• 确定无进展生存率（PFS）[时间范围：12个月]
  a）确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。
• 确定无进展生存率（PFS）[时间范围：24个月]
  a）确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。
• 确定无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
  a）确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。
• 通过最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）评估功效[时间范围：24个月]
  b）评估通过最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）测量的小儿NF1患者的多-ICLC的疗效。
• 通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）评估功效[时间范围：12个月]
  c）通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）测量，评估Poly-ICLC在患儿科NF1患者中的疗效。
• 通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）评估功效[时间范围：24个月]
  c）通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）测量，评估Poly-ICLC在患儿科NF1患者中的疗效。
• 评估毒性[时间范围：最多60个月]
  d）评估儿童NF1患者LGG患者的毒性与聚-ICLC治疗相关的毒性。

这是多-ICLC（Hiltonol®）治疗NF1儿科患者进行性低级神经胶质瘤的Poly-ICLC（Hiltonol®）治疗的II期，前瞻性，纵向，多中心试验。主要目的是评估多聚-ICLC在疗法的前48周（12个周期）内通过客观肿瘤反应率（CR+PR）测量的循环性低级神经胶质瘤（LGG）的儿科NF1患者的疗效。

次要目标是：

1. 确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的儿科NF1患者中的12、24和60个月无进展生存期（PFS）。
2. 根据最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）在24个循环中，评估多-ICLC在儿科NF1患者中的疗效。
3. 通过临床益处反应率（CR+PR+MR+SD）在12和24个循环治疗后，评估Poly-ICLC在进行性LGG的小儿NF1患者中的疗效。
4. 评估与LGG儿科NF1患者的多-ICLC治疗相关的毒性。

探索性目标是：

1. 评估用聚-ICLC处理的渐进视觉途径胶质瘤儿童的视觉结局度量。视觉响应定义为0.2 logmar或更大的敏锐度改善。
2. 评估患者报告的结果和生活质量措施。
3. 评估生物学相关性。

• NF1
• 低级神经胶质瘤

纳入标准：

1. 年龄：入学时的患者必须小于22岁；没有较低的年龄限制。
2. 所有参与者都必须使用NIH共识会议标准确定了已确定的致病宪法NF1突变或NF1的临床诊断。
3. 诊断：大脑和脊髓的LGG（WHO 1和2级）符合条件。在存在一致的临床和影像学发现的情况下，没有必要对肿瘤进行组织学证实。如果对高级肿瘤有临床怀疑，则需要进行组织学诊断的活检；建议在年长的青少年或年轻人中特别注意恶性转化的潜力。转移性疾病的患者符合条件。

4. 患者必须至少符合以下先前治疗靶肿瘤进展或复发的以下标准：

   1. MRI的进展或复发。
   2. 可归因于靶肿瘤的新的或恶化的神经系统症状。
   3. 对于OPG：视觉恶化的患者，定义为在过去的一年中通过检查或病史记录的视力恶化（VA）或视野（VF），归因于肿瘤。
5. 可测量的疾病：患者必须具有二维可测量的肿瘤> 1cm2。
6. 先前的治疗：患者必须至少对目标LGG进行过一种先前的治疗。
7. 绩效水平：使用Karnofsky，患者必须具有相等或> 50的患者，患者对于等于或≥16岁的患者，患者的表现状态<16岁。

8. 患者必须从所有先前治疗的任何急性毒性中恢复到≤1级。参加这项研究并满足以下定义的先前疗法结束的时间限制：

   1. 骨髓抑制性化疗：必须在研究注册前至少4周接受最后剂量的骨髓抑制疗法，或者至少6周（如果硝酸盐）。
   2. 研究/生物学剂：患者必须在研究注册或至少5个半衰期之前接受其他研究，免疫疗法或生物学剂的最后剂量，以较高者为准。贝伐单抗在入学前> 36天> 36天。
   3. 放射治疗：患者不应事先受到辐射。
   4. 研究对先前疗法的具体局限性：先前治疗方案的数量没有限制。
   5. 生长因子：在研究后的7天内不得接受任何造血生长因子，如果使用pegyped GCSF，则不得接受> 14天。
   6. 先前的手术：在入学时，必须从先前的大型手术，例如颅骨手术，骨科手术，腹部手术或轻微手术后≥1周≥3周≥3周。港口或中央线位置不被认为是主要手术。

9. 器官功能要求：

   所有患者必须具有足够的器官功能，定义为：

   9.1血液学功能：

   1. 血红蛋白：> 8.0 gm/dl（可能输出PRBC）
   2. ANC：> 750/mm3。在最后剂量的生长因子最后剂量后，必须至少7天，即自上次剂量的GCSF以来> 14天
   3. 血小板计数：> 75,000/mm3（独立输血；从上次输血开始≥7天）

   9.2肾功能：年龄少于ULN的1.5倍（按照下表）或GFR> 70 mL/min/1.73m2的血清肌酐少于1.5倍

   年龄正常的肾功能

   年龄最大血清肌酐（mg/dl）男性1个月至<6个月0.4 0.4 0.4 6个月至<1年0.5 0.5 1至<2年0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 2至<6年0.8 0.8 0.8 6至<10年1 1 1 1 10 <13年1.2 1.2 13至<16年1.5 1.4

