• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到由于任何原因而死亡日期，大约48个月。这是给予的
  OS定义为由于任何原因而导致的随机日期到死亡日期的时间。 OS将根据随机分配的随机治疗组和地层对FAS人群进行分析。
• 总回应率（ORR）[时间范围：大约34个月]
  具有确认响应的总体响应率（ORR）定义为基于RECIST 1.1的当地研究者评估的确认完全响应（CR）或确认的部分响应（CR）的受试者的比例（BOR）或确认的部分响应（PR）的比例。
• 临床福利率（CBR）具有确认的响应[时间范围：最多34个月]
  CBR定义为具有确认完全反应（CR）或确认的部分反应（PR）或确认稳定疾病（SD）的总体反应最佳的受试者的比例，持续时间至少为24周。根据RECIST 1.1，根据本地审查对CR，PR和SD定义。
• 药代动力学（PK）：血浆中alpelisib的低谷浓度[时间框架：predose在周期（c）1天（d）15，c2 d1，c4 d1，c4 d1和c6 d1（周期= 28天）]
  在计划日期，在稳态状态下，阿尔皮西氏蛋白酶的剂量浓度。 Alpelisib的测量仅在随机与Alpelisib组的受试者中进行。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）[时间范围：大约30个月的绩效状态（PS）的最终恶化时间。这是给予的
  PS将使用ECOG量表进行评估。该量表由4个成绩（从0到4）组成，其中0意味着完全活跃，4个意味着完全禁用。如果在分析截止日期之前未观察到ECOG PS中的明确恶化，则将受到审查。审查日期将是截止之前上次评估的日期。 （大约30个月）
• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从随机日期到研究结束日期，长达大约48个月]
  AES每CTCAE版本4.03的发病率，类型和严重性，包括实验室值，生命体征，肝脏评估和心脏评估的变化
• 剂量中断的参与者数量[时间范围：大约30个月]
  可耐受性通过研究治疗中断的受试者数量来衡量
• 减少剂量的参与者数量[时间范围：大约30个月]
  可耐受性通过减少研究治疗的受试者的数量来衡量。
• 剂量强度[时间范围：大约30个月]
  通过研究药物的剂量强度测量的耐受性
• PFS基于局部放射学评估，并使用RECIST 1.1在基线CTDNA中测量的PIK3CA突变状态[时间范围：基线和从随机分组到大约34个月]
  PFS定义为从随机分配日期到基于局部放射学评估的第一个记录进展日期的时间，并根据Recist 1.1或由于任何原因而导致的死亡。结果将通过基线ctDNA测量的PIK3CA突变状态提出
• 当与Fulvestrant（PK队列）相结合时，Alpelisib的药代动力学（PK）：最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：循环（c）1天（d）1和15剂量，1、2、2、2、3，剂量后4、6、8和24小时；以及C2D1，C4D1和C6D1的预剂量]
  在指定的时间点收集血样，以分析PK队列中的CMAX。
• 当与Fulvestrant（PK队列）相结合时，Alpelisib的药代动力学（PK）：达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：循环（c）1天（d）1和15剂量，剂量，1、2，2，剂量后3、4、6、8和24小时；以及C2D1，C4D1和C6D1的预剂量]
  在指定的时间点收集血样，以分析PK队列中的TMAX。
• 当与Fulvestrant（PK队列）相结合时，Alpelisib的药代动力学（PK）：从时间0到24H（AUC0-24H）下方的面积（auc0-24h）[时间范围：循环（c）1天（d）1天（d）1和15剂量前剂量剂量后1、2、3、4、6、8和24小时；以及C2D1，C4D1和C6D1的预剂量]
  在指定的时间点收集血样，以分析PK队列中的AUC0-24H

主要目的是评估与雌瑟的治疗与安慰剂的治疗与福尔维斯剂的结合，是否延长了无进展生存率（PFS）的治疗。

感兴趣的主要科学问题是：基于Alpelisib的PFS的治疗效果是什么，与Fulvestrant与安慰剂结合使用，与中国男性的Fulvestrant结合使用，在中国男性和后期妇女的HR 2阴性，HER2阴性的晚期乳腺癌以及PIK3CA突变，PIK3CA突变，PIK3CA突变，他先前接受了芳香酶抑制剂（AI）作为（NEO）辅助治疗或治疗晚期疾病的治疗，无论研究治疗中断或新的抗肿瘤疗法的开始如何。

