1. 利妥昔单抗和生酮饮食在控制难治性癫痫发作中的疗效与传统线的疗效，作为皮质类固醇和微量元素。
2. 改善难治性癫痫发作儿童的管理

1. 难治性癫痫的定义

   A task force of the International League Against Epilepsy proposed that drug-resistant epilepsy be defined as failure of adequate trials of two tolerated and appropriately chosen and used antiseizure drug schedules (whether as monotherapies or in combination) to achieve sustained seizure freedom (1)

   。这需要在足够的时间长度上以足够的强度/剂量应用干预措施（2）。术语在不同时间段内的几种文献中互换使用了难治性“顽固性”，耐药性“耐药性”（3）（3 ）。在20％至40％的癫痫患者中，第一个抗性药物失败。缺乏疗效和副作用会导致治疗失败（4）

   流行病学约有10-20％的癫痫儿童患药物难治性癫痫（5）。在对35例观察性研究的系统评价中，其中包括13,000多名癫痫患者和3900例耐药性癫痫（DRE）患者，该患者的汇总（DRE）流行（DRE）（DRE）的患病率（为30％，合并的发病率比例为15％（6）。

   风险因素

   - 诊断和治疗前大量癫痫发作

   - 针对广义和定位相关癫痫的遗传或遗传综合征，在儿科和成年人种群中，遗传和定位相关的癫痫的预后都比有症状/隐性癫痫的预后更好（7）。

   • 与定位有关的癫痫是儿童中一半以上DRE病例的基础（8,9）。
   • 与DRE风险相关的其他发现更为多样化，包括癫痫持续状态，癫痫病的持续时间，癫痫的家族史，发热性抽搐史，异常（脑电图）EEG发现。神经系统检查和/或发育延迟（10,11）。
   • 一些儿科研究发现，童年或青春期的发作发作似乎比在5至10岁之间发作的癫痫发作更可能与DRE相关（12）。

   原因（13,14）癫痫综合征

   婴儿期

   •婴儿期的癫痫病癫痫发作

   • 西综合征
   • Dravet综合征
   • 杜斯综合征

   童年

   • Lennox-Gastaut综合征
   • 癫痫性脑病，在睡眠期间连续尖峰和波浪

   新陈代谢

   •依赖吡ido醇的癫痫

   •生物素酶生物合成缺乏症

   •有机酸血症

   •尿素周期障碍

   •非菠萝高血糖血症

   • 氨基酸疾病
   • 线粒体疾病，包括Alpers综合征
   • 桥本脑病

   结构异常

   •畸形：神经元迁移缺陷和神经管缺陷

   •神经皮肤综合征

   ，，，，

   传染性/炎症：

   ，，，，

   •低氧缺血性脑病，

   •拉斯穆森脑炎

   • 中风
   • 肿瘤
   • 介体时间硬化症

   自身免疫性癫痫

   ：N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），

   结缔组织障碍

   • 系统性红斑狼疮，

   •韦格纳的肉芽肿病

   • ，结节病，
   • 腹腔疾病，
   • 克罗恩病，
   • Behcet的
   • Sjorgren综合征，

   评估

   A-历史和演示：

   该方法取决于发病的年龄，准确的描述：剧本前，发作性，张贴事件，促进事件，癫痫发作类型，与发烧的进化关系，先前的发作癫痫发作历史（简单/复杂），相关的非癫痫事件，摄入的摄入量，摄入（抗癫痫药）剂量，发育史，睡眠历史，详细的出生和周日/产前病史等的AED。

   B临床检查取决于人体测量法，综合征面部畸形，神经皮质特征以及详细的神经和全身评估

   c-伪fractractorness表示癫痫发作持续存在的条件，因为该疾病尚未得到充分治疗。伪耐火癫痫的最常见原因包括

1. 不当诊断

   - 心脏病（心律不齐）和血管瓦加尔事件（晕厥）

   • 寄生虫
   • 运动障碍（阵发性发育不全，瘫痪）
   • 心理非癫痫发作（PNES）可以模仿癫痫发作。 ，请勿对毒药疗法做出反应。

   虽然并非没有限制，但视频EEG监视是PNES诊断的黄金标准测试

2. 不良合规；错过剂量
3. 不正确的药物对癫痫发作分类的错误诊断导致不正确的药物选择，对于育意性一般性癫痫综合征综合征并不罕见，无法被识别，并且不适当地用抑制剂治疗了更适合定位相关的癫痫。
4. 剂量不足
5. 频率不足
6. 酶诱导，尤其是使用多种抗脑药AED或其他药物
7. 抗惊厥疗法不足

