• 不良事件[时间范围：最多2年]
  使用国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）5.0版，将确定与研究治疗相关的不良事件。 CTCAE版本5.0的副本可以从癌症治疗评估计划网站（http://ctep.cancer.gov）下载。数据将从确认的研究进入时间收集
• 手术延迟率[时间范围：最多2年]
  可行性。手术预计将在放疗后的90天内进行。将注意到以外的任何延误，以及延迟归因于研究干预措施或其他支持的延迟原因。
• 病理降低阶段[时间范围：最多2年]
  在自由基膀胱切除术后确定的病理分期<T2的患者比例。
• 1年和2年的复发率[时间范围：最多2年]
  他在1和2年在射线照相上证实癌症复发的患者比例。从研究进入时间到膀胱切除术后疾病的第一次复发，可以定义复发的时间。疾病的复发包括局部（骨盆）复发，尿路复发或尿路上皮癌的远处转移。复发率将使用计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）和/或正电子发射断层扫描（PET）-CT（根据标准局部成像实践）以及根据局部标准和临床指示进行的病理测试评估。
• 1和2年的总生存率[时间范围：最多2年]
  1和2年还活着的患者比例。从研究日期到任何原因的死亡，都定义了总生存期。

• 药物：Durvalumab
  在肌肉侵入性膀胱癌患者的自由基膀胱切除术之前的杜瓦卢匹单抗
  其他名称：（ Medi4736）
• 辐射：免疫调节辐射
  肌肉侵入性膀胱癌患者的新辅助免疫调节辐射在自由基膀胱切除术之前
  其他名称：新辅助免疫调节辐射

纳入标准：

1. 患者愿意并且能够提供书面知情同意书
2. 患者愿意并且能够遵守协议
3. 年龄≥18岁
4. 体重> 30公斤。

5. 组织病理学确认的过渡细胞癌/尿路上皮癌（TCC/UC）。

   1. 混合过渡/非转诊细胞组织学（腺癌，鳞状细胞）或变体过渡性组织学（例如，微乳腺乳头状细胞，浆细胞样，肉瘤，嵌套变体，淋巴皮层状，嵌套变体）的患者是合格的。
   2. 具有纯非转诊细胞变异组织学和/或小细胞组织学成分的患者不符合资格。
6. 临床阶段T2-T4A N0 M0 M0 TCC/UC，通过CT，MRI和/或PET（根据标准的局部成像实践）评估，在随机分组前4周内。
7. 适合和计划进行膀胱切除术（根据当地指南）。

8. 不符合基于新辅助顺铂的化疗或患者拒绝接受新辅助顺铂化学疗法的资格

   a）化学疗法的不符合条件包括：i）肾功能不佳（GFR <50 mL/min）ii）差的性能状态差（ECOGPS≥2）iii）iii）显着（≥2级）神经病IV（级）显着（≥2级）听力损失v）心力衰竭（NYHA-CLASS-III/IV）或b）拒绝接受新辅助顺铂方案，通过与医学肿瘤学家的咨询记录

9. 被研究者认为是医学上的适合（在入学时）：

   1. 放射疗法对骨盆
   2. 杜瓦卢马布免疫疗法
   3. 根治性膀胱切除术
10. 代表性的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本（首选块）或至少15个未染色的幻灯片，并带有相关病理报告
11. ECOG性能状态为0-1

12. 足够的血液学和末期功能测试。

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL
    2. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    3. 血小板计数≥100×109/L
    4. 血清胆红素≤1.5×正常（ULN）的上限。

    i）这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者，在与研究赞助商 /医疗监测器讨论后，他们将被允许。

    e）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN F）CRCL> 40 mL/min通过Cockcroft-Gault方程计算出的（使用实际体重）或通过24小时的尿液收集进行测定。如果两者都执行，则测量24小时的尿液收集将用于确定资格，并提供足够的收集。

