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出境医 / 临床实验 / 对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者的Atezolizumab和Bevacizumab的Y-90 TARE研究

对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者的Atezolizumab和Bevacizumab的Y-90 TARE研究

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签,多中心的,随机的II期研究,比较了Y90 TARE,其次是贝伐单抗和Atezolizumab的治疗与仅在无法切除的中间阶段HCC中的Y90 TARE治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌其他:Y-90 TARE药物:Atezolizumab药物:贝伐单抗阶段2

详细说明:

受试者将被随机分为Y-90单独使用(ARM A)或Y-90 TARE,然后将Atezolizumab和bevacizumab(ARM B)组合在一起。将在两个循环后的安全性评估,将评估前10名随机分为B(Y-90 TARE + BEVACIZUMAB + ATEZOLIZUMAB)的受试者。如果没有≥3级意外毒性;可能,可能或绝对与贝伐单抗和阿托佐珠单抗结合使用,或者与Tare结合在一起,将被视为安全和应计。

随机接受贝伐单抗和阿托唑珠单抗(ARM B)的受试者将在TARE治疗后4周(±1周)开始将贝伐单抗和atezolizumab的组合开始。在系统治疗之前,需要从该过程中完全恢复:

  • AST和Alt≤5X正常(ULN)和总胆红素≤3mg/dl的上限
  • 启动后综合征的表现(例如,发烧,恶心,呕吐和腹痛)已决定不良事件的国家癌症研究所共同术语标准,版本5.0 1级1级
  • 在TARE手术过程中或之后,没有重大的医疗事件(例如,胃肠道[GI]出血,心脏事件,肝综合征)。

这些受试者将在皮革治疗后总共24个月继续研究药物,直到发生无法忍受的毒性或疾病进展为止。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 128名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者,对阿托唑珠单抗和贝伐单抗的随机II期研究
实际学习开始日期 2020年11月30日
估计初级完成日期 2021年11月
估计 学习完成日期 2024年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:手臂A
独自一人拉
其他:Y-90 TARE

该计划将涉及使用预先确定的剂量测定法以段Y-90的段Y-90进行治疗,同时将FLR等于或大于40%(通过排除Y-90注入分布的肝脏体积来估计FLR)。

如果无法治疗主要病变,则最大Y-90 TARE治疗仅限于肝脏的一个叶。由于与Lobal Y-90 TARE相比,分段Y-90 TARE可能会导致长期肝脏损害较少,因此,如果节段Y-90 TARE能够治疗所有血液供应,则首选分段Y-90 TARE治疗是Lobar Y-90 Tare到具有血管侵袭的主要病变或病变,以保留肝功能。对于节段性处理,应将最小肿瘤剂量用于玻璃微球和120 Gy,用于树脂微球。对于Lobar处理,应将100 Gy的最低剂量用于树脂微球。


实验:手臂B
然后用贝伐单抗和阿托唑珠单抗
其他:Y-90 TARE

该计划将涉及使用预先确定的剂量测定法以段Y-90的段Y-90进行治疗,同时将FLR等于或大于40%(通过排除Y-90注入分布的肝脏体积来估计FLR)。

如果无法治疗主要病变,则最大Y-90 TARE治疗仅限于肝脏的一个叶。由于与Lobal Y-90 TARE相比,分段Y-90 TARE可能会导致长期肝脏损害较少,因此,如果节段Y-90 TARE能够治疗所有血液供应,则首选分段Y-90 TARE治疗是Lobar Y-90 Tare到具有血管侵袭的主要病变或病变,以保留肝功能。对于节段性处理,应将最小肿瘤剂量用于玻璃微球和120 Gy,用于树脂微球。对于Lobar处理,应将100 Gy的最低剂量用于树脂微球。


药物:atezolizumab
Atezolizumab 1200毫克将在每个周期的第1天(每3周)作为IV输注。初始剂量将在60(±15)分钟内输送,如果随后的输注可能在30分钟内给予。
其他名称:tecentriq

药物:贝伐单抗
贝伐单抗15 mg/kg将作为每3周周期的第1天输注以静脉输注。初始剂量将在90分钟内(±15分钟)递送,如果可耐受性,则可以在60分钟内给予60分钟
其他名称:阿瓦斯汀

结果措施
主要结果指标
  1. RECIST 1.1 [时间范围:12个月]的无进展生存(PFS)
    PFS定义为从任何原因(以前出现)的疾病进展或死亡的第一次发生的时间(以Recist v1.1的为例)