患者的D启动包括：

1-EEG常规脑电图是癫痫和相关综合征的临床诊断。

对于大多数癫痫患者，常规脑电图足以分类癫痫发作类型并开始治疗，但对于难治性癫痫（RE）和可疑的癫痫发作，视频EEG监测是最佳的诊断工具。 2毒水平监测器3毛电解质，血清葡萄糖4-MRI脑；高分辨率MRI有助于隔离局灶性癫痫病的原因，并预测患者的长期结局和自发缓解。在某些情况下，随访MRI揭示了癫痫病的病因（例如脑肿瘤，自身免疫性脑炎），该病因在最初的研究中未见，除了抗性药物外还需要特定的疗法。 5-代谢锻炼动脉血气（ABG）血清氨，乳酸串联质量筛查6遗传测试作为核分型，基因序列，-fundus检查的存在，存在畸形，智力障碍，智力障碍，降低性和降低的特征，可能表明潜在的遗传遗传综合征，7-CSF培养，分析•感染过程的腰椎穿刺8型脉冲炎面板完整的血细胞计数红细胞沉降率CRP（C反应性蛋白质）VWF AG（von Willebrand因子）C 3，4（补体3，4）抗核AB AB AB （抗体）抗磷脂AB抗医生胞质AB抗DNA抗DNA AB 9-含抗原免疫性脑炎（Hashimotos）抗肌瘤过氧化物酶AB，抗TSH受体AB抗NMDA-R ABDA-R AB AB AB抗MOG AB抗MOG AB抗MOG AB（如果C. If Cns demeLination）abdom demelical Ultrasinal和-mri and -mri;在自身免疫性脑炎中检测卵巢畸胎瘤

AED试验的F实践建议：

1. 通过逐步增加剂量来优化每个AED的剂量。如果最大剂量无效，则引入第二AED，同时继续进行第一个AED。如果实现癫痫发作控制，请考虑逐渐减少第一个AED。 “开始慢起来并慢速起步”的建议是适当的2。如果一个或两个AED无效，则应探索理性的多治疗。 3.考虑使用具有不同作用机制的AED 4.避免使用可能恶化或挑衅的AED卡马西平（CBZ），奥克斯卡省（Oxcarbazepine）（OXC），苯苯甲苯甲甲（PHT），Vigabatrin（VGB）和tiagabine（TGB）可能会恶化的肌球蛋白（TGB）（TGB）缺勤

   • Gabapentin（GBP）和Lamotrigine（LTG）可能会恶化Myoclonus（静脉注射的苯二氮卓类药物可能会恶化滋补性癫痫发作，但在治疗Lennox-Gastaut中可能非常有用，并且并不避免使用它们的使用。

   背景A免疫疗法

   尤其是在医学上难治性癫痫的癫痫发病机理中，免疫系统参与了癫痫发病机理，这引起了使用辅助免疫疗法来减慢或改变癫痫发作过程。

   • 假定的免疫治疗机制（ACTH，皮质类固醇，血浆置换型人类免疫球蛋白G，利妥昔单抗，硫唑嘌呤和环磷酰胺）是消除所涉及的各种神经动物学机制。然而，新模型建议抑制内源性脑剂的突发性（神经肽），这些治疗的数据有限，除了特定的癫痫性脑病之外，例如西综合征，rasmussen脑炎，landau kleffner和特定的抗体介导的抗体炎，例如抗nmda Enmda Encephalalisiot：它们的免疫学机制是抑制作用，因此淋巴细胞浸润到受伤区域，减弱炎症性体液介质（IL-2）的产生（IL-2）以及白细胞功能（主要辅助T淋巴细胞）的抑制作用以及内皮细胞。

   剂量：

   甲基强酮30 mg /kg /天，持续5天至1 gm /天，每月脉冲6个月（15）。

   b）血浆置换：可以通过IVIG和血浆处理来调节自动ABS的活性，该治疗包括ABS的机械去除（16）

   c）人类免疫球蛋白G：

   。 IGGIV抑制了先天细胞的激活，抑制促炎细胞因子的产生以及可溶性因子作为该因子诱导的肿瘤坏死因子和白盘。在内皮细胞和巨噬细胞中，提示一种机制抗胃剂量：400 mg.kg /天5天

   d- rituximab：

   利妥昔单抗是一种与CD20结合的嵌合单克隆抗体，是第一种批准用于临床治疗癌症的单克隆抗体。它已被批准用于用于顽固的B细胞非Hodgkin的淋巴瘤（NHL），尽管它的使用已大大扩展到了几乎任何CD20阳性NHL的迹象之外，并且最近进入了其他领域，例如自身免疫性疾病等其他领域

   ）利妥昔单抗靶向CD20，这是一种在几乎所有B细胞上存在于所有B细胞上的跨膜蛋白。利妥昔单抗在RA，全身性红斑狼疮（SLE）和其他自身免疫性疾病的治疗中的作用于2006年发表。尽管有明确的共识，即实质性的临床益处与利妥昔单抗治疗有关利妥昔单抗改善自身免疫性疾病活性促进的B细胞耗竭仍然是一个积极讨论的领域。（18，19）最可能的机制自然集中于B细胞在自身免疫性疾病中的致病作用：这些包括B细胞具有B细胞的潜力。升至分泌自身抗体的血浆细胞以及自身抗原特异性B细胞呈现自身反应性T细胞的能力S，导致T细胞激活，细胞因子释放和炎症。在某些情况下，临床试验的结果表明自身抗体水平的降低与疾病症状减轻之间的相关性中等，这强调了自身抗体在疾病病理学中的作用。在其他研究中，尚未观察到这种相关性，这导致研究人员有利于B细胞-T细胞相互作用是自身免疫性疾病组织损伤病因中最重要的。

