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出境医 / 临床实验 / 在T细胞（一种免疫细胞）淋巴瘤中，测试添加抗癌药物HU5F9-G4（Magrolimab），在治疗后恢复过来或对治疗没有反应
在T细胞（一种免疫细胞）淋巴瘤中，测试添加抗癌药物HU5F9-G4（Magrolimab），在治疗后恢复过来或对治疗没有反应
研究描述
简要摘要：
这项IB/II期试验确定了与mogamulizumab联合给予Magrolimab的最佳剂量和可能的好处和/或副作用，以治疗患有IB-IV期Fungoides或Sezary综合征类型的T-Cell淋巴瘤的患者（又回来）复发）或对治疗没有反应（难治性）。 Magrolimab和mogamulizumab是单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与Magrolimab与mogamulizumab结合使用的治疗可能比以前接受过治疗的复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的常规治疗更长的时间稳定癌症。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性菌丝病FUNGOIDES经常性菌丝菌丝Fungoides和Sezary综合征经常性SEZARY综合征折：Fungoides Fungoides Fungractory Fungoides和Sezary Sezary Sezary Sezary Sezary Sezary综合征Sezary Sezary Sezary Sezary Sezary阶段ib ib ib ib ib ib ib ib mycosis fungoides and sezary sezary ajcc v8阶段iii myccc v8阶段综合综合症， Syndrome AJCC v8 Stage IIB Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage III Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IIIA Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IIIB Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IV Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IVA1真菌病真菌和胸膜综合征AJCC V8阶段IVA2真菌病Fungoides和Sezary综合征AJCC V8阶段IVB IVB ivb Fungoides和Sezary综合征AJCC V8 | 生物学：magrolimab生物学：mogamulizumab | 第1阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.为了表征安全性和毒性特征，并确定当与mogamulizumab结合给出时，HU5F9-G4（Magrolimab）的安全建议2剂量（RP2D）。 （I阶段）II。为了比较单独使用HU5F9-G4（Magrolimab）和Mogamulizumab与Mogamulizumab的Hu5f9-G4（Magrolimab）组合的部分或完全反应的患者比例。 （第二阶段）
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 （第一阶段）
ii。比较HU5F9-G4（Magrolimab）和mogamulizumab与单独的摩珠单抗相对于以下终点（II阶段）的疗效（单独）：
iia。总回应率（ORR）；持续至少4个月的总回应率（ORR4）；总体响应率至少持续12个月（ORR12）。
iib。响应持续时间（DOR）。 IIC。无进展生存（PFS）。 IID。下一次治疗的时间（TTNT）。
探索性目标：
I.确定与摩根珠单抗和HU5F9-G4（Magrolimab）反应相关的潜在生物标志物，包括（I阶段和II阶段）：
ia。 CCR4的表达。 IB。体细胞突变和种系多态性。我知道了。淋巴瘤和免疫微环境的表型。 ID。吞噬作用的功能分析。
大纲：这是Magrolimab的IB期，剂量下降研究，然后进行II期研究。 IB研究期研究中的患者接受治疗。
ARM I：患者每周在周期1-2，然后在周期3-12期间每2周（Q2W）每周2-3小时接受静脉静脉静脉内（IV）。患者还会在周期1的每周至少60分钟内接受摩根珠单抗IV，然后在周期2-12期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。
ARM II：患者每周至少60分钟在周期中至少60分钟，然后在周期2-12期间Q2W接受摩根瘤IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。至少接受了2个完整治疗周期并患有进行性疾病（PD）或至少接受6个完整治疗周期并且患有稳定疾病（SD）的患者可能会跨越A臂I。
完成研究治疗后，每3个月随访患者2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | HU5F9-G4（Magrolimab）的1B/2期研究与Mogamulizumab结合在复发/难治性治疗的T细胞淋巴瘤中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月24日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（Magrolimab，Mogamulizumab），IB期和II期 患者在周期1-2期间每周2-3小时接受Magrolimab IV，然后在3-12周期期间进行Q2W。患者还会在周期1的每周至少60分钟内接受摩根珠单抗IV，然后在周期2-12期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。 | 生物学：Magrolimab 给定iv 其他名称：HU5F9-G4 生物学：mogamulizumab 给定iv 其他名称：
|
