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出境医 / 临床实验 / Dapansutrile治疗中等共发生-19症状和早期细胞因子释放综合征的证据的安全性和功效

Dapansutrile治疗中等共发生-19症状和早期细胞因子释放综合征的证据的安全性和功效

研究描述
简要摘要：

这项研究的目的是评估口服NLRP3抑制剂Dapansutrile的安全性和功效，用于治疗中等的CoVID-19症状和早期细胞因子释放综合征（CRS），以确认的SARS-COV-2感染和中度症状患者。

2019年冠状病毒病（COVID-19）是由新的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的感染。 Covid-19的特征是发烧，咳嗽和呼吸急促，在某些患者中，这可能导致系统性器官衰竭和死亡率。

数据显示SARS-COV-2激活了先天免疫信号传感器NLRP3。 NLRP3的激活启动了细胞因子释放综合征（CRS），其中包括产生原发性细胞因子IL-1，引发了症状性covid-19患者普遍存在的强烈炎症反应。当CRS进一步发展到暴发性的“细胞因子风暴”时，数据表明呼吸窘迫综合征和多器官衰竭会发生。

Dapansutrile的特异性抑制剂可以通过抑制IL-1β的产生来抑制与CRS相关的过度炎症，以阻止其发展为严重的“细胞因子风暴”。最终结果将减少199名患者接受强化医疗的需求，从而减少住院治疗，机械通气和死亡。


病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19细胞因子释放综合征药物：Dapansutrile胶囊药物：安慰剂胶囊阶段2

详细说明：

这是一个2阶段，随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了Dapansutrile与安慰剂。计划招募大约80名随机分组1：1（40个Dapansutrile，40个安慰剂）。

在筛查/基线/第1天访问中，受试者将提供知情同意，筛选资格，并随机/参与研究。一旦确认研究资格，受试者还将在这次访问中接受第一剂研究药物，第二剂量的研究药物将在第一次剂量后大约12小时服用。研究药物将每天（早晨和晚上剂量）持续到第14天。

所有招募的受试者的试验持续时间约为45天，评估如下：筛选/基线/第1天，第4天（±1天），第8天（±1天），第15天（±1天），天29（±3天）和第45天（±3天）。第29天和第45天的随访访问将实际上通过该机构的远程医疗程序进行。

在最初的14天里，每天都会要求每个受试者在家中维持两张纸日记：剂量日记和一本主题日记。剂量日记将用于记录每天早晨和晚上采集的胶囊数量。该受试者日记将用于记录温度，氧气水平，COVID-19症状和整体健康状况（使用先前的24小时期限用于需要召回对象的参数）。主题日记中使用的一组问题也将在筛查/基线/第1天访问（预剂量），第15天，第29天和第45天访问时对受试者进行管理。将在筛选/基线/第1天访问家庭使用时为每个受试者提供无接触式温度计和手持脉搏血氧仪。

在第29天和第45天，将对安全性和临床活动进行其他评估。第29天和第45天的随访访问将实际上通过网站的远程医疗过程进行。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：受试者将被分配以1：1的比例接收Dapansutrile胶囊或安慰剂胶囊。
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明：这是一项随机，盲目的安慰剂对照研究。治疗分配（对主动或安慰剂治疗组）将对所有研究参与者，人员和研究人员视而不见。只有药物标记人员，无盲药师和DMC成员才能没有盲目的治疗任务。同样，在紧急情况下，可以打开一个无盲的信封，将治疗分配揭露给PI。
主要意图：治疗
官方标题：第2期随机，双盲，安慰剂对照试验的口服dapansutrile胶囊的安全性和有效性，用于治疗中度Covid-199症状和早期细胞因子释放综合征的证据
实际学习开始日期 ： 2020年9月25日
估计初级完成日期 ： 2021年6月
估计 学习完成日期 ： 2021年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Dapansutrile胶囊
受试者将接受4 x 250毫克的Dapansutrile胶囊竞标14天，初始（首次）剂量为8 x 250mg（2000 mg）在研究地点（第1天剂量可能为3000 mg）。
药物：Dapansutrile胶囊
含有250 mg API的硬不透明胶囊。
其他名称：OLT1177胶囊

安慰剂比较器：安慰剂胶囊
受试者将接受4天的安慰剂胶囊竞标14天，并在第1天在研究地点使用的8个胶囊（首次）剂量为8天。
药物：安慰剂胶囊
含有0 mg API的硬不透明胶囊。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 临床恶化的受试者比例[时间范围：第15天]
    临床恶化被定义为入学后与19个相关的住院或（1）（1）呼吸急促的恶化或持续性以及（2）在海平面上的氧气饱和度小于92％，或者需要补充氧气才能达到补充氧气氧饱和度92％或更高。


次要结果度量 ：
  1. 完全解决发烧症状和呼吸急促的受试者比例[时间范围：第8天，第15天，第29天，第45天]
    完全分辨率被定义为在受试者日记上的症状被描述为“不存在”，而在第45天之前没有症状的回报。

  2. SAE的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估dapansutrile SAE相对于安慰剂的累积发生率

  3. 3级和4级不良事件的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估3级和4级不良事件的累积发生率相对于安慰剂

  4. 停用或暂时停学参与[时间范围：第45天]
    相对于安慰剂，评估dapansutrile的停用或临时悬架的累积发生率

  5. 白细胞计数的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄氏二胰鸟甲的白细胞计数的变化

  6. 血红蛋白的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile的血红蛋白的变化，随着时间的流逝

  7. 血小板的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile相对于安慰剂的血小板变化

  8. 肌酐的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile肌酐的变化

  9. 葡萄糖的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄糖葡萄糖相对于安慰剂的变化

  10. 总胆红素的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估葡萄干的总胆红素相对于安慰剂的变化随着时间的流逝而变化

  11. ALT的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估Dapansutrile的Alt的变化

  12. AST的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile的AST的变化

  13. 研究期间发生的新感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估在研究过程中相对于安慰剂研究期间发生的新感染发生率的变化

  14. 机会性感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile相对于安慰剂的机会性感染的发生率的变化

  15. 临床改进的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    发烧症状和呼吸急促的临床改善时间

  16. 持续缺乏发烧的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    自上次温度测量≥38°C（100.4°F）以来，持续缺乏发烧的时间至少定义为2天

  17. 与COVID相关的症状的临床改善[时间范围：第15天]
    与COVID相关症状的临床改善的受试者比例（例如，咳嗽，腹泻，呕吐）

  18. 第15天之前的住院，补充氧，机械通气或死亡的发生率[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者的复合终点的受试者的发病率（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气，机械通气或死亡的人

  19. 第15天之前的住院时间，补充氧或机械通气[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者复合终点的受试者的发病率持续时间（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气或机械通气

  20. 症状的临床改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在第15天之前经历症状临床改善的受试者的比例，定义为在WHO临床改进的WHO序列量表上减少两个或更多点（基线访问/第1天和第15天之间的最低分数）

  21. 氧合的改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在研究过程中氧合的改善和维持这种效果

  22. 更改ALT [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化

  23. 更改AST [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化

  24. 变化血糖[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血糖中基线的变化

  25. 红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较红细胞沉降率（ESR）的基线变化

  26. 更改血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血红蛋白A1C（HBA1C）中基线的变化

  27. 乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较乳酸脱氢酶（LDH）中基线的变化

  28. 淋巴细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较淋巴细胞中基线的变化，绝对计数

  29. 单核细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较单核细胞中基线的变化，绝对计数

  30. 中性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较中性粒细胞中基线的变化，绝对计数

  31. 嗜酸性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较嗜酸性粒细胞中基线的变化，绝对计数

  32. 更改CRP [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较CRP基线的变化

  33. 更改D-Dimer [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较D-Dimer中基线的变化

  34. 更改铁蛋白[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较铁蛋白基线的变化

  35. 更改纤维蛋白原[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较纤维蛋白原中基线的变化

  36. 部分凝血石时间（PTT）和国际标准化比率（INR）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较部分凝血纤维素时间（PTT）和国际标准化比率（INR）的变化