13. 入学人数必须至少有12周的预期寿命
14. 育儿 /生殖潜力的患者应在研究治疗期间，在最后剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）后至少90天内使用高效的避孕方法。一种高效的节育方法（如第8.7.2节所定义）是那些始终如一，正确使用时导致失败率较低的方法（即每年少于1％）。
15. 筛查时，具有承受潜能的儿童妇女必须具有阴性血清（或尿液）妊娠试验。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双边盐杀伤术），并且绝经后没有。更年期被定义为在没有其他生物学或生理原因的45岁以上的女性中的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有刺激激素的血清卵泡，（FSH）> 40 mIU/mL以确认更年期。
16. 女性在入学时不得母乳喂养，直到最后剂量杜瓦卢马布至少90天
17. 男性患者应同意在研究期间至少在最后剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab

排除标准：

1. 可疑转移性淋巴结的证据（S）（根据IV对比增强的CT或MRI扫描定义为≥10mm的短轴测量）和/或PET-CT扫描
2. 浸润骨盆和/或腹壁的奢侈TCC/UC（T4B）
3. 遥远的转移性TCC/UC
4. 初级非叶片（即输尿管，尿道或肾骨盆）TCC/UC
5. 临床检查中固定在骨盆壁上的无法手术肿瘤
6. 同种异体器官移植的史需要使用免疫抑制剂。同性干细胞移植史的患者也被排除在外。
7. 除TCC/UC以外的第1周（第1天）之内的恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤，除了具有转移或死亡风险可忽略不计的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，宫颈，基础或基础或基础或原位治疗的癌鳞状细胞皮肤癌，或通过治愈性手术或局部前列腺癌的原位治疗的鳞状细胞癌或没有治疗意图和缺乏前列腺特异性抗原（PSA）复发或附带前列腺癌（Gleason Score≤3 + 4和PSA <10 + 10） NG/ML正在接受主动监测和治疗幼稚）。

8. 自身免疫性疾病或结缔组织障碍的任何病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红斑炎，类风湿关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症的血管性血栓形成相关，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎，肾小球肾炎或硬皮病。

   a）以下是该标准的例外：i）白癜风或脱发的患者ii）甲状腺替代性甲状腺功能减退症患者（例如，在悬子综合征之后）稳定的甲状腺替代性iii iii）咨询后，可能仅包括饮食控制的疾病，研究赞助商和医疗监测案v）在与研究赞助商和医疗监测仪协商后，可能包括在过去5年中没有主动自身免疫性疾病的患者

9. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎阳性[HBV]表面抗原[HBSAG]结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）为阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

10. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    a）只有在与研究赞助商 /医疗监测仪讨论后，才可以包括不可逆性毒性的患者通过用杜尔瓦卢马布治疗加剧的患者。

11. 特发性肺纤维化的史
12. 主动原发免疫缺陷的病史
13. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果方案或解释，包括明显的肝病（例如肝硬化，不受控制的重性癫痫疾病）
14. 明显的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II类或更高），在入学前6个月内，心肌梗死，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛。
15. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
16. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要，而不是进行诊断。
17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史
18. 对中国仓鼠卵巢细胞或杜瓦伐单抗配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏
19. 任何将严重损害患者接受辐射能力的病史

20. 先前针对TCC/UC的全身治疗

    a）如果在研究治疗开始前至少6周完成，则允许先前局部静脉内化疗或免疫疗法（例如BCG）

21. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
22. 事先暴露于免疫介导的疗法（排除芽孢杆菌葡萄蛋白[BCG]），包括但不限于其他抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L1或抗PD-L2抗体。

23. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。

    注意：如果入学率，患者在接收IP时不应接收实时疫苗，最多在最后剂量IP后30天。

24. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
25. 先前的骨盆放射治疗
26. 在入学前28天内与任何其他研究剂的治疗或参与其他具有治疗意图的临床试验
27. 除非是非介入或介入研究的随访期，否则同时参加另一项临床研究

• 跨癌研究所
• 汉密尔顿健康科学公司
• 伦敦健康科学中心
• 安大略癌研究所
• 阿斯利康
• Ozmosis Research Inc.