（20，21）

B局疗法

1. 生酮饮食原理；这些不同方法的共同元素是碳水化合物量减少，脂肪适当增加。

   产生酮症状态的饮食被称为“生酮”，当通过限制碳水化合物摄入而剥夺葡萄糖时，人体开始代谢脂肪。在这样做时，酮体（乙酸乙酸酯，丙酮和羟基丁酯）会产生。 22）。

   KDT与线粒体生物发生，氧化磷酸化，增强的γ-氨基丁酸（GABA）水平，神经元兴奋性和触发性降低以及稳定的突触功能有关（23）

   Indicated Dietary therapy has been reported as effective in the treatment of seizures associated with glucose transporter 1 deficiency, pyruvate dehydrogenase deficiency, infantile spasms, absence epilepsy, myoclonic atonic epilepsy (Doose syndrome), Dravet syndrome, tuberous sclerosis complex, mitochondrial disorders, Lennox-加斯托特综合征，Sturge-weber综合征和RETT综合征（24）随机对照试验的结果表明，38％的儿童的癫痫发作频率降低了50％以上，7％的癫痫发作率降低了90％以上三个月以上开始经典的生酮饮食后。回顾性研究报告了癫痫发作对照率较高（25）。

   使用饮食疗法的禁忌症绝对禁忌症包括肉碱缺乏（原发性），肉碱棕榈转移酶（CPT）I或II缺乏症，肉碱易位酶缺乏，β-氧化缺陷，丙酮酸羧基缺乏症和卟啉症。

2. 微量元素和抗氧化剂；痕量元素的平衡对于健康的神经系统至关重要，因为它们在中枢神经系统功能的许多途径中激活特定酶在特定酶中的关键作用代谢代谢至关重要。

   • 包括锌，铜，镁和硒在内的基本微量元素可能在癫痫发作的发病机理中起作用，因为它们可能对突触发生，对配体和电压门控离子通道的作用，对膜脂质过氧化的影响，并将其作用一些神经递质及其在免疫中的作用（26）

抗氧化防御机制是涉及微量元素的重要途径。自由基的积累可能导致癫痫发作并增加其复发的风险，因为氧化应激会产生过氧化的膜脂质并损害细胞。

。谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD）是参与抗氧化防御机制的两种主要酶。

硒（SE），锌（Zn）和铜（CU）是参与这些诱治性癫痫患者的结构的重要痕量元素，与受控组相比，血清SE和Zn水平显着降低（27）（27）

• 实验：利妥昔单抗
  利妥昔单抗静脉注射750mg/m2每2周服用2剂
  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]
• 主动比较器：生酮饮食

  这些不同方法的共同元素是碳水化合物量减少，脂肪适当增加。

  产生酮症状态的饮食被称为“生酮”

  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]
• 活动比较器：跟踪元素
  。包括锌，铜，镁和硒的基本微量元素
  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]
• 活性比较器：皮质类固醇
  皮质类固醇脉冲治疗30 mg /kg /天，每月5天，持续6个月
  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]