次要结果度量
  1. 不良事件的发生率和严重性[时间范围:12个月]
    不良事件将使用CTCAE V5分级

  2. MRECIST的无进展生存[时间范围:12个月]
    •根据MRECIST的说法

  3. MRECIST的进展时间(TTP)[时间范围:12个月]
    TTP定义为从随机到第一次出现疾病进展的时间,根据recist v1.1和MRECIST

  4. MRECIST的总回应率(ORR)[时间范围:12个月]
    根据Recist V1.1或MRECIST,ORR定义为完整或部分响应

  5. 总生存(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。患者必须愿意并且能够为此试验提供书面知情同意。
  2. 同意时的年龄≥18岁。
  3. 筛选时的ECOG性能状态为0-1
  4. 肝细胞癌(HCC)的第8版的组织学或细胞学证据/确认。
  5. 可测量的疾病1.1。
  6. 患者必须具有儿童痛苦分数。
  7. 患者必须至少患有巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期HCC,并且必须不在衰落标准之外(下降标准定义为:一个病变> 5 cm和</= 8 cm; </= 8 cm; </= 5年</= 5 CM;四到五个病变</= 3 cm,总肿瘤直径为</= 8 cm);六个或更多的病变,无论大小如何;和/或HCC外周血管受累或肿瘤数量的任何大小或数量(段外周,VP1和VP2,但排除了VP3和VP4)。注意:必须通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描的胸部,腹部和骨盆扫描来确认缺乏肝外扩散。
  8. 需要在注册后6个月内获得的档案组织。如果档案组织不可用,则不合格受试者。
  9. 患者不得适合或适合移植或切除。
  10. 患者可以天真地治疗或接受除全身疗法以外的任何先前疗法。不允许先前的全身疗法。注意:接受局部疗法的患者(例如,射频消融,经皮乙醇或乙酸注射,冷冻消除,高强度聚焦超声)符合条件,前提(s)在局部治疗领域内,随后根据Recist 1.1进行了进展。如果FLR≥40%,则允许先前的TACE。
  11. 如下表中所定义的患者必须表现出足够的肝,骨髓和肾功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,500 /μl
    • 血红蛋白(HGB)≥9g/dL无输血或EPO依赖性(在评估后的7天内)
    • 血小板计数(PLT)≥50,000 /μl
    • 血清肌酐或测量或计算的CRCL≤1.5x正常(ULN)的上限或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者≥60ml/min
    • 胆红素≤3.0x ULN正常上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5x ULN肝脏中的受试者
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤5x ULN的肝脏受试者
    • 白蛋白> 2.5 mg/dl
    • 尿蛋白≤2g
    • 国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)或激活的部分血栓形成蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN除非受试者接受抗凝治疗,在这种情况下,PT/APTT必须在治疗范围内用于抗凝药物的抗治疗范围内
  12. 筛查时的HIV阴性测试;注意:筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者符合条件,只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定,患有CD4计数>/= 200/µL,并且具有无法检测的病毒载量。
  13. 蛋白尿<2+的尿液量(在开始研究治疗前的14天内)患者在基线时发现在量强壮的尿液分析上患有>/= 2+蛋白尿,应接受24小时的尿液收集,并且必须在24小时。
  14. 通过筛查HBV和HCV血清学测试证实的肝炎病毒学状况:对于活跃乙型肝炎病毒(HBV)的患者(HBV):HBV DNA <500 IU/mL在开始研究前28天内获得,并在研究治疗开始前28天获得(按照当地的护理标准;例如,Entecavir)至少在研究入学和愿意继续治疗的研究时间内至少14天。
  15. HBV和HCV的共同感染是排除。患有HCV感染史但PCR对HCV RNA阴性的患者将被认为未感染HCV。
  16. 先前的癌症治疗必须在注册前至少六个月完成,并且该受试者必须从该方案(脱发除外)的所有可逆急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
  17. 生育潜力的女性必须在注册前14天内进行阴性血清妊娠试验。注意:除非女性在手术上无菌(子宫切除术,双侧管结扎或双侧卵巢切除术),否则将其视为具有轴承潜力的女性。
  18. 从知情同意书到治疗后的150天,育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。从知情同意书到治疗后的210天,孕妇必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。随机武装A的女性和男性受试者的时间范围是从知情同意书到治疗中停用60天的时间。
  19. 由入学医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。

排除标准

  1. 肝衰竭的迹象,例如临床上具有重要的腹水,脑病或静脉曲张出血,内部六个月内出血
  2. 在开始研究治疗前6个月内,由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内经历了EGD的患者无需重复该手术。
  3. 未经治疗或未完全处理的食管和/或胃静脉曲张,出血或高风险可用于出血。
  4. 有证据表明过度肝肺分流(在99mTC宏聚集白蛋白扫描中> 20%)或血管造影可证明的且不可锁定的胃肠道切解,从Y-90治疗中排除了)。
  5. 通过肝动脉进行TACE或跨性别治疗的先前史。
  6. 受试者不是TARE候选者,如Y-90的30GY肺剂量阈值所定义,并在制定综合治疗计划时估计(未来的肝残余)<40%。
  7. 基于≥2个疗程的平均≥3bp读数,基于≥3bp读数的平均读数≥3bp读取,无法充分控制的动脉高压(定义为收缩压(BP)≥150mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)。注意:可以允许抗高血压疗法实现这些参数。
  8. 高血压危机或高血压脑病的先前史。
  9. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)。
  10. 已知的纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
  11. 在研究期间注册或预期进行主要手术程序的4周内进行了重大手术。
  12. 已经有任何形式的移植。
  13. 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。具有特发性肺纤维化病史(包括具有组织性肺炎的细支气管炎)或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据。
  14. 患有未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移性疾病(包括脊髓和瘦脑疾病)。注意:具有先前治疗的CNS转移的受试者在射线照相和神经学上稳定至少6周,并且不需要(任何剂量)(任何剂量)进行症状治疗的皮质类固醇。
  15. 具有先前抗癌治疗的毒性未解决,定义为未解决国家癌症研究所(NCI)CTCAE V5 0级或1级或1级或1级,除了脱包和实验室价值外,根据纳入标准列出了。注意:与赞助商评估者协商后,任何研究产品都可能包括任何研究产品(例如,听力损失)的不可逆转毒性受试者。
  16. 除了hcc以外,除非遇到以下例外之一:

    • 在注册前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并认为治疗医师会再次出现。
    • 没有疾病的迹象,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象。
  17. 对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或bevacizumab配方的任何成分,对中国仓鼠卵巢细胞产物或已知的过敏性或已知过敏性具有已知或怀疑的过敏。
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复或最近的外周动脉血栓形成的主动脉瘤)在开始研究之前的6个月内。
  19. 在开始研究治疗之前的1个月内,血压病史(每集≥2.5mL亮红血)。
  20. 出血性透明或明显的凝血病的证据(在没有治疗性抗凝治疗的情况下)。
  21. 使用阿司匹林(≥325mg/day)或用二吡咯烷,ticlopidine,clopidogrel和cilostazol治疗阿司匹林(≥325mg/day)的当前或近期(在第一次剂量治疗后的10天内)使用。
  22. 当前或近期(在研究治疗开始前10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗(与预防性)的目的。注意:允许预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝药,前提是该药物的活性在开始研究治疗前14天内导致INR <1.5 x ULN和APTT在正常范围内。
  23. 具有不受控制的间流疾病,包括但不限于以下任何一项:

    • 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
    • 有任何其他疾病,代谢功能障碍,身体检查发现或临床实验室发现,使人们怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于治疗中的高风险并发症。
    • 在赞助商评估者或子注视剂(SUB-I)认为,活跃的饮酒,吸毒或精神病疾病会阻止受试者遵守研究方案和/或在其期间危害受试者参与研究。
  24. 在开始研究治疗前4周内的严重感染,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。注意:在开始接受预防性抗生素的研究治疗患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)的研究治疗患者之前,用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。
  25. 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  26. AVE在计划开始学习治疗后的30天内接受了实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;然而,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,不允许。
  27. 在贝伐单抗和阿托佐珠单抗的首次剂量之前的28天内,已接受或接受了任何研究疗法。注意:受试者可能会参与观察性(非干预)临床研究或介入研究的随访期。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Aiwu R He,医学博士,博士202-444-8642 arh29@georgetown.edu
联系人:罗宾·莉莉(Robyn Lillie),RN 3176345842 EXT 60 rlillie@hoosiercancer.org

