• 尿CGMP排泄[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时后，尿CGMP排泄（PMOL/min）。尿液CGMP排泄将通过30分钟的尿液收集来测量。
• 尿钠排泄[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时后，尿钠排泄（MEQ/min）。尿液排泄将通过30分钟的尿液收集来测量。
• 肾小球滤过率[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时后，肾小球过滤率（mL/min）。 GFR描述了通过每分钟每分钟1.73 m^2的身体表面积测量的肾脏过滤液的流速，并将通过iothalamate清除确定。
• 血浆醛固酮[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时血浆醛固酮。醛固酮是通过分析血样来测量的。

该研究以2个周期设计。

1周期将融合20名参与者，并包括筛查 /入学访问和1次学习访问。研究访问将为30小时，涉及安慰剂（n = 10）或MANP 2.5 ug/kg（n = 10）的SQ给药。第2周期将合并10位参与者，并包括筛查 /入学访问和1次学习访问。研究访问将为30小时，涉及MANP 5 ug/kg的SQ给药（n = 10）。研究将在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所的CCAT或密西西比州杰克逊市的密西西比大学CRU进行。

所有参与者将进行筛查 /入学访问，并进行病史并进行体格检查。在此访问中，也将获得知情同意书。如上所述的高血压验证将随后。一旦验证高血压，将安排受试者进行研究访问，安慰剂或MANP将在Mayo Clinic或Mississippi University的CRU进行管理。在研究访问前三天，将以适度的钠（3.0克/天）饮食开始受试者。所有受试者的液体摄入量每天将限制为每天2.5升。在研究访问前的24小时内将获得24小时的尿液钠收集，以确立低钠饮食的依从性。在整个研究期间，将维持受试者的标准抗HTN治疗。在研究访问中，将在CRU禁食的07:00接纳受试者。出于安全目的，给药后总共24小时保留所有受试者。该研究将是单一的盲目。

周期1：

在研究访问中，将管理SQ安慰剂（n = 10）或SQ MANP 2.5 ug/kg（n = 10）。

在禁食状态下，也将在07:00接纳受试者。受试者将在“ 0分钟”时在CRU中服用通常的降压药。在接下来的60分钟内，将按照表2概述进行血压，心率，肾脏清除率，神经肿瘤和CGMP评估。执行参与者通常的降压药物后的九十分钟，如果采用SQ安慰剂或SQ MANP，则会进行SQ MANP血压为≥120mm Hg。血压和心率将在SQ安慰剂或SQ MANP给药后的几个间隔进行测量。剂量后总共24小时的四个清除率将进行6小时。在每次清理结束时，将要求患者喝一定数量的水，等同于失血和尿量的总和。在每次清除期间，将获得并平均进行尿，激素和血液动力学测量。 SQ安慰剂或SQ MANP管理后24小时将从CRU中出院。

如果接受SQ MANP2.5μg/kg的≤2个研究参与者经历以下列出的任何不良事件，则将开始周期2。如果接受SQ MANP2.5μg/kg MANP的研究参与者经验以上事件之一，那么该研究将被终止，我们将不会继续进行2周期。

• 临床上显着的低血压，被定义为临床SBP≥30mmHg的基线，或者坐着SBP降低至<90 mmHg，或者闪闪发亮或头晕或视觉症状5分钟。
• 在调查员认为的任何其他安全结果或不利经历都引起了人们对更高剂量的安全性或耐受性的担忧。

周期2：

仅当周期1中的受试者在没有临床明显的低血压或其他不良事件的情况下（如上所述），周期2才会开始。

在周期2中，在研究访问时将管理SQ MANP 5 ug/kg（n = 10）。

在禁食状态下，也将在07:00接纳受试者。受试者将在“ 0分钟”时在CRU中服用通常的降压药。在接下来的60分钟内，如表2所述，将进行血压，心率，肾脏清除率，神经肿瘤和CGMP评估，如表2所示。 ≥120毫米Hg。血压和心率将在SQ安慰剂或SQ MANP给药后的几个间隔进行测量。剂量后总共24小时的四个清除率将进行6小时。在每次清理结束时，将要求患者喝一定数量的水，等同于失血和尿量的总和。在每次清除期间，将获得并平均进行尿，激素和血液动力学测量。 SQ安慰剂或SQ MANP管理后24小时将从CRU中出院。

• 药物：安慰剂 - 第一周期
  受试者将收到单一平方英尺的安慰剂/普通盐水
  其他名称：0.9％普通盐水
• 药物：MANP-第一周期
  受试者将以2.5μg/kg的浓度接收单一平方英尺的MANP注入
  其他名称：突变体ANP
• 药物：MANP-第二周期
  受试者将接受单个平方英尺注射5μg/kg浓度的MANP。
  其他名称：突变体ANP