这是一项II期，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，对中国男性和后绝经后妇女进行了HR-阳性，HER2阴性的PIK3CA突变体晚期乳腺癌，该乳腺癌在AI治疗后或之后进展。该研究还包括一个单臂开放标签队列（PK队列）进行药代动力学分析。

对于随机队列的，在随机治疗阶段，受试者将被随机分为1：1，以接收alpelisib或匹配的安慰剂加上fulvestrant。

总共将招募约120名受试者；随机化将通过：

1. 肺和/或肝转移（是的与否）
2. 先前用任何CDK4/6抑制剂（是与否）治疗的受试者预先治疗的受试者的总数将限制为受试者总数的30％。

与随机队列相同的包含/排除标准符合相同的包含/排除标准的受试者将被招募到PK队列中。 PK队列中的受试者将获得Alpelisib Plus Fulvestrant。

受试者将继续接受研究治疗，直到研究者确定的疾病进展，不可接受的毒性，或直到由于任何其他原因导致研究治疗停止研究。

• 药物：alpelisib
  每天300毫克（口服）在28天的周期中
  其他名称：BYL719
• 药物：输心
  在周期1和第1天和之后的每个周期的第1天和15号的第1天和15日，频道500毫克（肌内，250mg/5 ml注射）
• 药物：安慰剂
  每天300毫克嘴一次，在28天的周期中

• 实验：Alpelisib+Fulvestrant（随机队列）
  Alpelisib（每天每天300毫克的嘴，在28天的周期中）加上周期第1天和第1天的第1和15天，此后每个周期的第1天的第1天和第15天，肌肉内的500 mg（AS两次250mg/5 ml注射））
  干预措施：

  • 药物：alpelisib
  • 药物：输心
• 安慰剂比较器：安慰剂+富伏（随机队列）
  安慰剂（在28天的周期中每天进行300毫克的嘴一次）加上fulvestrant（500毫克肌肉内（在周期1的第1天和15日，在第1天和之后的第1天），此后的第1天，
  干预措施：

  • 药物：输心
  • 药物：安慰剂
• 实验：PK队列（开放标签队列）
  Alpelisib（每天每天300毫克的嘴，在28天的周期中）加上周期第1天和第1天的第1和15天，此后每个周期的第1天的第1天和第15天，肌肉内的500 mg（AS两次250mg/5 ml注射））
  干预措施：

  • 药物：alpelisib
  • 药物：输心

关键纳入标准：

• 参与者具有足够的肿瘤组织，可通过诺华指定的实验室分析PIK3CA突变状态。必须提供一个新的或最近的活检（如果可行的话，则在筛查时收集）或档案肿瘤块或幻灯片（必须提供手术样本的最低3张载玻片，或者必须提供从核心针头活检的最低片段）。建议在最近的进展或复发后提供收集的肿瘤样品。
• 中国男子或绝经后妇女≥18岁
• 参与者已经确定了PIK3CA突变（由诺华指定实验室确定）
• 参与者在组织学和/或细胞学上确定了当地实验室对ER+和/或PGR+乳腺癌的诊断。
• 参与者的Her2阴性乳腺癌定义为原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+。如果IHC为2+，则需要由本地实验室测试进行原位杂交（鱼，CISH或SISH）测试
• 参与者有
• 根据RECIST 1.1标准，可测量的疾病，即至少一个可测量的病变（如果以前有明显的进展迹象，则只能将先前辐照部位的病变视为靶病变）或
• 如果不存在可测量的疾病，则必须至少存在一种主要的裂解骨病变（没有可测量疾病的参与者，并且只有一种以前已被照射的主要是裂解骨病变，如果有记录的证据证明了骨病变疾病进展的证据辐照后）。
• 参与者已促进（Loco在区域复发，不适合治疗疗法或转移性）乳腺癌。
• 参与者可能是：
• 在（NEO）辅助内分泌治疗（NEO）辅助内分泌疗法后12个月内进行的（NEO）辅助内分泌疗法的进展证据复发
• 从完成（NEO）辅助内分泌治疗后超过12个月的进展证据复发，随后在仅在一种内分泌疗法的一系列内分泌疗法中或之后进行了记录的证据。
• 新诊断为晚期乳腺癌，然后在只有一系列内分泌治疗时或之后复发了有记录的进展证据
• 患者具有ECOG性能状态0或1。
• 患者具有足够的骨髓功能。

