• 基于研究人员评估的客观反应的参与者的百分比[时间范围：从初次剂量的时间到疾病进展，死亡或开始新的抗癌疗法的启动，以先到3年为准的新抗癌疗法。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。
• 基于研究人员评估的颅内客观反应的参与者的百分比[时间范围：从初次剂量的时间到疾病进展，死亡或开始新的抗癌疗法的开始，以先进行3年评估的人。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。
• 反应的持续时间（DOR）[时间范围：从第一次肿瘤反应的时间到疾病进展，新抗癌治疗的死亡或开始，以先到3年为准的新抗癌疗法。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。
• 颅内反应持续时间（IC-DOR）[时间范围：从第一次肿瘤反应的时间到疾病进展，新的抗癌治疗的死亡或开始，以先到3年为准，以最高为准。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。

劳拉替尼是第三代，口服，可逆的，竞争的ALK和ROS1的大环TKI。劳拉替尼专门设计用于穿透中枢神经系统并克服碱酪氨酸激酶结构域中已知的二级抗性突变。

这是一项第4阶段，开放标签，多中心，非随机，前瞻性的单臂研究，可评估Lorlatinib在成年参与者中的安全性和耐受性1先前的ALK抑制剂治疗。

这项研究是作为批准后研究进行的，以实现与印度患者中有关洛拉替尼使用其他信息有关的中央药物标准控制组织（CDSCO）的要求。

纳入标准：

1. 通过适当的测试检测到的，在组织学或细胞学上确认无法切除的晚期和/或复发性NSCLC的证据。
2. 疾病的进展或对1用ALK TKI治疗的1治疗。参与者可能还治疗了其晚期和/或复发性疾病的化学疗法。
3. 无症状CNS转移的参与者（包括在研究入学前的最后2周内控制稳定或降低类固醇使用的参与者）将符合条件。
4. 年龄≥18岁。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2。

6. 足够的血液学和肾功能定义为：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3;
   2. 血小板≥50,000/mm3;
   3. 血红蛋白≥8g/dL;
   4. 使用该机构的方法标准计算的估计肌酐清除率≥30mL/min。

7. 足够的肝功能，包括：

   1. 正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5倍；
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（≤5.50×ULN在肝转移的情况下）。

8. 足够的胰腺功能，包括：

   1. 血清总淀粉酶≤1.5×ULN。*
   2. 血清脂肪酶<1.5×ULN。 *如果总淀粉酶> 1.5×ULN，但胰淀粉酶在ULN内，则可以招募参与者。
9. 任何先前疗法的急性影响都解决了基线严重程度或CTCAE级<1的急性影响，但在调查人员的判断中，AES并不构成参与者的安全风险。
10. 全身性抗癌治疗至少在5个半衰期的研究入学期内完成（除非根据研究者的判断，除非临床意义有意义的肿瘤耀斑，否则必须与赞助商进行讨论）。
11. 个人签名和过时的知情同意文件的证据表明，参与者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
12. 遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
13. 筛查中育种潜力负面的女性的怀孕测试或没有生育潜力的女性参与者。育儿潜力和处于怀孕风险的男性和女性参与者必须同意从筛查，整个研究期间以及最后一次分配的治疗后3个月使用高效的避孕方法，如果女性参与者为单位6个月。

排除标准：

1. 放射疗法（除姑息治疗以减轻骨痛除外），在研究入学后的2周内。姑息放射线（<10个分数）必须在研究入学前至少48小时完成。立体定向或小型大脑辐照必须在研究入学前至少两周完成。整个大脑辐射必须在研究入学之前至少4周完成。事先辐照到骨髓的25％> 25％。
2. 在入学前4周内进行重大手术。次要手术程序（例如，端口插入）不排除在外，但应花费足够的时间以进行足够的伤口愈合。
3. 已知的先前或怀疑是严重研究药物或任何成分的高敏性。
4. 活性和临床显着的细菌，真菌或病毒感染。

5. 具有临床意义的血管（动脉和静脉）和非血管心脏病（有效或入学前3个月内），其中可能包括但不限于：

   1. 动脉疾病，例如脑血管事故/中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞，不稳定的心绞痛；
   2. 静脉疾病，例如脑血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，有症状的肺栓塞；
   3. 非血管性心脏病，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II），二级或第三级心房（AV）块（除非节奏）或任何PR间隔> 220毫秒的AV块；或正在进行的NCI CTCAE级≥2级的心脏心律失常，不受控制的任何级别的心房颤动，胸肌定义为每分钟<50次（bpm）（除非参与者具有其他健康状态，例如长距离跑步者等），QT具有QT的ECG，校正心率（QTC）> 470毫秒或先天长QT综合征的间隔。
6. 间质性纤维化，间质性肺部疾病（ILD），肺炎，超敏性肺炎，间质性肺炎，闭孔性支气管炎和肺纤维化的史。
7. 其他严重的急性或慢性医学或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为，或实验室异常，这些异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使参与者不适合参加这项研究。
8. 活性恶性肿瘤（当前NSCLC，非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，乳头状甲状腺癌，乳腺癌的导管癌或局部局部和推测的固化前列腺癌）在过去3年之前注册。