• 不良事件[时间范围：最多2年]
  使用国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）5.0版，将确定与研究治疗相关的不良事件。 CTCAE版本5.0的副本可以从癌症治疗评估计划网站（http://ctep.cancer.gov）下载。数据将从确认的研究进入时间收集
• 手术延迟率[时间范围：最多2年]
  可行性。手术预计将在放疗后的90天内进行。将注意到以外的任何延误，以及延迟归因于研究干预措施或其他支持的延迟原因。
• 病理降低阶段[时间范围：最多2年]
  在自由基膀胱切除术后确定的病理分期<T2的患者比例。
• 1年和2年的复发率[时间范围：最多2年]
  他在1和2年在射线照相上证实癌症复发的患者比例。从研究进入时间到膀胱切除术后疾病的第一次复发，可以定义复发的时间。疾病的复发包括局部（骨盆）复发，尿路复发或尿路上皮癌的远处转移。复发率将使用计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）和/或正电子发射断层扫描（PET）-CT（根据标准局部成像实践）以及根据局部标准和临床指示进行的病理测试评估。
• 1和2年的总生存率[时间范围：最多2年]
  1和2年还活着的患者比例。从研究日期到任何原因的死亡，都定义了总生存期。

• 药物：Durvalumab
  在肌肉侵入性膀胱癌患者的自由基膀胱切除术之前的杜瓦卢匹单抗
  其他名称：（ Medi4736）
• 辐射：免疫调节辐射
  肌肉侵入性膀胱癌患者的新辅助免疫调节辐射在自由基膀胱切除术之前
  其他名称：新辅助免疫调节辐射

纳入标准：

1. 患者愿意并且能够提供书面知情同意书
2. 患者愿意并且能够遵守协议
3. 年龄≥18岁
4. 体重> 30公斤。

5. 组织病理学确认的过渡细胞癌/尿路上皮癌（TCC/UC）。

   1. 混合过渡/非转诊细胞组织学（腺癌，鳞状细胞）或变体过渡性组织学（例如，微乳腺乳头状细胞，浆细胞样，肉瘤，嵌套变体，淋巴皮层状，嵌套变体）的患者是合格的。
   2. 具有纯非转诊细胞变异组织学和/或小细胞组织学成分的患者不符合资格。
6. 临床阶段T2-T4A N0 M0 M0 TCC/UC，通过CT，MRI和/或PET（根据标准的局部成像实践）评估，在随机分组前4周内。
7. 适合和计划进行膀胱切除术（根据当地指南）。

8. 不符合基于新辅助顺铂的化疗或患者拒绝接受新辅助顺铂化学疗法的资格

   a）化学疗法的不符合条件包括：i）肾功能不佳（GFR <50 mL/min）ii）差的性能状态差（ECOGPS≥2）iii）iii）显着（≥2级）神经病IV（级）显着（≥2级）听力损失v）心力衰竭（NYHA-CLASS-III/IV）或b）拒绝接受新辅助顺铂方案，通过与医学肿瘤学家的咨询记录

9. 被研究者认为是医学上的适合（在入学时）：

   1. 放射疗法对骨盆
   2. 杜瓦卢马布免疫疗法
   3. 根治性膀胱切除术
10. 代表性的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本（首选块）或至少15个未染色的幻灯片，并带有相关病理报告
11. ECOG性能状态为0-1

12. 足够的血液学和末期功能测试。

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL
    2. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    3. 血小板计数≥100×109/L
    4. 血清胆红素≤1.5×正常（ULN）的上限。

    i）这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者，在与研究赞助商 /医疗监测器讨论后，他们将被允许。

    e）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN F）CRCL> 40 mL/min通过Cockcroft-Gault方程计算出的（使用实际体重）或通过24小时的尿液收集进行测定。如果两者都执行，则测量24小时的尿液收集将用于确定资格，并提供足够的收集。

