• 生物阻抗[时间范围：基线 +在3、6和12个月的随访]
  生物阻抗测量是估计体内过量液体的工具。该测试是无创的，可以通过将电极放在手和脚的皮肤上与ECG的手术相似。信号通过连接到机器的电极传播，该电极将电动冲动槽槽并估计四肢中的多余液体。该测试在每次咨询中都进行，并有几分钟的时间。测试没有副作用或不适。
• 淋巴管摄影[时间范围：基线 +在6个月和12个月的随访中]
  一个成像工具，可量化淋巴流和 - 船长。 ICG是一种在淋巴系统中吸收的荧光，并在3-4分钟后用半衰期在肝脏中代谢。相机在特定波长处可检测到荧光ICG，因此可以看到。该测试的结果分为组：线性模式和皮肤回流模式。然后可以通过模式识别将皮肤的回流模式细分为“飞溅”，“星尘”和“弥漫模式”。该过程是通过在每个手指之间的Web空间中皮下注射0.02 mL ICG来完成的。然后，使用红外摄像头获得淋巴管和流的荧光成像。该测试没有辐射的解释。 ICG淋巴管摄影均在两个臂上完成。结果被测量为淋巴流的模式。
• 问卷：淋巴水肿的功能，残疾和健康问卷（淋巴-ICF）淋巴-ICF [时间范围：基线 +在3、6和12个月随访]
  丹麦经过验证的问卷专为淋巴水肿患者开发。问卷包含5个领域：淋巴水肿症状，心理功能，家庭活动，流动性活动以及生活和社交活动。 29个有关5个域的问题以0-10的比例回答。原始分数将使用原始评分键转换为从0（最差）到100（最佳）的分数
• 问卷：手臂，肩膀和手（DASH）问卷的残疾[时间范围：基线 +在3、6和12个月的随访]
  丹麦经过验证的问卷是为胳膊，肩膀和手的残疾患者开发的。它包括有关患者执行不同动作/运动能力的38个问题。这些问题以5步量表从不难到不可能回答。原始分数将使用原始评分键转换为从0（最差）到100（最佳）的分数
• 问卷：36个项目短期健康调查问卷（SF-36）[时间范围：基线 +在3、6和12个月的随访]
  丹麦经过验证的通用质量质量问题。问卷包括有关患者一般生活质量的36个问题。这些问题以3，5和6步的量表和二进制（是/否）的不同，具体取决于问题。原始分数将使用原始评分键转换为从0（最差）到100（最佳）的分数
• 用测量胶带测量的手臂体积[时间框架：基线 +在3、6和12个月随访]
  用测量胶带进行手动测量，然后通过圆锥公式的体积计算

背景乳腺癌相关的淋巴水肿是对乳腺癌治疗的严重而终生的副作用。该病情增加了感染的风险，并降低了患者健康相关的生活质量（HR-QOL）。目前，该疾病目前尚无预防或治愈性治疗。

CD4+细胞在淋巴水肿的发展中起关键作用。细胞促进皮下组织的炎症和纤维化形成，从而抑制淋巴再生。他克莫司是一种靶向CD4+细胞的免疫抑制和抗炎大花环。他克莫司作为淋巴水肿的治疗，已经在动物研究中显示出令人鼓舞的结果。他克莫司有可能治愈卑诗省的原本不受欢迎且终身的副作用，因此将使大量患有BCRL的患者受益。

旨在评估他克莫司治疗对乳腺癌相关淋巴水肿方法研究设计设计的效果，并计划纳入20个具有12个月随访期的患者。这项研究的目的是评估他克莫司治疗对淋巴水肿和HR-QOL的影响。结果是从客观措施和问卷中得出的。

在治疗开始前的咨询中，将在评估治疗影响的后续咨询中看到患者。

主要终点：

- 通过水位排量测试测量的手臂体积。

次要终点：

• 用胶带测量的手臂体积，并用圆锥公式的体积计算
• 通过丹麦版本的淋巴-ICF，DASH和SF-36问卷测量的患者报告结果
• 生物阻抗
• 在3次咨询中（在治疗开始之前和治疗开始后的3和6个月）中，将收集淋巴管摄影原发和次级终点数据。