• Kwan P，Arzimanoglou A，Berg AT，Brodie MJ，Allen Hauser W，Mathern G，MoshéSL，Perucca E，Wiebe S，FrenchJ。治疗策略。癫痫病。 2010 Jun; 51（6）：1069-77。 doi：10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x。 Epub 2009年11月3日。 2010年9月; 51（9）：1922。
• Beleza P.难治性癫痫：临床上的评论。 Eur Neurol。 2009; 62（2）：65-71。 doi：10.1159/000222775。 Epub 2009年6月12日。评论。
• Aneja S，Jain P.儿童难治性癫痫。印度J Pediatr。 2014年10月； 81（10）：1063-72。 doi：10.1007/s12098-014-1533-1。 EPUB 2014 8月9日。评论。
• Dudley RW，Penney SJ，Buckley DJ。新诊断为癫痫病的儿童的第一药治疗失败。 pediatr neurol。 2009年2月; 40（2）：71-7。 doi：10.1016/j.pediatrneurol.2008.09.021。
• Kalilani L，Sun X，Pelgrims B，Noack-Rink M，Villanueva V.耐药性癫痫的流行病学：系统评价和荟萃分析。癫痫病。 2018年12月; 59（12）：2179-2193。 doi：10.1111/epi.145​​96。 EPUB 2018 11月13日。
• Berg AT，Kelly MM。定义棘手性：已发表定义之间的比较。癫痫病。 2006年2月; 47（2）：431-6。
• Kwan P，Brodie MJ。早期鉴定难治性癫痫。 N Engl J Med。 2000年2月3日； 342（5）：314-9。
• Dlugos DJ，Sammel MD，Strom BL，Farrar JT。对第一次药物试验的反应预测了儿童期颞叶癫痫的结果。神经病学。 2001年12月26日； 57（12）：2259-64。
• Berg AT，Shinnar S，Levy SR，Testa FM，Smith-Rapaport S，BeckermanB。儿童顽固性癫痫的早期发展：一项前瞻性研究。神经病学。 2001年6月12日； 56（11）：1445-52。 Erratum在：神经学2001年9月11日; 57（5）：939。
• Dlugos DJ。早期鉴定癫痫手术的候选者。拱神经。 2001年10月； 58（10）：1543-6。审查。
• Brodie MJ，Barry SJ，Bamagous GA，Norrie JD，KwanP。新诊断癫痫的治疗反应模式。神经病学。 2012年5月15日； 78（20）：1548-54。 doi：10.1212/wnl.0b013e3182563b19。 Epub 2012年5月9日。
• Nikodijevic D，Baneva-Dolnenec N，Petrovska-Cvetkovska D，Caparoska D.耐火癫痫MRI，EEG和CT Scan，一项相关临床研究。开放访问Maced J Med Sci。 2016年3月15日； 4（1）：98-101。 doi：10.3889/oamjms.2016.029。 EPUB 2016年2月16日。
• Reff ME，Carner K，Chambers KS，Chinn PC，Leonard JE，Raab R，Newman RA，Hanna N，Anderson Dr。嵌合小鼠人类单克隆抗体对CD20的体内耗竭。血。 1994年1月15日； 83（2）：435-45。
• Eisenberg R，Albert D. B细胞针对性类风湿关节炎和全身性红斑狼疮的靶向疗法。 NAT Clin实践风湿病。 2006年1月； 2（1）：20-7。审查。
• Sfikakis PP，Boletis JN，Tsokos GC。全身性红斑狼疮中的利妥昔单抗抗B细胞疗法：指向未来。 Curr Opin Rheumatol。 2005年9月； 17（5）：550-7。审查。
• Edwards JC，Cambridge G.类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病的B细胞靶向。 Nat Rev Immunol。 2006年5月； 6（5）：394-403。审查。
• Cervenka MC，Kossoff EH。饮食治疗顽固性癫痫。连续体（明尼斯明尼）。 2013 Jun; 19（3癫痫）：756-66。 doi：10.1212/01.con.0000431396.23852.56。审查。
• Bough KJ，Rho JM。生酮饮食的抗惊厥机制。癫痫病。 2007年1月； 48（1）：43-58。审查。
• Kossoff EH，Zupec-Kania BA，Rho JM。生酮饮食：儿童神经科医生的更新。 J儿童神经。 2009年8月； 24（8）：979-88。 doi：10.1177/08833073809337162。 Epub 2009年6月17日。评论。
• Neal EG，Chaffe H，Schwartz RH，Lawson MS，Edwards N，Fitzsimmons G，Whitney A，Cross JH。用于治疗儿童癫痫病的生酮饮食：一项随机对照试验。柳叶刀神经。 2008 Jun; 7（6）：500-6。 doi：10.1016/s1474-4422（08）70092-9。 Epub 2008年5月2日。
• Yuen AW，Sander JW。补充镁可以减少癫痫患者的癫痫发作吗？一个假设。癫痫病。 2012年6月； 100（1-2）：152-6。 doi：10.1016/j.eplepsyres.2012.02.004。 Epub 2012 3月8日。评论。
• Hayashi M.发育性脑部疾病中的氧化应激。神经病理学。 2009年2月； 29（1）：1-8。 doi：10.1111/j.1440-1789.2008.00888.x。
• Kanner AM，Soto A，Gross-Kanner H.部分癫痫病后期精神症状的患病率和临床特征。神经病学。 2004年3月9日； 62（5）：708-13。
• van Mierlo P，Carrette E，Hallez H，Raedt R，Meurs A，Vandenberghe S，Van Roost D，Boon P，Staelens S，Vonck K. Ictal-intet发出的定位，通过对难治性癫痫患者的颅内EEG信号进行连通性分析。癫痫病。 2013年8月； 54（8）：1409-18。 doi：10.1111/epi.12206。 Epub 2013 5月3日。
• Salmenpera TM，Symms MR，Rugg-Gunn FJ，Boulby PA，Free SL，Barker GJ，Yousry TA，Duncan JS。评估MRI阴性难治性局部癫痫中的定量磁共振成像对比度。癫痫病。 2007年2月； 48（2）：229-37。

纳入标准：

• 1-Age 1 month up to 17 years 2-Both male and female 3-Epileptic patient on two tolerated and appropriately chosen and used antiepilptic drugs with no response

排除标准：

• 1-神经酸盐2-症状患者单药治疗3条件模拟癫痫4-PSEUDO REDRACTIONESS 5-少量的饮食疗法的禁忌症包括肉碱缺乏症（主要）肉碱性棕榈酸酯（CPT）II或II或II或II缺乏症，II或II或II缺乏症 - 利妥昔单抗的氧化缺陷，丙酮酸羧化酶缺乏症和卟啉症6-触发器：

