• RSV-A孟菲斯37B的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的面积由QRT-PCR确定鼻样品[时间范围：第2天到第2部分第2天]
  与安慰剂相比
• RSV-A孟菲斯37B的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的面积由鼻样品上的细胞培养确定[时间范围：从第2部分到第2天的第2天到第2部分]
  与安慰剂相比
• 每天在参与者症状日记卡中收集的总症状评分时间曲线（TSS-AUC）的区域[时间范围：从第2部分到第2部分第12天]
  与安慰剂相比
• 每天在参与者症状日记卡中收集的总症状评分时间曲线（TSS-SAM）[时间范围：第2天到第2部分第12天]
  与安慰剂相比
• 产生的鼻腔总重量和参与者使用的组织总数[时间范围：从第2部分到第2部分中的第12天]
  与安慰剂相比
• 在发病率，持续时间和峰值方面，RSV-A孟菲斯37B的病毒脱落[时间范围：第2部分到第2部分的第2天]
  与安慰剂相比，健康成年人在RSV人类挑战模型中接种前1天，用帕利伐单抗给予静脉治疗的预防效应的边缘和方差，与以下方式相比：至少发生2个正阳性“可量化和可检测到的” QRT-PCR测量在鼻样样品和通过可量化的QRT-PCR的RSV的峰值病毒载荷中。
• 安全成年人：AES/SAE，奶头/奶嘴和与药物有关的奶头/乐太奶油的发病率[时间范围：从第1部分到第1天到第1天，从第1天到第2部分的第2部分，第2部分
  AES/SAE，奶头/配乐和与药物相关的奶头/配乐的发生率
• 免疫原性[时间范围：从第1部分到第1部分，从第1天到第2部分的第24天]
  抗链球菌抗体（ADA）的发生率

因此，由于RSV人类挑战模型中没有帕利维珠单抗的数据，因此计划在RSV-A孟菲斯37B 37B挑战模型中建立预防性帕利维珠单抗的效果和方差的边缘。

该研究将在18-55岁的成年人中进行，分为两部分。

•第1部分：所有参与者将接受帕利维珠单抗（8mg/kg，静脉注射）。药代动力学（PK），将测量安全性。

如果第1部分中没有安全问题，并且对经治疗的参与者的PK分析证实了8mg/kg的建模是合适的，则第2部分将以计划的8mg/kg治疗剂量开始。但是，如果对第1部分的PK分析表明8mg/kg的剂量可能不足以在第2部分提供合适的有效覆盖范围，则第2部分将进行15mg/kg的剂量。

•第2部分：参与者将被施用Palivizumab（按部分确定为8mg/kg或15mg/kg）或安慰剂，随后将通过RSV-A菌株（MEMPHIS 37B）对其进行挑战。将测量各组之间的效果和方差范围，以及安全性和反应生成性。

• 药物：Palivizumab
  在无菌水中进行注射的液体溶液（最终浓度为20mg/ml），静脉输注，单剂量为8mg/kg或15mg/kg，以1ml/min的速度给药
  其他名称：Synagis™
• 药物：安慰剂
  氯化钠0.9％溶液（正常盐水），静脉输注，单剂量为0mg/kg，以1ml/min的速率给药
• 其他：RSV-A孟菲斯37B病毒
  单个鼻内病毒剂量（挑战剂量约为4.5LOG10 PFU）

• 安慰剂比较器：安慰剂
  氯化钠0.9％溶液（正常盐水）
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 其他：RSV-A孟菲斯37B病毒
• 主动比较器：Palivizumab（Synagis™）
  无菌小瓶50mg/0.5ml
  干预措施：

  • 药物：Palivizumab
  • 其他：RSV-A孟菲斯37B病毒

纳入标准：

1. 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
2. 在签署同意书的那天，年龄在18至55岁之间。
3. 身体健康，没有病史或目前的临床意义医疗状况，也没有临床意义的测试异常，这些异常会干扰病史，体格检查（包括生命体征），心电图（ECG）的参与者安全，和常规实验室测试由研究人员确定。
4. 入学前有记录的病史。

5. 以下标准适用于参加研究的女性参与者。

   1. 生育潜力的女性必须在入学前进行负妊娠测试。
   2. 非儿童潜力的女性：
   1. 绝经后女性；定义为具有闭经史的历史> 12个月，没有其他医疗原因和 /或FSH级别> 40miu /ml，由实验室确认
   2. 记录的状态是手术无菌的状态（例如输卵管结扎，子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术）。