临床影响这将是关于克莫司淋巴水肿的第一项临床药理研究。这项研究将测试他克莫司软膏在患有淋巴肿的乳腺癌患者中的可行性和功效。该研究可能导致对诊断为淋巴水肿的患者的他克莫司软膏的常规临床实施。不管结果如何，该研究将使淋巴水肿领域的患者和未来研究受益。

• Zou L，Liu FH，Shen PP，Hu Y，Liu XQ，Xu YY，Pen QL，Wang B，Zhu YQ，Tian Y.乳腺癌幸存者相关淋巴水肿的发生率和风险因素：2年后续前瞻性队列研究。乳腺癌。 2018年5月； 25（3）：309-314。 doi：10.1007/s12282-018-0830-3。 EPUB 2018 2月3日。
• Ribeiro Pereira ACP，Koifman RJ，Bergmann A.乳腺癌治疗后淋巴水肿的发生率和危险因素：随访10年。胸部。 2017年12月; 36：67-73。 doi：10.1016/j.breast.2017.09.006。 EPUB 2017年10月6日。
• Grada AA，Phillips TJ。淋巴水肿：病理生理学和临床表现。 J Am Acad Dermatol。 2017年12月; 77（6）：1009-1020。 doi：10.1016/j.jaad.2017.03.022。审查。
• Taghian NR，Miller CL，Jammallo LS，O'Toole J，Skolny MN。乳腺癌治疗后的淋巴水肿和对生活质量的影响：评论。 CRIT REV ONCOL肌剧。 2014年12月; 92（3）：227-34。 doi：10.1016/j.critrevonc.2014.06.004。 EPUB 2014年7月2日。评论。
• Pusic AL，Cemal Y，Albornoz C，Klassen A，Cano S，Sulimanoff I，Hernandez M，Massey M，Massey M，Cordeiro P，Morrow M，Mehrara B.乳腺癌患者的生活质量：对患者报告的系统评价结果工具和结果。 J癌症存活。 2013年3月; 7（1）：83-92。 doi：10.1007/s11764-012-0247-5。 Epub 2012年12月5日。
• Terada M，Yoshimura A，Sawaki M，Hattori M，Naomi G，Kotani H，Adachi Y，Iwase M，Kataoka A，Sugino K，Sugino K，Mori M，Horisawa N，Ozaki Y，Ozaki Y，Iwata H.乳腺癌幸存者中淋巴水肿的手臂测量和生物阻抗分析。乳腺癌治疗。 2020年1月; 179（1）：91-100。 doi：10.1007/s10549-019-05443-1。 EPUB 2019年9月18日。
• Sackey H，Johansson H，Sandelin K，Liljegren G，Maclean G，Frisell J，Brandberg Y.自我感知，但没有客观的淋巴水肿与乳腺癌手术后的长期健康相关生活质量降低有关。 Eur J Surg Oncol。 2015年4月； 41（4）：577-84。 doi：10.1016/j.ejso.2014.12.006。 EPUB 2015年1月13日。
• Ghanta S，Cuzzone DA，Torrisi JS，Albano NJ，Joseph WJ，Savetsky IL，Gardenier JC，Chang D，Zampell JC，Mehrara BJ。淋巴水肿中巨噬细胞对炎症和纤维化的调节。 Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2015年5月1日; 308（9）：H1065-77。 doi：10.1152/ajpheart.00598.2014。 EPUB 2015 2月27日。
• Ogata F，Fujiu K，Matsumoto S，Nakayama Y，Shibata M，Oike Y，Koshima I，Koshima I，Watabe T，Nagai R，ManabeI。多余的淋巴血管生成，由巨噬细胞和CD4（+）T细胞合作诱导的淋巴管菌。 J投资皮肤托托。 2016年3月； 136（3）：706-714。 doi：10.1016/j.jid.2015.12.001。 Epub 2015 12月10日。