位置
位置表的布局表
美国,哥伦比亚特区
乔治敦大学招募
华盛顿,美国哥伦比亚特区,20057年
联系人:jocelyn herrera jsh134@georgetown.edu
首席研究员:Aiwu He,医学博士
赞助商和合作者
Aiwu Ruth He,医学博士
乔治敦大学
Genentech,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Aiwu R He,医学博士,博士乔治敦大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月9日
最后更新发布日期2020年12月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月30日
估计初级完成日期2021年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月1日)
RECIST 1.1 [时间范围:12个月]的无进展生存(PFS)
PFS定义为从任何原因(以前出现)的疾病进展或死亡的第一次发生的时间(以Recist v1.1的为例)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月1日)
  • 不良事件的发生率和严重性[时间范围:12个月]
    不良事件将使用CTCAE V5分级
  • MRECIST的无进展生存[时间范围:12个月]
    •根据MRECIST的说法
  • MRECIST的进展时间(TTP)[时间范围:12个月]
    TTP定义为从随机到第一次出现疾病进展的时间,根据recist v1.1和MRECIST
  • MRECIST的总回应率(ORR)[时间范围:12个月]
    根据Recist V1.1或MRECIST,ORR定义为完整或部分响应
  • 总生存(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者的Atezolizumab和Bevacizumab的Y-90 TARE研究
官方标题ICMJE对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者,对阿托唑珠单抗和贝伐单抗的随机II期研究
简要摘要这是一项开放标签,多中心的,随机的II期研究,比较了Y90 TARE,其次是贝伐单抗和Atezolizumab的治疗与仅在无法切除的中间阶段HCC中的Y90 TARE治疗。
详细说明

受试者将被随机分为Y-90单独使用(ARM A)或Y-90 TARE,然后将Atezolizumab和bevacizumab(ARM B)组合在一起。将在两个循环后的安全性评估,将评估前10名随机分为B(Y-90 TARE + BEVACIZUMAB + ATEZOLIZUMAB)的受试者。如果没有≥3级意外毒性;可能,可能或绝对与贝伐单抗和阿托佐珠单抗结合使用,或者与Tare结合在一起,将被视为安全和应计。

随机接受贝伐单抗和阿托唑珠单抗(ARM B)的受试者将在TARE治疗后4周(±1周)开始将贝伐单抗和atezolizumab的组合开始。在系统治疗之前,需要从该过程中完全恢复:

  • AST和Alt≤5X正常(ULN)和总胆红素≤3mg/dl的上限
  • 启动后综合征的表现(例如,发烧,恶心,呕吐和腹痛)已决定不良事件的国家癌症研究所共同术语标准,版本5.0 1级1级
  • 在TARE手术过程中或之后,没有重大的医疗事件(例如,胃肠道[GI]出血,心脏事件,肝综合征)。

这些受试者将在皮革治疗后总共24个月继续研究药物,直到发生无法忍受的毒性或疾病进展为止。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE
  • 其他:Y-90 TARE

    该计划将涉及使用预先确定的剂量测定法以段Y-90的段Y-90进行治疗,同时将FLR等于或大于40%(通过排除Y-90注入分布的肝脏体积来估计FLR)。

    如果无法治疗主要病变,则最大Y-90 TARE治疗仅限于肝脏的一个叶。由于与Lobal Y-90 TARE相比,分段Y-90 TARE可能会导致长期肝脏损害较少,因此,如果节段Y-90 TARE能够治疗所有血液供应,则首选分段Y-90 TARE治疗是Lobar Y-90 Tare到具有血管侵袭的主要病变或病变,以保留肝功能。对于节段性处理,应将最小肿瘤剂量用于玻璃微球和120 Gy,用于树脂微球。对于Lobar处理,应将100 Gy的最低剂量用于树脂微球。

  • 药物:atezolizumab
    Atezolizumab 1200毫克将在每个周期的第1天(每3周)作为IV输注。初始剂量将在60(±15)分钟内输送,如果随后的输注可能在30分钟内给予。
    其他名称:tecentriq
  • 药物:贝伐单抗
    贝伐单抗15 mg/kg将作为每3周周期的第1天输注以静脉输注。初始剂量将在90分钟内(±15分钟)递送,如果可耐受性,则可以在60分钟内给予60分钟
    其他名称:阿瓦斯汀
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:手臂A
    独自一人拉
    干预:其他:Y-90 TARE
  • 实验:手臂B
    然后用贝伐单抗和阿托唑珠单抗
    干预措施:
    • 其他:Y-90 TARE
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:贝伐单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月1日)
128
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月
估计初级完成日期2021年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。患者必须愿意并且能够为此试验提供书面知情同意。
  2. 同意时的年龄≥18岁。
  3. 筛选时的ECOG性能状态为0-1
  4. 肝细胞癌(HCC)的第8版的组织学或细胞学证据/确认。
  5. 可测量的疾病1.1。
  6. 患者必须具有儿童痛苦分数。
  7. 患者必须至少患有巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期HCC,并且必须不在衰落标准之外(下降标准定义为:一个病变> 5 cm和</= 8 cm; </= 8 cm; </= 5年</= 5 CM;四到五个病变</= 3 cm,总肿瘤直径为</= 8 cm);六个或更多的病变,无论大小如何;和/或HCC外周血管受累或肿瘤数量的任何大小或数量(段外周,VP1和VP2,但排除了VP3和VP4)。注意:必须通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描的胸部,腹部和骨盆扫描来确认缺乏肝外扩散。
  8. 需要在注册后6个月内获得的档案组织。如果档案组织不可用,则不合格受试者。
  9. 患者不得适合或适合移植或切除。
  10. 患者可以天真地治疗或接受除全身疗法以外的任何先前疗法。不允许先前的全身疗法。注意:接受局部疗法的患者(例如,射频消融,经皮乙醇或乙酸注射,冷冻消除,高强度聚焦超声)符合条件,前提(s)在局部治疗领域内,随后根据Recist 1.1进行了进展。如果FLR≥40%,则允许先前的TACE。
  11. 如下表中所定义的患者必须表现出足够的肝,骨髓和肾功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,500 /μl
    • 血红蛋白(HGB)≥9g/dL无输血或EPO依赖性(在评估后的7天内)
    • 血小板计数(PLT)≥50,000 /μl
    • 血清肌酐或测量或计算的CRCL≤1.5x正常(ULN)的上限或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者≥60ml/min
    • 胆红素≤3.0x ULN正常上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5x ULN肝脏中的受试者
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤5x ULN的肝脏受试者
    • 白蛋白> 2.5 mg/dl
    • 尿蛋白≤2g
    • 国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)或激活的部分血栓形成蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN除非受试者接受抗凝治疗,在这种情况下,PT/APTT必须在治疗范围内用于抗凝药物的抗治疗范围内
  12. 筛查时的HIV阴性测试;注意:筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者符合条件,只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定,患有CD4计数>/= 200/µL,并且具有无法检测的病毒载量。
  13. 蛋白尿<2+的尿液量(在开始研究治疗前的14天内)患者在基线时发现在量强壮的尿液分析上患有>/= 2+蛋白尿,应接受24小时的尿液收集,并且必须在24小时。
  14. 通过筛查HBV和HCV血清学测试证实的肝炎病毒学状况:对于活跃乙型肝炎病毒(HBV)的患者(HBV):HBV DNA <500 IU/mL在开始研究前28天内获得,并在研究治疗开始前28天获得(按照当地的护理标准;例如,Entecavir)至少在研究入学和愿意继续治疗的研究时间内至少14天。
  15. HBV和HCV的共同感染是排除。患有HCV感染史但PCR对HCV RNA阴性的患者将被认为未感染HCV。
  16. 先前的癌症治疗必须在注册前至少六个月完成,并且该受试者必须从该方案(脱发除外)的所有可逆急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
  17. 生育潜力的女性必须在注册前14天内进行阴性血清妊娠试验。注意:除非女性在手术上无菌(子宫切除术,双侧管结扎或双侧卵巢切除术),否则将其视为具有轴承潜力的女性。
  18. 从知情同意书到治疗后的150天,育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。从知情同意书到治疗后的210天,孕妇必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。随机武装A的女性和男性受试者的时间范围是从知情同意书到治疗中停用60天的时间。
  19. 由入学医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。