  37. 更改IL-1β[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-1β中基线的变化

  38. 更改IL-6 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-6中基线的变化

  39. 更改IL-18 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-18中基线的变化

  40. 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较粒细胞刺激因子（G-CSF）中基线的变化

  41. 变化干扰素-γ诱导的蛋白10（IP-10）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较干扰素诱导的蛋白10（IP-10）中基线的变化

  42. 更改C3A [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较C3A基线的变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性和女性受试者≥18岁；
  2. SARS-COV-2阳性，由食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品局（EMA）确认，由随机分组前7天进行了授权的COVID-19测试≤；
  3. 从第一次症状发作到随机分组，小于或等于7天；

  4. 患有发烧（温度≥38℃ / 100.4̊F）和呼吸急促的受试者（温度≥38C / 100.4̊F）（劳累），不需要氧气，并符合2020年5月的FDA行业指南所规定的“中度”的定义：covid-19：开发用于治疗或预防的药物和生物产品（FDA，2020），其中包括受试者坐下时的所有标准：

    1. 呼吸率：≥20呼吸/分钟，
    2. Spo2：> 93％和≤96％的海平面房间空气，并且
    3. 心率：≥90次/分钟；

  5. 受试者必须至少拥有以下高风险条件之一，该条件已知的细胞因子产生水平增加：

    1. 70岁或以上年龄，
    2. 肥胖（BMI≥30kg/m2），
    3. 糖尿病（1或2型），
    4. 不受控制的高血压，定义为舒张压> 100 mm Hg和/或收缩期> 150 mm Hg，而没有任何当前的抗高血压药物。在筛查时，如果受试者使用抗高血压药物（S）和舒张压或收缩率升高，则可以在与医疗监测仪协商后招募受试者，
    5. 已知的呼吸道疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺疾病[COPD]），
    6. 已知的心力衰竭（注意：纽约心脏协会IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者每个排除标准都不能注册4）或
    7. 已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病；
  6. 等离子体CRP水平≤20mg/l筛查/基线/第1天访问的72小时内；
  7. 可接受的总体医学状况将被安全入学并完成研究（针对心血管，肾脏和肝脏状况的特定考虑）；
  8. 能够在启动任何相关程序之前提供书面知情同意书，以及研究人员认为理解并遵守研究的所有要求的能力，其中包括放弃使用禁止药物的使用。
  9. 受试者必须至少出现中度症状学，基于前24小时内的症状，这些症状不舒服，并且会干扰日常活动或除研究药物以外的其他治疗以及至少有以下症状之一：咳嗽；疲劳;肌痛腹泻;呕吐；恶心;头痛;咽喉痛;鼻充血； Rhinorrhea;失去品味；气味丧失；晕倒；或发冷，发抖和/或出汗。

排除标准：

  1. 有生育潜力的妇女或性伴侣是有生育潜力的女人的男人，她们：

    1. 在研究期间，或打算怀孕（包括使用生育药物）；
    2. 是护理（仅女性受试者）；
    3. 在完成所有后续程序之前，不使用可接受的高效避孕方法。
  2. 现有或新发器官衰竭的证据；
  3. 调查员确定的与COVID-19无关的中等并发神经系统，肾脏，内分泌或胃肠道疾病的证据。
  4. 心血管疾病的证据，具有明显的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会IV类），不稳定的心绞痛，COR肺或有症状的心心积液，与研究者确定的COVID-19与COVID-19无关；
  5. 需要使用血管活性药物支持；
  6. 在筛查/基线/第1天访问之前的6个月内，心肌梗塞的历史；
  7. 当前肝病的证据，与研究者确定的COVID-19无关；

  8. 在筛查/基线/第1天访问或结核病的危险因素之一，例如但不限于：

    1. 以下任何一项的历史：在聚集环境中的住所（例如，监狱或监狱，无家可归者庇护所或慢性护理设施），滥用药物（例如注射或不注射），卫生保健工人，没有受到保护的对象在鉴定和正确的空气载预防措施之前，有TB或患有结核病疾病的受试者的高风险
    2. 在过去的12个月内，密切接触（即，在家庭或其他封闭环境中共享相同的空间空间（几天或几周或几分钟或小时））。
  9. 史或当前有效的原发性或继发性免疫缺陷；
  10. 过去或现在的氧气需求（例如鼻套管，载体，机械通气和/或补充氧）。

  11. 使用任何禁止的伴随药物/疗法，以确定或计划使用任何伴随的药物/疗法

    治疗期，包括专门：

    1. 利用布洛芬或双氯芬酸
    2. 使用秋水仙碱
    3. 在随机后30天内使用全身类固醇
    4. 使用Janus激酶（JAK）抑制剂
    5. use of off-label agents (eg, hydroxychloroquine, remdesivir, dexamethasone) and biologic and oral anti-cytokine agents (eg, current treatment with adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, bariticinib，tofacitinib或upadacitinib）;

    注意：在治疗期间，患者可以符合FDA专门针对COVID-19（例如Remdesivir）批准的治疗标准。在这种情况下，调查员和医疗监测仪应授予并为患者做出最合适的决定。如果可能的话，偏爱将使患者在加入第二治疗之前完成14天的服用。如果不可能，则偏爱将使患者继续在Dapansutrile上继续他们的14天，并完成所有与研究相关的访问。

  12. 已知的肾功能障碍史（例如，计算出的肾小球过滤率[GFR] <45 mL/min）；
  13. 在过去的5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（除了已切除和治愈的宫颈子宫颈的局部基底或鳞状细胞癌或癌的原位）；
  14. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或已知活性感染史；
  15. 调查人员认为，任何其他伴随的医学或精神病病，疾病或以前的手术都会损害对象安全地参加试验和/或完成协议要求；
  16. 过去30天在慢性护理机构中的个人；
  17. 被监禁的个人；
  18. 在筛查/基线之前的30天内参与任何临床试验和/或使用任何研究产品//第1天访问；或在筛查/基线/第1天访问或打算在试验期间接收的收据。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床试验+1 833-652-8321 elightecom@olatec.com