• MüllerGG，JoséNK，De Castro RS，De Holanda EC。局部克莫司软膏的长期使用：治疗春季角膜结膜炎的安全有效选择。 Arq Bras Oftalmol。 2019 Mar-Apr; 82（2）：119-123。 doi：10.5935/0004-2749.20190026。 EPUB 2019年1月24日。
• Remitz A，Harper J，Rustin M，Goldschmidt WF，Palatsi R，Van der Valk PG，Sharpe G，Smith CH，Dobozy A，Turjanmaa K；欧洲克莫司软膏研究小组。他克莫司软膏治疗儿童特征性皮炎的长期安全性和功效。 Acta Derm Venereol。 2007; 87（1）：54-61。
• Gardenier JC，Kataru RP，Hespe GE，Savetsky IL，Torrisi JS，Nores GD，Jowhar DK，Nitti MD，Schofield RC，Carlow DC，Carlow DC，Mehrara BJ。局部他克莫司治疗继发性淋巴水肿。纳特社区。 2017年2月10日； 8：14345。 doi：10.1038/ncomms14345。
• 哈维·洛杉矶。 REDCAP：用于所有类型的数据存储和收集的基于Web的软件。脊髓。 2018年7月; 56（7）：625。 doi：10.1038/s41393-018-0169-9。
• Lasinski BB，McKillip Thrift K，Squire D，Austin MK，Smith KM，Wanchai A，Green JM，Stewart BR，Cormier JN，Armer JM。从2004年至2011年对淋巴水肿的治疗中的完全充血治疗的证据进行系统的综述。PMR. 2012年8月； 4（8）：580-601。 doi：10.1016/j.pmrj.2012.05.003。审查。
• Damstra RJ，Glazenburg EJ，Hop WC。逆水量方法的验证：一种用于手臂体积测量的新金标准。乳腺癌治疗。 2006年10月； 99（3）：267-73。 Epub 2006年6月3日。
• Pusic AL，Klassen AF，Scott AM，Klok JA，Cordeiro PG，Cano SJ。开发新的患者报告的乳房手术结局指标：乳房Q。塑料重合手术。 2009年8月； 124（2）：345-353。 doi：10.1097/prs.0b013e3181AEE807。
• Wild D，Grove A，Martin M，Eremenco S，McElroy S，Verjee-Lorenz A，Erikson P；用于翻译和文化适应的工作组。对患者报告结果的翻译和文化适应过程的良好实践原则（Pro）措施：翻译和文化适应的ISPOR工作队报告。价值健康。 2005 Mar-Apr; 8（2）：94-104。
• Klassen AF，Dominici L，Fuzesi S，Cano SJ，Atisha D，Locklear T，Gregorowitsch ML，Tsangaris E，Morrow M，King T，Pusic AL。乳腺癌乳腺癌疗法模块的开发和验证。 Ann Surg Oncol。 2020 Jul; 27（7）：2238-2247。 doi：10.1245/s10434-019-08195-W。 Epub 2020年1月21日。
• Yamamoto T，Yamamoto N，Doi K，Oshima A，Yoshimatsu H，Todokoro H，Todokoro T，Ogata F，Ogata F，Mihara M，Narushima M，Iida T，Iida T，Koshima I.Indocyanine I. inipocyanine Green-Enhanced淋巴结淋巴结，用于使用新颖的极端淋巴结：一种新型的淋巴结系统：回流模式。塑料重合手术。 2011年10月； 128（4）：941-947。 doi：10.1097/prs.0b013e3182268cd9。