6. 以下标准适用于女性和男性参与者：

   1. 生育潜力的女性参与者必须使用一种高效的避孕形式。首次研究访问之前至少2周，必须使用激素方法。避孕的使用必须持续到病毒挑战日期/用IMP进行最后一次给药之后的30天（以最后一次发生）。高效避孕如下所述：
   1. 建立了下面描述的避孕方法的使用（在首次研究访问之前至少2周）。当使用激素避孕方法时，需要男性伴侣使用贝尔糖苷的避孕套：

1.口服2.阴道内3.透皮b。宫内装置（IUD）c。宫内激素释放系统（IUS）d。双侧管结扎e。男性灭菌（带有适当的输精后切除术文献证明了射精中缺乏精子的情况），该女性是该女性的唯一伴侣。

F。真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。

b）男性参与者必须同意以下在进入隔离区时的避孕要求，并持续到病毒挑战日期 /与研究性药用产品（IMP）（以最后一次发生）的最后剂量之后的90天：

1. 使用与杀精子剂的避孕套防止女性伴侣怀孕，或者防止任何伴侣（男性和女性）暴露于IMP。
2. 男性对射精中无精子缺乏的输精后切除术的灭菌（请注意，仍然需要使用避孕套与精子剂使用以防止伴侣暴露）。这仅适用于参加研究的男性
3. 此外，对于生育潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种避孕形式，例如上面提到的女性参与者的一种高效方法之一。
4. 真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。

c）除了上面的避孕要求外，男性参与者必须同意从隔离区排出后，直到病毒挑战日期/最后一次给予IMP（以最后一次发生）的日期之后的90天才捐赠精子。

7.对于研究的第2部分：适合挑战病毒的血清，如研究分析计划所定义。

排除标准：

病史

1. 在首次研究前4周内，有可能或目前有效的症状或症状暗示上或下呼吸道感染。

2. a）任何其他具有临床意义或目前有效的全身性合并症在内的历史或证据，包括精神疾病（包括具有抑郁症和/或焦虑史的参与者）。

   b）和/或其他主要疾病，这些疾病可能会使参与者处于不当风险，或干扰完成研究和必要调查的参与者。

   适用以下条件：

   •可能会在研究者的酌情决定下包括临床温度温度的湿疹/特应性皮炎和临床上轻度牛皮癣的参与者（例如，如果使用少量的常规局部类固醇，则在Cubital Fossa中没有湿疹；中等至大量的每日皮质类皮质类固醇是中等至中等的湿疹排除）。

   • 鼻炎（包括花粉症）是临床活跃或中度至重度鼻炎的病史，或者季节性过敏性鼻炎的病史可能在纳入研究时活跃和/或需要每周定期的鼻皮质类固醇激活，至少每周都有定期的鼻皮质类固醇入院后的30天内将被排除在外。患有当前无活跃性鼻炎病史的参与者（在过去30天内）或轻度鼻炎可能会根据PI的判断力包括在内。
   • 患有诊断为甲状腺病情较低的医生的参与者至少在治疗中受到控制至少6个月，并有证据表明甲状腺功能测试（TFT）可以包括PI的酌情决定。

   • 任何同时的严重疾病，包括恶性史，可能会干扰研究的目的或完成研究的参与者。在初次诊断后的5年内或复发证据的基础细胞癌也被排除在外。

     o如果患者健康问卷（PHQ-9）和 /或普遍的焦虑症问卷（GAD-7），可以包括有精神病史的参与者，包括抑郁症和 /或任何严重程度的焦虑症，包括抑郁症和 /或焦虑症。比或等于4。在与高级医师（筛查临床负责人）咨询后，可以包括PHQ-9或GAD-7分数在5到9之间的参与者，他们可能会建议与PI进一步咨询。

     o报告诊断为偏头痛的医师的参与者可以包括没有相关的神经系统症状，例如偏瘫或视觉丧失。簇头痛/偏头痛或预防性治疗偏头痛是排除的。

     • 患有医生被诊断为轻度肠综合征（IBS）的参与者不需要定期治疗。
3. 随时吸烟≥10岁的参与者[10年的10年年份等于每天一包20年，持续10年））。
4. 全身体重≤50kg，体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥30kg/m2

5. 女性：

   1. 母乳喂养，或者
   2. 在研究前的6个月内已怀孕。
6. PI评估的过敏反应或对任何食物或药物的严重不耐受的过敏反应病史。
7. 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。