   ≥16岁1.7 1.4

   肝功能：

   1. 总胆红素<1.5 x ULN（研究的总胆红素水平如何，只要直接胆红素小于3.1 mg/dl，吉尔伯特综合征的诊断儿童就可以在研究中允许。
   2. sgpt（alt）≤5x ULN
   3. SGOT（AST）≤5x ULN

   肺功能：

   没有静止呼吸困难的证据，脉搏血氧饱和度≥92％。

   生殖功能：

   生育潜力的女性患者必须在首次剂量的多-ICLC前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。患者不得怀孕或母乳喂养。生育或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括戒酒，同时接受这项研究的治疗，并在停止治疗后90天。

10. 患者能够在入学后7天内开始治疗。
11. 在入学前至少必须稳定神经功能缺陷的患者。
12. 只有在可接受的发病率的LGG完全切除时，患者才有资格，或者接受手术选择的患者拒绝手术。
13. 父母/法定监护人必须提供书面知情同意，并同意他们将遵守这项研究。

排除标准：

1. 先前针对低级神经胶质瘤的辐射处理。
2. 事先暴露于poly-ICLC。
3. 目前接受其他抗肿瘤疗法或实验疗法（靶向药物，化学疗法辐射）的患者。
4. 患有恶性神经胶质瘤（WHO III或IV级）的当前或事先诊断的患者。
5. 在过去48个月中，先前诊断出恶性外周神经鞘肿瘤或其他需要治疗的恶性肿瘤的患者。
6. 患者在入学后3天内可能不会发烧（≥38.50C）。
7. 在研究人员看来，可能无法遵守研究的安全监控要求的患者。
8. 活跃的自身免疫性疾病。
9. 怀孕或哺乳的女性。
10. 具有生殖潜力的性活跃患者在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法，并且在停止学习治疗后的90天内不符合资格。
11. 严重的未分辨感染需要全身性静脉注射抗生素。
12. 在研究者认为，患有任何重大医学疾病的患者无法通过适当的疗法充分控制，或者会损害患者耐受这种疗法的能力。
13. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，胃肠道功能受损或精神病/社交状况，这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
14. 需要高剂量类固醇的患者。患者可能不接受免疫抑制疗法，包括皮质类固醇（生理替代品，定义为≤0.75mg/m2/day Dexamethasone或当量时）。但是，该研究不得排除在研究之外，需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者。

• 亚特兰大儿童医疗保健
• 洛杉矶儿童医院

• 确定无进展生存率（PFS）[时间范围：12个月]
  a）确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。
• 确定无进展生存率（PFS）[时间范围：24个月]
  a）确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。
• 确定无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
  a）确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。
• 通过最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）评估功效[时间范围：24个月]
  b）评估通过最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）测量的小儿NF1患者的多-ICLC的疗效。
• 通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）评估功效[时间范围：12个月]
  c）通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）测量，评估Poly-ICLC在患儿科NF1患者中的疗效。
• 通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）评估功效[时间范围：24个月]
  c）通过临床益处应答率（CR+PR+MR+SD）测量，评估Poly-ICLC在患儿科NF1患者中的疗效。
• 评估毒性[时间范围：最多60个月]
  d）评估儿童NF1患者LGG患者的毒性与聚-ICLC治疗相关的毒性。

这是多-ICLC（Hiltonol®）治疗NF1儿科患者进行性低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的Poly-ICLC（Hiltonol®）治疗的II期，前瞻性，纵向，多中心试验。主要目的是评估多聚-ICLC在疗法的前48周（12个周期）内通过客观肿瘤反应率（CR+PR）测量的循环性低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（LGG）的儿科NF1患者的疗效。

次要目标是：

1. 确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的儿科NF1患者中的12、24和60个月无进展生存期（PFS）。
2. 根据最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）在24个循环中，评估多-ICLC在儿科NF1患者中的疗效。
3. 通过临床益处反应率（CR+PR+MR+SD）在12和24个循环治疗后，评估Poly-ICLC在进行性LGG的小儿NF1患者中的疗效。
4. 评估与LGG儿科NF1患者的多-ICLC治疗相关的毒性。

探索性目标是：

1. 评估用聚-ICLC处理的渐进视觉途径胶质瘤儿童的视觉结局度量。视觉响应定义为0.2 logmar或更大的敏锐度改善。
2. 评估患者报告的结果和生活质量措施。
3. 评估生物学相关性。

• NF1
• 低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤

纳入标准：

1. 年龄：入学时的患者必须小于22岁；没有较低的年龄限制。
2. 所有参与者都必须使用NIH共识会议标准确定了已确定的致病宪法NF1突变或NF1的临床诊断。
3. 诊断：大脑和脊髓的LGG（WHO 1和2级）符合条件。在存在一致的临床和影像学发现的情况下，没有必要对肿瘤进行组织学证实。如果对高级肿瘤有临床怀疑，则需要进行组织学诊断的活检；建议在年长的青少年或年轻人中特别注意恶性转化的潜力。转移性疾病的患者符合条件。