| 主动比较器：ARM II（Mogamulizumab），II期 患者在周期1的每周至少60分钟内接受摩根瘤IV，然后在2-12周期期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。至少接受了2个完整治疗周期，患有PD或至少接受6个完整治疗周期并且SD可能交叉的患者。 | 生物学：Magrolimab 给定iv 其他名称：HU5F9-G4 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的2阶段2剂量（RP2D）与mogamulizumab（IB期）联合给出[时间范围：最多4周，从首次输注Magrolimab（启动输注）]
- 6个月（ORR6）（II阶段）的总响应率[时间范围：6个月]将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 6个月。将使用分层的Cochran-mantel-Haenszel卡方检验比较ORR6比例的组间差异。还将对意图对治疗人群（所有患者随机进行治疗并分配研究编号）和可评估功效集（所有接受治疗前12周并完成第12周反应评估的患者）进行次要分析。 ）。
次要结果度量 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]定义为对全球反应评分定义的对治疗有部分或完全反应的患者的比例。将通过卡方方法进行评估。
- 4个月（ORR4）的总响应率[时间范围：4个月]将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 4个月。将通过卡方方法进行评估。
- 12个月（ORR12）的总响应率[时间范围：12个月]将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 12个月。将通过卡方方法进行评估。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以首先评估，最多2年，将通过Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行评估。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从时间测量标准开始，以进行完全响应或部分响应（以第一次记录为准），直到第一次复发或进行性疾病被客观地记录，最多评估2年）将通过Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行评估。
- 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：从该方案开始治疗开始到下一次抗肿瘤疗法的时间，评估长达2年]将通过Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 世界卫生组织（WHO）2016分类（Swerdlow等，2017），改良国际淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤学会（ISCL）/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）诊断MF或SS的诊断（Swerdlow等，2017） ）分类（Olsen等，2011），在筛查时没有大细胞转化（LCT）。允许有先验LCT病史的患者
- 患者必须至少进行一次全身治疗的过程
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 血红蛋白> = 9.5 g/dL和输血独立性（定义为在筛查前的4周期间不需要2个以上的红细胞[RBC]输血）
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
- 血小板> = 75,000/mcl
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限，但受试者患有吉尔伯特综合征或遗传等效的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 肾小球滤过率（GFR）> = 40 ml/min/1.73 m^2由Cockcroft-Gault公式
患者必须符合以下治疗的以下最小洗涤窗口到第一次治疗
- > =全身抗癌疗法3周
- > = 2周的光疗，局部放射疗法，局部高效力皮质类固醇，局部类维生素，局部氮芥末或局部收费受体（TLR） - 激动剂
- > = = 12周的总皮肤电子束治疗参与者，患有快速进行性恶性疾病的参与者可以在完成方案主管批准之前招募上述期间之前
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后，治疗脑转移治疗的患者符合条件，则显示至少3个月的进展证据
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
- HU5F9-G4（Magrolimab）对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知本试验中使用的单克隆抗体以及其他治疗剂（Mogamulizumab）是致死性的，因此具有育儿潜力的女性，男人必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍物的避孕方法；禁欲）在研究进入之前和研究参与期间，并在HU5F9-G4（Magrolimab）和莫加木珠单抗的最后剂量后持续4个月。有效的避孕措施定义为口服避孕药，双屏障方法（避孕套，杀虫剂或隔膜加精子剂）或练习异性恋性交的真实禁欲。生育潜力的妇女包括任何经历过初任且没有成功手术灭菌或绝经后（定义为连续12个月）的女性。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受过该方案的男性与有生育潜力且没有输精管切除术的女性进行性活跃，还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成HU5F9-G4后4个月使用足够的避孕药。 （Magrolimab）管理
生育潜力的女性患者不得护理或计划怀孕，并且必须在随机分组前的30天内以及在第一次进行研究治疗之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验
- 生育潜力的女性患者必须愿意在研究期间使用一种高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后持续4个月
- 与有生育潜力的女性（WOCBP）进行性活跃并且没有输精管切除术的男性患者必须愿意使用避孕障碍方法（避孕套加精子胶凝胶），并在研究期间避免使用精子捐赠4个月研究治疗的最后剂量。如果伴侣怀孕，男性患者在研究期间必须使用障碍法避孕（避孕套），并在最后剂量的研究治疗后4个月以防止胎儿暴露于研究治疗
