因肉瘤横纹肌肉瘤必须在脱氧核糖核酸(DNA)测序中对在复发/再生疾病设置中获得的肿瘤测序(在6个月份(优选3)月份获得的肿瘤测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(可优选3)(优选为3)(优选3)(优选3))入学,不得有资格接受局部治疗治疗。对于有记录的BRCANESS突变签名的参与者:有关参与者肿瘤组织分子分析的现有信息,必须通过分子分析平台,例如个性化疗法,用于儿童时期复发恶性肿瘤(Inform)。分子谱信息必须包含来自整个外显子组测序或整个基因组测序的信息,包括BRCA1/2的突变状态以及其他同源重组DNA修复(HRR)途径基​​因,包括特征3和肿瘤突变负担(TMB)在内的突变特征(TMB)。

对于第2部分(骨肉瘤扩展队列):

  • 参与者具有复发性或难治性骨肉瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者患有可测量的射线照相疾病,可以跟踪为recist v1.1靶病变。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品,以进行回顾性探索性生物标志物分析。

对于第2部分(神经母细胞瘤扩张队列):

  • 参与者患有复发性或难治性神经母细胞瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者在研究入学时患有射线照片可测量的疾病;神经母细胞瘤的参与者没有可测量的疾病,但患有Metaiodododobenzylguanidine阳性(+)可评估疾病的参与者是符合条件的。 CNS参与参与者的可测量疾病定义为在磁共振成像(MRI)(MRI)的2个垂直直径(MRI)中可测量的肿瘤,在超过1片上可见。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品。

排除标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者对Dostarlimab或Niraparib,其组成部分或赋形剂的过敏性过敏。
  • 参与者有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史。
  • 参与者患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即[IE],使用改良疾病的抗毛发药,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如[例如[例如甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法)肾上腺或垂体不足)不被认为是全身治疗的一种形式。
  • 参与者已知有活跃的中枢神经系统转移,癌性脑膜炎或两者兼而有之。无论临床稳定性如何,癌脑膜炎都无法进行研究参与。
  • 参与者有一个已知的额外恶性肿瘤,在过去的两年中进行了或需要积极治疗。
  • 由于严重的,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或需要全身治疗的主动感染,参与者被认为是较差的医疗风险。
  • 参与者患有病情(例如输血依赖性贫血或血小板减少症),治疗或实验室异常,可能会使研究结果混淆或干扰参与者在研究的全部研究期间的参与,包括以下参与者:接受输血(接受输血的人)血小板或红细胞)在研究治疗的第6周内不符合资格。在第一次剂量的研究治疗前4周内,接受了菌落刺激因子(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF]或重组促红细胞生成素)的参与者。
  • 参与者有免疫缺陷的诊断或正在接受研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 参与者有人类免疫缺陷病毒(HIV)(1型或2抗)的已知史。
  • 参与者已知活跃的乙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原反应性)或丙型肝炎(例如,检测到丙型肝炎病毒核糖核酸[定性])。
  • 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,这是由于先前的化学疗法,与最新的先前治疗相关的4周持续了4周。
  • 参与者在第一次剂量研究治疗前的3周内进行了先前的全身性抗癌治疗,放射治疗在第一次剂量的研究治疗前2周内或在1周内的任何放射治疗中占骨髓的20%> 20%在第一次剂量研究之前。
  • 参与者在计划开始治疗后的30天内接受了实时疫苗。
  • 参与者患有临床意义的心血管疾病(例如,明显的心脏传导异常,不受控制的高血压,心律不足或不稳定的心绞痛,纽约心脏协会2级或更高的充血性心脏衰竭,严重的心律失常需要药物以及6个月以内的病史)注册。
  • 筛查时,参与者的心率校正QT间隔延长> 480毫秒。
  • 对于第2部分(骨肉瘤扩张队列和神经母细胞瘤的扩张队列):
  • 参与者已经接受了抗PD-1,抗编程细胞死亡配体1,抗编程的细胞死亡配体2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4抗体(包括ipilimumab)或任何其他治疗的疗法抗体或药物专门针对T细胞共刺激或检查点途径(除了从研究第1部分中滚过来的参与者外,这些参与者被允许接受Dostarlimab)。
  • 参与者已经先前曾接受过已知的聚腺苷(二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的治疗(除了从研究第1部分中滚滚而来的参与者除外:这些参与者可以接受Niraparib接受Niraparib)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 6个月至17岁(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
列出的位置国家ICMJE西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04544995
其他研究ID编号ICMJE 213406
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明:这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: IPD将在发布主要终点,关键次要终点和研究的安全数据的结果后6个月内提供。
访问标准:在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后,并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月,但在合理的情况下,可以允许再延长12个月。
URL: http://clinicalstudydatarequest.com
责任方葛兰素史克
研究赞助商ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
PRS帐户葛兰素史克
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究将评估聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂Niraparib与儿科种群中编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂Dostarlimab的组合。将进行这项研究以确定推荐的2期剂量(RP2D),并评估Niraparib与Dostarlimab在儿科参与者中的相结合或耐火实体瘤的药代动力学(PK),安全性和疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤药物:Niraparib药物:Dostarlimab阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 116名参与者
分配: N/A。
干预模型:顺序分配
干预模型描述:在第1部分(剂量升级阶段)中,将确定Niraparib和Dostarlimab组合的RP2D。接下来是第2部分(剂量扩张[DE]阶段),其中将在第1部分中建立的RP2D评估,以在疾病特异性膨胀队列(骨肉瘤神经母细胞瘤)中的疗效和安全性进行评估。
掩蔽:无(开放标签)
掩盖说明:这将是一项开放标签研究。
主要意图:治疗
官方标题: niraparib和dostarlimab在儿科患者复发或难治性实体瘤的儿科患者中,niraparib和dostarlimab的1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和队列扩张研究
实际学习开始日期 2020年10月6日
估计初级完成日期 2030年2月5日
估计 学习完成日期 2030年7月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:接受Niraparib +Dostarlimab的参与者
参与者将获得Niraparib和Dostarlimab。
药物:Niraparib
Niraparib将被管理