排除标准

  1. 肝衰竭的迹象,例如临床上具有重要的腹水,脑病或静脉曲张出血,内部六个月内出血
  2. 在开始研究治疗前6个月内,由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内经历了EGD的患者无需重复该手术。
  3. 未经治疗或未完全处理的食管和/或胃静脉曲张,出血或高风险可用于出血。
  4. 有证据表明过度肝肺分流(在99mTC宏聚集白蛋白扫描中> 20%)或血管造影可证明的且不可锁定的胃肠道切解,从Y-90治疗中排除了)。
  5. 通过肝动脉进行TACE或跨性别治疗的先前史。
  6. 受试者不是TARE候选者,如Y-90的30GY肺剂量阈值所定义,并在制定综合治疗计划时估计(未来的肝残余)<40%。
  7. 基于≥2个疗程的平均≥3bp读数,基于≥3bp读数的平均读数≥3bp读取,无法充分控制的动脉高压(定义为收缩压(BP)≥150mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)。注意:可以允许抗高血压疗法实现这些参数。
  8. 高血压危机或高血压脑病的先前史。
  9. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)。
  10. 已知的纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
  11. 在研究期间注册或预期进行主要手术程序的4周内进行了重大手术。
  12. 已经有任何形式的移植。
  13. 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。具有特发性肺纤维化病史(包括具有组织性肺炎的细支气管炎)或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据。
  14. 患有未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移性疾病(包括脊髓和瘦脑疾病)。注意:具有先前治疗的CNS转移的受试者在射线照相和神经学上稳定至少6周,并且不需要(任何剂量)(任何剂量)进行症状治疗的皮质类固醇。
  15. 具有先前抗癌治疗的毒性未解决,定义为未解决国家癌症研究所(NCI)CTCAE V5 0级或1级或1级或1级,除了脱包和实验室价值外,根据纳入标准列出了。注意:与赞助商评估者协商后,任何研究产品都可能包括任何研究产品(例如,听力损失)的不可逆转毒性受试者。
  16. 除了hcc以外,除非遇到以下例外之一:

    • 在注册前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并认为治疗医师会再次出现。
    • 没有疾病的迹象,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象。
  17. 对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或bevacizumab配方的任何成分,对中国仓鼠卵巢细胞产物或已知的过敏性或已知过敏性具有已知或怀疑的过敏。
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复或最近的外周动脉血栓形成的主动脉瘤)在开始研究之前的6个月内。
  19. 在开始研究治疗之前的1个月内,血压病史(每集≥2.5mL亮红血)。
  20. 出血性透明或明显的凝血病的证据(在没有治疗性抗凝治疗的情况下)。
  21. 使用阿司匹林(≥325mg/day)或用二吡咯烷,ticlopidine,clopidogrel和cilostazol治疗阿司匹林(≥325mg/day)的当前或近期(在第一次剂量治疗后的10天内)使用。
  22. 当前或近期(在研究治疗开始前10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗(与预防性)的目的。注意:允许预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝药,前提是该药物的活性在开始研究治疗前14天内导致INR <1.5 x ULN和APTT在正常范围内。
  23. 具有不受控制的间流疾病,包括但不限于以下任何一项:

    • 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
    • 有任何其他疾病,代谢功能障碍,身体检查发现或临床实验室发现,使人们怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于治疗中的高风险并发症。
    • 在赞助商评估者或子注视剂(SUB-I)认为,活跃的饮酒,吸毒或精神病疾病会阻止受试者遵守研究方案和/或在其期间危害受试者参与研究。
  24. 在开始研究治疗前4周内的严重感染,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。注意:在开始接受预防性抗生素的研究治疗患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)的研究治疗患者之前,用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。
  25. 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  26. AVE在计划开始学习治疗后的30天内接受了实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;然而,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,不允许。
  27. 在贝伐单抗和阿托佐珠单抗的首次剂量之前的28天内,已接受或接受了任何研究疗法。注意:受试者可能会参与观察性(非干预)临床研究或介入研究的随访期。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Aiwu R He,医学博士,博士202-444-8642 arh29@georgetown.edu
联系人:罗宾·莉莉(Robyn Lillie),RN 3176345842 EXT 60 rlillie@hoosiercancer.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04541173
其他研究ID编号ICMJE GI19-405
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Aiwu Ruth He,医学博士,Hoosier癌症研究网络
研究赞助商ICMJE Aiwu Ruth He,医学博士
合作者ICMJE
  • 乔治敦大学
  • Genentech,Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员: Aiwu R He,医学博士,博士乔治敦大学
PRS帐户Hoosier癌症研究网络
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签,多中心的,随机的II期研究,比较了Y90 TARE,其次是贝伐单抗Atezolizumab的治疗与仅在无法切除的中间阶段HCC中的Y90 TARE治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌其他:Y-90 TARE药物:Atezolizumab药物:贝伐单抗阶段2