位置
位置表的布局表
美国，科罗拉多州
国家犹太人健康招募
丹佛，科罗拉多州，美国80206
美国，佛罗里达州
Invesclinic US LLC招募
美国佛罗里达州劳德代尔堡，美国33308
DBC研究公司招募
佛罗里达州塔玛拉克，美国，33321
美国，北卡罗来纳州
Atrium Health/Charlotte-Mecklenburg医院管理局招募
美国北卡罗来纳州夏洛特，28203
美国德克萨斯州
Panamerican Clinical Research LLC招募
德克萨斯州布朗斯维尔，美国78520
J＆S研究公司招募
美国德克萨斯州大学车站，美国77645
德克萨斯研究联盟有限责任公司招募
麦卡伦，德克萨斯州，美国，78503
荷兰
Viecuri Medisch Centrum招募
荷兰维诺
瑞士
巴塞尔大学医院招募
巴塞尔，瑞士
赞助商和合作者
Olatec Therapeutics LLC
CTI临床试验和咨询服务
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月13日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月7日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月25日
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月12日）		临床恶化的受试者比例[时间范围：第15天]
临床恶化被定义为入学后与19个相关的住院或（1）（1）呼吸急促的恶化或持续性以及（2）在海平面上的氧气饱和度小于92％，或者需要补充氧气才能达到补充氧气氧饱和度92％或更高。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月3日）		完全解决发烧症状和呼吸急促的受试者比例[时间范围：第15天]
完全解决发烧症状（发烧，发冷，发抖和/或出汗）的受试者比例和呼吸急促的比例
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月12日）
  • 完全解决发烧症状和呼吸急促的受试者比例[时间范围：第8天，第15天，第29天，第45天]
    完全分辨率被定义为在受试者日记上的症状被描述为“不存在”，而在第45天之前没有症状的回报。
  • SAE的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估dapansutrile SAE相对于安慰剂的累积发生率
  • 3级和4级不良事件的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估3级和4级不良事件的累积发生率相对于安慰剂
  • 停用或暂时停学参与[时间范围：第45天]
    相对于安慰剂，评估dapansutrile的停用或临时悬架的累积发生率
  • 白细胞计数的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄氏二胰鸟甲的白细胞计数的变化
  • 血红蛋白的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile的血红蛋白的变化，随着时间的流逝
  • 血小板的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile相对于安慰剂的血小板变化
  • 肌酐的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile肌酐的变化
  • 葡萄糖的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄糖葡萄糖相对于安慰剂的变化
  • 总胆红素的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估葡萄干的总胆红素相对于安慰剂的变化随着时间的流逝而变化
  • ALT的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估Dapansutrile的Alt的变化
  • AST的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile的AST的变化
  • 研究期间发生的新感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估在研究过程中相对于安慰剂研究期间发生的新感染发生率的变化
  • 机会性感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile相对于安慰剂的机会性感染的发生率的变化
  • 临床改进的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    发烧症状和呼吸急促的临床改善时间
  • 持续缺乏发烧的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    自上次温度测量≥38°C（100.4°F）以来，持续缺乏发烧的时间至少定义为2天
  • 与COVID相关的症状的临床改善[时间范围：第15天]
    与COVID相关症状的临床改善的受试者比例（例如，咳嗽，腹泻，呕吐）
  • 第15天之前的住院，补充氧，机械通气或死亡的发生率[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者的复合终点的受试者的发病率（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气，机械通气或死亡的人
  • 第15天之前的住院时间，补充氧或机械通气[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者复合终点的受试者的发病率持续时间（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气或机械通气
  • 症状的临床改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在第15天之前经历症状临床改善的受试者的比例，定义为在WHO临床改进的WHO序列量表上减少两个或更多点（基线访问/第1天和第15天之间的最低分数）
  • 氧合的改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在研究过程中氧合的改善和维持这种效果
  • 更改ALT [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 更改AST [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 变化血糖[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血糖中基线的变化
  • 红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较红细胞沉降率（ESR）的基线变化
  • 更改血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血红蛋白A1C（HBA1C）中基线的变化
  • 乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较乳酸脱氢酶（LDH）中基线的变化
  • 淋巴细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较淋巴细胞中基线的变化，绝对计数
  • 单核细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较单核细胞中基线的变化，绝对计数
  • 中性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较中性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 嗜酸性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较嗜酸性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 更改CRP [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较CRP基线的变化
  • 更改D-Dimer [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较D-Dimer中基线的变化
  • 更改铁蛋白[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较铁蛋白基线的变化
  • 更改纤维蛋白原[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较纤维蛋白原中基线的变化
  • 部分凝血石时间（PTT）和国际标准化比率（INR）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较部分凝血纤维素时间（PTT）和国际标准化比率（INR）的变化
  • 更改IL-1β[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-1β中基线的变化
  • 更改IL-6 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-6中基线的变化
  • 更改IL-18 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-18中基线的变化
  • 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较粒细胞刺激因子（G-CSF）中基线的变化
  • 变化干扰素-γ诱导的蛋白10（IP-10）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较干扰素诱导的蛋白10（IP-10）中基线的变化
  • 更改C3A [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较C3A基线的变化
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月3日）
  • SAE的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估dapansutrile SAE相对于安慰剂的累积发生率
  • 3级和4级不良事件的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估3级和4级不良事件的累积发生率相对于安慰剂
  • 停用或暂时停学参与[时间范围：第45天]
    相对于安慰剂，评估dapansutrile的停用或临时悬架的累积发生率
  • 白细胞计数的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄氏二胰鸟甲的白细胞计数的变化
  • 血红蛋白的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile的血红蛋白的变化，随着时间的流逝
  • 血小板的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile相对于安慰剂的血小板变化
  • 肌酐的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile肌酐的变化
  • 葡萄糖的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄糖葡萄糖相对于安慰剂的变化
  • 总胆红素的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估葡萄干的总胆红素相对于安慰剂的变化随着时间的流逝而变化
  • ALT的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估Dapansutrile的Alt的变化
  • AST的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile的AST的变化
  • 研究期间发生的新感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估在研究过程中相对于安慰剂研究期间发生的新感染发生率的变化
  • 机会性感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile相对于安慰剂的机会性感染的发生率的变化
  • 完全解决发烧症状和呼吸急促[时间范围：第8天，第29天和第45天]
    经历发烧症状和呼吸急促的受试者的比例
  • 临床改进的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    发烧症状和呼吸急促的临床改善时间
  • 持续缺乏发烧的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    自上次温度测量≥38°C（100.4°F）以来，持续缺乏发烧的时间至少定义为2天
  • 与COVID相关的症状的临床改善[时间范围：第15天]
    与COVID相关症状的临床改善的受试者比例（例如，咳嗽，腹泻，呕吐）
  • 住院，补充氧，机械通气或死亡的复合终点的发生率[时间范围：第45天]
    符合需要住院受试者的复合终点的受试者的发病率（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气，机械通气或死亡的人
  • 症状的临床改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在第15天之前经历症状临床改善的受试者的比例，定义为在WHO临床改进的WHO序列量表上减少两个或更多点（基线访问/第1天和第15天之间的最低分数）
  • 氧合的改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在研究过程中氧合的改善和维持这种效果
  • 更改ALT [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 更改AST [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 变化血糖[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血糖中基线的变化
  • 红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较红细胞沉降率（ESR）的基线变化
  • 更改血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血红蛋白A1C（HBA1C）中基线的变化
  • 乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较乳酸脱氢酶（LDH）中基线的变化
  • 淋巴细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较淋巴细胞中基线的变化，绝对计数
  • 单核细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较单核细胞中基线的变化，绝对计数
  • 中性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较中性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 嗜酸性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较嗜酸性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 更改CRP [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较CRP基线的变化
  • 更改D-Dimer [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较D-Dimer中基线的变化
  • 更改铁蛋白[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较铁蛋白基线的变化
  • 更改纤维蛋白原[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较纤维蛋白原中基线的变化
  • 部分凝血石时间（PTT）和国际标准化比率（INR）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较部分凝血纤维素时间（PTT）和国际标准化比率（INR）的变化
  • 更改IL-1β[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-1β中基线的变化
  • 更改IL-6 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-6中基线的变化
  • 更改IL-18 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-18中基线的变化
  • 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较粒细胞刺激因子（G-CSF）中基线的变化
  • 变化干扰素-γ诱导的蛋白10（IP-10）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较干扰素诱导的蛋白10（IP-10）中基线的变化
  • 更改C3A [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较C3A基线的变化
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Dapansutrile治疗中等共发生-19症状和早期细胞因子释放综合征的证据的安全性和功效
官方标题ICMJE第2期随机，双盲，安慰剂对照试验的口服dapansutrile胶囊的安全性和有效性，用于治疗中度Covid-199症状和早期细胞因子释放综合征的证据
简要摘要

这项研究的目的是评估口服NLRP3抑制剂Dapansutrile的安全性和功效，用于治疗中等的CoVID-19症状和早期细胞因子释放综合征（CRS），以确认的SARS-COV-2感染和中度症状患者。

2019年冠状病毒病（COVID-19）是由新的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的感染。 Covid-19的特征是发烧，咳嗽和呼吸急促，在某些患者中，这可能导致系统性器官衰竭和死亡率。

数据显示SARS-COV-2激活了先天免疫信号传感器NLRP3。 NLRP3的激活启动了细胞因子释放综合征（CRS），其中包括产生原发性细胞因子IL-1，引发了症状性covid-19患者普遍存在的强烈炎症反应。当CRS进一步发展到暴发性的“细胞因子风暴”时，数据表明呼吸窘迫综合征和多器官衰竭会发生。

Dapansutrile的特异性抑制剂可以通过抑制IL-1β的产生来抑制与CRS相关的过度炎症，以阻止其发展为严重的“细胞因子风暴”。最终结果将减少199名患者接受强化医疗的需求，从而减少住院治疗，机械通气和死亡。

详细说明

这是一个2阶段，随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了Dapansutrile与安慰剂。计划招募大约80名随机分组1：1（40个Dapansutrile，40个安慰剂）。

在筛查/基线/第1天访问中，受试者将提供知情同意，筛选资格，并随机/参与研究。一旦确认研究资格，受试者还将在这次访问中接受第一剂研究药物，第二剂量的研究药物将在第一次剂量后大约12小时服用。研究药物将每天（早晨和晚上剂量）持续到第14天。

所有招募的受试者的试验持续时间约为45天，评估如下：筛选/基线/第1天，第4天（±1天），第8天（±1天），第15天（±1天），天29（±3天）和第45天（±3天）。第29天和第45天的随访访问将实际上通过该机构的远程医疗程序进行。