8. a）对于研究的第2部分：任何明显的异常以实质性的方式改变鼻子的解剖结构，可能会干扰研究的目的，尤其是任何鼻腔评估或病毒挑战（历史鼻息肉都可以包括，但将排除大型鼻息息肉，导致当前和明显的症状和/或在上个月需要定期治疗）。

   b）在第一次研究访问和/或以前的任何场合因脑症而住院的历史的最后3个月内，任何具有临床意义的脑力学病史（大流鼻血）。

   c）在首次研究后3个月内进行任何鼻或鼻窦手术。事先或伴随的药物和评估

9. 对于研究的第2部分：

   1. 在计划的病毒挑战日期/首先用IMP进行疫苗接种的证据（以先到者为准）。
   2. 打算在随访的最后一天之前接受任何疫苗接种。 （NB。在第28天（±3天）随访之后将不适用旅行限制）。
10. 在计划的病毒挑战日期/首先使用IMP（以先到者为例）或在此后的3个月内计划的3个月之前的3个月，在计划的病毒挑战日期/首次给予血液或更多血液的血液或血液产品（包括血液捐赠）中的收到470毫升或更多的血液最后访问。

11. a）在计划在病毒挑战/首先服用IMP的日期之前的3个月内收到任何研究药物（以先到者为准）。

    b）在计划的病毒挑战日期/首先服用IMP之前的前12个月内，收到三种或更多的研究药物（以先到者为准）。

    对于研究的第2部分：

    c）与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。

    d）事先参与了前3个月的另一项呼吸道病毒的人类病毒挑战研究，从先前研究的病毒挑战日期到这项研究的预期病毒挑战日期。

12. a）确认对初次研究访问时滥用药物的阳性测试。通过PI自由裁量权允许进行一次重复测试。

    b）酗酒的病史或存在，或过度使用酒精（每周摄入超过28个单位酒精； 1个单位是半杯啤酒，一小杯酒或一杯酒）或过度食用木氨酸含有物质（例如，每日摄入量超过5杯含咖啡因的饮料，例如咖啡，茶，可乐）。

13. 对于研究的第2部分：

    1秒内强制呼气量（FEV1）<80％。

14. 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎（HAV），B（HBV）或C（HCV）测试。

    其他

15. 那些在赫维沃或赞助商雇用的人的亲戚或直接的亲戚。
16. 任何其他发现，调查员认为参与者不适合研究。

• RSV-A孟菲斯37B的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的面积由QRT-PCR确定鼻样品[时间范围：第2天到第2部分第2天]
  与安慰剂相比
• RSV-A孟菲斯37B的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的面积由鼻样品上的细胞培养确定[时间范围：从第2部分到第2天的第2天到第2部分]
  与安慰剂相比
• 每天在参与者症状日记卡中收集的总症状评分时间曲线（TSS-AUC）的区域[时间范围：从第2部分到第2部分第12天]
  与安慰剂相比
• 每天在参与者症状日记卡中收集的总症状评分时间曲线（TSS-SAM）[时间范围：第2天到第2部分第12天]
  与安慰剂相比
• 产生的鼻腔总重量和参与者使用的组织总数[时间范围：从第2部分到第2部分中的第12天]
  与安慰剂相比
• 在发病率，持续时间和峰值方面，RSV-A孟菲斯37B的病毒脱落[时间范围：第2部分到第2部分的第2天]
  与安慰剂相比，健康成年人在RSV人类挑战模型中接种前1天，用帕利伐单抗给予静脉治疗的预防效应的边缘和方差，与以下方式相比：至少发生2个正阳性“可量化和可检测到的” QRT-PCR测量在鼻样样品和通过可量化的QRT-PCR的RSV的峰值病毒载荷中。
• 安全成年人：AES/SAE，奶头/奶嘴和与药物有关的奶头/乐太奶油的发病率[时间范围：从第1部分到第1天到第1天，从第1天到第2部分的第2部分，第2部分
  AES/SAE，奶头/配乐和与药物相关的奶头/配乐的发生率
• 免疫原性[时间范围：从第1部分到第1部分，从第1天到第2部分的第24天]
  抗链球菌抗体（ADA）的发生率

因此，由于RSV人类挑战模型中没有帕利维珠单抗的数据，因此计划在RSV-A孟菲斯37B 37B挑战模型中建立预防性帕利维珠单抗的效果和方差的边缘。

该研究将在18-55岁的成年人中进行，分为两部分。

•第1部分：所有参与者将接受帕利维珠单抗（8mg/kg，静脉注射）。药代动力学（PK），将测量安全性。

如果第1部分中没有安全问题，并且对经治疗的参与者的PK分析证实了8mg/kg的建模是合适的，则第2部分将以计划的8mg/kg治疗剂量开始。但是，如果对第1部分的PK分析表明8mg/kg的剂量可能不足以在第2部分提供合适的有效覆盖范围，则第2部分将进行15mg/kg的剂量。