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
- 愿意遵守诊所访问时间表和包括强制活检的程序
排除标准：
- 先前用HU5F9-G4（Magrolimab）或任何针对CD47-Sirpalpha的药物治疗
- 先前用mogamulizumab治疗
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），尚未从不良事件中恢复过的患者，但脱发和淋巴细胞减少症（任何允许的任何级别）。残留的周围神经病必须改善至2级或更高
- 接受任何其他研究代理的患者
- 同种异体造血干细胞移植受者在前三个月内患有任何移植物抗宿主病或需要免疫抑制
- 活跃的自身免疫性疾病需要在过去三个月内进行全身免疫抑制药物
- 活跃的单纯疱疹或带状疱疹。没有主动感染迹象的疱疹的预防受试者，其最后一次主动感染是6个月前，可能会进入研究，并应继续在研究期间服用规定的药物
- 归因于与HU5F9-G4（Magrolimab），其他单克隆抗体或其他剂（Mogamulizumab）相似的化学或生物学成分的化合物（Magrolimab）的史。
明显的心肺疾病被定义为
- 需要抗生素的不受控制的间流疾病的患者。预防性抗生素用于非复杂葡萄球菌定植/感染的患者符合条件
- 患有新的或进行性脑转移的患者（活动脑转移）或瘦脑脑疾病的患者被排除在外
- 精神病/社交状况或滥用毒品的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为HU5F9-G4（Magrolimab）是单克隆抗体剂，具有致死性或流型剂效应的潜力。因为在母亲用HU5F9-G4（Magrolimab）治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受HU5F9-G4（Magrolimab）治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物（mogamulizumab）
- RBC输血依赖性的患者被定义为在筛查前的4周期间需要2个以上的RBCs输血。在筛查期间和入学前允许RBC输血
- 患有先前自身免疫性血小板减少症，溶血性贫血或埃文斯综合征的患者需要在过去12个月中治疗
入学时服用以下药物的患者：
免疫疗法或免疫抑制药物（例如化学疗法或全身性皮质类固醇），但以下除外：
- 鼻内，吸入或局部类固醇注射（例如关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇在第一次治疗前至少稳定剂量至少2周
- 如果患者在第一次治疗前至少服用稳定剂量至少2周
- 类固醇作为高敏反应的预测（例如计算机断层扫描[CT]扫描预科）
- 生长因子（粒细胞菌落刺激因子或粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子）除外，除非促红细胞生成素和darbepoetinα
- 具有免疫刺激特性（例如槲寄生提取物）或已知有可能干扰主要器官功能的草药疗法（例如，金丝桃素）
- 参加试验时不允许实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，鸡肉痘，黄热病，狂犬病，芽孢杆菌Calmette-guerin（BCG），伤寒（口服）疫苗和鼻内流感疫苗（例如，流感症）。但是，注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 洛杉矶县-USC医疗中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 联系人：现场公共联系323-865-0451 | |
| 首席研究员：拉格夫·兰加纳森（Raghuveer Ranganathan） | |
| 南加州大学 /诺里斯综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 联系人：现场公共联系323-865-0451 | |
| 首席研究员：拉格夫·兰加纳森（Raghuveer Ranganathan） | |
| 斯坦福癌症研究所帕洛阿尔托 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国94304 | |
| 联系人：网站公共联系650-498-7061 ccto-office@stanford.edu | |
| 首席研究员：迈克尔·霍达多斯 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：现场公共联系212-639-7592 | |
| 首席研究员：史蒂文·霍维茨（Steven M. Horwitz） | |
| 美国，俄克拉荷马州 | |
| 俄克拉荷马大学健康科学中心 | 招募 |
| 俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104 | |
| 联系人：网站公共联系405-271-8777 OU-Clinical-Trials@ouhsc.edu | |
| 首席研究员：萨米·易卜拉欣 | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 迈克尔·霍达多斯 | 希望之城综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月5日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月9日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月24日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 6个月（ORR6）的总响应率[时间范围：6个月] 将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 6个月。将使用分层的Cochran-mantel-Haenszel卡方检验比较ORR6比例的组间差异。还将对意图对治疗人群（所有患者随机进行治疗并分配研究编号）和可评估功效集（所有接受治疗前12周并完成第12周反应评估的患者）进行次要分析。 ）。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在T细胞（一种免疫细胞）淋巴瘤中，测试添加抗癌药物HU5F9-G4（Magrolimab），在治疗后恢复过来或对治疗没有反应 | ||||||