药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
Dostarlimab将进行管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 第1A部分:剂量限制毒性的参与者数量(DLTS)[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。

  2. 第1B部分:DLTS的参与者人数[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。

  3. 第2部分:骨肉瘤参与者的6个月(PFS6)的无进展生存率[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS6定义为实体瘤(RECIST)版本(v)中没有进行性疾病(PD)的参与者的比例(PD)(v)1.1 1.1标准或死亡,自第一次剂量研究治疗之日起6个月时。

  4. 第2部分:神经母细胞瘤参与者的总反应率(ORR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    ORR被定义为使用国际神经母细胞瘤反应标准(INRC)确定的确认完全响应(CR)或部分响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的比例。


次要结果度量
  1. ORR [时间范围:从治疗开始后最多2年(第0天)]
    基于研究者评估的ORR定义为使用RECIST V1.1标准或INRC确定的具有确认CR或PR的参与者的比例(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)。

  2. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的时间到基于研究者评估或死亡的Recist V1.1或INRC(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)首次记录PD的时间(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)(以首先发生)。

  3. 参与者的疾病控制率(DCR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DCR被定义为基于研究者评估的Recist V1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)获得确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的比例。

  4. 参与者的PFS [时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    PFS定义为根据研究人员评估或任何原因的死亡(任何原因)确定的,由Recist v1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定的第一个记录PD的时间(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定(仅针对神经母细胞瘤的参与者)首先发生)。

  5. 接受治疗的不良事件(TEAE),不良事件(AES,严重AES(SAE),与免疫相关的AES(IRAE),导致死亡的TEAE和AES导致停职[时间范围:最多5年)的参与者人数
    将收集Teaes,AES,SAE,IRAES,导致死亡的Teaes,并将收集导致停产的AE。