纳入标准：

• 年龄在30-65岁之间
• 女性
• 乳腺癌治疗导致淋巴水肿诊断
• 活性淋巴水肿（液体过多）
• 明显的淋巴水肿
• I-II级淋巴水肿
• 绝经后（至少连续12个月内缺乏月经）或不断使用避孕药（螺旋，生育控制药，植入物，透皮斑块，阴道环或仓库注射）。在整个项目中，必须在项目结束后至少三周（药膏的最后应用）中使用避孕药。
• 临床上良好的通用状况无淋巴水肿（正常臂）
• 了解该研究的目的，并给予书面同意参加
• 可以阅读和理解丹麦语

排除标准：

• 明年怀孕，母乳喂养或怀孕的愿望
• 双侧乳腺癌
• 0级，III或IV淋巴水肿
• 他克莫司或其他大花洛琳的已知过敏
• 在相反的臂章中除去淋巴结
• 患有可能影响参与项目的精神疾病
• 肾脏或肝功能降低
• 缺陷皮肤障碍
• 被诊断出免疫缺陷

• 生物阻抗[时间范围：基线 +在3、6和12个月的随访]
  生物阻抗测量是估计体内过量液体的工具。该测试是无创的，可以通过将电极放在手和脚的皮肤上与ECG的手术相似。信号通过连接到机器的电极传播，该电极将电动冲动槽槽并估计四肢中的多余液体。该测试在每次咨询中都进行，并有几分钟的时间。测试没有副作用或不适。
• 淋巴管摄影[时间范围：基线 +在6个月和12个月的随访中]
  一个成像工具，可量化淋巴流和 - 船长。 ICG是一种在淋巴系统中吸收的荧光，并在3-4分钟后用半衰期在肝脏中代谢。相机在特定波长处可检测到荧光ICG，因此可以看到。该测试的结果分为组：线性模式和皮肤回流模式。然后可以通过模式识别将皮肤的回流模式细分为“飞溅”，“星尘”和“弥漫模式”。该过程是通过在每个手指之间的Web空间中皮下注射0.02 mL ICG来完成的。然后，使用红外摄像头获得淋巴管和流的荧光成像。该测试没有辐射的解释。 ICG淋巴管摄影均在两个臂上完成。结果被测量为淋巴流的模式。
• 问卷：淋巴水肿的功能，残疾和健康问卷（淋巴-ICF）淋巴-ICF [时间范围：基线 +在3、6和12个月随访]
  丹麦经过验证的问卷专为淋巴水肿患者开发。问卷包含5个领域：淋巴水肿症状，心理功能，家庭活动，流动性活动以及生活和社交活动。 29个有关5个域的问题以0-10的比例回答。原始分数将使用原始评分键转换为从0（最差）到100（最佳）的分数
• 问卷：手臂，肩膀和手（DASH）问卷的残疾[时间范围：基线 +在3、6和12个月的随访]
  丹麦经过验证的问卷是为胳膊，肩膀和手的残疾患者开发的。它包括有关患者执行不同动作/运动能力的38个问题。这些问题以5步量表从不难到不可能回答。原始分数将使用原始评分键转换为从0（最差）到100（最佳）的分数
• 问卷：36个项目短期健康调查问卷（SF-36）[时间范围：基线 +在3、6和12个月的随访]
  丹麦经过验证的通用质量质量问题。问卷包括有关患者一般生活质量的36个问题。这些问题以3，5和6步的量表和二进制（是/否）的不同，具体取决于问题。原始分数将使用原始评分键转换为从0（最差）到100（最佳）的分数
• 用测量胶带测量的手臂体积[时间框架：基线 +在3、6和12个月随访]
  用测量胶带进行手动测量，然后通过圆锥公式的体积计算

背景乳腺癌相关的淋巴水肿是对乳腺癌治疗的严重而终生的副作用。该病情增加了感染的风险，并降低了患者健康相关的生活质量（HR-QOL）。目前，该疾病目前尚无预防或治愈性治疗。

CD4+细胞在淋巴水肿的发展中起关键作用。细胞促进皮下组织的炎症和纤维化形成，从而抑制淋巴再生。他克莫司是一种靶向CD4+细胞的免疫抑制和抗炎大花环。他克莫司作为淋巴水肿的治疗，已经在动物研究中显示出令人鼓舞的结果。他克莫司有可能治愈卑诗省的原本不受欢迎且终身的副作用，因此将使大量患有BCRL的患者受益。

旨在评估他克莫司治疗对乳腺癌相关淋巴水肿方法研究设计设计的效果，并计划纳入20个具有12个月随访期的患者。这项研究的目的是评估他克莫司治疗对淋巴水肿和HR-QOL的影响。结果是从客观措施和问卷中得出的。

在治疗开始前的咨询中，将在评估治疗影响的后续咨询中看到患者。

主要终点：

- 通过水位排量测试测量的手臂体积。

次要终点：

• 用胶带测量的手臂体积，并用圆锥公式的体积计算
• 通过丹麦版本的淋巴-ICF，DASH和SF-36问卷测量的患者报告结果
• 生物阻抗
• 在3次咨询中（在治疗开始之前和治疗开始后的3和6个月）中，将收集淋巴管摄影原发和次级终点数据。