在最初的14天里，每天都会要求每个受试者在家中维持两张纸日记：剂量日记和一本主题日记。剂量日记将用于记录每天早晨和晚上采集的胶囊数量。该受试者日记将用于记录温度，氧气水平，COVID-19症状和整体健康状况（使用先前的24小时期限用于需要召回对象的参数）。主题日记中使用的一组问题也将在筛查/基线/第1天访问（预剂量），第15天，第29天和第45天访问时对受试者进行管理。将在筛选/基线/第1天访问家庭使用时为每个受试者提供无接触式温度计和手持脉搏血氧仪。

在第29天和第45天，将对安全性和临床活动进行其他评估。第29天和第45天的随访访问将实际上通过网站的远程医疗过程进行。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
受试者将被分配以1：1的比例接收Dapansutrile胶囊或安慰剂胶囊。
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
掩盖说明：
这是一项随机，盲目的安慰剂对照研究。治疗分配（对主动或安慰剂治疗组）将对所有研究参与者，人员和研究人员视而不见。只有药物标记人员，无盲药师和DMC成员才能没有盲目的治疗任务。同样，在紧急情况下，可以打开一个无盲的信封，将治疗分配揭露给PI。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • 细胞因子释放综合征
干预ICMJE
  • 药物：Dapansutrile胶囊
    含有250 mg API的硬不透明胶囊。
    其他名称：OLT1177胶囊
  • 药物：安慰剂胶囊
    含有0 mg API的硬不透明胶囊。
研究臂ICMJE
  • 实验：Dapansutrile胶囊
    受试者将接受4 x 250毫克的Dapansutrile胶囊竞标14天，初始（首次）剂量为8 x 250mg（2000 mg）在研究地点（第1天剂量可能为3000 mg）。
    干预：药物：Dapansutrile胶囊
  • 安慰剂比较器：安慰剂胶囊
    受试者将接受4天的安慰剂胶囊竞标14天，并在第1天在研究地点使用的8个胶囊（首次）剂量为8天。
    干预：药物：安慰剂胶囊
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月3日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性和女性受试者≥18岁；
  2. SARS-COV-2阳性，由食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品局（EMA）确认，由随机分组前7天进行了授权的COVID-19测试≤；
  3. 从第一次症状发作到随机分组，小于或等于7天；

  4. 患有发烧（温度≥38℃ / 100.4̊F）和呼吸急促的受试者（温度≥38C / 100.4̊F）（劳累），不需要氧气，并符合2020年5月的FDA行业指南所规定的“中度”的定义：covid-19：开发用于治疗或预防的药物和生物产品（FDA，2020），其中包括受试者坐下时的所有标准：

    1. 呼吸率：≥20呼吸/分钟，
    2. Spo2：> 93％和≤96％的海平面房间空气，并且
    3. 心率：≥90次/分钟；

  5. 受试者必须至少拥有以下高风险条件之一，该条件已知的细胞因子产生水平增加：

    1. 70岁或以上年龄，
    2. 肥胖（BMI≥30kg/m2），
    3. 糖尿病（1或2型），
    4. 不受控制的高血压，定义为舒张压> 100 mm Hg和/或收缩期> 150 mm Hg，而没有任何当前的抗高血压药物。在筛查时，如果受试者使用抗高血压药物（S）和舒张压或收缩率升高，则可以在与医疗监测仪协商后招募受试者，
    5. 已知的呼吸道疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺疾病[COPD]），
    6. 已知的心力衰竭（注意：纽约心脏协会IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者每个排除标准都不能注册4）或
    7. 已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病；
  6. 等离子体CRP水平≤20mg/l筛查/基线/第1天访问的72小时内；
  7. 可接受的总体医学状况将被安全入学并完成研究（针对心血管，肾脏和肝脏状况的特定考虑）；
  8. 能够在启动任何相关程序之前提供书面知情同意书，以及研究人员认为理解并遵守研究的所有要求的能力，其中包括放弃使用禁止药物的使用。
  9. 受试者必须至少出现中度症状学，基于前24小时内的症状，这些症状不舒服，并且会干扰日常活动或除研究药物以外的其他治疗以及至少有以下症状之一：咳嗽；疲劳;肌痛腹泻;呕吐；恶心;头痛;咽喉痛;鼻充血； Rhinorrhea;失去品味；气味丧失；晕倒；或发冷，发抖和/或出汗。

排除标准：

  1. 有生育潜力的妇女或性伴侣是有生育潜力的女人的男人，她们：

    1. 在研究期间，或打算怀孕（包括使用生育药物）；
    2. 是护理（仅女性受试者）；
    3. 在完成所有后续程序之前，不使用可接受的高效避孕方法。
  2. 现有或新发器官衰竭的证据；
  3. 调查员确定的与COVID-19无关的中等并发神经系统，肾脏，内分泌或胃肠道疾病的证据。
  4. 心血管疾病的证据，具有明显的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会IV类），不稳定的心绞痛，COR肺或有症状的心心积液，与研究者确定的COVID-19与COVID-19无关；
  5. 需要使用血管活性药物支持；
  6. 在筛查/基线/第1天访问之前的6个月内，心肌梗塞的历史；
  7. 当前肝病的证据，与研究者确定的COVID-19无关；

  8. 在筛查/基线/第1天访问或结核病的危险因素之一，例如但不限于：

    1. 以下任何一项的历史：在聚集环境中的住所（例如，监狱或监狱，无家可归者庇护所或慢性护理设施），滥用药物（例如注射或不注射），卫生保健工人，没有受到保护的对象在鉴定和正确的空气载预防措施之前，有TB或患有结核病疾病的受试者的高风险
    2. 在过去的12个月内，密切接触（即，在家庭或其他封闭环境中共享相同的空间空间（几天或几周或几分钟或小时））。
  9. 史或当前有效的原发性或继发性免疫缺陷；
  10. 过去或现在的氧气需求（例如鼻套管，载体，机械通气和/或补充氧）。

  11. 使用任何禁止的伴随药物/疗法，以确定或计划使用任何伴随的药物/疗法

    治疗期，包括专门：

    1. 利用布洛芬或双氯芬酸
    2. 使用秋水仙碱
    3. 在随机后30天内使用全身类固醇
    4. 使用Janus激酶（JAK）抑制剂
    5. use of off-label agents (eg, hydroxychloroquine, remdesivir, dexamethasone) and biologic and oral anti-cytokine agents (eg, current treatment with adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, bariticinib，tofacitinib或upadacitinib）;

    注意：在治疗期间，患者可以符合FDA专门针对COVID-19（例如Remdesivir）批准的治疗标准。在这种情况下，调查员和医疗监测仪应授予并为患者做出最合适的决定。如果可能的话，偏爱将使患者在加入第二治疗之前完成14天的服用。如果不可能，则偏爱将使患者继续在Dapansutrile上继续他们的14天，并完成所有与研究相关的访问。

  12. 已知的肾功能障碍史（例如，计算出的肾小球过滤率[GFR] <45 mL/min）；
  13. 在过去的5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（除了已切除和治愈的宫颈子宫颈的局部基底或鳞状细胞癌或癌的原位）；
  14. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或已知活性感染史；
  15. 调查人员认为，任何其他伴随的医学或精神病病，疾病或以前的手术都会损害对象安全地参加试验和/或完成协议要求；
  16. 过去30天在慢性护理机构中的个人；
  17. 被监禁的个人；
  18. 在筛查/基线之前的30天内参与任何临床试验和/或使用任何研究产品//第1天访问；或在筛查/基线/第1天访问或打算在试验期间接收的收据。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：临床试验+1 833-652-8321 elightecom@olatec.com
列出的位置国家ICMJE荷兰，瑞士，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04540120
其他研究ID编号ICMJE OLT1177-10
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Olatec Therapeutics LLC
研究赞助商ICMJE Olatec Therapeutics LLC
合作者ICMJE CTI临床试验和咨询服务
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Olatec Therapeutics LLC
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这项研究的目的是评估口服NLRP3抑制剂Dapansutrile的安全性和功效，用于治疗中等的CoVID-19症状和早期细胞因子释放综合征（CRS），以确认的SARS-COV-2感染和中度症状患者。