• 安慰剂比较器：安慰剂 - 第一周期
  受试者将接受安慰剂的单一平方英尺注射（0.9％的正常盐水）（n = 10）
  干预：药物：安慰剂 - 第一周期
• 主动比较器：MANP-第一周期
  受试者将获得2.5μg/kg MANP的单一平方英尺注射（n = 10）
  干预：药物：MANP-第一周期
• 主动比较器：MANP -第二周期
  受试者将获得5μg/kg MANP的单一平方英尺注射（n = 10）
  干预：药物：MANP -第二周期

纳入标准：

1. 高血压定义为大于140/90 mmHg的平均仰卧BP，并服用至少一种护理疗法（包括利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和钙通道阻滞剂）；
2. MDRD估计的GFR> 30 mL/min将在筛查访问中通过可用的血清肌酐进行计算
3. 男性或女性非裔美国人
4. 在20至70岁之间；
5. 在18-40 kg/m2的范围内具有体重指数（BMI）；
6. 能够与研究人员有效沟通
7. 充分了解研究的性质和风险，并在接受学习药物之前给予书面知情同意书。

排除标准：

1. 对MANP或其他NP的已知过敏或过敏；
2. 儿童轴承年龄的妇女
3. 在进行研究前30天内收到了任何研究药物或装置； 4）酗酒，非法药物使用，严重的精神疾病，对任何阿片类药物的身体依赖或任何滥用药物或成瘾史的历史；
4. 在入学前45天内捐赠血液或捐赠血液或血液产品的困难病史；
5. 研究人员认为，在筛查前的1个月中，临床上具有重要的新疾病；
6. 严重过敏的史；
7. CAD，CVD或晕厥的历史；
8. 癫痫病或其他癫痫病的史；
9. 器官移植历史；
10. 5年内的恶性肿瘤；
11. 肾动脉纤维肌发育不良的临床意义内在肾脏疾病，肾动脉狭窄或纤维肌发育不良史；
12. 消耗磷酸二酯酶5抑制剂。
13. 已知的肾上腺功能不全

• 尿CGMP排泄[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时后，尿CGMP排泄（PMOL/min）。尿液CGMP排泄将通过30分钟的尿液收集来测量。
• 尿钠排泄[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时后，尿钠排泄（MEQ/min）。尿液排泄将通过30分钟的尿液收集来测量。
• 肾小球滤过率[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时后，肾小球过滤率（mL/min）。 GFR描述了通过每分钟每分钟1.73 m^2的身体表面积测量的肾脏过滤液的流速，并将通过iothalamate清除确定。
• 血浆醛固酮[时间范围：12小时]
  与基线测量相比，MANP或安慰剂给药后12小时血浆醛固酮。醛固酮是通过分析血样来测量的。

该研究以2个周期设计。

1周期将融合20名参与者，并包括筛查 /入学访问和1次学习访问。研究访问将为30小时，涉及安慰剂（n = 10）或MANP 2.5 ug/kg（n = 10）的SQ给药。第2周期将合并10位参与者，并包括筛查 /入学访问和1次学习访问。研究访问将为30小时，涉及MANP 5 ug/kg的SQ给药（n = 10）。研究将在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所的CCAT或密西西比州杰克逊市的密西西比大学CRU进行。

所有参与者将进行筛查 /入学访问，并进行病史并进行体格检查。在此访问中，也将获得知情同意书。如上所述的高血压验证将随后。一旦验证高血压，将安排受试者进行研究访问，安慰剂或MANP将在Mayo Clinic或Mississippi University的CRU进行管理。在研究访问前三天，将以适度的钠（3.0克/天）饮食开始受试者。所有受试者的液体摄入量每天将限制为每天2.5升。在研究访问前的24小时内将获得24小时的尿液钠收集，以确立低钠饮食的依从性。在整个研究期间，将维持受试者的标准抗HTN治疗。在研究访问中，将在CRU禁食的07:00接纳受试者。出于安全目的，给药后总共24小时保留所有受试者。该研究将是单一的盲目。