| 官方标题ICMJE | HU5F9-G4（Magrolimab）的1B/2期研究与Mogamulizumab结合在复发/难治性治疗的T细胞淋巴瘤中 | ||||||
| 简要摘要 | 这项IB/II期试验确定了与mogamulizumab联合给予Magrolimab的最佳剂量和可能的好处和/或副作用，以治疗患有IB-IV期Fungoides或Sezary综合征类型的T-Cell淋巴瘤的患者（又回来）复发）或对治疗没有反应（难治性）。 Magrolimab和mogamulizumab是单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与Magrolimab与mogamulizumab结合使用的治疗可能比以前接受过治疗的复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的常规治疗更长的时间稳定癌症。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了表征安全性和毒性特征，并确定当与mogamulizumab结合给出时，HU5F9-G4（Magrolimab）的安全建议2剂量（RP2D）。 （I阶段）II。为了比较单独使用HU5F9-G4（Magrolimab）和Mogamulizumab与Mogamulizumab的Hu5f9-G4（Magrolimab）组合的部分或完全反应的患者比例。 （第二阶段） 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 （第一阶段） ii。比较HU5F9-G4（Magrolimab）和mogamulizumab与单独的摩珠单抗相对于以下终点（II阶段）的疗效（单独）： iia。总回应率（ORR）；持续至少4个月的总回应率（ORR4）；总体响应率至少持续12个月（ORR12）。 iib。响应持续时间（DOR）。 IIC。无进展生存（PFS）。 IID。下一次治疗的时间（TTNT）。 探索性目标： I.确定与摩根珠单抗和HU5F9-G4（Magrolimab）反应相关的潜在生物标志物，包括（I阶段和II阶段）： ia。 CCR4的表达。 IB。体细胞突变和种系多态性。我知道了。淋巴瘤和免疫微环境的表型。 ID。吞噬作用的功能分析。 大纲：这是Magrolimab的IB期，剂量下降研究，然后进行II期研究。 IB研究期研究中的患者接受治疗。 ARM I：患者每周在周期1-2，然后在周期3-12期间每2周（Q2W）每周2-3小时接受静脉静脉静脉内（IV）。患者还会在周期1的每周至少60分钟内接受摩根珠单抗IV，然后在周期2-12期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。 ARM II：患者每周至少60分钟在周期中至少60分钟，然后在周期2-12期间Q2W接受摩根瘤IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。至少接受了2个完整治疗周期并患有进行性疾病（PD）或至少接受6个完整治疗周期并且患有稳定疾病（SD）的患者可能会跨越A臂I。 完成研究治疗后，每3个月随访患者2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04541017 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06710 NCI-2020-06710（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Phii-203 10384（其他标识符：希望之城综合癌症中心老挝） 10384（其他标识符：CTEP） UM1CA186717（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项IB/II期试验确定了与mogamulizumab联合给予Magrolimab的最佳剂量和可能的好处和/或副作用，以治疗患有IB-IV期Fungoides或Sezary综合征类型的T-Cell淋巴瘤的患者（又回来）复发）或对治疗没有反应（难治性）。 Magrolimab和mogamulizumab是单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与Magrolimab与mogamulizumab结合使用的治疗可能比以前接受过治疗的复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的常规治疗更长的时间稳定癌症。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性菌丝病FUNGOIDES经常性菌丝菌丝Fungoides和Sezary综合征经常性SEZARY综合征折：Fungoides Fungoides Fungractory Fungoides和Sezary Sezary Sezary Sezary Sezary Sezary综合征Sezary Sezary Sezary Sezary Sezary阶段ib ib ib ib ib ib ib ib mycosis fungoides and sezary sezary ajcc v8阶段iii myccc v8阶段综合综合症， Syndrome AJCC v8 Stage IIB Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage III Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IIIA Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IIIB Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IV Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome AJCC v8 Stage IVA1真菌病真菌和胸膜综合征AJCC V8阶段IVA2真菌病Fungoides和Sezary综合征AJCC V8阶段IVB IVB ivb Fungoides和Sezary综合征AJCC V8 | 生物学：magrolimab生物学：mogamulizumab | 第1阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.为了表征安全性和毒性特征，并确定当与mogamulizumab结合给出时，HU5F9-G4（Magrolimab）的安全建议2剂量（RP2D）。 （I阶段）II。为了比较单独使用HU5F9-G4（Magrolimab）和Mogamulizumab与Mogamulizumab的Hu5f9-G4（Magrolimab）组合的部分或完全反应的患者比例。 （第二阶段）