2019年冠状病毒病（COVID-19）是由新的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的感染。 Covid-19的特征是发烧，咳嗽和呼吸急促，在某些患者中，这可能导致系统性器官衰竭和死亡率。

数据显示SARS-COV-2激活了先天免疫信号传感器NLRP3。 NLRP3的激活启动了细胞因子释放综合征（CRS），其中包括产生原发性细胞因子IL-1，引发了症状性covid-19患者普遍存在的强烈炎症反应。当CRS进一步发展到暴发性的“细胞因子风暴”时，数据表明呼吸窘迫综合征和多器官衰竭会发生。

Dapansutrile的特异性抑制剂可以通过抑制IL-1β的产生来抑制与CRS相关的过度炎症，以阻止其发展为严重的“细胞因子风暴”。最终结果将减少199名患者接受强化医疗的需求，从而减少住院治疗，机械通气和死亡。


病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19细胞因子释放综合征药物：Dapansutrile胶囊药物：安慰剂胶囊阶段2

详细说明：

这是一个2阶段，随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了Dapansutrile与安慰剂。计划招募大约80名随机分组1：1（40个Dapansutrile，40个安慰剂）。

在筛查/基线/第1天访问中，受试者将提供知情同意，筛选资格，并随机/参与研究。一旦确认研究资格，受试者还将在这次访问中接受第一剂研究药物，第二剂量的研究药物将在第一次剂量后大约12小时服用。研究药物将每天（早晨和晚上剂量）持续到第14天。

所有招募的受试者的试验持续时间约为45天，评估如下：筛选/基线/第1天，第4天（±1天），第8天（±1天），第15天（±1天），天29（±3天）和第45天（±3天）。第29天和第45天的随访访问将实际上通过该机构的远程医疗程序进行。

在最初的14天里，每天都会要求每个受试者在家中维持两张纸日记：剂量日记和一本主题日记。剂量日记将用于记录每天早晨和晚上采集的胶囊数量。该受试者日记将用于记录温度，氧气水平，COVID-19症状和整体健康状况（使用先前的24小时期限用于需要召回对象的参数）。主题日记中使用的一组问题也将在筛查/基线/第1天访问（预剂量），第15天，第29天和第45天访问时对受试者进行管理。将在筛选/基线/第1天访问家庭使用时为每个受试者提供无接触式温度计和手持脉搏血氧仪。

在第29天和第45天，将对安全性和临床活动进行其他评估。第29天和第45天的随访访问将实际上通过网站的远程医疗过程进行。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：受试者将被分配以1：1的比例接收Dapansutrile胶囊或安慰剂胶囊。
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明：这是一项随机，盲目的安慰剂对照研究。治疗分配（对主动或安慰剂治疗组）将对所有研究参与者，人员和研究人员视而不见。只有药物标记人员，无盲药师和DMC成员才能没有盲目的治疗任务。同样，在紧急情况下，可以打开一个无盲的信封，将治疗分配揭露给PI。
主要意图：治疗
官方标题：第2期随机，双盲，安慰剂对照试验的口服dapansutrile胶囊的安全性和有效性，用于治疗中度Covid-199症状和早期细胞因子释放综合征的证据
实际学习开始日期 ： 2020年9月25日
估计初级完成日期 ： 2021年6月
估计 学习完成日期 ： 2021年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Dapansutrile胶囊
受试者将接受4 x 250毫克的Dapansutrile胶囊竞标14天，初始（首次）剂量为8 x 250mg（2000 mg）在研究地点（第1天剂量可能为3000 mg）。
药物：Dapansutrile胶囊
含有250 mg API的硬不透明胶囊。
其他名称：OLT1177胶囊

安慰剂比较器：安慰剂胶囊
受试者将接受4天的安慰剂胶囊竞标14天，并在第1天在研究地点使用的8个胶囊（首次）剂量为8天。
药物：安慰剂胶囊
含有0 mg API的硬不透明胶囊。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 临床恶化的受试者比例[时间范围：第15天]
    临床恶化被定义为入学后与19个相关的住院或（1）（1）呼吸急促的恶化或持续性以及（2）在海平面上的氧气饱和度小于92％，或者需要补充氧气才能达到补充氧气氧饱和度92％或更高。


次要结果度量 ：
  1. 完全解决发烧症状和呼吸急促的受试者比例[时间范围：第8天，第15天，第29天，第45天]
    完全分辨率被定义为在受试者日记上的症状被描述为“不存在”，而在第45天之前没有症状的回报。

  2. SAE的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估dapansutrile SAE相对于安慰剂的累积发生率

  3. 3级和4级不良事件的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估3级和4级不良事件的累积发生率相对于安慰剂

  4. 停用或暂时停学参与[时间范围：第45天]
    相对于安慰剂，评估dapansutrile的停用或临时悬架的累积发生率

  5. 白细胞计数的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄氏二胰鸟甲的白细胞计数的变化

  6. 血红蛋白的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile的血红蛋白的变化，随着时间的流逝

  7. 血小板的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile相对于安慰剂的血小板变化

  8. 肌酐的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile肌酐的变化

  9. 葡萄糖的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄糖葡萄糖相对于安慰剂的变化

  10. 总胆红素的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估葡萄干的总胆红素相对于安慰剂的变化随着时间的流逝而变化

  11. ALT的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估Dapansutrile的Alt的变化

  12. AST的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile的AST的变化

  13. 研究期间发生的新感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估在研究过程中相对于安慰剂研究期间发生的新感染发生率的变化

  14. 机会性感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile相对于安慰剂的机会性感染的发生率的变化

  15. 临床改进的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    发烧症状和呼吸急促的临床改善时间

  16. 持续缺乏发烧的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    自上次温度测量≥38°C（100.4°F）以来，持续缺乏发烧的时间至少定义为2天

  17. 与COVID相关的症状的临床改善[时间范围：第15天]
    与COVID相关症状的临床改善的受试者比例（例如，咳嗽，腹泻，呕吐）

  18. 第15天之前的住院，补充氧，机械通气或死亡的发生率[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者的复合终点的受试者的发病率（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气，机械通气或死亡的人

  19. 第15天之前的住院时间，补充氧或机械通气[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者复合终点的受试者的发病率持续时间（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气或机械通气

  20. 症状的临床改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在第15天之前经历症状临床改善的受试者的比例，定义为在WHO临床改进的WHO序列量表上减少两个或更多点（基线访问/第1天和第15天之间的最低分数）

  21. 氧合的改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在研究过程中氧合的改善和维持这种效果

  22. 更改ALT [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化

  23. 更改AST [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化

  24. 变化血糖[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血糖中基线的变化

  25. 红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较红细胞沉降率（ESR）的基线变化

  26. 更改血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血红蛋白A1C（HBA1C）中基线的变化

  27. 乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较乳酸脱氢酶（LDH）中基线的变化

  28. 淋巴细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较淋巴细胞中基线的变化，绝对计数

  29. 单核细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较单核细胞中基线的变化，绝对计数

  30. 中性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较中性粒细胞中基线的变化，绝对计数

  31. 嗜酸性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较嗜酸性粒细胞中基线的变化，绝对计数

  32. 更改CRP [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较CRP基线的变化

  33. 更改D-Dimer [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较D-Dimer中基线的变化

  34. 更改铁蛋白[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较铁蛋白基线的变化

  35. 更改纤维蛋白原[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较纤维蛋白原中基线的变化

  36. 部分凝血石时间（PTT）和国际标准化比率（INR）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较部分凝血纤维素时间（PTT）和国际标准化比率（INR）的变化

  37. 更改IL-1β[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-1β中基线的变化

  38. 更改IL-6 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-6中基线的变化

  39. 更改IL-18 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-18中基线的变化

  40. 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较粒细胞刺激因子（G-CSF）中基线的变化

  41. 变化干扰素-γ诱导的蛋白10（IP-10）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较干扰素诱导的蛋白10（IP-10）中基线的变化

  42. 更改C3A [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较C3A基线的变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性和女性受试者≥18岁；
  2. SARS-COV-2阳性，由食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品局（EMA）确认，由随机分组前7天进行了授权的COVID-19测试≤；
  3. 从第一次症状发作到随机分组，小于或等于7天；