临床影响这将是关于克莫司淋巴水肿的第一项临床药理研究。这项研究将测试他克莫司软膏在患有淋巴肿的乳腺癌患者中的可行性和功效。该研究可能导致对诊断为淋巴水肿的患者的他克莫司软膏的常规临床实施。不管结果如何，该研究将使淋巴水肿领域的患者和未来研究受益。

• Zou L，Liu FH，Shen PP，Hu Y，Liu XQ，Xu YY，Pen QL，Wang B，Zhu YQ，Tian Y.乳腺癌幸存者相关淋巴水肿的发生率和风险因素：2年后续前瞻性队列研究。乳腺癌。 2018年5月； 25（3）：309-314。 doi：10.1007/s12282-018-0830-3。 EPUB 2018 2月3日。
• Ribeiro Pereira ACP，Koifman RJ，Bergmann A.乳腺癌治疗后淋巴水肿的发生率和危险因素：随访10年。胸部。 2017年12月; 36：67-73。 doi：10.1016/j.breast.2017.09.006。 EPUB 2017年10月6日。
• Grada AA，Phillips TJ。淋巴水肿：病理生理学和临床表现。 J Am Acad Dermatol。 2017年12月; 77（6）：1009-1020。 doi：10.1016/j.jaad.2017.03.022。审查。
• Taghian NR，Miller CL，Jammallo LS，O'Toole J，Skolny MN。乳腺癌治疗后的淋巴水肿和对生活质量的影响：评论。 CRIT REV ONCOL肌剧。 2014年12月; 92（3）：227-34。 doi：10.1016/j.critrevonc.2014.06.004。 EPUB 2014年7月2日。评论。
• Pusic AL，Cemal Y，Albornoz C，Klassen A，Cano S，Sulimanoff I，Hernandez M，Massey M，Massey M，Cordeiro P，Morrow M，Mehrara B.乳腺癌患者的生活质量：对患者报告的系统评价结果工具和结果。 J癌症存活。 2013年3月; 7（1）：83-92。 doi：10.1007/s11764-012-0247-5。 Epub 2012年12月5日。
• Terada M，Yoshimura A，Sawaki M，Hattori M，Naomi G，Kotani H，Adachi Y，Iwase M，Kataoka A，Sugino K，Sugino K，Mori M，Horisawa N，Ozaki Y，Ozaki Y，Iwata H.乳腺癌幸存者中淋巴水肿的手臂测量和生物阻抗分析。乳腺癌治疗。 2020年1月; 179（1）：91-100。 doi：10.1007/s10549-019-05443-1。 EPUB 2019年9月18日。
• Sackey H，Johansson H，Sandelin K，Liljegren G，Maclean G，Frisell J，Brandberg Y.自我感知，但没有客观的淋巴水肿与乳腺癌手术后的长期健康相关生活质量降低有关。 Eur J Surg Oncol。 2015年4月； 41（4）：577-84。 doi：10.1016/j.ejso.2014.12.006。 EPUB 2015年1月13日。
• Ghanta S，Cuzzone DA，Torrisi JS，Albano NJ，Joseph WJ，Savetsky IL，Gardenier JC，Chang D，Zampell JC，Mehrara BJ。淋巴水肿中巨噬细胞对炎症和纤维化的调节。 Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2015年5月1日; 308（9）：H1065-77。 doi：10.1152/ajpheart.00598.2014。 EPUB 2015 2月27日。
• Ogata F，Fujiu K，Matsumoto S，Nakayama Y，Shibata M，Oike Y，Koshima I，Koshima I，Watabe T，Nagai R，ManabeI。多余的淋巴血管生成，由巨噬细胞和CD4（+）T细胞合作诱导的淋巴管菌。 J投资皮肤托托。 2016年3月； 136（3）：706-714。 doi：10.1016/j.jid.2015.12.001。 Epub 2015 12月10日。
• MüllerGG，JoséNK，De Castro RS，De Holanda EC。局部克莫司软膏的长期使用：治疗春季角膜结膜炎的安全有效选择。 Arq Bras Oftalmol。 2019 Mar-Apr; 82（2）：119-123。 doi：10.5935/0004-2749.20190026。 EPUB 2019年1月24日。