4. 患者必须至少符合以下先前治疗靶肿瘤进展或复发的以下标准：

   1. MRI的进展或复发。
   2. 可归因于靶肿瘤的新的或恶化的神经系统症状。
   3. 对于OPG：视觉恶化的患者，定义为在过去的一年中通过检查或病史记录的视力恶化（VA）或视野（VF），归因于肿瘤。
5. 可测量的疾病：患者必须具有二维可测量的肿瘤> 1cm2。
6. 先前的治疗：患者必须至少对目标LGG进行过一种先前的治疗。
7. 绩效水平：使用Karnofsky，患者必须具有相等或> 50的患者，患者对于等于或≥16岁的患者，患者的表现状态<16岁。

8. 患者必须从所有先前治疗的任何急性毒性中恢复到≤1级。参加这项研究并满足以下定义的先前疗法结束的时间限制：

   1. 骨髓抑制性化疗：必须在研究注册前至少4周接受最后剂量的骨髓抑制疗法，或者至少6周（如果硝酸盐）。
   2. 研究/生物学剂：患者必须在研究注册或至少5个半衰期之前接受其他研究，免疫疗法或生物学剂的最后剂量，以较高者为准。贝伐单抗在入学前> 36天> 36天。
   3. 放射治疗：患者不应事先受到辐射。
   4. 研究对先前疗法的具体局限性：先前治疗方案的数量没有限制。
   5. 生长因子：在研究后的7天内不得接受任何造血生长因子，如果使用pegyped GCSF，则不得接受> 14天。
   6. 先前的手术：在入学时，必须从先前的大型手术，例如颅骨手术，骨科手术，腹部手术或轻微手术后≥1周≥3周≥3周。港口或中央线位置不被认为是主要手术。

9. 器官功能要求：

   所有患者必须具有足够的器官功能，定义为：

   9.1血液学功能：

   1. 血红蛋白：> 8.0 gm/dl（可能输出PRBC）
   2. ANC：> 750/mm3。在最后剂量的生长因子最后剂量后，必须至少7天，即自上次剂量的GCSF以来> 14天
   3. 血小板计数：> 75,000/mm3（独立输血；从上次输血开始≥7天）

   9.2肾功能：年龄少于ULN的1.5倍（按照下表）或GFR> 70 mL/min/1.73m2的血清肌酐少于1.5倍

   年龄正常的肾功能

   年龄最大血清肌酐（mg/dl）男性1个月至<6个月0.4 0.4 0.4 6个月至<1年0.5 0.5 1至<2年0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 2至<6年0.8 0.8 0.8 6至<10年1 1 1 1 10 <13年1.2 1.2 13至<16年1.5 1.4

   ≥16岁1.7 1.4

   肝功能：

   1. 总胆红素<1.5 x ULN（研究的总胆红素水平如何，只要直接胆红素小于3.1 mg/dl，吉尔伯特综合征的诊断儿童就可以在研究中允许。
   2. sgpt（alt）≤5x ULN
   3. SGOT（AST）≤5x ULN

   肺功能：

   没有静止呼吸困难的证据，脉搏血氧饱和度≥92％。

   生殖功能：

   生育潜力的女性患者必须在首次剂量的多-ICLC前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。患者不得怀孕或母乳喂养。生育或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括戒酒，同时接受这项研究的治疗，并在停止治疗后90天。

10. 患者能够在入学后7天内开始治疗。
11. 在入学前至少必须稳定神经功能缺陷的患者。
12. 只有在可接受的发病率的LGG完全切除时，患者才有资格，或者接受手术选择的患者拒绝手术。
13. 父母/法定监护人必须提供书面知情同意，并同意他们将遵守这项研究。

排除标准：

1. 先前针对低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的辐射处理。
2. 事先暴露于poly-ICLC。
3. 目前接受其他抗肿瘤疗法或实验疗法（靶向药物，化学疗法辐射）的患者。
4. 患有恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（WHO III或IV级）的当前或事先诊断的患者。
5. 在过去48个月中，先前诊断出恶性外周神经鞘肿瘤或其他需要治疗的恶性肿瘤的患者。
6. 患者在入学后3天内可能不会发烧（≥38.50C）。
7. 在研究人员看来，可能无法遵守研究的安全监控要求的患者。
8. 活跃的自身免疫性疾病。
9. 怀孕或哺乳的女性。
10. 具有生殖潜力的性活跃患者在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法，并且在停止学习治疗后的90天内不符合资格。
11. 严重的未分辨感染需要全身性静脉注射抗生素。
12. 在研究者认为，患有任何重大医学疾病的患者无法通过适当的疗法充分控制，或者会损害患者耐受这种疗法的能力。
13. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，胃肠道功能受损或精神病/社交状况，这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
14. 需要高剂量类固醇的患者。患者可能不接受免疫抑制疗法，包括皮质类固醇（生理替代品，定义为≤0.75mg/m2/day Dexamethasone或当量时）。但是，该研究不得排除在研究之外，需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者。

• 亚特兰大儿童医疗保健
• 洛杉矶儿童医院