13. 入学人数必须至少有12周的预期寿命
14. 育儿 /生殖潜力的患者应在研究治疗期间，在最后剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）后至少90天内使用高效的避孕方法。一种高效的节育方法（如第8.7.2节所定义）是那些始终如一，正确使用时导致失败率较低的方法（即每年少于1％）。
15. 筛查时，具有承受潜能的儿童妇女必须具有阴性血清（或尿液）妊娠试验。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双边盐杀伤术），并且绝经后没有。更年期被定义为在没有其他生物学或生理原因的45岁以上的女性中的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有刺激激素的血清卵泡，（FSH）> 40 mIU/mL以确认更年期。
16. 女性在入学时不得母乳喂养，直到最后剂量杜瓦卢马布至少90天
17. 男性患者应同意在研究期间至少在最后剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab

排除标准：

1. 可疑转移性淋巴结的证据（S）（根据IV对比增强的CT或MRI扫描定义为≥10mm的短轴测量）和/或PET-CT扫描
2. 浸润骨盆和/或腹壁的奢侈TCC/UC（T4B）
3. 遥远的转移性TCC/UC
4. 初级非叶片（即输尿管，尿道或肾骨盆）TCC/UC
5. 临床检查中固定在骨盆壁上的无法手术肿瘤
6. 同种异体器官移植的史需要使用免疫抑制剂。同性干细胞移植史的患者也被排除在外。
7. 除TCC/UC以外的第1周（第1天）之内的恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤，除了具有转移或死亡风险可忽略不计的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，宫颈，基础或基础或基础或原位治疗的癌鳞状细胞皮肤癌，或通过治愈性手术或局部前列腺癌的原位治疗的鳞状细胞癌或没有治疗意图和缺乏前列腺特异性抗原（PSA）复发或附带前列腺癌（Gleason Score≤3 + 4和PSA <10 + 10） NG/ML正在接受主动监测和治疗幼稚）。

8. 自身免疫性疾病或结缔组织障碍的任何病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红斑炎，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症的血管性血栓形成' target='_blank'>血栓形成相关，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎，肾小球肾炎或硬皮病。

   a）以下是该标准的例外：i）白癜风或脱发的患者ii）甲状腺替代性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬子综合征之后）稳定的甲状腺替代性iii iii）咨询后，可能仅包括饮食控制的疾病，研究赞助商和医疗监测案v）在与研究赞助商和医疗监测仪协商后，可能包括在过去5年中没有主动自身免疫性疾病的患者

9. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎阳性[HBV]表面抗原[HBSAG]结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）为阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

10. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    a）只有在与研究赞助商 /医疗监测仪讨论后，才可以包括不可逆性毒性的患者通过用杜尔瓦卢马布治疗加剧的患者。

11. 特发性肺纤维化的史
12. 主动原发免疫缺陷的病史
13. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果方案或解释，包括明显的肝病（例如肝硬化，不受控制的重性癫痫疾病）
14. 明显的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II类或更高），在入学前6个月内，心肌梗死，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛。
15. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
16. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要，而不是进行诊断。
17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史
18. 对中国仓鼠卵巢细胞或杜瓦伐单抗配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏
19. 任何将严重损害患者接受辐射能力的病史

20. 先前针对TCC/UC的全身治疗

    a）如果在研究治疗开始前至少6周完成，则允许先前局部静脉内化疗或免疫疗法（例如BCG）

21. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
22. 事先暴露于免疫介导的疗法（排除芽孢杆菌葡萄蛋白[BCG]），包括但不限于其他抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L1或抗PD-L2抗体。

23. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。

    注意：如果入学率，患者在接收IP时不应接收实时疫苗，最多在最后剂量IP后30天。

24. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
25. 先前的骨盆放射治疗
26. 在入学前28天内与任何其他研究剂的治疗或参与其他具有治疗意图的临床试验
27. 除非是非介入或介入研究的随访期，否则同时参加另一项临床研究

• 跨癌研究所
• 汉密尔顿健康科学公司
• 伦敦健康科学中心
• 安大略癌研究所
• 阿斯利康
• Ozmosis Research Inc.