9. 同时使用以下任何食物或药物（如果有疑问，请咨询赞助商或药物是否属于下文中所述的任何类别），在洛拉替尼首次剂量之前的12天内，请参阅：

   1. 已知的强细胞色素（CYP）3A诱导剂（例如，卡马西平，enzalutamide，Mitotane，Rifampin，St.John's Wort）。
   2. Known strong CYP3A inhibitors (eg, grapefruit juice or grapefruit/grapefruit related citrus fruits [eg, Seville oranges, pomelos], boceprevir, cobicistat, clarithromycin, conivaptan, diltiazem, idelalisib, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, nelfinavir, paritaprevir, posaconazole ，单独使用利托那韦，与elvitegravir或indinavir或lopinavir或paritaprevir或ombitasvir或dasabuvir或saquinavir或tipranavir，telaprevir和voriconazole）。这些药物的局部用途（如果适用），例如2％酮康唑霜。
   3. 已知的具有狭窄治疗指数的CYP3A底物，例如折叠，喹啉，他克莫司，环孢霉素，西罗洛里木星，阿尔芬太尼，芬太尼，芬太尼（包括经pard斑斑）或麦角碱基（麦角胺，二氢胺）。
   4. 具有狭窄治疗指数（例如地高辛）的已知渗透性糖蛋白（P-GP）底物。
10. 是直接参与研究进行的调查现场工作人员及其家人，现场工作人员，其他由研究人员监督的参与者，或者是直接参与研究进行的辉瑞雇员的参与者。
11. 在研究参与过程中，参与涉及研究药物（S）（第1-4阶段）的其他研究。
12. 母乳喂养女性参与者。

• 基于研究人员评估的客观反应的参与者的百分比[时间范围：从初次剂量的时间到疾病进展，死亡或开始新的抗癌疗法的启动，以先到3年为准的新抗癌疗法。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。
• 基于研究人员评估的颅内客观反应的参与者的百分比[时间范围：从初次剂量的时间到疾病进展，死亡或开始新的抗癌疗法的开始，以先进行3年评估的人。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。
• 反应的持续时间（DOR）[时间范围：从第一次肿瘤反应的时间到疾病进展，新抗癌治疗的死亡或开始，以先到3年为准的新抗癌疗法。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。
• 颅内反应持续时间（IC-DOR）[时间范围：从第一次肿瘤反应的时间到疾病进展，新的抗癌治疗的死亡或开始，以先到3年为准，以最高为准。这是给予的
  使用实体瘤（RECIST）1.1版中的响应评估标准进行评估。

劳拉替尼是第三代，口服，可逆的，竞争的ALK和ROS1的大环TKI。劳拉替尼专门设计用于穿透中枢神经系统并克服碱酪氨酸激酶结构域中已知的二级抗性突变。

这是一项第4阶段，开放标签，多中心，非随机，前瞻性的单臂研究，可评估Lorlatinib在成年参与者中的安全性和耐受性1先前的ALK抑制剂治疗。

这项研究是作为批准后研究进行的，以实现与印度患者中有关洛拉替尼使用其他信息有关的中央药物标准控制组织（CDSCO）的要求。

纳入标准：

1. 通过适当的测试检测到的，在组织学或细胞学上确认无法切除的晚期和/或复发性NSCLC的证据。
2. 疾病的进展或对1用ALK TKI治疗的1治疗。参与者可能还治疗了其晚期和/或复发性疾病的化学疗法。
3. 无症状CNS转移的参与者（包括在研究入学前的最后2周内控制稳定或降低类固醇使用的参与者）将符合条件。
4. 年龄≥18岁。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2。

6. 足够的血液学和肾功能定义为：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3;
   2. 血小板≥50,000/mm3;
   3. 血红蛋白≥8g/dL;
   4. 使用该机构的方法标准计算的估计肌酐清除率≥30mL/min。

7. 足够的肝功能，包括：

   1. 正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5倍；
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（≤5.50×ULN在肝转移的情况下）。