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 （第一阶段）
ii。比较HU5F9-G4（Magrolimab）和mogamulizumab与单独的摩珠单抗相对于以下终点（II阶段）的疗效（单独）：
iia。总回应率（ORR）；持续至少4个月的总回应率（ORR4）；总体响应率至少持续12个月（ORR12）。
iib。响应持续时间（DOR）。 IIC。无进展生存（PFS）。 IID。下一次治疗的时间（TTNT）。
探索性目标：
I.确定与摩根珠单抗和HU5F9-G4（Magrolimab）反应相关的潜在生物标志物，包括（I阶段和II阶段）：
ia。 CCR4的表达。 IB。体细胞突变和种系多态性。我知道了。淋巴瘤和免疫微环境的表型。 ID。吞噬作用的功能分析。
大纲：这是Magrolimab的IB期，剂量下降研究，然后进行II期研究。 IB研究期研究中的患者接受治疗。
ARM I：患者每周在周期1-2，然后在周期3-12期间每2周（Q2W）每周2-3小时接受静脉静脉静脉内（IV）。患者还会在周期1的每周至少60分钟内接受摩根珠单抗IV，然后在周期2-12期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。
ARM II：患者每周至少60分钟在周期中至少60分钟，然后在周期2-12期间Q2W接受摩根瘤IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。至少接受了2个完整治疗周期并患有进行性疾病（PD）或至少接受6个完整治疗周期并且患有稳定疾病（SD）的患者可能会跨越A臂I。
完成研究治疗后，每3个月随访患者2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | HU5F9-G4（Magrolimab）的1B/2期研究与Mogamulizumab结合在复发/难治性治疗的T细胞淋巴瘤中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月24日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（Magrolimab，Mogamulizumab），IB期和II期 患者在周期1-2期间每周2-3小时接受Magrolimab IV，然后在3-12周期期间进行Q2W。患者还会在周期1的每周至少60分钟内接受摩根珠单抗IV，然后在周期2-12期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。 | 生物学：Magrolimab 给定iv 其他名称：HU5F9-G4 生物学：mogamulizumab 给定iv 其他名称： |
| 主动比较器：ARM II（Mogamulizumab），II期 患者在周期1的每周至少60分钟内接受摩根瘤IV，然后在2-12周期期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。至少接受了2个完整治疗周期，患有PD或至少接受6个完整治疗周期并且SD可能交叉的患者。 | 生物学：Magrolimab 给定iv 其他名称：HU5F9-G4 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的2阶段2剂量（RP2D）与mogamulizumab（IB期）联合给出[时间范围：最多4周，从首次输注Magrolimab（启动输注）]
- 6个月（ORR6）（II阶段）的总响应率[时间范围：6个月]将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 6个月。将使用分层的Cochran-mantel-Haenszel卡方检验比较ORR6比例的组间差异。还将对意图对治疗人群（所有患者随机进行治疗并分配研究编号）和可评估功效集（所有接受治疗前12周并完成第12周反应评估的患者）进行次要分析。 ）。
次要结果度量 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]定义为对全球反应评分定义的对治疗有部分或完全反应的患者的比例。将通过卡方方法进行评估。
- 4个月（ORR4）的总响应率[时间范围：4个月]将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 4个月。将通过卡方方法进行评估。
- 12个月（ORR12）的总响应率[时间范围：12个月]将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 12个月。将通过卡方方法进行评估。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以首先评估，最多2年，将通过Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行评估。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从时间测量标准开始，以进行完全响应或部分响应（以第一次记录为准），直到第一次复发或进行性疾病被客观地记录，最多评估2年）将通过Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行评估。
- 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：从该方案开始治疗开始到下一次抗肿瘤疗法的时间，评估长达2年]将通过Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 世界卫生组织（WHO）2016分类（Swerdlow等，2017），改良国际淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤学会（ISCL）/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）诊断MF或SS的诊断（Swerdlow等，2017） ）分类（Olsen等，2011），在筛查时没有大细胞转化（LCT）。允许有先验LCT病史的患者
- 患者必须至少进行一次全身治疗的过程