  6. Niraparib的血浆浓度[时间范围:到第1周周期2(每个周期为21天)]
    将收集血液样本的niraparib浓度。

  7. Dostarlimab的血清浓度[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    将收集血液样本以达到多斯塔里姆布的浓度。

  8. 根据“可接受性和可口问卷”的符合参与者的数量[时间范围:在1周周期(每个周期为21天)]
    将对参与者的可接受性和可口问卷进行评估


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 6个月至17岁(孩子)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者是儿童或青少年,大于或等于(> =)6个月至6个月至(<)年龄在知情同意/同意时18岁的(<)。
  • 参与者将根据体重和吞咽片剂的能力获得Niraparib片剂或适合年龄的口服液体配方。
  • 对于参与者的Karnofsky量表上的性能状态必须为> = 60%,> 16岁,兰斯基量表的参与者> = 60%,对于小于或等于(<=)16岁的参与者。
  • 参与者具有足够的器官功能。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少适用以下条件:不是有生育潜力的女性(WOCBP),也不是WOCBP,并且使用一种非常有效的避孕方法。
  • 如果男性同意避免捐赠精子加,则有资格参加生殖潜力的参与者,要么避免异性恋性交,要么必须同意使用男性避孕套。

仅对于第1部分:

  • Participant has recurrent or refractory osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma, Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, or any other solid tumor (excluding tumors of the central nervous system [CNS]) participants with non-CNS solid tumours other than osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma,尤因肉瘤横纹肌肉瘤必须在脱氧核糖核酸(DNA)测序中对在复发/再生疾病设置中获得的肿瘤测序(在6个月份(优选3)月份获得的肿瘤测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(可优选3)(优选为3)(优选3)(优选3))入学,不得有资格接受局部治疗治疗。对于有记录的BRCANESS突变签名的参与者:有关参与者肿瘤组织分子分析的现有信息,必须通过分子分析平台,例如个性化疗法,用于儿童时期复发恶性肿瘤(Inform)。分子谱信息必须包含来自整个外显子组测序或整个基因组测序的信息,包括BRCA1/2的突变状态以及其他同源重组DNA修复(HRR)途径基​​因,包括特征3和肿瘤突变负担(TMB)在内的突变特征(TMB)。

对于第2部分(骨肉瘤扩展队列):

  • 参与者具有复发性或难治性骨肉瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者患有可测量的射线照相疾病,可以跟踪为recist v1.1靶病变。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品,以进行回顾性探索性生物标志物分析。

对于第2部分(神经母细胞瘤扩张队列):

  • 参与者患有复发性或难治性神经母细胞瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者在研究入学时患有射线照片可测量的疾病;神经母细胞瘤的参与者没有可测量的疾病,但患有Metaiodododobenzylguanidine阳性(+)可评估疾病的参与者是符合条件的。 CNS参与参与者的可测量疾病定义为在磁共振成像(MRI)(MRI)的2个垂直直径(MRI)中可测量的肿瘤,在超过1片上可见。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品。