关键排除标准

• 根据研究者的最佳判断，参加有症状的内脏疾病或任何使参与者没有资格接受内分泌治疗的疾病负担。
• 参与者已经接受了化学疗法（（NEO）辅助/辅助化疗），Fulvestrant，任​​何PI3K，MTOR或AKT抑制剂的事先治疗。
• 参与者对Alpelisib或Fulvestrant或Alpelisib或Fulvestrant的任何赋形剂具有已知的超敏反应。
• 参与者已接受放射治疗≤4周或在随机分组前2周进行palliation≤4周，并且从这种疗法的相关副作用（脱发）和/或≥≥的副作用中尚未恢复到1级或更好的副作用。辐照了25％的骨髓。
• 参与者在随机分组后的3年内同时出现恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经过经过治疗，基础或鳞状细胞癌，非黑质性皮肤癌或经过经过切除的宫颈癌除外。
• 参与者在筛查糖尿病I型或不受控制的II型糖尿病时进行了既定诊断
• 参与者目前已经记录了肺炎/间质性肺疾病
• 筛查后的1年或过去的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史内的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史
• 颌骨未解决的骨坏死的参与者
• 参与者有严重的皮肤反应病史，例如史蒂文斯 - 约翰逊 - 综合体（SJS），多形红斑（EM）或有毒的表皮坏死（十）或与嗜酸性粒细胞和全身症状（着装）的药物反应。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到由于任何原因而死亡日期，大约48个月。这是给予的
  OS定义为由于任何原因而导致的随机日期到死亡日期的时间。 OS将根据随机分配的随机治疗组和地层对FAS人群进行分析。
• 总回应率（ORR）[时间范围：大约34个月]
  具有确认响应的总体响应率（ORR）定义为基于RECIST 1.1的当地研究者评估的确认完全响应（CR）或确认的部分响应（CR）的受试者的比例（BOR）或确认的部分响应（PR）的比例。
• 临床福利率（CBR）具有确认的响应[时间范围：最多34个月]
  CBR定义为具有确认完全反应（CR）或确认的部分反应（PR）或确认稳定疾病（SD）的总体反应最佳的受试者的比例，持续时间至少为24周。根据RECIST 1.1，根据本地审查对CR，PR和SD定义。
• 药代动力学（PK）：血浆中alpelisib的低谷浓度[时间框架：predose在周期（c）1天（d）15，c2 d1，c4 d1，c4 d1和c6 d1（周期= 28天）]
  在计划日期，在稳态状态下，阿尔皮西氏蛋白酶的剂量浓度。 Alpelisib的测量仅在随机与Alpelisib组的受试者中进行。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）[时间范围：大约30个月的绩效状态（PS）的最终恶化时间。这是给予的
  PS将使用ECOG量表进行评估。该量表由4个成绩（从0到4）组成，其中0意味着完全活跃，4个意味着完全禁用。如果在分析截止日期之前未观察到ECOG PS中的明确恶化，则将受到审查。审查日期将是截止之前上次评估的日期。 （大约30个月）
• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从随机日期到研究结束日期，长达大约48个月]
  AES每CTCAE版本4.03的发病率，类型和严重性，包括实验室值，生命体征，肝脏评估和心脏评估的变化
• 剂量中断的参与者数量[时间范围：大约30个月]
  可耐受性通过研究治疗中断的受试者数量来衡量
• 减少剂量的参与者数量[时间范围：大约30个月]
  可耐受性通过减少研究治疗的受试者的数量来衡量。
• 剂量强度[时间范围：大约30个月]
  通过研究药物的剂量强度测量的耐受性
• PFS基于局部放射学评估，并使用RECIST 1.1在基线CTDNA中测量的PIK3CA突变状态[时间范围：基线和从随机分组到大约34个月]
  PFS定义为从随机分配日期到基于局部放射学评估的第一个记录进展日期的时间，并根据Recist 1.1或由于任何原因而导致的死亡。结果将通过基线ctDNA测量的PIK3CA突变状态提出
• 当与Fulvestrant（PK队列）相结合时，Alpelisib的药代动力学（PK）：最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：循环（c）1天（d）1和15剂量，1、2、2、2、3，剂量后4、6、8和24小时；以及C2D1，C4D1和C6D1的预剂量]
  在指定的时间点收集血样，以分析PK队列中的CMAX。
• 当与Fulvestrant（PK队列）相结合时，Alpelisib的药代动力学（PK）：达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：循环（c）1天（d）1和15剂量，剂量，1、2，2，剂量后3、4、6、8和24小时；以及C2D1，C4D1和C6D1的预剂量]
  在指定的时间点收集血样，以分析PK队列中的TMAX。
• 当与Fulvestrant（PK队列）相结合时，Alpelisib的药代动力学（PK）：从时间0到24H（AUC0-24H）下方的面积（auc0-24h）[时间范围：循环（c）1天（d）1天（d）1和15剂量前剂量剂量后1、2、3、4、6、8和24小时；以及C2D1，C4D1和C6D1的预剂量]
  在指定的时间点收集血样，以分析PK队列中的AUC0-24H