详细说明:

受试者将被随机分为Y-90单独使用(ARM A)或Y-90 TARE,然后将Atezolizumab和bevacizumab(ARM B)组合在一起。将在两个循环后的安全性评估,将评估前10名随机分为B(Y-90 TARE + BEVACIZUMAB + ATEZOLIZUMAB)的受试者。如果没有≥3级意外毒性;可能,可能或绝对与贝伐单抗和阿托佐珠单抗结合使用,或者与Tare结合在一起,将被视为安全和应计。

随机接受贝伐单抗和阿托唑珠单抗(ARM B)的受试者将在TARE治疗后4周(±1周)开始将贝伐单抗和atezolizumab的组合开始。在系统治疗之前,需要从该过程中完全恢复:

  • AST和Alt≤5X正常(ULN)和总胆红素≤3mg/dl的上限
  • 启动后综合征的表现(例如,发烧,恶心,呕吐和腹痛)已决定不良事件的国家癌症研究所共同术语标准,版本5.0 1级1级
  • 在TARE手术过程中或之后,没有重大的医疗事件(例如,胃肠道[GI]出血,心脏事件,肝综合征)。

这些受试者将在皮革治疗后总共24个月继续研究药物,直到发生无法忍受的毒性或疾病进展为止。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 128名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者,对阿托唑珠单抗和贝伐单抗的随机II期研究
实际学习开始日期 2020年11月30日
估计初级完成日期 2021年11月
估计 学习完成日期 2024年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:手臂A
独自一人拉
其他:Y-90 TARE

该计划将涉及使用预先确定的剂量测定法以段Y-90的段Y-90进行治疗,同时将FLR等于或大于40%(通过排除Y-90注入分布的肝脏体积来估计FLR)。

如果无法治疗主要病变,则最大Y-90 TARE治疗仅限于肝脏的一个叶。由于与Lobal Y-90 TARE相比,分段Y-90 TARE可能会导致长期肝脏损害较少,因此,如果节段Y-90 TARE能够治疗所有血液供应,则首选分段Y-90 TARE治疗是Lobar Y-90 Tare到具有血管侵袭的主要病变或病变,以保留肝功能。对于节段性处理,应将最小肿瘤剂量用于玻璃微球和120 Gy,用于树脂微球。对于Lobar处理,应将100 Gy的最低剂量用于树脂微球。


实验:手臂B
然后用贝伐单抗和阿托唑珠单抗
其他:Y-90 TARE

该计划将涉及使用预先确定的剂量测定法以段Y-90的段Y-90进行治疗,同时将FLR等于或大于40%(通过排除Y-90注入分布的肝脏体积来估计FLR)。

如果无法治疗主要病变,则最大Y-90 TARE治疗仅限于肝脏的一个叶。由于与Lobal Y-90 TARE相比,分段Y-90 TARE可能会导致长期肝脏损害较少,因此,如果节段Y-90 TARE能够治疗所有血液供应,则首选分段Y-90 TARE治疗是Lobar Y-90 Tare到具有血管侵袭的主要病变或病变,以保留肝功能。对于节段性处理,应将最小肿瘤剂量用于玻璃微球和120 Gy,用于树脂微球。对于Lobar处理,应将100 Gy的最低剂量用于树脂微球。


药物:atezolizumab
Atezolizumab 1200毫克将在每个周期的第1天(每3周)作为IV输注。初始剂量将在60(±15)分钟内输送,如果随后的输注可能在30分钟内给予。
其他名称:tecentriq

药物:贝伐单抗
贝伐单抗15 mg/kg将作为每3周周期的第1天输注以静脉输注。初始剂量将在90分钟内(±15分钟)递送,如果可耐受性,则可以在60分钟内给予60分钟
其他名称:阿瓦斯汀

结果措施
主要结果指标
  1. RECIST 1.1 [时间范围:12个月]的无进展生存(PFS)
    PFS定义为从任何原因(以前出现)的疾病进展或死亡的第一次发生的时间(以Recist v1.1的为例)