• Remitz A，Harper J，Rustin M，Goldschmidt WF，Palatsi R，Van der Valk PG，Sharpe G，Smith CH，Dobozy A，Turjanmaa K；欧洲克莫司软膏研究小组。他克莫司软膏治疗儿童特征性皮炎的长期安全性和功效。 Acta Derm Venereol。 2007; 87（1）：54-61。
• Gardenier JC，Kataru RP，Hespe GE，Savetsky IL，Torrisi JS，Nores GD，Jowhar DK，Nitti MD，Schofield RC，Carlow DC，Carlow DC，Mehrara BJ。局部他克莫司治疗继发性淋巴水肿。纳特社区。 2017年2月10日； 8：14345。 doi：10.1038/ncomms14345。
• 哈维·洛杉矶。 REDCAP：用于所有类型的数据存储和收集的基于Web的软件。脊髓。 2018年7月; 56（7）：625。 doi：10.1038/s41393-018-0169-9。
• Lasinski BB，McKillip Thrift K，Squire D，Austin MK，Smith KM，Wanchai A，Green JM，Stewart BR，Cormier JN，Armer JM。从2004年至2011年对淋巴水肿的治疗中的完全充血治疗的证据进行系统的综述。PMR. 2012年8月； 4（8）：580-601。 doi：10.1016/j.pmrj.2012.05.003。审查。
• Damstra RJ，Glazenburg EJ，Hop WC。逆水量方法的验证：一种用于手臂体积测量的新金标准。乳腺癌治疗。 2006年10月； 99（3）：267-73。 Epub 2006年6月3日。
• Pusic AL，Klassen AF，Scott AM，Klok JA，Cordeiro PG，Cano SJ。开发新的患者报告的乳房手术结局指标：乳房Q。塑料重合手术。 2009年8月； 124（2）：345-353。 doi：10.1097/prs.0b013e3181AEE807。
• Wild D，Grove A，Martin M，Eremenco S，McElroy S，Verjee-Lorenz A，Erikson P；用于翻译和文化适应的工作组。对患者报告结果的翻译和文化适应过程的良好实践原则（Pro）措施：翻译和文化适应的ISPOR工作队报告。价值健康。 2005 Mar-Apr; 8（2）：94-104。
• Klassen AF，Dominici L，Fuzesi S，Cano SJ，Atisha D，Locklear T，Gregorowitsch ML，Tsangaris E，Morrow M，King T，Pusic AL。乳腺癌乳腺癌疗法模块的开发和验证。 Ann Surg Oncol。 2020 Jul; 27（7）：2238-2247。 doi：10.1245/s10434-019-08195-W。 Epub 2020年1月21日。
• Yamamoto T，Yamamoto N，Doi K，Oshima A，Yoshimatsu H，Todokoro H，Todokoro T，Ogata F，Ogata F，Mihara M，Narushima M，Iida T，Iida T，Koshima I.Indocyanine I. inipocyanine Green-Enhanced淋巴结淋巴结，用于使用新颖的极端淋巴结：一种新型的淋巴结系统：回流模式。塑料重合手术。 2011年10月； 128（4）：941-947。 doi：10.1097/prs.0b013e3182268cd9。

纳入标准：

• 年龄在30-65岁之间
• 女性
• 乳腺癌治疗导致淋巴水肿诊断
• 活性淋巴水肿（液体过多）
• 明显的淋巴水肿
• I-II级淋巴水肿
• 绝经后（至少连续12个月内缺乏月经）或不断使用避孕药（螺旋，生育控制药，植入物，透皮斑块，阴道环或仓库注射）。在整个项目中，必须在项目结束后至少三周（药膏的最后应用）中使用避孕药。
• 临床上良好的通用状况无淋巴水肿（正常臂）
• 了解该研究的目的，并给予书面同意参加
• 可以阅读和理解丹麦语

排除标准：

• 明年怀孕，母乳喂养或怀孕的愿望
• 双侧乳腺癌
• 0级，III或IV淋巴水肿
• 他克莫司或其他大花洛琳的已知过敏
• 在相反的臂章中除去淋巴结
• 患有可能影响参与项目的精神疾病
• 肾脏或肝功能降低
• 缺陷皮肤障碍
• 被诊断出免疫缺陷