•第2部分：参与者将被施用Palivizumab（按部分确定为8mg/kg或15mg/kg）或安慰剂，随后将通过RSV-A菌株（MEMPHIS 37B）对其进行挑战。将测量各组之间的效果和方差范围，以及安全性和反应生成性。

• 药物：Palivizumab
  在无菌水中进行注射的液体溶液（最终浓度为20mg/ml），静脉输注，单剂量为8mg/kg或15mg/kg，以1ml/min的速度给药
  其他名称：Synagis™
• 药物：安慰剂
  氯化钠0.9％溶液（正常盐水），静脉输注，单剂量为0mg/kg，以1ml/min的速率给药
• 其他：RSV-A孟菲斯37B病毒
  单个鼻内病毒剂量（挑战剂量约为4.5LOG10 PFU）

• 安慰剂比较器：安慰剂
  氯化钠0.9％溶液（正常盐水）
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 其他：RSV-A孟菲斯37B病毒
• 主动比较器：Palivizumab（Synagis™）
  无菌小瓶50mg/0.5ml
  干预措施：

  • 药物：Palivizumab
  • 其他：RSV-A孟菲斯37B病毒

纳入标准：

1. 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
2. 在签署同意书的那天，年龄在18至55岁之间。
3. 身体健康，没有病史或目前的临床意义医疗状况，也没有临床意义的测试异常，这些异常会干扰病史，体格检查（包括生命体征），心电图（ECG）的参与者安全，和常规实验室测试由研究人员确定。
4. 入学前有记录的病史。

5. 以下标准适用于参加研究的女性参与者。

   1. 生育潜力的女性必须在入学前进行负妊娠测试。
   2. 非儿童潜力的女性：
   1. 绝经后女性；定义为具有闭经史的历史> 12个月，没有其他医疗原因和 /或FSH级别> 40miu /ml，由实验室确认
   2. 记录的状态是手术无菌的状态（例如输卵管结扎，子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术）。

6. 以下标准适用于女性和男性参与者：

   1. 生育潜力的女性参与者必须使用一种高效的避孕形式。首次研究访问之前至少2周，必须使用激素方法。避孕的使用必须持续到病毒挑战日期/用IMP进行最后一次给药之后的30天（以最后一次发生）。高效避孕如下所述：
   1. 建立了下面描述的避孕方法的使用（在首次研究访问之前至少2周）。当使用激素避孕方法时，需要男性伴侣使用贝尔糖苷的避孕套：

1.口服2.阴道内3.透皮b。宫内装置（IUD）c。宫内激素释放系统（IUS）d。双侧管结扎e。男性灭菌（带有适当的输精后切除术文献证明了射精中缺乏精子的情况），该女性是该女性的唯一伴侣。

F。真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。

b）男性参与者必须同意以下在进入隔离区时的避孕要求，并持续到病毒挑战日期 /与研究性药用产品（IMP）（以最后一次发生）的最后剂量之后的90天：

1. 使用与杀精子剂的避孕套防止女性伴侣怀孕，或者防止任何伴侣（男性和女性）暴露于IMP。
2. 男性对射精中无精子缺乏的输精后切除术的灭菌（请注意，仍然需要使用避孕套与精子剂使用以防止伴侣暴露）。这仅适用于参加研究的男性
3. 此外，对于生育潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种避孕形式，例如上面提到的女性参与者的一种高效方法之一。
4. 真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。

c）除了上面的避孕要求外，男性参与者必须同意从隔离区排出后，直到病毒挑战日期/最后一次给予IMP（以最后一次发生）的日期之后的90天才捐赠精子。

7.对于研究的第2部分：适合挑战病毒的血清，如研究分析计划所定义。

排除标准：

病史

1. 在首次研究前4周内，有可能或目前有效的症状或症状暗示上或下呼吸道感染。

2. a）任何其他具有临床意义或目前有效的全身性合并症在内的历史或证据，包括精神疾病（包括具有抑郁症和/或焦虑史的参与者）。

   b）和/或其他主要疾病，这些疾病可能会使参与者处于不当风险，或干扰完成研究和必要调查的参与者。

   适用以下条件：

   •可能会在研究者的酌情决定下包括临床温度温度的湿疹/特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎和临床上轻度牛皮癣的参与者（例如，如果使用少量的常规局部类固醇，则在Cubital Fossa中没有湿疹；中等至大量的每日皮质类皮质类固醇是中等至中等的湿疹排除）。