  1. 对任何成分的鼠蛋白过敏。 b。心力衰竭c。主动感染

1. 利妥昔单抗和生酮饮食在控制难治性癫痫发作中的疗效与传统线的疗效，作为皮质类固醇和微量元素。
2. 改善难治性癫痫发作儿童的管理

1. 难治性癫痫的定义

   A task force of the International League Against Epilepsy proposed that drug-resistant epilepsy be defined as failure of adequate trials of two tolerated and appropriately chosen and used antiseizure drug schedules (whether as monotherapies or in combination) to achieve sustained seizure freedom (1)

   。这需要在足够的时间长度上以足够的强度/剂量应用干预措施（2）。术语在不同时间段内的几种文献中互换使用了难治性“顽固性”，耐药性“耐药性”（3）（3 ）。在20％至40％的癫痫患者中，第一个抗性药物失败。缺乏疗效和副作用会导致治疗失败（4）

   流行病学约有10-20％的癫痫儿童患药物难治性癫痫（5）。在对35例观察性研究的系统评价中，其中包括13,000多名癫痫患者和3900例耐药性癫痫（DRE）患者，该患者的汇总（DRE）流行（DRE）（DRE）的患病率（为30％，合并的发病率比例为15％（6）。

   风险因素

   - 诊断和治疗前大量癫痫发作

   - 针对广义和定位相关癫痫的遗传或遗传综合征，在儿科和成年人种群中，遗传和定位相关的癫痫的预后都比有症状/隐性癫痫的预后更好（7）。

   • 与定位有关的癫痫是儿童中一半以上DRE病例的基础（8,9）。
   • 与DRE风险相关的其他发现更为多样化，包括癫痫持续状态，癫痫病的持续时间，癫痫的家族史，发热性抽搐史，异常（脑电图）EEG发现。神经系统检查和/或发育延迟（10,11）。
   • 一些儿科研究发现，童年或青春期的发作发作似乎比在5至10岁之间发作的癫痫发作更可能与DRE相关（12）。

   原因（13,14）癫痫综合征

   婴儿期

   •婴儿期的癫痫病癫痫发作

   • 西综合征
   • Dravet综合征
   • 杜斯综合征

   童年

   • Lennox-Gastaut综合征
   • 癫痫性脑病，在睡眠期间连续尖峰和波浪

   新陈代谢

   •依赖吡ido醇的癫痫

   •生物素酶生物合成缺乏症

   •有机酸血症

   •尿素周期障碍

   •非菠萝高血糖血症

   • 氨基酸疾病
   • 线粒体疾病，包括Alpers综合征
   • 桥本脑病

   结构异常

   •畸形：神经元迁移缺陷和神经管缺陷

   •神经皮肤综合征

   ，，，，

   传染性/炎症：

   ，，，，

   •低氧缺血性脑病，

   •拉斯穆森脑炎

   • 中风
   • 肿瘤
   • 介体时间硬化症

   自身免疫性癫痫

   ：N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），

   结缔组织障碍

   • 系统性红斑狼疮，

   •韦格纳的肉芽肿病

   • ，结节病，
   • 腹腔疾病，
   • 克罗恩病，
   • Behcet的
   • Sjorgren综合征，

   评估

   A-历史和演示：

   该方法取决于发病的年龄，准确的描述：剧本前，发作性，张贴事件，促进事件，癫痫发作类型，与发烧的进化关系，先前的发作癫痫发作历史（简单/复杂），相关的非癫痫事件，摄入的摄入量，摄入（抗癫痫药）剂量，发育史，睡眠历史，详细的出生和周日/产前病史等的AED。

   B临床检查取决于人体测量法，综合征面部畸形，神经皮质特征以及详细的神经和全身评估

   c-伪fractractorness表示癫痫发作持续存在的条件，因为该疾病尚未得到充分治疗。伪耐火癫痫的最常见原因包括

1. 不当诊断

   - 心脏病（心律不齐）和血管瓦加尔事件（晕厥）

   • 寄生虫
   • 运动障碍' target='_blank'>运动障碍（阵发性发育不全，瘫痪）
   • 心理非癫痫发作（PNES）可以模仿癫痫发作。 ，请勿对毒药疗法做出反应。

   虽然并非没有限制，但视频EEG监视是PNES诊断的黄金标准测试

2. 不良合规；错过剂量
3. 不正确的药物对癫痫发作分类的错误诊断导致不正确的药物选择，对于育意性一般性癫痫综合征综合征并不罕见，无法被识别，并且不适当地用抑制剂治疗了更适合定位相关的癫痫。
4. 剂量不足
5. 频率不足
6. 酶诱导，尤其是使用多种抗脑药AED或其他药物
7. 抗惊厥疗法不足