排除标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者对Dostarlimab或Niraparib,其组成部分或赋形剂的过敏性过敏。
  • 参与者有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史。
  • 参与者患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即[IE],使用改良疾病的抗毛发药,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如[例如[例如甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法)肾上腺或垂体不足)不被认为是全身治疗的一种形式。
  • 参与者已知有活跃的中枢神经系统转移,癌性脑膜炎或两者兼而有之。无论临床稳定性如何,癌脑膜炎都无法进行研究参与。
  • 参与者有一个已知的额外恶性肿瘤,在过去的两年中进行了或需要积极治疗。
  • 由于严重的,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或需要全身治疗的主动感染,参与者被认为是较差的医疗风险。
  • 参与者患有病情(例如输血依赖性贫血或血小板减少症),治疗或实验室异常,可能会使研究结果混淆或干扰参与者在研究的全部研究期间的参与,包括以下参与者:接受输血(接受输血的人)血小板或红细胞)在研究治疗的第6周内不符合资格。在第一次剂量的研究治疗前4周内,接受了菌落刺激因子(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF]或重组促红细胞生成素)的参与者。
  • 参与者有免疫缺陷的诊断或正在接受研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 参与者有人类免疫缺陷病毒(HIV)(1型或2抗)的已知史。
  • 参与者已知活跃的乙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原反应性)或丙型肝炎(例如,检测到丙型肝炎病毒核糖核酸[定性])。
  • 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,这是由于先前的化学疗法,与最新的先前治疗相关的4周持续了4周。
  • 参与者在第一次剂量研究治疗前的3周内进行了先前的全身性抗癌治疗,放射治疗在第一次剂量的研究治疗前2周内或在1周内的任何放射治疗中占骨髓的20%> 20%在第一次剂量研究之前。
  • 参与者在计划开始治疗后的30天内接受了实时疫苗。
  • 参与者患有临床意义的心血管疾病(例如,明显的心脏传导异常,不受控制的高血压,心律不足或不稳定的心绞痛,纽约心脏协会2级或更高的充血性心脏衰竭,严重的心律失常需要药物以及6个月以内的病史)注册。
  • 筛查时,参与者的心率校正QT间隔延长> 480毫秒。
  • 对于第2部分(骨肉瘤扩张队列和神经母细胞瘤的扩张队列):
  • 参与者已经接受了抗PD-1,抗编程细胞死亡配体1,抗编程的细胞死亡配体2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4抗体(包括ipilimumab)或任何其他治疗的疗法抗体或药物专门针对T细胞共刺激或检查点途径(除了从研究第1部分中滚过来的参与者外,这些参与者被允许接受Dostarlimab)。
  • 参与者已经先前曾接受过已知的聚腺苷(二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的治疗(除了从研究第1部分中滚滚而来的参与者除外:这些参与者可以接受Niraparib接受Niraparib)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com