   • 鼻炎（包括花粉症）是临床活跃或中度至重度鼻炎的病史，或者季节性过敏性鼻炎的病史可能在纳入研究时活跃和/或需要每周定期的鼻皮质类固醇激活，至少每周都有定期的鼻皮质类固醇入院后的30天内将被排除在外。患有当前无活跃性鼻炎病史的参与者（在过去30天内）或轻度鼻炎可能会根据PI的判断力包括在内。
   • 患有诊断为甲状腺病情较低的医生的参与者至少在治疗中受到控制至少6个月，并有证据表明甲状腺功能测试（TFT）可以包括PI的酌情决定。

   • 任何同时的严重疾病，包括恶性史，可能会干扰研究的目的或完成研究的参与者。在初次诊断后的5年内或复发证据的基础细胞癌也被排除在外。

     o如果患者健康问卷（PHQ-9）和 /或普遍的焦虑症' target='_blank'>焦虑症问卷（GAD-7），可以包括有精神病史的参与者，包括抑郁症和 /或任何严重程度的焦虑症' target='_blank'>焦虑症，包括抑郁症和 /或焦虑症' target='_blank'>焦虑症。比或等于4。在与高级医师（筛查临床负责人）咨询后，可以包括PHQ-9或GAD-7分数在5到9之间的参与者，他们可能会建议与PI进一步咨询。

     o报告诊断为偏头痛的医师的参与者可以包括没有相关的神经系统症状，例如偏瘫或视觉丧失。簇头痛/偏头痛或预防性治疗偏头痛是排除的。

     • 患有医生被诊断为轻度肠综合征（IBS）的参与者不需要定期治疗。
3. 随时吸烟≥10岁的参与者[10年的10年年份等于每天一包20年，持续10年））。
4. 全身体重≤50kg，体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥30kg/m2

5. 女性：

   1. 母乳喂养，或者
   2. 在研究前的6个月内已怀孕。
6. PI评估的过敏反应或对任何食物或药物的严重不耐受的过敏反应病史。
7. 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。

8. a）对于研究的第2部分：任何明显的异常以实质性的方式改变鼻子的解剖结构，可能会干扰研究的目的，尤其是任何鼻腔评估或病毒挑战（历史鼻息肉都可以包括，但将排除大型鼻息息肉，导致当前和明显的症状和/或在上个月需要定期治疗）。

   b）在第一次研究访问和/或以前的任何场合因脑症而住院的历史的最后3个月内，任何具有临床意义的脑力学病史（大流鼻血）。

   c）在首次研究后3个月内进行任何鼻或鼻窦手术。事先或伴随的药物和评估

9. 对于研究的第2部分：

   1. 在计划的病毒挑战日期/首先用IMP进行疫苗接种的证据（以先到者为准）。
   2. 打算在随访的最后一天之前接受任何疫苗接种。 （NB。在第28天（±3天）随访之后将不适用旅行限制）。
10. 在计划的病毒挑战日期/首先使用IMP（以先到者为例）或在此后的3个月内计划的3个月之前的3个月，在计划的病毒挑战日期/首次给予血液或更多血液的血液或血液产品（包括血液捐赠）中的收到470毫升或更多的血液最后访问。

11. a）在计划在病毒挑战/首先服用IMP的日期之前的3个月内收到任何研究药物（以先到者为准）。

    b）在计划的病毒挑战日期/首先服用IMP之前的前12个月内，收到三种或更多的研究药物（以先到者为准）。

    对于研究的第2部分：

    c）与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。

    d）事先参与了前3个月的另一项呼吸道病毒的人类病毒挑战研究，从先前研究的病毒挑战日期到这项研究的预期病毒挑战日期。

12. a）确认对初次研究访问时滥用药物的阳性测试。通过PI自由裁量权允许进行一次重复测试。

    b）酗酒的病史或存在，或过度使用酒精（每周摄入超过28个单位酒精； 1个单位是半杯啤酒，一小杯酒或一杯酒）或过度食用木氨酸含有物质（例如，每日摄入量超过5杯含咖啡因的饮料，例如咖啡，茶，可乐）。

13. 对于研究的第2部分：

    1秒内强制呼气量（FEV1）<80％。

14. 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎（HAV），B（HBV）或C（HCV）测试。

    其他

15. 那些在赫维沃或赞助商雇用的人的亲戚或直接的亲戚。
16. 任何其他发现，调查员认为参与者不适合研究。