患者的D启动包括：

1-EEG常规脑电图是癫痫和相关综合征的临床诊断。

对于大多数癫痫患者，常规脑电图足以分类癫痫发作类型并开始治疗，但对于难治性癫痫（RE）和可疑的癫痫发作，视频EEG监测是最佳的诊断工具。 2毒水平监测器3毛电解质，血清葡萄糖4-MRI脑；高分辨率MRI有助于隔离局灶性癫痫病的原因，并预测患者的长期结局和自发缓解。在某些情况下，随访MRI揭示了癫痫病的病因（例如脑肿瘤，自身免疫性脑炎），该病因在最初的研究中未见，除了抗性药物外还需要特定的疗法。 5-代谢锻炼动脉血气（ABG）血清氨，乳酸串联质量筛查6遗传测试作为核分型，基因序列，-fundus检查的存在，存在畸形，智力障碍，智力障碍，降低性和降低的特征，可能表明潜在的遗传遗传综合征，7-CSF培养，分析•感染过程的腰椎穿刺8型脉冲炎面板完整的血细胞计数红细胞沉降率CRP（C反应性蛋白质）VWF AG（von Willebrand因子）C 3，4（补体3，4）抗核AB AB AB （抗体）抗磷脂AB抗医生胞质AB抗DNA抗DNA AB 9-含抗原免疫性脑炎（Hashimotos）抗肌瘤过氧化物酶AB，抗TSH受体AB抗NMDA-R ABDA-R AB AB AB抗MOG AB抗MOG AB抗MOG AB（如果C. If Cns demeLination）abdom demelical Ultrasinal和-mri and -mri;在自身免疫性脑炎中检测卵巢畸胎瘤

AED试验的F实践建议：

1. 通过逐步增加剂量来优化每个AED的剂量。如果最大剂量无效，则引入第二AED，同时继续进行第一个AED。如果实现癫痫发作控制，请考虑逐渐减少第一个AED。 “开始慢起来并慢速起步”的建议是适当的2。如果一个或两个AED无效，则应探索理性的多治疗。 3.考虑使用具有不同作用机制的AED 4.避免使用可能恶化或挑衅的AED卡马西平（CBZ），奥克斯卡省（Oxcarbazepine）（OXC），苯苯甲苯甲甲（PHT），Vigabatrin（VGB）和tiagabine（TGB）可能会恶化的肌球蛋白（TGB）（TGB）缺勤

   • Gabapentin（GBP）和Lamotrigine（LTG）可能会恶化Myoclonus（静脉注射的苯二氮卓类药物可能会恶化滋补性癫痫发作，但在治疗Lennox-Gastaut中可能非常有用，并且并不避免使用它们的使用。

   背景A免疫疗法

   尤其是在医学上难治性癫痫的癫痫发病机理中，免疫系统参与了癫痫发病机理，这引起了使用辅助免疫疗法来减慢或改变癫痫发作过程。

   • 假定的免疫治疗机制（ACTH，皮质类固醇，血浆置换型人类免疫球蛋白G，利妥昔单抗，硫唑嘌呤和环磷酰胺）是消除所涉及的各种神经动物学机制。然而，新模型建议抑制内源性脑剂的突发性（神经肽），这些治疗的数据有限，除了特定的癫痫性脑病之外，例如西综合征，rasmussen脑炎，landau kleffner和特定的抗体介导的抗体炎，例如抗nmda Enmda Encephalalisiot：它们的免疫学机制是抑制作用，因此淋巴细胞浸润到受伤区域，减弱炎症性体液介质（IL-2）的产生（IL-2）以及白细胞功能（主要辅助T淋巴细胞）的抑制作用以及内皮细胞。

   剂量：

   甲基强酮30 mg /kg /天，持续5天至1 gm /天，每月脉冲6个月（15）。

   b）血浆置换：可以通过IVIG和血浆处理来调节自动ABS的活性，该治疗包括ABS的机械去除（16）

   c）人类免疫球蛋白G：

   。 IGGIV抑制了先天细胞的激活，抑制促炎细胞因子的产生以及可溶性因子作为该因子诱导的肿瘤坏死因子和白盘。在内皮细胞和巨噬细胞中，提示一种机制抗胃剂量：400 mg.kg /天5天

   d- rituximab：

   利妥昔单抗是一种与CD20结合的嵌合单克隆抗体，是第一种批准用于临床治疗癌症的单克隆抗体。它已被批准用于用于顽固的B细胞非Hodgkin的淋巴瘤（NHL），尽管它的使用已大大扩展到了几乎任何CD20阳性NHL的迹象之外，并且最近进入了其他领域，例如自身免疫性疾病等其他领域

   ）利妥昔单抗靶向CD20，这是一种在几乎所有B细胞上存在于所有B细胞上的跨膜蛋白。利妥昔单抗在RA，全身性红斑狼疮（SLE）和其他自身免疫性疾病的治疗中的作用于2006年发表。尽管有明确的共识，即实质性的临床益处与利妥昔单抗治疗有关利妥昔单抗改善自身免疫性疾病活性促进的B细胞耗竭仍然是一个积极讨论的领域。（18，19）最可能的机制自然集中于B细胞在自身免疫性疾病中的致病作用：这些包括B细胞具有B细胞的潜力。升至分泌自身抗体的血浆细胞以及自身抗原特异性B细胞呈现自身反应性T细胞的能力S，导致T细胞激活，细胞因子释放和炎症。在某些情况下，临床试验的结果表明自身抗体水平的降低与疾病症状减轻之间的相关性中等，这强调了自身抗体在疾病病理学中的作用。在其他研究中，尚未观察到这种相关性，这导致研究人员有利于B细胞-T细胞相互作用是自身免疫性疾病组织损伤病因中最重要的。