位置
位置表的布局表
西班牙
GSK研究地点招募
西班牙巴塞罗那,08035
联系人:美国GSK临床试验电话中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验电话中心+44(0)20 8990 4466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
首席研究员:卢卡斯·莫雷诺·马丁(Lucas Moreno Martin)
GSK研究地点招募
西班牙马德里,28009
联系人:美国GSK临床试验电话中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验电话中心+44(0)20 8990 4466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
首席调查员:弗朗西斯科·何塞·包蒂斯塔·西尔文特
GSK研究地点招募
西班牙马德里,28046
联系人:美国GSK临床试验电话中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验电话中心+44(0)20 8990 4466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
首席研究员:皮拉尔·格拉·加西亚(Pilar Guerra Garcia)
赞助商和合作者
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月10日
最后更新发布日期2021年3月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月6日
估计初级完成日期2030年2月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月8日)
  • 第1A部分:剂量限制毒性的参与者数量(DLTS)[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第1B部分:DLTS的参与者人数[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的6个月(PFS6)的无进展生存率[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS6定义为实体瘤(RECIST)版本(v)中没有进行性疾病(PD)的参与者的比例(PD)(v)1.1 1.1标准或死亡,自第一次剂量研究治疗之日起6个月时。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的总反应率(ORR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    ORR被定义为使用国际神经母细胞瘤反应标准(INRC)确定的确认完全响应(CR)或部分响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的比例。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月4日)
  • 第1A部分:剂量限制毒性的参与者数量(DLTS)[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    如果事件发生在治疗的前42天内,并且符合规程定义的DLT标准,则认为事件被认为是DLT。将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第1B部分:DLTS的参与者人数[时间范围:从治疗开始后长达42天(第0天)]
    如果事件发生在治疗的前42天内,并且符合规程定义的DLT标准,则认为事件被认为是DLT。将报告具有DLT的参与者人数。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的6个月(PFS6)的无进展生存率[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS6定义为实体瘤(RECIST)版本(v)的每个反应评估标准没有进行性疾病(PD)的参与者的百分比(PD)1.1 1.1标准或死亡,自第一次剂量研究治疗之日起6个月时。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的总反应率(ORR)[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    ORR被定义为使用国际神经母细胞瘤反应标准(INRC)确定的确认完全反应(CR)或部分响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月8日)
  • ORR [时间范围:从治疗开始后最多2年(第0天)]
    基于研究者评估的ORR定义为使用RECIST V1.1标准或INRC确定的具有确认CR或PR的参与者的比例(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的时间到基于研究者评估或死亡的Recist V1.1或INRC(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)首次记录PD的时间(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)(以首先发生)。
  • 参与者的疾病控制率(DCR)[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    DCR被定义为基于研究者评估的Recist V1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)获得确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的比例。
  • 参与者的PFS [时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    PFS定义为根据研究人员评估或任何原因的死亡(任何原因)确定的,由Recist v1.1或INRC(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定的第一个记录PD的时间(仅针对神经母细胞瘤的参与者)确定(仅针对神经母细胞瘤的参与者)首先发生)。
  • 接受治疗的不良事件(TEAE),不良事件(AES,严重AES(SAE),与免疫相关的AES(IRAE),导致死亡的TEAE和AES导致停职[时间范围:最多5年)的参与者人数
    将收集Teaes,AES,SAE,IRAES,导致死亡的Teaes,并将收集导致停产的AE。
  • Niraparib的血浆浓度[时间范围:到第1周周期2(每个周期为21天)]
    将收集血液样本的niraparib浓度。
  • Dostarlimab的血清浓度[时间范围:从治疗开始后长达2年(第0天)]
    将收集血液样本以达到多斯塔里姆布的浓度。
  • 根据“可接受性和可口问卷”的符合参与者的数量[时间范围:在1周周期(每个周期为21天)]
    将对参与者的可接受性和可口问卷进行评估
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年9月4日)
  • 第1A部分和第1B部分:ORR [时间范围:从治疗开始后最多6个月(第0天)]
    基于研究者评估的ORR定义为使用RECIST V1.1标准或INRC确定的确认CR或PR的参与者的百分比(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)。
  • 第1A部分和第1B部分:响应持续时间(DOR)[时间范围:最多6个月]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的时间到基于研究者评估或死亡的Recist V1.1或INRC(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)首次记录PD的时间(仅适用于神经母细胞瘤的参与者)(以首先发生)。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的ORR [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    ORR被定义为使用Recist v1.1确定的确认CR或PR的参与者的百分比。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的DOR [时间范围:最多6个月]
    DOR被定义为从第一个响应(CR或PR)的第一个文档(CR或PR)到基于研究者评估或死亡(首先发生)的Recist V1.1首次记录PD的时间。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的疾病控制率(DCR)[时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    DCR定义为基于研究者评估,通过Recist v1.1获得了确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的百分比。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的PF [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS定义为从研究治疗的首次剂量剂量的日期到第一个记录的PD的时间,如研究者评估或任何原因的死亡(以先到者为准)确定。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的DOR [时间范围:最多6个月]