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 血红蛋白> = 9.5 g/dL和输血独立性（定义为在筛查前的4周期间不需要2个以上的红细胞[RBC]输血）
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
- 血小板> = 75,000/mcl
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限，但受试者患有吉尔伯特综合征或遗传等效的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 肾小球滤过率（GFR）> = 40 ml/min/1.73 m^2由Cockcroft-Gault公式
患者必须符合以下治疗的以下最小洗涤窗口到第一次治疗
- > =全身抗癌疗法3周
- > = 2周的光疗，局部放射疗法，局部高效力皮质类固醇，局部类维生素，局部氮芥末或局部收费受体（TLR） - 激动剂
- > = = 12周的总皮肤电子束治疗参与者，患有快速进行性恶性疾病的参与者可以在完成方案主管批准之前招募上述期间之前
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后，治疗脑转移治疗的患者符合条件，则显示至少3个月的进展证据
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
- HU5F9-G4（Magrolimab）对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知本试验中使用的单克隆抗体以及其他治疗剂（Mogamulizumab）是致死性的，因此具有育儿潜力的女性，男人必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍物的避孕方法；禁欲）在研究进入之前和研究参与期间，并在HU5F9-G4（Magrolimab）和莫加木珠单抗的最后剂量后持续4个月。有效的避孕措施定义为口服避孕药，双屏障方法（避孕套，杀虫剂或隔膜加精子剂）或练习异性恋性交的真实禁欲。生育潜力的妇女包括任何经历过初任且没有成功手术灭菌或绝经后（定义为连续12个月）的女性。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受过该方案的男性与有生育潜力且没有输精管切除术的女性进行性活跃，还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成HU5F9-G4后4个月使用足够的避孕药。 （Magrolimab）管理
生育潜力的女性患者不得护理或计划怀孕，并且必须在随机分组前的30天内以及在第一次进行研究治疗之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验
- 生育潜力的女性患者必须愿意在研究期间使用一种高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后持续4个月
- 与有生育潜力的女性（WOCBP）进行性活跃并且没有输精管切除术的男性患者必须愿意使用避孕障碍方法（避孕套加精子胶凝胶），并在研究期间避免使用精子捐赠4个月研究治疗的最后剂量。如果伴侣怀孕，男性患者在研究期间必须使用障碍法避孕（避孕套），并在最后剂量的研究治疗后4个月以防止胎儿暴露于研究治疗
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
- 愿意遵守诊所访问时间表和包括强制活检的程序
排除标准：
- 先前用HU5F9-G4（Magrolimab）或任何针对CD47-Sirpalpha的药物治疗
- 先前用mogamulizumab治疗
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），尚未从不良事件中恢复过的患者，但脱发和淋巴细胞减少症（任何允许的任何级别）。残留的周围神经病必须改善至2级或更高
- 接受任何其他研究代理的患者
- 同种异体造血干细胞移植受者在前三个月内患有任何移植物抗宿主病或需要免疫抑制
- 活跃的自身免疫性疾病需要在过去三个月内进行全身免疫抑制药物
- 活跃的单纯疱疹或带状疱疹。没有主动感染迹象的疱疹的预防受试者，其最后一次主动感染是6个月前，可能会进入研究，并应继续在研究期间服用规定的药物
- 归因于与HU5F9-G4（Magrolimab），其他单克隆抗体或其他剂（Mogamulizumab）相似的化学或生物学成分的化合物（Magrolimab）的史。
明显的心肺疾病被定义为
- 需要抗生素的不受控制的间流疾病的患者。预防性抗生素用于非复杂葡萄球菌定植/感染的患者符合条件
- 患有新的或进行性脑转移的患者（活动脑转移）或瘦脑脑疾病的患者被排除在外
- 精神病/社交状况或滥用毒品的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为HU5F9-G4（Magrolimab）是单克隆抗体剂，具有致死性或流型剂效应的潜力。因为在母亲用HU5F9-G4（Magrolimab）治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受HU5F9-G4（Magrolimab）治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物（mogamulizumab）
- RBC输血依赖性的患者被定义为在筛查前的4周期间需要2个以上的RBCs输血。在筛查期间和入学前允许RBC输血
- 患有先前自身免疫性血小板减少症，溶血性贫血或埃文斯综合征的患者需要在过去12个月中治疗
入学时服用以下药物的患者：
- 参加试验时不允许实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，鸡肉痘，黄热病，狂犬病，芽孢杆菌Calmette-guerin（BCG），伤寒（口服）疫苗和鼻内流感疫苗（例如，流感症）。但是，注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 洛杉矶县-USC医疗中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 联系人：现场公共联系323-865-0451 | |
| 首席研究员：拉格夫·兰加纳森（Raghuveer Ranganathan） | |