（20，21）

B局疗法

1. 生酮饮食原理；这些不同方法的共同元素是碳水化合物量减少，脂肪适当增加。

   产生酮症状态的饮食被称为“生酮”，当通过限制碳水化合物摄入而剥夺葡萄糖时，人体开始代谢脂肪。在这样做时，酮体（乙酸乙酸酯，丙酮和羟基丁酯）会产生。 22）。

   KDT与线粒体生物发生，氧化磷酸化，增强的γ-氨基丁酸（GABA）水平，神经元兴奋性和触发性降低以及稳定的突触功能有关（23）

   Indicated Dietary therapy has been reported as effective in the treatment of seizures associated with glucose transporter 1 deficiency, pyruvate dehydrogenase deficiency, infantile spasms, absence epilepsy, myoclonic atonic epilepsy (Doose syndrome), Dravet syndrome, tuberous sclerosis complex, mitochondrial disorders, Lennox-加斯托特综合征，Sturge-weber综合征和RETT综合征（24）随机对照试验的结果表明，38％的儿童的癫痫发作频率降低了50％以上，7％的癫痫发作率降低了90％以上三个月以上开始经典的生酮饮食后。回顾性研究报告了癫痫发作对照率较高（25）。

   使用饮食疗法的禁忌症绝对禁忌症包括肉碱缺乏（原发性），肉碱棕榈转移酶（CPT）I或II缺乏症，肉碱易位酶缺乏，β-氧化缺陷，丙酮酸羧基缺乏症和卟啉症。

2. 微量元素和抗氧化剂；痕量元素的平衡对于健康的神经系统至关重要，因为它们在中枢神经系统功能的许多途径中激活特定酶在特定酶中的关键作用代谢代谢至关重要。

   • 包括锌，铜，镁和硒在内的基本微量元素可能在癫痫发作的发病机理中起作用，因为它们可能对突触发生，对配体和电压门控离子通道的作用，对膜脂质过氧化的影响，并将其作用一些神经递质及其在免疫中的作用（26）

抗氧化防御机制是涉及微量元素的重要途径。自由基的积累可能导致癫痫发作并增加其复发的风险，因为氧化应激会产生过氧化的膜脂质并损害细胞。

。谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD）是参与抗氧化防御机制的两种主要酶。

硒（SE），锌（Zn）和铜（CU）是参与这些诱治性癫痫患者的结构的重要痕量元素，与受控组相比，血清SE和Zn水平显着降低（27）（27）

• 实验：利妥昔单抗
  利妥昔单抗静脉注射750mg/m2每2周服用2剂
  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]
• 主动比较器：生酮饮食

  这些不同方法的共同元素是碳水化合物量减少，脂肪适当增加。

  产生酮症状态的饮食被称为“生酮”

  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]
• 活动比较器：跟踪元素
  。包括锌，铜，镁和硒的基本微量元素
  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]
• 活性比较器：皮质类固醇
  皮质类固醇脉冲治疗30 mg /kg /天，每月5天，持续6个月
  干预：药物：利妥昔单抗注射[Rituxan]

