• 比较12个月内DLCO的下降速度[时间范围：纳入时，6和12个月]
  通过DLCO的线性回归估计的DLCO估计的DLCO的下降速率从基线到12个月，在包含时，6和12个月
• 比较12个月的运动能力[时间范围：12个月]
  在12个月的六分钟步行测试（6MWT）中的基线的绝对变化
• 比较12个月的高分辨率CT（HRCT）肺部不息延长[时间范围：纳入和12个月]
  纳入和12个月的HRCT纤维化评分和HRCT纤维化扩展（基于视觉和计算机评估）
• 比较与健康相关的生活质量变化[时间范围：12个月]
  在12个月的《圣乔治呼吸问卷调查表》中的总分中的基线中的绝对变化
• 比较呼吸困难随时间的演变[时间范围：在3、6、9和12个月]
  在3、6、9和12个月中，呼吸困难评分（多维跨科曲线和MMRC分数）的绝对变化（多维跨科分布和MMRC得分）
• 比较抑郁和焦虑随时间的变化[时间范围：在3、6、9和12个月]
  基线医院焦虑和抑郁评分的绝对变化在3、6、9和12个月
• 比较肺损伤，肺动脉高压和炎症生物标志物的变化[时间范围：纳入和12个月]
  生物标志物测定（KL-6，NT-Probnp，CRP，D-Dimers）和12个月
• 纳入和12个月的肺动脉高压患病率[时间范围：纳入和12个月]
  在基线和12个月时评估的三尖瓣反流速度> 2.5、2.8和3.4 m/sec的患者百分比> 2.5、2.8和3.4 m/sec。
• 遗传易感性（MUC5B多态性）和肺纤维化中的肺纤维化[COVID-19幸存者[时间范围：纳入时]
  MUC5B处于纳入的风险等位基因检测
• Nintedanib的安全[时间范围：超过12个月]
  在12个月内，与安慰剂相比安慰剂的临床或生物不良事件发生率

• 药物：Nintedanib 150 mg [Ofev]
  实验组除了护理标准（SOC）外，还将获得150mg竞标的Nintedanib。根据患者负责的研究者的说法，根据耐受性，可以将nintedanib剂量降低至100mg出价。 SOC药物或程序的处方将被允许选择由患者负责的研究者。
• 其他：安慰剂
  安慰剂
  其他名称：NACL

• 实验：Nintedanib
  实验组除了护理标准（SOC）外，还将获得150mg竞标的Nintedanib。根据患者负责的研究者的说法，根据耐受性，可以将nintedanib剂量降低至100mg出价。 SOC药物或程序的处方将被允许选择由患者负责的研究者。
  干预：药物：Nintedanib 150 mg [Ofev]
• 安慰剂比较器：安慰剂
  对照组除SOC外还将获得安慰剂出价12个月。 SOC药物或程序的处方将被允许选择由患者负责的研究者。护理标准可能包括肺部康复。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• COVID-19感染的住院病史在前2到12个月中以阳性PCR或阳性血清学记录
• HRCT上的肺部不熟悉性涉及超过10％的肺体积，具有纤维化特征
• DLCO≤70％的预测值

排除标准：

• 患有异常HRCT的肺部疾病（包括COPD，肺癌或肺纤维化）
• 实验室参数阈值：
• 肾功能不全，以下标准：肌酐清除率<30 ml/min，由Cockcroft-Gault方程估计。
• 以下任何高于指定限制的肝检测标准：总胆红素> 1.5高于正常范围的上限（ULN），但主要是非偶联的高胆红素血症的患者（例如，吉尔伯特综合症）。天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶（AST或ALT）> 3×ULN（请参阅协议，表3 p 34以进行肝酶升高的管理）。
• 最近的手术正在进行伤口愈合（<7天）
• 潜在的慢性肝病患者（儿童PUGH A，B或C肝损害）。

• 由以下任何一个定义的明显肺动脉高压（PAH）：

  1. 先前的临床或超声心动图证据，有明显的右心衰竭
  2. 右心导管的病史显示心脏指数≤2l/min/m²
  3. PAH需要肠胃外疗法用proprostenol/trprostinil进行治疗。

• 心血管疾病的史，以下任何一项：

  1. 严重的高血压，在访问后的6个月内进行治疗下不受控制（≥160/100 mmHg）
  2. 访问后6个月内的心肌梗塞1
  3. 访问后6个月内，不稳定的心绞痛不稳定。

• 出血风险，以下任何一个：

  1. 出血的已知遗传易感性。
  2. 需要的患者

  我。纤维蛋白溶解，全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂，直接凝血酶抑制剂，肝素，Hirudin）II。高剂量抗血小板疗法。

• 在治疗医师看来，酒精或药物滥用会干扰治疗。
• 吡非酮或硝酸酮的持续或过去的抗纤维化治疗
• 对Nintedanib，花生或大豆或专业的任何赋形剂的高敏性
• 患者无法理解和遵循研究程序，包括在没有帮助的情况下完成自我管理问卷。
• 没有病人的书面知情同意
• 缺乏与法国社会保障的隶属关系
• 参与另一项介入研究