次要结果度量
  1. 不良事件的发生率和严重性[时间范围:12个月]
    不良事件将使用CTCAE V5分级

  2. MRECIST的无进展生存[时间范围:12个月]
    •根据MRECIST的说法

  3. MRECIST的进展时间(TTP)[时间范围:12个月]
    TTP定义为从随机到第一次出现疾病进展的时间,根据recist v1.1和MRECIST

  4. MRECIST的总回应率(ORR)[时间范围:12个月]
    根据Recist V1.1或MRECIST,ORR定义为完整或部分响应

  5. 总生存(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书或单独获得。患者必须愿意并且能够为此试验提供书面知情同意。
  2. 同意时的年龄≥18岁。
  3. 筛选时的ECOG性能状态为0-1
  4. 肝细胞癌(HCC)的第8版的组织学或细胞学证据/确认。
  5. 可测量的疾病1.1。
  6. 患者必须具有儿童痛苦分数。
  7. 患者必须至少患有巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期HCC,并且必须不在衰落标准之外(下降标准定义为:一个病变> 5 cm和</= 8 cm; </= 8 cm; </= 5年</= 5 CM;四到五个病变</= 3 cm,总肿瘤直径为</= 8 cm);六个或更多的病变,无论大小如何;和/或HCC外周血管受累或肿瘤数量的任何大小或数量(段外周,VP1和VP2,但排除了VP3和VP4)。注意:必须通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描的胸部,腹部和骨盆扫描来确认缺乏肝外扩散。
  8. 需要在注册后6个月内获得的档案组织。如果档案组织不可用,则不合格受试者。
  9. 患者不得适合或适合移植或切除。
  10. 患者可以天真地治疗或接受除全身疗法以外的任何先前疗法。不允许先前的全身疗法。注意:接受局部疗法的患者(例如,射频消融,经皮乙醇或乙酸注射,冷冻消除,高强度聚焦超声)符合条件,前提(s)在局部治疗领域内,随后根据Recist 1.1进行了进展。如果FLR≥40%,则允许先前的TACE。
  11. 如下表中所定义的患者必须表现出足够的肝,骨髓和肾功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,500 /μl
    • 血红蛋白(HGB)≥9g/dL无输血或EPO依赖性(在评估后的7天内)
    • 血小板计数(PLT)≥50,000 /μl
    • 血清肌酐或测量或计算的CRCL≤1.5x正常(ULN)的上限或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者≥60ml/min
    • 胆红素≤3.0x ULN正常上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5x ULN肝脏中的受试者
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤5x ULN的肝脏受试者
    • 白蛋白> 2.5 mg/dl
    • 尿蛋白≤2g
    • 国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN除非受试者接受抗凝治疗,在这种情况下,PT/APTT必须在治疗范围内用于抗凝药物的抗治疗范围内
  12. 筛查时的HIV阴性测试;注意:筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者符合条件,只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定,患有CD4计数>/= 200/µL,并且具有无法检测的病毒载量。
  13. 蛋白尿<2+的尿液量(在开始研究治疗前的14天内)患者在基线时发现在量强壮的尿液分析上患有>/= 2+蛋白尿,应接受24小时的尿液收集,并且必须在24小时。
  14. 通过筛查HBV和HCV血清学测试证实的肝炎病毒学状况:对于活跃乙型肝炎病毒(HBV)的患者(HBV):HBV DNA <500 IU/mL在开始研究前28天内获得,并在研究治疗开始前28天获得(按照当地的护理标准;例如,Entecavir)至少在研究入学和愿意继续治疗的研究时间内至少14天。
  15. HBV和HCV的共同感染是排除。患有HCV感染史但PCR对HCV RNA阴性的患者将被认为未感染HCV。
  16. 先前的癌症治疗必须在注册前至少六个月完成,并且该受试者必须从该方案(脱发除外)的所有可逆急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
  17. 生育潜力的女性必须在注册前14天内进行阴性血清妊娠试验。注意:除非女性在手术上无菌(子宫切除术,双侧管结扎或双侧卵巢切除术),否则将其视为具有轴承潜力的女性。
  18. 从知情同意书到治疗后的150天,育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。从知情同意书到治疗后的210天,孕妇必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。随机武装A的女性和男性受试者的时间范围是从知情同意书到治疗中停用60天的时间。
  19. 由入学医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。

排除标准

  1. 肝衰竭的迹象,例如临床上具有重要的腹水,脑病或静脉曲张出血,内部六个月内出血
  2. 在开始研究治疗前6个月内,由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内经历了EGD的患者无需重复该手术。
  3. 未经治疗或未完全处理的食管和/或胃静脉曲张,出血或高风险可用于出血。
  4. 有证据表明过度肝肺分流(在99mTC宏聚集白蛋白扫描中> 20%)或血管造影可证明的且不可锁定的胃肠道切解,从Y-90治疗中排除了)。
  5. 通过肝动脉进行TACE或跨性别治疗的先前史。
  6. 受试者不是TARE候选者,如Y-90的30GY肺剂量阈值所定义,并在制定综合治疗计划时估计(未来的肝残余)<40%。
  7. 基于≥2个疗程的平均≥3bp读数,基于≥3bp读数的平均读数≥3bp读取,无法充分控制的动脉高压(定义为收缩压(BP)≥150mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)。注意:可以允许抗高血压疗法实现这些参数。
  8. 高血压危机或高血压脑病的先前史。
  9. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)。
  10. 已知的纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
  11. 在研究期间注册或预期进行主要手术程序的4周内进行了重大手术。
  12. 已经有任何形式的移植。
  13. 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。具有特发性肺纤维化病史(包括具有组织性肺炎的细支气管炎)或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据。
  14. 患有未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移性疾病(包括脊髓和瘦脑疾病)。注意:具有先前治疗的CNS转移的受试者在射线照相和神经学上稳定至少6周,并且不需要(任何剂量)(任何剂量)进行症状治疗的皮质类固醇
  15. 具有先前抗癌治疗的毒性未解决,定义为未解决国家癌症研究所(NCI)CTCAE V5 0级或1级或1级或1级,除了脱包和实验室价值外,根据纳入标准列出了。注意:与赞助商评估者协商后,任何研究产品都可能包括任何研究产品(例如,听力损失)的不可逆转毒性受试者。
  16. 除了hcc以外,除非遇到以下例外之一:

    • 在注册前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并认为治疗医师会再次出现。
    • 没有疾病的迹象,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象。
  17. 对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或bevacizumab配方的任何成分,对中国仓鼠卵巢细胞产物或已知的过敏性或已知过敏性具有已知或怀疑的过敏。
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复或最近的外周动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的主动脉瘤)在开始研究之前的6个月内。
  19. 在开始研究治疗之前的1个月内,血压病史(每集≥2.5mL亮红血)。
  20. 出血性透明或明显的凝血病的证据(在没有治疗性抗凝治疗的情况下)。
  21. 使用阿司匹林(≥325mg/day)或用二吡咯烷,ticlopidine,clopidogrel和cilostazol治疗阿司匹林(≥325mg/day)的当前或近期(在第一次剂量治疗后的10天内)使用。
  22. 当前或近期(在研究治疗开始前10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗(与预防性)的目的。注意:允许预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝药,前提是该药物的活性在开始研究治疗前14天内导致INR <1.5 x ULN和APTT在正常范围内。
  23. 具有不受控制的间流疾病,包括但不限于以下任何一项:

    • 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
    • 有任何其他疾病,代谢功能障碍,身体检查发现或临床实验室发现,使人们怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于治疗中的高风险并发症。
    • 在赞助商评估者或子注视剂(SUB-I)认为,活跃的饮酒,吸毒或精神病疾病会阻止受试者遵守研究方案和/或在其期间危害受试者参与研究。
  24. 在开始研究治疗前4周内的严重感染,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。注意:在开始接受预防性抗生素的研究治疗患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)的研究治疗患者之前,用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。
  25. 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  26. AVE在计划开始学习治疗后的30天内接受了实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;然而,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,不允许。
  27. 贝伐单抗和阿托佐珠单抗的首次剂量之前的28天内,已接受或接受了任何研究疗法。注意:受试者可能会参与观察性(非干预)临床研究或介入研究的随访期。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Aiwu R He,医学博士,博士202-444-8642 arh29@georgetown.edu
联系人:罗宾·莉莉(Robyn Lillie),RN 3176345842 EXT 60 rlillie@hoosiercancer.org