• Kwan P，Arzimanoglou A，Berg AT，Brodie MJ，Allen Hauser W，Mathern G，MoshéSL，Perucca E，Wiebe S，FrenchJ。治疗策略。癫痫病。 2010 Jun; 51（6）：1069-77。 doi：10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x。 Epub 2009年11月3日。 2010年9月; 51（9）：1922。
• Beleza P.难治性癫痫：临床上的评论。 Eur Neurol。 2009; 62（2）：65-71。 doi：10.1159/000222775。 Epub 2009年6月12日。评论。
• Aneja S，Jain P.儿童难治性癫痫。印度J Pediatr。 2014年10月； 81（10）：1063-72。 doi：10.1007/s12098-014-1533-1。 EPUB 2014 8月9日。评论。
• Dudley RW，Penney SJ，Buckley DJ。新诊断为癫痫病的儿童的第一药治疗失败。 pediatr neurol。 2009年2月; 40（2）：71-7。 doi：10.1016/j.pediatrneurol.2008.09.021。
• Kalilani L，Sun X，Pelgrims B，Noack-Rink M，Villanueva V.耐药性癫痫的流行病学：系统评价和荟萃分析。癫痫病。 2018年12月; 59（12）：2179-2193。 doi：10.1111/epi.145​​96。 EPUB 2018 11月13日。
• Berg AT，Kelly MM。定义棘手性：已发表定义之间的比较。癫痫病。 2006年2月; 47（2）：431-6。
• Kwan P，Brodie MJ。早期鉴定难治性癫痫。 N Engl J Med。 2000年2月3日； 342（5）：314-9。
• Dlugos DJ，Sammel MD，Strom BL，Farrar JT。对第一次药物试验的反应预测了儿童期颞叶癫痫的结果。神经病学。 2001年12月26日； 57（12）：2259-64。
• Berg AT，Shinnar S，Levy SR，Testa FM，Smith-Rapaport S，BeckermanB。儿童顽固性癫痫的早期发展：一项前瞻性研究。神经病学。 2001年6月12日； 56（11）：1445-52。 Erratum在：神经学2001年9月11日; 57（5）：939。
• Dlugos DJ。早期鉴定癫痫手术的候选者。拱神经。 2001年10月； 58（10）：1543-6。审查。
• Brodie MJ，Barry SJ，Bamagous GA，Norrie JD，KwanP。新诊断癫痫的治疗反应模式。神经病学。 2012年5月15日； 78（20）：1548-54。 doi：10.1212/wnl.0b013e3182563b19。 Epub 2012年5月9日。
• Nikodijevic D，Baneva-Dolnenec N，Petrovska-Cvetkovska D，Caparoska D.耐火癫痫MRI，EEG和CT Scan，一项相关临床研究。开放访问Maced J Med Sci。 2016年3月15日； 4（1）：98-101。 doi：10.3889/oamjms.2016.029。 EPUB 2016年2月16日。
• Reff ME，Carner K，Chambers KS，Chinn PC，Leonard JE，Raab R，Newman RA，Hanna N，Anderson Dr。嵌合小鼠人类单克隆抗体对CD20的体内耗竭。血。 1994年1月15日； 83（2）：435-45。
• Eisenberg R，Albert D. B细胞针对性类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和全身性红斑狼疮的靶向疗法。 NAT Clin实践风湿病' target='_blank'>风湿病。 2006年1月； 2（1）：20-7。审查。
• Sfikakis PP，Boletis JN，Tsokos GC。全身性红斑狼疮中的利妥昔单抗抗B细胞疗法：指向未来。 Curr Opin Rheumatol。 2005年9月； 17（5）：550-7。审查。
• Edwards JC，Cambridge G.类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和其他自身免疫性疾病的B细胞靶向。 Nat Rev Immunol。 2006年5月； 6（5）：394-403。审查。
• Cervenka MC，Kossoff EH。饮食治疗顽固性癫痫。连续体（明尼斯明尼）。 2013 Jun; 19（3癫痫）：756-66。 doi：10.1212/01.con.0000431396.23852.56。审查。
• Bough KJ，Rho JM。生酮饮食的抗惊厥机制。癫痫病。 2007年1月； 48（1）：43-58。审查。
• Kossoff EH，Zupec-Kania BA，Rho JM。生酮饮食：儿童神经科医生的更新。 J儿童神经。 2009年8月； 24（8）：979-88。 doi：10.1177/08833073809337162。 Epub 2009年6月17日。评论。
• Neal EG，Chaffe H，Schwartz RH，Lawson MS，Edwards N，Fitzsimmons G，Whitney A，Cross JH。用于治疗儿童癫痫病的生酮饮食：一项随机对照试验。柳叶刀神经。 2008 Jun; 7（6）：500-6。 doi：10.1016/s1474-4422（08）70092-9。 Epub 2008年5月2日。
• Yuen AW，Sander JW。补充镁可以减少癫痫患者的癫痫发作吗？一个假设。癫痫病。 2012年6月； 100（1-2）：152-6。 doi：10.1016/j.eplepsyres.2012.02.004。 Epub 2012 3月8日。评论。
• Hayashi M.发育性脑部疾病中的氧化应激。神经病理学。 2009年2月； 29（1）：1-8。 doi：10.1111/j.1440-1789.2008.00888.x。
• Kanner AM，Soto A，Gross-Kanner H.部分癫痫病后期精神症状的患病率和临床特征。神经病学。 2004年3月9日； 62（5）：708-13。
• van Mierlo P，Carrette E，Hallez H，Raedt R，Meurs A，Vandenberghe S，Van Roost D，Boon P，Staelens S，Vonck K. Ictal-intet发出的定位，通过对难治性癫痫患者的颅内EEG信号进行连通性分析。癫痫病。 2013年8月； 54（8）：1409-18。 doi：10.1111/epi.12206。 Epub 2013 5月3日。
• Salmenpera TM，Symms MR，Rugg-Gunn FJ，Boulby PA，Free SL，Barker GJ，Yousry TA，Duncan JS。评估MRI阴性难治性局部癫痫中的定量磁共振成像对比度。癫痫病。 2007年2月； 48（2）：229-37。

纳入标准：

• 1-Age 1 month up to 17 years 2-Both male and female 3-Epileptic patient on two tolerated and appropriately chosen and used antiepilptic drugs with no response

排除标准：

• 1-神经酸盐2-症状患者单药治疗3条件模拟癫痫4-PSEUDO REDRACTIONESS 5-少量的饮食疗法的禁忌症包括肉碱缺乏症（主要）肉碱性棕榈酸酯（CPT）II或II或II或II缺乏症，II或II或II缺乏症 - 利妥昔单抗的氧化缺陷，丙酮酸羧化酶缺乏症和卟啉症6-触发器：

  1. 对任何成分的鼠蛋白过敏。 b。心力衰竭c。主动感染