    DOR定义为从第一个响应(CR或PR)的第一个文档(CR或PR)到基于研究者评估或死亡(首先发生)的PD第一次记录PD的时间。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的DCR [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    DCR定义为基于研究者评估,INRC通过INRC获得了确认CR,确认的PR或稳定疾病的参与者的百分比。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的PF [时间范围:从治疗开始后长达6个月(第0天)]
    PFS定义为从研究治疗的第一次剂量治疗日期到基于研究者评估或任何原因的死亡(首先发生的)确定的第一个记录的PD的时间。
  • 第1A部分和第1B部分:发生不良事件(AES),严重AES(SAE),与免疫相关的AES(IRAES)的参与者数量,AES导致死亡,AES导致中断[时间范围:最多2年]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何导致死亡的剂量,威胁生命的SAE,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是先天性的异常/出生异常或任何其他根据医学或科学判断的情况。将总结有AES,SAE,IRAE,AES,AES死亡的参与者的数量,并导致停产的AES。
  • 第1A部分和第1B部分:Niraparib的血浆浓度[时间范围:周期1周2(周期持续时间:21天)]
    血样将在指定的时间点收集,以分析Niraparib的血浆浓度。
  • 第1A部分和第1B部分:dostarlimab的血清浓度[时间范围:周期1、3、4、6周期,此后每6个周期(最多2年)(每个周期为21天)]
    将在指定的时间点收集血液样本,以分析dostarlimab的血清浓度。
  • 第1A部分:基于“可接受性和可口问卷”的参与者人数[时间范围:周期1周1周(周期持续时间:21天)]
    可接受性和可口性问卷涉及并打算收集有关100 mg Niraparib片剂配方的信息。 Niraparib平板电脑的可接受性是根据吞咽平板电脑的总体经验来定义的。参与者将选择适当的理由,例如由于口感,尺寸,形状,颜色,医疗状况或其他任何其他原因,如果平板电脑无法吞咽。
  • 第2部分:具有AES,SAE,IRAES,AES死亡的参与者人数,AES导致骨肉瘤参与者中止[时间范围:最多2年]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何导致死亡的剂量,威胁生命的SAE,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是先天性的异常/出生异常或任何其他根据医学或科学判断的情况。将总结有AES,SAE,IRAE,AES,AES死亡的参与者的数量,并导致停产的AES。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者中Niraparib的血浆浓度[时间范围:周期1周2(周期持续时间:21天)]
    血样将在指定的时间点收集,以分析Niraparib的血浆浓度。
  • 第2部分:骨肉瘤参与者的dostarlimab的血清浓度[时间范围:周期1、3、4、6周期,此后每6个周期(最多2年)(每个周期为21天)]
    将在指定的时间点收集血液样本,以分析dostarlimab的血清浓度。
  • 第2部分:基于骨肉瘤参与者的“可接受性和可口性问卷”的参与者人数[时间范围:周期1周(周期持续时间:21天)]
    可接受性和可口性问卷涉及并打算收集有关100 mg Niraparib片剂配方的信息。 Niraparib平板电脑的可接受性是根据吞咽平板电脑的总体经验来定义的。参与者将选择适当的理由,例如由于口感,尺寸,形状,颜色,医疗状况或其他任何其他原因,如果平板电脑无法吞咽。
  • 第2部分:具有AES,SAE,IRAES,AES死亡的参与者人数,AES导致神经母细胞瘤的参与者中止[时间范围:最多2年]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何导致死亡的剂量,威胁生命的SAE,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是先天性的异常/出生异常或任何其他根据医学或科学判断的情况。将总结有AES,SAE,IRAE,AES,AES死亡的参与者的数量,并导致停产的AES。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的Niraparib的血浆浓度[时间范围:周期1周2(周期持续时间:21天)]
    血样将在指定的时间点收集,以分析Niraparib的血浆浓度。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的Dostarlimab的血清浓度[时间范围:1、3、4、6周期,此后每6个周期(最多2年)(每个周期为21天)]
    将在指定的时间点收集血液样本,以分析dostarlimab的血清浓度。
  • 第2部分:神经母细胞瘤参与者的“可接受性和可口性问卷”的参与者人数[时间范围:周期1周(周期持续时间:21天)]
    可接受性和可口性问卷涉及并打算收集有关100 mg Niraparib片剂配方的信息。 Niraparib平板电脑的可接受性是根据参与者的总体经验来定义的,该参与者吞咽了平板电脑和父母或看护人的观察结果,即使摄入量(如果不吞咽)。参与者将不得不从无法吞咽的情况下从以下情况下选择适当的原因,例如由于味道,大小,形状,颜色,医疗状况或任何其他原因。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Niraparib和Dostarlimab的剂量升级和队列扩张研究
官方标题ICMJE niraparib和dostarlimab在儿科患者复发或难治性实体瘤的儿科患者中,niraparib和dostarlimab的1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和队列扩张研究
简要摘要这项研究将评估聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂Niraparib与儿科种群中编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂Dostarlimab的组合。将进行这项研究以确定推荐的2期剂量(RP2D),并评估Niraparib与Dostarlimab在儿科参与者中的相结合或耐火实体瘤的药代动力学(PK),安全性和疗效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
在第1部分(剂量升级阶段)中,将确定Niraparib和Dostarlimab组合的RP2D。接下来是第2部分(剂量扩张[DE]阶段),其中将在第1部分中建立的RP2D评估,以在疾病特异性膨胀队列(骨肉瘤神经母细胞瘤)中的疗效和安全性进行评估。
蒙版:无(打开标签)
掩盖说明:
这将是一项开放标签研究。
主要目的:治疗
条件ICMJE肿瘤
干预ICMJE
  • 药物:Niraparib
    Niraparib将被管理
  • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
    Dostarlimab将进行管理。
研究臂ICMJE实验:接受Niraparib +Dostarlimab的参与者
参与者将获得Niraparib和Dostarlimab。
干预措施:
  • 药物:Niraparib
  • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月4日)
116
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年7月23日
估计初级完成日期2030年2月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者是儿童或青少年,大于或等于(> =)6个月至6个月至(<)年龄在知情同意/同意时18岁的(<)。
  • 参与者将根据体重和吞咽片剂的能力获得Niraparib片剂或适合年龄的口服液体配方。
  • 对于参与者的Karnofsky量表上的性能状态必须为> = 60%,> 16岁,兰斯基量表的参与者> = 60%,对于小于或等于(<=)16岁的参与者。
  • 参与者具有足够的器官功能。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少适用以下条件:不是有生育潜力的女性(WOCBP),也不是WOCBP,并且使用一种非常有效的避孕方法。
  • 如果男性同意避免捐赠精子加,则有资格参加生殖潜力的参与者,要么避免异性恋性交,要么必须同意使用男性避孕套。