位置
位置表的布局表
美国,哥伦比亚特区
乔治敦大学招募
华盛顿,美国哥伦比亚特区,20057年
联系人:jocelyn herrera jsh134@georgetown.edu
首席研究员:Aiwu He,医学博士
赞助商和合作者
Aiwu Ruth He,医学博士
乔治敦大学
Genentech,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Aiwu R He,医学博士,博士乔治敦大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月9日
最后更新发布日期2020年12月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月30日
估计初级完成日期2021年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月1日)
RECIST 1.1 [时间范围:12个月]的无进展生存(PFS)
PFS定义为从任何原因(以前出现)的疾病进展或死亡的第一次发生的时间(以Recist v1.1的为例)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月1日)
  • 不良事件的发生率和严重性[时间范围:12个月]
    不良事件将使用CTCAE V5分级
  • MRECIST的无进展生存[时间范围:12个月]
    •根据MRECIST的说法
  • MRECIST的进展时间(TTP)[时间范围:12个月]
    TTP定义为从随机到第一次出现疾病进展的时间,根据recist v1.1和MRECIST
  • MRECIST的总回应率(ORR)[时间范围:12个月]
    根据Recist V1.1或MRECIST,ORR定义为完整或部分响应
  • 总生存(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者的AtezolizumabBevacizumab的Y-90 TARE研究
官方标题ICMJE对无法切除的肝细胞癌(HCC)的患者,对阿托唑珠单抗和贝伐单抗的随机II期研究
简要摘要这是一项开放标签,多中心的,随机的II期研究,比较了Y90 TARE,其次是贝伐单抗Atezolizumab的治疗与仅在无法切除的中间阶段HCC中的Y90 TARE治疗。
详细说明

受试者将被随机分为Y-90单独使用(ARM A)或Y-90 TARE,然后将Atezolizumab和bevacizumab(ARM B)组合在一起。将在两个循环后的安全性评估,将评估前10名随机分为B(Y-90 TARE + BEVACIZUMAB + ATEZOLIZUMAB)的受试者。如果没有≥3级意外毒性;可能,可能或绝对与贝伐单抗和阿托佐珠单抗结合使用,或者与Tare结合在一起,将被视为安全和应计。

随机接受贝伐单抗和阿托唑珠单抗(ARM B)的受试者将在TARE治疗后4周(±1周)开始将贝伐单抗和atezolizumab的组合开始。在系统治疗之前,需要从该过程中完全恢复:

  • AST和Alt≤5X正常(ULN)和总胆红素≤3mg/dl的上限
  • 启动后综合征的表现(例如,发烧,恶心,呕吐和腹痛)已决定不良事件的国家癌症研究所共同术语标准,版本5.0 1级1级
  • 在TARE手术过程中或之后,没有重大的医疗事件(例如,胃肠道[GI]出血,心脏事件,肝综合征)。

这些受试者将在皮革治疗后总共24个月继续研究药物,直到发生无法忍受的毒性或疾病进展为止。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE
  • 其他:Y-90 TARE

    该计划将涉及使用预先确定的剂量测定法以段Y-90的段Y-90进行治疗,同时将FLR等于或大于40%(通过排除Y-90注入分布的肝脏体积来估计FLR)。

    如果无法治疗主要病变,则最大Y-90 TARE治疗仅限于肝脏的一个叶。由于与Lobal Y-90 TARE相比,分段Y-90 TARE可能会导致长期肝脏损害较少,因此,如果节段Y-90 TARE能够治疗所有血液供应,则首选分段Y-90 TARE治疗是Lobar Y-90 Tare到具有血管侵袭的主要病变或病变,以保留肝功能。对于节段性处理,应将最小肿瘤剂量用于玻璃微球和120 Gy,用于树脂微球。对于Lobar处理,应将100 Gy的最低剂量用于树脂微球。

  • 药物:atezolizumab
    Atezolizumab 1200毫克将在每个周期的第1天(每3周)作为IV输注。初始剂量将在60(±15)分钟内输送,如果随后的输注可能在30分钟内给予。
    其他名称:tecentriq
  • 药物:贝伐单抗
    贝伐单抗15 mg/kg将作为每3周周期的第1天输注以静脉输注。初始剂量将在90分钟内(±15分钟)递送,如果可耐受性,则可以在60分钟内给予60分钟
    其他名称:阿瓦斯汀
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:手臂A
    独自一人拉
    干预:其他:Y-90 TARE
  • 实验:手臂B
    然后用贝伐单抗和阿托唑珠单抗
    干预措施:
    • 其他:Y-90 TARE
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:贝伐单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月1日)
128
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月
估计初级完成日期2021年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书或单独获得。患者必须愿意并且能够为此试验提供书面知情同意。
  2. 同意时的年龄≥18岁。
  3. 筛选时的ECOG性能状态为0-1
  4. 肝细胞癌(HCC)的第8版的组织学或细胞学证据/确认。
  5. 可测量的疾病1.1。
  6. 患者必须具有儿童痛苦分数。
  7. 患者必须至少患有巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期HCC,并且必须不在衰落标准之外(下降标准定义为:一个病变> 5 cm和</= 8 cm; </= 8 cm; </= 5年</= 5 CM;四到五个病变</= 3 cm,总肿瘤直径为</= 8 cm);六个或更多的病变,无论大小如何;和/或HCC外周血管受累或肿瘤数量的任何大小或数量(段外周,VP1和VP2,但排除了VP3和VP4)。注意:必须通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描的胸部,腹部和骨盆扫描来确认缺乏肝外扩散。
  8. 需要在注册后6个月内获得的档案组织。如果档案组织不可用,则不合格受试者。
  9. 患者不得适合或适合移植或切除。
  10. 患者可以天真地治疗或接受除全身疗法以外的任何先前疗法。不允许先前的全身疗法。注意:接受局部疗法的患者(例如,射频消融,经皮乙醇或乙酸注射,冷冻消除,高强度聚焦超声)符合条件,前提(s)在局部治疗领域内,随后根据Recist 1.1进行了进展。如果FLR≥40%,则允许先前的TACE。
  11. 如下表中所定义的患者必须表现出足够的肝,骨髓和肾功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,500 /μl
    • 血红蛋白(HGB)≥9g/dL无输血或EPO依赖性(在评估后的7天内)
    • 血小板计数(PLT)≥50,000 /μl
    • 血清肌酐或测量或计算的CRCL≤1.5x正常(ULN)的上限或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者≥60ml/min
    • 胆红素≤3.0x ULN正常上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5x ULN肝脏中的受试者
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤5x ULN的肝脏受试者
    • 白蛋白> 2.5 mg/dl
    • 尿蛋白≤2g
    • 国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN除非受试者接受抗凝治疗,在这种情况下,PT/APTT必须在治疗范围内用于抗凝药物的抗治疗范围内
  12. 筛查时的HIV阴性测试;注意:筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者符合条件,只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定,患有CD4计数>/= 200/µL,并且具有无法检测的病毒载量。
  13. 蛋白尿<2+的尿液量(在开始研究治疗前的14天内)患者在基线时发现在量强壮的尿液分析上患有>/= 2+蛋白尿,应接受24小时的尿液收集,并且必须在24小时。
  14. 通过筛查HBV和HCV血清学测试证实的肝炎病毒学状况:对于活跃乙型肝炎病毒(HBV)的患者(HBV):HBV DNA <500 IU/mL在开始研究前28天内获得,并在研究治疗开始前28天获得(按照当地的护理标准;例如,Entecavir)至少在研究入学和愿意继续治疗的研究时间内至少14天。
  15. HBV和HCV的共同感染是排除。患有HCV感染史但PCR对HCV RNA阴性的患者将被认为未感染HCV。
  16. 先前的癌症治疗必须在注册前至少六个月完成,并且该受试者必须从该方案(脱发除外)的所有可逆急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
  17. 生育潜力的女性必须在注册前14天内进行阴性血清妊娠试验。注意:除非女性在手术上无菌(子宫切除术,双侧管结扎或双侧卵巢切除术),否则将其视为具有轴承潜力的女性。
  18. 从知情同意书到治疗后的150天,育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。从知情同意书到治疗后的210天,孕妇必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效避孕方法(ARM B)。随机武装A的女性和男性受试者的时间范围是从知情同意书到治疗中停用60天的时间。
  19. 由入学医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。