| 南加州大学 /诺里斯综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 联系人：现场公共联系323-865-0451 | |
| 首席研究员：拉格夫·兰加纳森（Raghuveer Ranganathan） | |
| 斯坦福癌症研究所帕洛阿尔托 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国94304 | |
| 联系人：网站公共联系650-498-7061 ccto-office@stanford.edu | |
| 首席研究员：迈克尔·霍达多斯 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：现场公共联系212-639-7592 | |
| 首席研究员：史蒂文·霍维茨（Steven M. Horwitz） | |
| 美国，俄克拉荷马州 | |
| 俄克拉荷马大学健康科学中心 | 招募 |
| 俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104 | |
| 联系人：网站公共联系405-271-8777 OU-Clinical-Trials@ouhsc.edu | |
| 首席研究员：萨米·易卜拉欣 | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 迈克尔·霍达多斯 | 希望之城综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月5日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月9日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月24日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 6个月（ORR6）的总响应率[时间范围：6个月] 将定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例，持续时间> = 6个月。将使用分层的Cochran-mantel-Haenszel卡方检验比较ORR6比例的组间差异。还将对意图对治疗人群（所有患者随机进行治疗并分配研究编号）和可评估功效集（所有接受治疗前12周并完成第12周反应评估的患者）进行次要分析。 ）。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在T细胞（一种免疫细胞）淋巴瘤中，测试添加抗癌药物HU5F9-G4（Magrolimab），在治疗后恢复过来或对治疗没有反应 | ||||||
| 官方标题ICMJE | HU5F9-G4（Magrolimab）的1B/2期研究与Mogamulizumab结合在复发/难治性治疗的T细胞淋巴瘤中 | ||||||
| 简要摘要 | 这项IB/II期试验确定了与mogamulizumab联合给予Magrolimab的最佳剂量和可能的好处和/或副作用，以治疗患有IB-IV期Fungoides或Sezary综合征类型的T-Cell淋巴瘤的患者（又回来）复发）或对治疗没有反应（难治性）。 Magrolimab和mogamulizumab是单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与Magrolimab与mogamulizumab结合使用的治疗可能比以前接受过治疗的复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的常规治疗更长的时间稳定癌症。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了表征安全性和毒性特征，并确定当与mogamulizumab结合给出时，HU5F9-G4（Magrolimab）的安全建议2剂量（RP2D）。 （I阶段）II。为了比较单独使用HU5F9-G4（Magrolimab）和Mogamulizumab与Mogamulizumab的Hu5f9-G4（Magrolimab）组合的部分或完全反应的患者比例。 （第二阶段） 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 （第一阶段） ii。比较HU5F9-G4（Magrolimab）和mogamulizumab与单独的摩珠单抗相对于以下终点（II阶段）的疗效（单独）： iia。总回应率（ORR）；持续至少4个月的总回应率（ORR4）；总体响应率至少持续12个月（ORR12）。 iib。响应持续时间（DOR）。 IIC。无进展生存（PFS）。 IID。下一次治疗的时间（TTNT）。 探索性目标： I.确定与摩根珠单抗和HU5F9-G4（Magrolimab）反应相关的潜在生物标志物，包括（I阶段和II阶段）： ia。 CCR4的表达。 IB。体细胞突变和种系多态性。我知道了。淋巴瘤和免疫微环境的表型。 ID。吞噬作用的功能分析。 大纲：这是Magrolimab的IB期，剂量下降研究，然后进行II期研究。 IB研究期研究中的患者接受治疗。 ARM I：患者每周在周期1-2，然后在周期3-12期间每2周（Q2W）每周2-3小时接受静脉静脉静脉内（IV）。患者还会在周期1的每周至少60分钟内接受摩根珠单抗IV，然后在周期2-12期间Q2W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。 ARM II：患者每周至少60分钟在周期中至少60分钟，然后在周期2-12期间Q2W接受摩根瘤IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多12个周期。至少接受了2个完整治疗周期并患有进行性疾病（PD）或至少接受6个完整治疗周期并且患有稳定疾病（SD）的患者可能会跨越A臂I。 完成研究治疗后，每3个月随访患者2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04541017 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06710 NCI-2020-06710（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Phii-203 10384（其他标识符：希望之城综合癌症中心老挝） 10384（其他标识符：CTEP） UM1CA186717（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