主要目的是评估与雌瑟的治疗与安慰剂的治疗与福尔维斯剂的结合，是否延长了无进展生存率（PFS）的治疗。

感兴趣的主要科学问题是：基于Alpelisib的PFS的治疗效果是什么，与Fulvestrant与安慰剂结合使用，与中国男性的Fulvestrant结合使用，在中国男性和后期妇女的HR 2阴性，HER2阴性的晚期乳腺癌以及PIK3CA突变，PIK3CA突变，PIK3CA突变，他先前接受了芳香酶抑制剂（AI）作为（NEO）辅助治疗或治疗晚期疾病的治疗，无论研究治疗中断或新的抗肿瘤疗法的开始如何。

这是一项II期，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，对中国男性和后绝经后妇女进行了HR-阳性，HER2阴性的PIK3CA突变体晚期乳腺癌，该乳腺癌在AI治疗后或之后进展。该研究还包括一个单臂开放标签队列（PK队列）进行药代动力学分析。

对于随机队列的，在随机治疗阶段，受试者将被随机分为1：1，以接收alpelisib或匹配的安慰剂加上fulvestrant。

总共将招募约120名受试者；随机化将通过：

1. 肺和/或肝转移（是的与否）
2. 先前用任何CDK4/6抑制剂（是与否）治疗的受试者预先治疗的受试者的总数将限制为受试者总数的30％。

与随机队列相同的包含/排除标准符合相同的包含/排除标准的受试者将被招募到PK队列中。 PK队列中的受试者将获得Alpelisib Plus Fulvestrant。

受试者将继续接受研究治疗，直到研究者确定的疾病进展，不可接受的毒性，或直到由于任何其他原因导致研究治疗停止研究。

• 药物：alpelisib
  每天300毫克（口服）在28天的周期中
  其他名称：BYL719
• 药物：输心
  在周期1和第1天和之后的每个周期的第1天和15号的第1天和15日，频道500毫克（肌内，250mg/5 ml注射）
• 药物：安慰剂
  每天300毫克嘴一次，在28天的周期中

• 实验：Alpelisib+Fulvestrant（随机队列）
  Alpelisib（每天每天300毫克的嘴，在28天的周期中）加上周期第1天和第1天的第1和15天，此后每个周期的第1天的第1天和第15天，肌肉内的500 mg（AS两次250mg/5 ml注射））
  干预措施：