排除标准

  1. 肝衰竭的迹象,例如临床上具有重要的腹水,脑病或静脉曲张出血,内部六个月内出血
  2. 在开始研究治疗前6个月内,由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内经历了EGD的患者无需重复该手术。
  3. 未经治疗或未完全处理的食管和/或胃静脉曲张,出血或高风险可用于出血。
  4. 有证据表明过度肝肺分流(在99mTC宏聚集白蛋白扫描中> 20%)或血管造影可证明的且不可锁定的胃肠道切解,从Y-90治疗中排除了)。
  5. 通过肝动脉进行TACE或跨性别治疗的先前史。
  6. 受试者不是TARE候选者,如Y-90的30GY肺剂量阈值所定义,并在制定综合治疗计划时估计(未来的肝残余)<40%。
  7. 基于≥2个疗程的平均≥3bp读数,基于≥3bp读数的平均读数≥3bp读取,无法充分控制的动脉高压(定义为收缩压(BP)≥150mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)。注意:可以允许抗高血压疗法实现这些参数。
  8. 高血压危机或高血压脑病的先前史。
  9. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)。
  10. 已知的纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
  11. 在研究期间注册或预期进行主要手术程序的4周内进行了重大手术。
  12. 已经有任何形式的移植。
  13. 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。具有特发性肺纤维化病史(包括具有组织性肺炎的细支气管炎)或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据。
  14. 患有未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移性疾病(包括脊髓和瘦脑疾病)。注意:具有先前治疗的CNS转移的受试者在射线照相和神经学上稳定至少6周,并且不需要(任何剂量)(任何剂量)进行症状治疗的皮质类固醇
  15. 具有先前抗癌治疗的毒性未解决,定义为未解决国家癌症研究所(NCI)CTCAE V5 0级或1级或1级或1级,除了脱包和实验室价值外,根据纳入标准列出了。注意:与赞助商评估者协商后,任何研究产品都可能包括任何研究产品(例如,听力损失)的不可逆转毒性受试者。
  16. 除了hcc以外,除非遇到以下例外之一:

    • 在注册前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病,并认为治疗医师会再次出现。
    • 没有疾病的迹象,经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
    • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象。
  17. 对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或bevacizumab配方的任何成分,对中国仓鼠卵巢细胞产物或已知的过敏性或已知过敏性具有已知或怀疑的过敏。
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复或最近的外周动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的主动脉瘤)在开始研究之前的6个月内。
  19. 在开始研究治疗之前的1个月内,血压病史(每集≥2.5mL亮红血)。
  20. 出血性透明或明显的凝血病的证据(在没有治疗性抗凝治疗的情况下)。
  21. 使用阿司匹林(≥325mg/day)或用二吡咯烷,ticlopidine,clopidogrel和cilostazol治疗阿司匹林(≥325mg/day)的当前或近期(在第一次剂量治疗后的10天内)使用。
  22. 当前或近期(在研究治疗开始前10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗(与预防性)的目的。注意:允许预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝药,前提是该药物的活性在开始研究治疗前14天内导致INR <1.5 x ULN和APTT在正常范围内。
  23. 具有不受控制的间流疾病,包括但不限于以下任何一项:

    • 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
    • 有任何其他疾病,代谢功能障碍,身体检查发现或临床实验室发现,使人们怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于治疗中的高风险并发症。
    • 在赞助商评估者或子注视剂(SUB-I)认为,活跃的饮酒,吸毒或精神病疾病会阻止受试者遵守研究方案和/或在其期间危害受试者参与研究。
  24. 在开始研究治疗前4周内的严重感染,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。注意:在开始接受预防性抗生素的研究治疗患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)的研究治疗患者之前,用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。
  25. 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  26. AVE在计划开始学习治疗后的30天内接受了实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;然而,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,不允许。
  27. 贝伐单抗和阿托佐珠单抗的首次剂量之前的28天内,已接受或接受了任何研究疗法。注意:受试者可能会参与观察性(非干预)临床研究或介入研究的随访期。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Aiwu R He,医学博士,博士202-444-8642 arh29@georgetown.edu
联系人:罗宾·莉莉(Robyn Lillie),RN 3176345842 EXT 60 rlillie@hoosiercancer.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04541173
其他研究ID编号ICMJE GI19-405
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Aiwu Ruth He,医学博士,Hoosier癌症研究网络
研究赞助商ICMJE Aiwu Ruth He,医学博士
合作者ICMJE
  • 乔治敦大学
  • Genentech,Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员: Aiwu R He,医学博士,博士乔治敦大学
PRS帐户Hoosier癌症研究网络
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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