仅对于第1部分:

  • Participant has recurrent or refractory osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma, Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, or any other solid tumor (excluding tumors of the central nervous system [CNS]) participants with non-CNS solid tumours other than osteosarcoma, neuroblastoma, adrenocortical carcinoma,尤因肉瘤横纹肌肉瘤必须在脱氧核糖核酸(DNA)测序中对在复发/再生疾病设置中获得的肿瘤测序(在6个月份(优选3)月份获得的肿瘤测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(脱氧核糖核酸)测序(可优选3)(优选为3)(优选3)(优选3))入学,不得有资格接受局部治疗治疗。对于有记录的BRCANESS突变签名的参与者:有关参与者肿瘤组织分子分析的现有信息,必须通过分子分析平台,例如个性化疗法,用于儿童时期复发恶性肿瘤(Inform)。分子谱信息必须包含来自整个外显子组测序或整个基因组测序的信息,包括BRCA1/2的突变状态以及其他同源重组DNA修复(HRR)途径基​​因,包括特征3和肿瘤突变负担(TMB)在内的突变特征(TMB)。

对于第2部分(骨肉瘤扩展队列):

  • 参与者具有复发性或难治性骨肉瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者患有可测量的射线照相疾病,可以跟踪为recist v1.1靶病变。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品,以进行回顾性探索性生物标志物分析。

对于第2部分(神经母细胞瘤扩张队列):