  4. 患有发烧（温度≥38℃ / 100.4̊F）和呼吸急促的受试者（温度≥38C / 100.4̊F）（劳累），不需要氧气，并符合2020年5月的FDA行业指南所规定的“中度”的定义：covid-19：开发用于治疗或预防的药物和生物产品（FDA，2020），其中包括受试者坐下时的所有标准：

    1. 呼吸率：≥20呼吸/分钟，
    2. Spo2：> 93％和≤96％的海平面房间空气，并且
    3. 心率：≥90次/分钟；

  5. 受试者必须至少拥有以下高风险条件之一，该条件已知的细胞因子产生水平增加：

    1. 70岁或以上年龄，
    2. 肥胖（BMI≥30kg/m2），
    3. 糖尿病（1或2型），
    4. 不受控制的高血压，定义为舒张压> 100 mm Hg和/或收缩期> 150 mm Hg，而没有任何当前的抗高血压药物。在筛查时，如果受试者使用抗高血压药物（S）和舒张压或收缩率升高，则可以在与医疗监测仪协商后招募受试者，
    5. 已知的呼吸道疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺疾病[COPD]），
    6. 已知的心力衰竭（注意：纽约心脏协会IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者每个排除标准都不能注册4）或
    7. 已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病；
  6. 等离子体CRP水平≤20mg/l筛查/基线/第1天访问的72小时内；
  7. 可接受的总体医学状况将被安全入学并完成研究（针对心血管，肾脏和肝脏状况的特定考虑）；
  8. 能够在启动任何相关程序之前提供书面知情同意书，以及研究人员认为理解并遵守研究的所有要求的能力，其中包括放弃使用禁止药物的使用。
  9. 受试者必须至少出现中度症状学，基于前24小时内的症状，这些症状不舒服，并且会干扰日常活动或除研究药物以外的其他治疗以及至少有以下症状之一：咳嗽；疲劳;肌痛腹泻;呕吐；恶心;头痛;咽喉痛;鼻充血； Rhinorrhea;失去品味；气味丧失；晕倒；或发冷，发抖和/或出汗。

排除标准：

  1. 有生育潜力的妇女或性伴侣是有生育潜力的女人的男人，她们：

    1. 在研究期间，或打算怀孕（包括使用生育药物）；
    2. 是护理（仅女性受试者）；
    3. 在完成所有后续程序之前，不使用可接受的高效避孕方法。
  2. 现有或新发器官衰竭的证据；
  3. 调查员确定的与COVID-19无关的中等并发神经系统，肾脏，内分泌或胃肠道疾病的证据。
  4. 心血管疾病的证据，具有明显的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会IV类），不稳定的心绞痛，COR肺或有症状的心心积液，与研究者确定的COVID-19与COVID-19无关；
  5. 需要使用血管活性药物支持；
  6. 在筛查/基线/第1天访问之前的6个月内，心肌梗塞的历史；
  7. 当前肝病的证据，与研究者确定的COVID-19无关；

  8. 在筛查/基线/第1天访问或结核病的危险因素之一，例如但不限于：

    1. 以下任何一项的历史：在聚集环境中的住所（例如，监狱或监狱，无家可归者庇护所或慢性护理设施），滥用药物（例如注射或不注射），卫生保健工人，没有受到保护的对象在鉴定和正确的空气载预防措施之前，有TB或患有结核病疾病的受试者的高风险
    2. 在过去的12个月内，密切接触（即，在家庭或其他封闭环境中共享相同的空间空间（几天或几周或几分钟或小时））。
  9. 史或当前有效的原发性或继发性免疫缺陷；
  10. 过去或现在的氧气需求（例如鼻套管，载体，机械通气和/或补充氧）。

  11. 使用任何禁止的伴随药物/疗法，以确定或计划使用任何伴随的药物/疗法

    治疗期，包括专门：

    1. 利用布洛芬或双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸
    2. 使用秋水仙碱
    3. 在随机后30天内使用全身类固醇
    4. 使用Janus激酶（JAK）抑制剂
    5. use of off-label agents (eg, hydroxychloroquine, remdesivir, dexamethasone) and biologic and oral anti-cytokine agents (eg, current treatment with adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, bariticinib，tofacitinib或upadacitinib）;

    注意：在治疗期间，患者可以符合FDA专门针对COVID-19（例如Remdesivir）批准的治疗标准。在这种情况下，调查员和医疗监测仪应授予并为患者做出最合适的决定。如果可能的话，偏爱将使患者在加入第二治疗之前完成14天的服用。如果不可能，则偏爱将使患者继续在Dapansutrile上继续他们的14天，并完成所有与研究相关的访问。

  12. 已知的肾功能障碍史（例如，计算出的肾小球过滤率[GFR] <45 mL/min）；
  13. 在过去的5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（除了已切除和治愈的宫颈子宫颈的局部基底或鳞状细胞癌或癌的原位）；
  14. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或已知活性感染史；
  15. 调查人员认为，任何其他伴随的医学或精神病病，疾病或以前的手术都会损害对象安全地参加试验和/或完成协议要求；
  16. 过去30天在慢性护理机构中的个人；
  17. 被监禁的个人；
  18. 在筛查/基线之前的30天内参与任何临床试验和/或使用任何研究产品//第1天访问；或在筛查/基线/第1天访问或打算在试验期间接收的收据。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床试验+1 833-652-8321 elightecom@olatec.com