  • 药物：alpelisib
  • 药物：输心
• 安慰剂比较器：安慰剂+富伏（随机队列）
  安慰剂（在28天的周期中每天进行300毫克的嘴一次）加上fulvestrant（500毫克肌肉内（在周期1的第1天和15日，在第1天和之后的第1天），此后的第1天，
  干预措施：

  • 药物：输心
  • 药物：安慰剂
• 实验：PK队列（开放标签队列）
  Alpelisib（每天每天300毫克的嘴，在28天的周期中）加上周期第1天和第1天的第1和15天，此后每个周期的第1天的第1天和第15天，肌肉内的500 mg（AS两次250mg/5 ml注射））
  干预措施：

  • 药物：alpelisib
  • 药物：输心

关键纳入标准：

• 参与者具有足够的肿瘤组织，可通过诺华指定的实验室分析PIK3CA突变状态。必须提供一个新的或最近的活检（如果可行的话，则在筛查时收集）或档案肿瘤块或幻灯片（必须提供手术样本的最低3张载玻片，或者必须提供从核心针头活检的最低片段）。建议在最近的进展或复发后提供收集的肿瘤样品。
• 中国男子或绝经后妇女≥18岁
• 参与者已经确定了PIK3CA突变（由诺华指定实验室确定）
• 参与者在组织学和/或细胞学上确定了当地实验室对ER+和/或PGR+乳腺癌的诊断。
• 参与者的Her2阴性乳腺癌定义为原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+。如果IHC为2+，则需要由本地实验室测试进行原位杂交（鱼，CISH或SISH）测试
• 参与者有
• 根据RECIST 1.1标准，可测量的疾病，即至少一个可测量的病变（如果以前有明显的进展迹象，则只能将先前辐照部位的病变视为靶病变）或
• 如果不存在可测量的疾病，则必须至少存在一种主要的裂解骨病变（没有可测量疾病的参与者，并且只有一种以前已被照射的主要是裂解骨病变，如果有记录的证据证明了骨病变疾病进展的证据辐照后）。
• 参与者已促进（Loco在区域复发，不适合治疗疗法或转移性）乳腺癌。
• 参与者可能是：
• 在（NEO）辅助内分泌治疗（NEO）辅助内分泌疗法后12个月内进行的（NEO）辅助内分泌疗法的进展证据复发
• 从完成（NEO）辅助内分泌治疗后超过12个月的进展证据复发，随后在仅在一种内分泌疗法的一系列内分泌疗法中或之后进行了记录的证据。
• 新诊断为晚期乳腺癌，然后在只有一系列内分泌治疗时或之后复发了有记录的进展证据
• 患者具有ECOG性能状态0或1。
• 患者具有足够的骨髓功能。

关键排除标准

• 根据研究者的最佳判断，参加有症状的内脏疾病或任何使参与者没有资格接受内分泌治疗的疾病负担。
• 参与者已经接受了化学疗法（（NEO）辅助/辅助化疗），Fulvestrant，任​​何PI3K，MTOR或AKT抑制剂的事先治疗。
• 参与者对Alpelisib或Fulvestrant或Alpelisib或Fulvestrant的任何赋形剂具有已知的超敏反应。
• 参与者已接受放射治疗≤4周或在随机分组前2周进行palliation≤4周，并且从这种疗法的相关副作用（脱发）和/或≥≥的副作用中尚未恢复到1级或更好的副作用。辐照了25％的骨髓。
• 参与者在随机分组后的3年内同时出现恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经过经过治疗，基础或鳞状细胞癌，非黑质性皮肤癌或经过经过切除的宫颈癌除外。
• 参与者在筛查糖尿病I型或不受控制的II型糖尿病时进行了既定诊断
• 参与者目前已经记录了肺炎/间质性肺疾病
• 筛查后的1年或过去的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史内的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史
• 颌骨未解决的骨坏死的参与者
• 参与者有严重的皮肤反应病史，例如史蒂文斯 - 约翰逊 - 综合体（SJS），多形红斑（EM）或有毒的表皮坏死（十）或与嗜酸性粒细胞和全身症状（着装）的药物反应。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。