• 比较12个月内DLCO的下降速度[时间范围：纳入时，6和12个月]
  通过DLCO的线性回归估计的DLCO估计的DLCO的下降速率从基线到12个月，在包含时，6和12个月
• 比较12个月的运动能力[时间范围：12个月]
  在12个月的六分钟步行测试（6MWT）中的基线的绝对变化
• 比较12个月的高分辨率CT（HRCT）肺部不息延长[时间范围：纳入和12个月]
  纳入和12个月的HRCT纤维化评分和HRCT纤维化扩展（基于视觉和计算机评估）
• 比较与健康相关的生活质量变化[时间范围：12个月]
  在12个月的《圣乔治呼吸问卷调查表》中的总分中的基线中的绝对变化
• 比较呼吸困难随时间的演变[时间范围：在3、6、9和12个月]
  在3、6、9和12个月中，呼吸困难评分（多维跨科曲线和MMRC分数）的绝对变化（多维跨科分布和MMRC得分）
• 比较抑郁和焦虑随时间的变化[时间范围：在3、6、9和12个月]
  基线医院焦虑和抑郁评分的绝对变化在3、6、9和12个月
• 比较肺损伤，肺动脉高压和炎症生物标志物的变化[时间范围：纳入和12个月]
  生物标志物测定（KL-6，NT-Probnp，CRP，D-Dimers）和12个月
• 纳入和12个月的肺动脉高压患病率[时间范围：纳入和12个月]
  在基线和12个月时评估的三尖瓣反流速度> 2.5、2.8和3.4 m/sec的患者百分比> 2.5、2.8和3.4 m/sec。
• 遗传易感性（MUC5B多态性）和肺纤维化中的肺纤维化[COVID-19幸存者[时间范围：纳入时]
  MUC5B处于纳入的风险等位基因检测
• Nintedanib的安全[时间范围：超过12个月]
  在12个月内，与安慰剂相比安慰剂的临床或生物不良事件发生率

• 药物：Nintedanib 150 mg [Ofev]
  实验组除了护理标准（SOC）外，还将获得150mg竞标的Nintedanib。根据患者负责的研究者的说法，根据耐受性，可以将nintedanib剂量降低至100mg出价。 SOC药物或程序的处方将被允许选择由患者负责的研究者。
• 其他：安慰剂
  安慰剂
  其他名称：NACL

• 实验：Nintedanib
  实验组除了护理标准（SOC）外，还将获得150mg竞标的Nintedanib。根据患者负责的研究者的说法，根据耐受性，可以将nintedanib剂量降低至100mg出价。 SOC药物或程序的处方将被允许选择由患者负责的研究者。
  干预：药物：Nintedanib 150 mg [Ofev]
• 安慰剂比较器：安慰剂
  对照组除SOC外还将获得安慰剂出价12个月。 SOC药物或程序的处方将被允许选择由患者负责的研究者。护理标准可能包括肺部康复。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• COVID-19感染的住院病史在前2到12个月中以阳性PCR或阳性血清学记录
• HRCT上的肺部不熟悉性涉及超过10％的肺体积，具有纤维化特征
• DLCO≤70％的预测值

排除标准：

• 患有异常HRCT的肺部疾病（包括COPD，肺癌或肺纤维化）
• 实验室参数阈值：
• 肾功能不全，以下标准：肌酐清除率<30 ml/min，由Cockcroft-Gault方程估计。
• 以下任何高于指定限制的肝检测标准：总胆红素> 1.5高于正常范围的上限（ULN），但主要是非偶联的高胆红素血症的患者（例如，吉尔伯特综合症）。天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶（AST或ALT）> 3×ULN（请参阅协议，表3 p 34以进行肝酶升高的管理）。
• 最近的手术正在进行伤口愈合（<7天）
• 潜在的慢性肝病患者（儿童PUGH A，B或C肝损害）。

• 由以下任何一个定义的明显肺动脉高压（PAH）：

  1. 先前的临床或超声心动图证据，有明显的右心衰竭
  2. 右心导管的病史显示心脏指数≤2l/min/m²
  3. PAH需要肠胃外疗法用proprostenol/trprostinil进行治疗。

• 心血管疾病的史，以下任何一项：

  1. 严重的高血压，在访问后的6个月内进行治疗下不受控制（≥160/100 mmHg）
  2. 访问后6个月内的心肌梗塞1
  3. 访问后6个月内，不稳定的心绞痛不稳定。

• 出血风险，以下任何一个：

  1. 出血的已知遗传易感性。
  2. 需要的患者

  我。纤维蛋白溶解，全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂，直接凝血酶抑制剂，肝素，Hirudin）II。高剂量抗血小板疗法。

• 在治疗医师看来，酒精或药物滥用会干扰治疗。
• 吡非酮或硝酸酮的持续或过去的抗纤维化治疗
• 对Nintedanib，花生或大豆或专业的任何赋形剂的高敏性
• 患者无法理解和遵循研究程序，包括在没有帮助的情况下完成自我管理问卷。
• 没有病人的书面知情同意
• 缺乏与法国社会保障的隶属关系
• 参与另一项介入研究