位置
位置表的布局表
美国，科罗拉多州
国家犹太人健康招募
丹佛，科罗拉多州，美国80206
美国，佛罗里达州
Invesclinic US LLC招募
美国佛罗里达州劳德代尔堡，美国33308
DBC研究公司招募
佛罗里达州塔玛拉克，美国，33321
美国，北卡罗来纳州
Atrium Health/Charlotte-Mecklenburg医院管理局招募
美国北卡罗来纳州夏洛特，28203
美国德克萨斯州
Panamerican Clinical Research LLC招募
德克萨斯州布朗斯维尔，美国78520
J＆S研究公司招募
美国德克萨斯州大学车站，美国77645
德克萨斯研究联盟有限责任公司招募
麦卡伦，德克萨斯州，美国，78503
荷兰
Viecuri Medisch Centrum招募
荷兰维诺
瑞士
巴塞尔大学医院招募
巴塞尔，瑞士
赞助商和合作者
Olatec Therapeutics LLC
CTI临床试验和咨询服务
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月13日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月7日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月25日
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月12日）		临床恶化的受试者比例[时间范围：第15天]
临床恶化被定义为入学后与19个相关的住院或（1）（1）呼吸急促的恶化或持续性以及（2）在海平面上的氧气饱和度小于92％，或者需要补充氧气才能达到补充氧气氧饱和度92％或更高。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月3日）		完全解决发烧症状和呼吸急促的受试者比例[时间范围：第15天]
完全解决发烧症状（发烧，发冷，发抖和/或出汗）的受试者比例和呼吸急促的比例
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月12日）
  • 完全解决发烧症状和呼吸急促的受试者比例[时间范围：第8天，第15天，第29天，第45天]
    完全分辨率被定义为在受试者日记上的症状被描述为“不存在”，而在第45天之前没有症状的回报。
  • SAE的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估dapansutrile SAE相对于安慰剂的累积发生率
  • 3级和4级不良事件的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估3级和4级不良事件的累积发生率相对于安慰剂
  • 停用或暂时停学参与[时间范围：第45天]
    相对于安慰剂，评估dapansutrile的停用或临时悬架的累积发生率
  • 白细胞计数的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄氏二胰鸟甲的白细胞计数的变化
  • 血红蛋白的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile的血红蛋白的变化，随着时间的流逝
  • 血小板的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile相对于安慰剂的血小板变化
  • 肌酐的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile肌酐的变化
  • 葡萄糖的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄糖葡萄糖相对于安慰剂的变化
  • 总胆红素的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估葡萄干的总胆红素相对于安慰剂的变化随着时间的流逝而变化
  • ALT的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估Dapansutrile的Alt的变化
  • AST的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile的AST的变化
  • 研究期间发生的新感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估在研究过程中相对于安慰剂研究期间发生的新感染发生率的变化
  • 机会性感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile相对于安慰剂的机会性感染的发生率的变化
  • 临床改进的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    发烧症状和呼吸急促的临床改善时间
  • 持续缺乏发烧的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    自上次温度测量≥38°C（100.4°F）以来，持续缺乏发烧的时间至少定义为2天
  • 与COVID相关的症状的临床改善[时间范围：第15天]
    与COVID相关症状的临床改善的受试者比例（例如，咳嗽，腹泻，呕吐）
  • 第15天之前的住院，补充氧，机械通气或死亡的发生率[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者的复合终点的受试者的发病率（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气，机械通气或死亡的人
  • 第15天之前的住院时间，补充氧或机械通气[时间范围：第15天]
    符合需要住院受试者复合终点的受试者的发病率持续时间（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气或机械通气
  • 症状的临床改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在第15天之前经历症状临床改善的受试者的比例，定义为在WHO临床改进的WHO序列量表上减少两个或更多点（基线访问/第1天和第15天之间的最低分数）
  • 氧合的改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在研究过程中氧合的改善和维持这种效果
  • 更改ALT [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 更改AST [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 变化血糖[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血糖中基线的变化
  • 红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较红细胞沉降率（ESR）的基线变化
  • 更改血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血红蛋白A1C（HBA1C）中基线的变化
  • 乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较乳酸脱氢酶（LDH）中基线的变化
  • 淋巴细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较淋巴细胞中基线的变化，绝对计数
  • 单核细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较单核细胞中基线的变化，绝对计数
  • 中性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较中性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 嗜酸性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较嗜酸性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 更改CRP [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较CRP基线的变化
  • 更改D-Dimer [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较D-Dimer中基线的变化
  • 更改铁蛋白[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较铁蛋白基线的变化
  • 更改纤维蛋白原[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较纤维蛋白原中基线的变化
  • 部分凝血石时间（PTT）和国际标准化比率（INR）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较部分凝血纤维素时间（PTT）和国际标准化比率（INR）的变化
  • 更改IL-1β[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-1β中基线的变化
  • 更改IL-6 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-6中基线的变化
  • 更改IL-18 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-18中基线的变化
  • 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较粒细胞刺激因子（G-CSF）中基线的变化
  • 变化干扰素-γ诱导的蛋白10（IP-10）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较干扰素诱导的蛋白10（IP-10）中基线的变化
  • 更改C3A [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较C3A基线的变化
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月3日）
  • SAE的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估dapansutrile SAE相对于安慰剂的累积发生率
  • 3级和4级不良事件的累积发生率[时间范围：第45天]
    评估3级和4级不良事件的累积发生率相对于安慰剂
  • 停用或暂时停学参与[时间范围：第45天]
    相对于安慰剂，评估dapansutrile的停用或临时悬架的累积发生率
  • 白细胞计数的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄氏二胰鸟甲的白细胞计数的变化
  • 血红蛋白的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile的血红蛋白的变化，随着时间的流逝
  • 血小板的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile相对于安慰剂的血小板变化
  • 肌酐的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile肌酐的变化
  • 葡萄糖的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估葡萄糖葡萄糖相对于安慰剂的变化
  • 总胆红素的变化[时间范围：第8天，第15天]
    评估葡萄干的总胆红素相对于安慰剂的变化随着时间的流逝而变化
  • ALT的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的推移，评估Dapansutrile的Alt的变化
  • AST的变化[时间范围：第8天，第15天]
    随着时间的流逝，评估Dapansutrile的AST的变化
  • 研究期间发生的新感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估在研究过程中相对于安慰剂研究期间发生的新感染发生率的变化
  • 机会性感染的发病率[时间范围：第8天，第15天]
    评估Dapansutrile相对于安慰剂的机会性感染的发生率的变化
  • 完全解决发烧症状和呼吸急促[时间范围：第8天，第29天和第45天]
    经历发烧症状和呼吸急促的受试者的比例
  • 临床改进的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    发烧症状和呼吸急促的临床改善时间
  • 持续缺乏发烧的时间[时间范围：基线/第1天到第15天]
    自上次温度测量≥38°C（100.4°F）以来，持续缺乏发烧的时间至少定义为2天
  • 与COVID相关的症状的临床改善[时间范围：第15天]
    与COVID相关症状的临床改善的受试者比例（例如，咳嗽，腹泻，呕吐）
  • 住院，补充氧，机械通气或死亡的复合终点的发生率[时间范围：第45天]
    符合需要住院受试者的复合终点的受试者的发病率（住院定义为≥24小时的急性护理），补充氧气，机械通气或死亡的人
  • 症状的临床改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在第15天之前经历症状临床改善的受试者的比例，定义为在WHO临床改进的WHO序列量表上减少两个或更多点（基线访问/第1天和第15天之间的最低分数）
  • 氧合的改善[时间范围：基线/第1天到第15天]
    在研究过程中氧合的改善和维持这种效果
  • 更改ALT [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 更改AST [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较AST基线的变化
  • 变化血糖[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血糖中基线的变化
  • 红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较红细胞沉降率（ESR）的基线变化
  • 更改血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较血红蛋白A1C（HBA1C）中基线的变化
  • 乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较乳酸脱氢酶（LDH）中基线的变化
  • 淋巴细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较淋巴细胞中基线的变化，绝对计数
  • 单核细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较单核细胞中基线的变化，绝对计数
  • 中性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较中性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 嗜酸性粒细胞的变化，绝对计数[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较嗜酸性粒细胞中基线的变化，绝对计数
  • 更改CRP [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较CRP基线的变化
  • 更改D-Dimer [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较D-Dimer中基线的变化
  • 更改铁蛋白[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较铁蛋白基线的变化
  • 更改纤维蛋白原[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较纤维蛋白原中基线的变化
  • 部分凝血石时间（PTT）和国际标准化比率（INR）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较部分凝血纤维素时间（PTT）和国际标准化比率（INR）的变化
  • 更改IL-1β[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-1β中基线的变化
  • 更改IL-6 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-6中基线的变化
  • 更改IL-18 [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较IL-18中基线的变化
  • 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较粒细胞刺激因子（G-CSF）中基线的变化
  • 变化干扰素-γ诱导的蛋白10（IP-10）[时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较干扰素诱导的蛋白10（IP-10）中基线的变化
  • 更改C3A [时间范围：基线/第1天到第15天]
    评估和比较C3A基线的变化
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Dapansutrile治疗中等共发生-19症状和早期细胞因子释放综合征的证据的安全性和功效
官方标题ICMJE第2期随机，双盲，安慰剂对照试验的口服dapansutrile胶囊的安全性和有效性，用于治疗中度Covid-199症状和早期细胞因子释放综合征的证据
简要摘要

这项研究的目的是评估口服NLRP3抑制剂Dapansutrile的安全性和功效，用于治疗中等的CoVID-19症状和早期细胞因子释放综合征（CRS），以确认的SARS-COV-2感染和中度症状患者。

2019年冠状病毒病（COVID-19）是由新的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的感染。 Covid-19的特征是发烧，咳嗽和呼吸急促，在某些患者中，这可能导致系统性器官衰竭和死亡率。

数据显示SARS-COV-2激活了先天免疫信号传感器NLRP3。 NLRP3的激活启动了细胞因子释放综合征（CRS），其中包括产生原发性细胞因子IL-1，引发了症状性covid-19患者普遍存在的强烈炎症反应。当CRS进一步发展到暴发性的“细胞因子风暴”时，数据表明呼吸窘迫综合征和多器官衰竭会发生。

Dapansutrile的特异性抑制剂可以通过抑制IL-1β的产生来抑制与CRS相关的过度炎症，以阻止其发展为严重的“细胞因子风暴”。最终结果将减少199名患者接受强化医疗的需求，从而减少住院治疗，机械通气和死亡。

详细说明

这是一个2阶段，随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了Dapansutrile与安慰剂。计划招募大约80名随机分组1：1（40个Dapansutrile，40个安慰剂）。

在筛查/基线/第1天访问中，受试者将提供知情同意，筛选资格，并随机/参与研究。一旦确认研究资格，受试者还将在这次访问中接受第一剂研究药物，第二剂量的研究药物将在第一次剂量后大约12小时服用。研究药物将每天（早晨和晚上剂量）持续到第14天。