  • 参与者患有复发性或难治性神经母细胞瘤,不得有资格接受局部治疗治疗。
  • 参与者在研究入学时患有射线照片可测量的疾病;神经母细胞瘤的参与者没有可测量的疾病,但患有Metaiodododobenzylguanidine阳性(+)可评估疾病的参与者是符合条件的。 CNS参与参与者的可测量疾病定义为在磁共振成像(MRI)(MRI)的2个垂直直径(MRI)中可测量的肿瘤,在超过1片上可见。
  • 参与者必须在筛查时提供肿瘤组织样品。

排除标准:

对于第1部分和第2部分(骨肉瘤神经母细胞瘤的扩张队列):

  • 参与者对Dostarlimab或Niraparib,其组成部分或赋形剂的过敏性过敏。
  • 参与者有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史。
  • 参与者患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即[IE],使用改良疾病的抗毛发药,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如[例如[例如甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法)肾上腺或垂体不足)不被认为是全身治疗的一种形式。
  • 参与者已知有活跃的中枢神经系统转移,癌性脑膜炎或两者兼而有之。无论临床稳定性如何,癌脑膜炎都无法进行研究参与。
  • 参与者有一个已知的额外恶性肿瘤,在过去的两年中进行了或需要积极治疗。
  • 由于严重的,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或需要全身治疗的主动感染,参与者被认为是较差的医疗风险。
  • 参与者患有病情(例如输血依赖性贫血或血小板减少症),治疗或实验室异常,可能会使研究结果混淆或干扰参与者在研究的全部研究期间的参与,包括以下参与者:接受输血(接受输血的人)血小板或红细胞)在研究治疗的第6周内不符合资格。在第一次剂量的研究治疗前4周内,接受了菌落刺激因子(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF] [G-CSF]或重组促红细胞生成素)的参与者。
  • 参与者有免疫缺陷的诊断或正在接受研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 参与者有人类免疫缺陷病毒(HIV)(1型或2抗)的已知史。
  • 参与者已知活跃的乙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原反应性)或丙型肝炎(例如,检测到丙型肝炎病毒核糖核酸[定性])。
  • 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,这是由于先前的化学疗法,与最新的先前治疗相关的4周持续了4周。
  • 参与者在第一次剂量研究治疗前的3周内进行了先前的全身性抗癌治疗,放射治疗在第一次剂量的研究治疗前2周内或在1周内的任何放射治疗中占骨髓的20%> 20%在第一次剂量研究之前。
  • 参与者在计划开始治疗后的30天内接受了实时疫苗。
  • 参与者患有临床意义的心血管疾病(例如,明显的心脏传导异常,不受控制的高血压,心律不足或不稳定的心绞痛,纽约心脏协会2级或更高的充血性心脏衰竭,严重的心律失常需要药物以及6个月以内的病史)注册。
  • 筛查时,参与者的心率校正QT间隔延长> 480毫秒。
  • 对于第2部分(骨肉瘤扩张队列和神经母细胞瘤的扩张队列):
  • 参与者已经接受了抗PD-1,抗编程细胞死亡配体1,抗编程的细胞死亡配体2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4抗体(包括ipilimumab)或任何其他治疗的疗法抗体或药物专门针对T细胞共刺激或检查点途径(除了从研究第1部分中滚过来的参与者外,这些参与者被允许接受Dostarlimab)。
  • 参与者已经先前曾接受过已知的聚腺苷(二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的治疗(除了从研究第1部分中滚滚而来的参与者除外:这些参与者可以接受Niraparib接受Niraparib)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 6个月至17岁(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com
列出的位置国家ICMJE西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04544995
其他研究ID编号ICMJE 213406
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明:这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: IPD将在发布主要终点,关键次要终点和研究的安全数据的结果后6个月内提供。
访问标准:在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后,并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月,但在合理的情况下,可以允许再延长12个月。
URL: http://clinicalstudydatarequest.com
责任方葛兰素史克
研究赞助商ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
PRS帐户葛兰素史克
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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