周期1：

在研究访问中，将管理SQ安慰剂（n = 10）或SQ MANP 2.5 ug/kg（n = 10）。

在禁食状态下，也将在07:00接纳受试者。受试者将在“ 0分钟”时在CRU中服用通常的降压药。在接下来的60分钟内，将按照表2概述进行血压，心率，肾脏清除率，神经肿瘤和CGMP评估。执行参与者通常的降压药物后的九十分钟，如果采用SQ安慰剂或SQ MANP，则会进行SQ MANP血压为≥120mm Hg。血压和心率将在SQ安慰剂或SQ MANP给药后的几个间隔进行测量。剂量后总共24小时的四个清除率将进行6小时。在每次清理结束时，将要求患者喝一定数量的水，等同于失血和尿量的总和。在每次清除期间，将获得并平均进行尿，激素和血液动力学测量。 SQ安慰剂或SQ MANP管理后24小时将从CRU中出院。

如果接受SQ MANP2.5μg/kg的≤2个研究参与者经历以下列出的任何不良事件，则将开始周期2。如果接受SQ MANP2.5μg/kg MANP的研究参与者经验以上事件之一，那么该研究将被终止，我们将不会继续进行2周期。

• 临床上显着的低血压，被定义为临床SBP≥30mmHg的基线，或者坐着SBP降低至<90 mmHg，或者闪闪发亮或头晕或视觉症状5分钟。
• 在调查员认为的任何其他安全结果或不利经历都引起了人们对更高剂量的安全性或耐受性的担忧。

周期2：

仅当周期1中的受试者在没有临床明显的低血压或其他不良事件的情况下（如上所述），周期2才会开始。

在周期2中，在研究访问时将管理SQ MANP 5 ug/kg（n = 10）。

在禁食状态下，也将在07:00接纳受试者。受试者将在“ 0分钟”时在CRU中服用通常的降压药。在接下来的60分钟内，如表2所述，将进行血压，心率，肾脏清除率，神经肿瘤和CGMP评估，如表2所示。 ≥120毫米Hg。血压和心率将在SQ安慰剂或SQ MANP给药后的几个间隔进行测量。剂量后总共24小时的四个清除率将进行6小时。在每次清理结束时，将要求患者喝一定数量的水，等同于失血和尿量的总和。在每次清除期间，将获得并平均进行尿，激素和血液动力学测量。 SQ安慰剂或SQ MANP管理后24小时将从CRU中出院。

• 药物：安慰剂 - 第一周期
  受试者将收到单一平方英尺的安慰剂/普通盐水
  其他名称：0.9％普通盐水
• 药物：MANP-第一周期
  受试者将以2.5μg/kg的浓度接收单一平方英尺的MANP注入
  其他名称：突变体ANP
• 药物：MANP-第二周期
  受试者将接受单个平方英尺注射5μg/kg浓度的MANP。
  其他名称：突变体ANP

• 安慰剂比较器：安慰剂 - 第一周期
  受试者将接受安慰剂的单一平方英尺注射（0.9％的正常盐水）（n = 10）
  干预：药物：安慰剂 - 第一周期
• 主动比较器：MANP-第一周期
  受试者将获得2.5μg/kg MANP的单一平方英尺注射（n = 10）
  干预：药物：MANP-第一周期
• 主动比较器：MANP -第二周期
  受试者将获得5μg/kg MANP的单一平方英尺注射（n = 10）
  干预：药物：MANP -第二周期

纳入标准：

1. 高血压定义为大于140/90 mmHg的平均仰卧BP，并服用至少一种护理疗法（包括利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和钙通道阻滞剂）；
2. MDRD估计的GFR> 30 mL/min将在筛查访问中通过可用的血清肌酐进行计算
3. 男性或女性非裔美国人
4. 在20至70岁之间；
5. 在18-40 kg/m2的范围内具有体重指数（BMI）；
6. 能够与研究人员有效沟通
7. 充分了解研究的性质和风险，并在接受学习药物之前给予书面知情同意书。

排除标准：

1. 对MANP或其他NP的已知过敏或过敏；
2. 儿童轴承年龄的妇女
3. 在进行研究前30天内收到了任何研究药物或装置； 4）酗酒，非法药物使用，严重的精神疾病，对任何阿片类药物的身体依赖或任何滥用药物或成瘾史的历史；
4. 在入学前45天内捐赠血液或捐赠血液或血液产品的困难病史；
5. 研究人员认为，在筛查前的1个月中，临床上具有重要的新疾病；
6. 严重过敏的史；
7. CAD，CVD或晕厥的历史；
8. 癫痫病或其他癫痫病的史；
9. 器官移植历史；
10. 5年内的恶性肿瘤；
11. 肾动脉纤维肌发育不良的临床意义内在肾脏疾病，肾动脉狭窄或纤维肌发育不良史；
12. 消耗磷酸二酯酶5抑制剂。
13. 已知的肾上腺功能不全