所有招募的受试者的试验持续时间约为45天，评估如下：筛选/基线/第1天，第4天（±1天），第8天（±1天），第15天（±1天），天29（±3天）和第45天（±3天）。第29天和第45天的随访访问将实际上通过该机构的远程医疗程序进行。

在最初的14天里，每天都会要求每个受试者在家中维持两张纸日记：剂量日记和一本主题日记。剂量日记将用于记录每天早晨和晚上采集的胶囊数量。该受试者日记将用于记录温度，氧气水平，COVID-19症状和整体健康状况（使用先前的24小时期限用于需要召回对象的参数）。主题日记中使用的一组问题也将在筛查/基线/第1天访问（预剂量），第15天，第29天和第45天访问时对受试者进行管理。将在筛选/基线/第1天访问家庭使用时为每个受试者提供无接触式温度计和手持脉搏血氧仪。

在第29天和第45天，将对安全性和临床活动进行其他评估。第29天和第45天的随访访问将实际上通过网站的远程医疗过程进行。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
受试者将被分配以1：1的比例接收Dapansutrile胶囊或安慰剂胶囊。
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
掩盖说明：
这是一项随机，盲目的安慰剂对照研究。治疗分配（对主动或安慰剂治疗组）将对所有研究参与者，人员和研究人员视而不见。只有药物标记人员，无盲药师和DMC成员才能没有盲目的治疗任务。同样，在紧急情况下，可以打开一个无盲的信封，将治疗分配揭露给PI。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • 细胞因子释放综合征
干预ICMJE
  • 药物：Dapansutrile胶囊
    含有250 mg API的硬不透明胶囊。
    其他名称：OLT1177胶囊
  • 药物：安慰剂胶囊
    含有0 mg API的硬不透明胶囊。
研究臂ICMJE
  • 实验：Dapansutrile胶囊
    受试者将接受4 x 250毫克的Dapansutrile胶囊竞标14天，初始（首次）剂量为8 x 250mg（2000 mg）在研究地点（第1天剂量可能为3000 mg）。
    干预：药物：Dapansutrile胶囊
  • 安慰剂比较器：安慰剂胶囊
    受试者将接受4天的安慰剂胶囊竞标14天，并在第1天在研究地点使用的8个胶囊（首次）剂量为8天。
    干预：药物：安慰剂胶囊
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月3日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性和女性受试者≥18岁；
  2. SARS-COV-2阳性，由食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品局（EMA）确认，由随机分组前7天进行了授权的COVID-19测试≤；
  3. 从第一次症状发作到随机分组，小于或等于7天；

  4. 患有发烧（温度≥38℃ / 100.4̊F）和呼吸急促的受试者（温度≥38C / 100.4̊F）（劳累），不需要氧气，并符合2020年5月的FDA行业指南所规定的“中度”的定义：covid-19：开发用于治疗或预防的药物和生物产品（FDA，2020），其中包括受试者坐下时的所有标准：

    1. 呼吸率：≥20呼吸/分钟，
    2. Spo2：> 93％和≤96％的海平面房间空气，并且
    3. 心率：≥90次/分钟；

  5. 受试者必须至少拥有以下高风险条件之一，该条件已知的细胞因子产生水平增加：

    1. 70岁或以上年龄，
    2. 肥胖（BMI≥30kg/m2），
    3. 糖尿病（1或2型），
    4. 不受控制的高血压，定义为舒张压> 100 mm Hg和/或收缩期> 150 mm Hg，而没有任何当前的抗高血压药物。在筛查时，如果受试者使用抗高血压药物（S）和舒张压或收缩率升高，则可以在与医疗监测仪协商后招募受试者，
    5. 已知的呼吸道疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺疾病[COPD]），
    6. 已知的心力衰竭（注意：纽约心脏协会IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者每个排除标准都不能注册4）或
    7. 已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病；
  6. 等离子体CRP水平≤20mg/l筛查/基线/第1天访问的72小时内；
  7. 可接受的总体医学状况将被安全入学并完成研究（针对心血管，肾脏和肝脏状况的特定考虑）；
  8. 能够在启动任何相关程序之前提供书面知情同意书，以及研究人员认为理解并遵守研究的所有要求的能力，其中包括放弃使用禁止药物的使用。
  9. 受试者必须至少出现中度症状学，基于前24小时内的症状，这些症状不舒服，并且会干扰日常活动或除研究药物以外的其他治疗以及至少有以下症状之一：咳嗽；疲劳;肌痛腹泻;呕吐；恶心;头痛;咽喉痛;鼻充血； Rhinorrhea;失去品味；气味丧失；晕倒；或发冷，发抖和/或出汗。

排除标准：

  1. 有生育潜力的妇女或性伴侣是有生育潜力的女人的男人，她们：

    1. 在研究期间，或打算怀孕（包括使用生育药物）；
    2. 是护理（仅女性受试者）；
    3. 在完成所有后续程序之前，不使用可接受的高效避孕方法。
  2. 现有或新发器官衰竭的证据；
  3. 调查员确定的与COVID-19无关的中等并发神经系统，肾脏，内分泌或胃肠道疾病的证据。
  4. 心血管疾病的证据，具有明显的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会IV类），不稳定的心绞痛，COR肺或有症状的心心积液，与研究者确定的COVID-19与COVID-19无关；
  5. 需要使用血管活性药物支持；
  6. 在筛查/基线/第1天访问之前的6个月内，心肌梗塞的历史；
  7. 当前肝病的证据，与研究者确定的COVID-19无关；

  8. 在筛查/基线/第1天访问或结核病的危险因素之一，例如但不限于：

    1. 以下任何一项的历史：在聚集环境中的住所（例如，监狱或监狱，无家可归者庇护所或慢性护理设施），滥用药物（例如注射或不注射），卫生保健工人，没有受到保护的对象在鉴定和正确的空气载预防措施之前，有TB或患有结核病疾病的受试者的高风险
    2. 在过去的12个月内，密切接触（即，在家庭或其他封闭环境中共享相同的空间空间（几天或几周或几分钟或小时））。
  9. 史或当前有效的原发性或继发性免疫缺陷；
  10. 过去或现在的氧气需求（例如鼻套管，载体，机械通气和/或补充氧）。

  11. 使用任何禁止的伴随药物/疗法，以确定或计划使用任何伴随的药物/疗法

    治疗期，包括专门：

    1. 利用布洛芬或双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸
    2. 使用秋水仙碱
    3. 在随机后30天内使用全身类固醇
    4. 使用Janus激酶（JAK）抑制剂
    5. use of off-label agents (eg, hydroxychloroquine, remdesivir, dexamethasone) and biologic and oral anti-cytokine agents (eg, current treatment with adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, bariticinib，tofacitinib或upadacitinib）;

    注意：在治疗期间，患者可以符合FDA专门针对COVID-19（例如Remdesivir）批准的治疗标准。在这种情况下，调查员和医疗监测仪应授予并为患者做出最合适的决定。如果可能的话，偏爱将使患者在加入第二治疗之前完成14天的服用。如果不可能，则偏爱将使患者继续在Dapansutrile上继续他们的14天，并完成所有与研究相关的访问。

  12. 已知的肾功能障碍史（例如，计算出的肾小球过滤率[GFR] <45 mL/min）；
  13. 在过去的5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（除了已切除和治愈的宫颈子宫颈的局部基底或鳞状细胞癌或癌的原位）；
  14. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或已知活性感染史；
  15. 调查人员认为，任何其他伴随的医学或精神病病，疾病或以前的手术都会损害对象安全地参加试验和/或完成协议要求；
  16. 过去30天在慢性护理机构中的个人；
  17. 被监禁的个人；
  18. 在筛查/基线之前的30天内参与任何临床试验和/或使用任何研究产品//第1天访问；或在筛查/基线/第1天访问或打算在试验期间接收的收据。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：临床试验+1 833-652-8321 elightecom@olatec.com
列出的位置国家ICMJE荷兰，瑞士，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04540120
其他研究ID编号ICMJE OLT1177-10
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Olatec Therapeutics LLC
研究赞助商ICMJE Olatec Therapeutics LLC
合作者ICMJE CTI临床试验和咨询服务
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Olatec Therapeutics LLC
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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