8. 足够的胰腺功能，包括：

   1. 血清总淀粉酶≤1.5×ULN。*
   2. 血清脂肪酶<1.5×ULN。 *如果总淀粉酶> 1.5×ULN，但胰淀粉酶在ULN内，则可以招募参与者。
9. 任何先前疗法的急性影响都解决了基线严重程度或CTCAE级<1的急性影响，但在调查人员的判断中，AES并不构成参与者的安全风险。
10. 全身性抗癌治疗至少在5个半衰期的研究入学期内完成（除非根据研究者的判断，除非临床意义有意义的肿瘤耀斑，否则必须与赞助商进行讨论）。
11. 个人签名和过时的知情同意文件的证据表明，参与者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
12. 遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
13. 筛查中育种潜力负面的女性的怀孕测试或没有生育潜力的女性参与者。育儿潜力和处于怀孕风险的男性和女性参与者必须同意从筛查，整个研究期间以及最后一次分配的治疗后3个月使用高效的避孕方法，如果女性参与者为单位6个月。

排除标准：

1. 放射疗法（除姑息治疗以减轻骨痛除外），在研究入学后的2周内。姑息放射线（<10个分数）必须在研究入学前至少48小时完成。立体定向或小型大脑辐照必须在研究入学前至少两周完成。整个大脑辐射必须在研究入学之前至少4周完成。事先辐照到骨髓的25％> 25％。
2. 在入学前4周内进行重大手术。次要手术程序（例如，端口插入）不排除在外，但应花费足够的时间以进行足够的伤口愈合。
3. 已知的先前或怀疑是严重研究药物或任何成分的高敏性。
4. 活性和临床显着的细菌，真菌或病毒感染。

5. 具有临床意义的血管（动脉和静脉）和非血管心脏病（有效或入学前3个月内），其中可能包括但不限于：

   1. 动脉疾病，例如脑血管事故/中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞，不稳定的心绞痛；
   2. 静脉疾病，例如脑血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，有症状的肺栓塞；
   3. 非血管性心脏病，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II），二级或第三级心房（AV）块（除非节奏）或任何PR间隔> 220毫秒的AV块；或正在进行的NCI CTCAE级≥2级的心脏心律失常，不受控制的任何级别的心房颤动，胸肌定义为每分钟<50次（bpm）（除非参与者具有其他健康状态，例如长距离跑步者等），QT具有QT的ECG，校正心率（QTC）> 470毫秒或先天长QT综合征的间隔。
6. 间质性纤维化，间质性肺部疾病（ILD），肺炎，超敏性肺炎，间质性肺炎，闭孔性支气管炎和肺纤维化的史。
7. 其他严重的急性或慢性医学或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为，或实验室异常，这些异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使参与者不适合参加这项研究。
8. 活性恶性肿瘤（当前NSCLC，非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，乳腺癌的导管癌或局部局部和推测的固化前列腺癌）在过去3年之前注册。

9. 同时使用以下任何食物或药物（如果有疑问，请咨询赞助商或药物是否属于下文中所述的任何类别），在洛拉替尼首次剂量之前的12天内，请参阅：

   1. 已知的强细胞色素（CYP）3A诱导剂（例如，卡马西平，enzalutamide，Mitotane，Rifampin，St.John's Wort）。
   2. Known strong CYP3A inhibitors (eg, grapefruit juice or grapefruit/grapefruit related citrus fruits [eg, Seville oranges, pomelos], boceprevir, cobicistat, clarithromycin, conivaptan, diltiazem, idelalisib, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, nelfinavir, paritaprevir, posaconazole ，单独使用利托那韦，与elvitegravir或indinavir或lopinavir或paritaprevir或ombitasvir或dasabuvir或saquinavir或tipranavir，telaprevir和voriconazole）。这些药物的局部用途（如果适用），例如2％酮康唑霜。
   3. 已知的具有狭窄治疗指数的CYP3A底物，例如折叠，喹啉，他克莫司，环孢霉素，西罗洛里木星，阿尔芬太尼，芬太尼，芬太尼（包括经pard斑斑）或麦角碱基（麦角胺，二氢胺）。
   4. 具有狭窄治疗指数（例如地高辛）的已知渗透性糖蛋白（P-GP）底物。
10. 是直接参与研究进行的调查现场工作人员及其家人，现场工作人员，其他由研究人员监督的参与者，或者是直接参与研究进行的辉瑞雇员的参与者。
11. 在研究参与过程中，参与涉及研究药物（S）（第1-4阶段）的其他研究。
12. 母乳喂养女性参与者。