• Luspatercept的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：治疗后30天]
  IB期研究部分的Luspatercept MTD，以Mg/kg报道
• 红细胞（RBC）输血独立率（RBC-TI）> 8周[时间范围：第1周至第24周]
  RBC输血独立率（RBC-TI）来自IB期和2部分研究，定义为RBC-TI≥8周。 RBC-TI将报告为在任何连续的56天期间无红细胞（RBC）输血的受试者的比例，代表了主要疗效终点。

• 患有3级或更高不良事件的患者百分比[时间范围：治疗后30天]
  干预的安全性，与单独使用任何药物相比，经历3级或更高不良事件的患者的百分比评估了3级或更高的不良事件
• IB期研究部分的第一个周期内的DLT速率[时间范围：治疗后30天]
  干预措施的耐受性，如第一个阶段IB的第一个周期内通过DLT速率评估的研究部分
• RBC输血相关减少的参与者人数[时间范围：治疗后30天]
  对于依赖RBC输血并在研究前的第8周内接收≥4个单位的参与者 - 如果在进行研究后的8周期间，与RBC单位的总数相比，RBC单位的总数减少了4个单位在注册前的8周内输出的数量，参与者将减少RBC输血要求。在研究登记之前的8周内，RBC单位和血小板输血数量将记录为基准。在RBC输血反应评估中，仅考虑对血红蛋白≤9g/dL或血小板输血的RBC输血。
• 血红蛋白改善的参与者的百分比[时间范围：基线，每个21天周期的第1天和30天随访]
  血红蛋白改善的参与者中的百分比至少定义为预处理的血红蛋白增加1.5 g/dL；并且，对于RBC输血依赖的参与者，取得了输血独立性或RBC输血要求的相关减少。
• RBC-TI的持续时间[时间范围：治疗后30天]
  RBC -TI的持续时间 - 接受一个或多个RBC或血小板输血的参与者将分别视为RBC或血小板输血，而在没有另一种解释（例如胃肠道出血，血液溶解等）的情况下，将被视为RBC或血小板输血。
• 通过血小板响应（HI-P）的参与者的百分比[时间范围：基线，每个21天周期的第1天和30天随访]
  血小板反应评估（HI-P）评估的血小板的血液学改善：仅针对治疗前血小板计数<100,000/mm3的参与者定义。必须满足至少8周期间进行的所有血液检查的标准。 HI-P定义为在预处理时血小板计数> 20,000/mm3的参与者预处理中的绝对增加≥30,000/mm3。对于在预处理时血小板计数≤20,000/mm3的参与者来说，从预处理计数中增加了至少100％的血小板计数> 20,000/mm3。对于血小板输血依赖的参与者，还需要血小板输血独立性。
• 具有中性粒细胞反应的参与者（HI-N）[时间范围：基线，每个21天周期的第1天和30天随访]
  通过嗜中性粒细胞反应（HI-N）评估的中性粒细胞的血液学改善：仅针对ANC <1,000/mm3的参与者定义。 ANC从至少100％的预处理中增加，并且预处理的绝对增加> 500/mm3
• 向高风险MD或AML的进展率[时间范围：治疗后30天]
  经历高风险MD或AML的参与者的百分比
• 总生存期（OS）[时间范围：每6个月+/- 30天3年]
  从初始注册日期到死亡之日起死亡之日起，所有参与者都会计算OS。在上次接触之日进行审查的最后一个已知参与者的后续措施。
• RBC-TI> 16周[时间范围：第1周至周24周]
  在任何连续的112天期间，红细胞（RBC）输血的受试者比例的比例。
• 在头两年内经历血液学改善，CR或PR的参与者的百分比[时间范围：从治疗开始后长达2年]
  反应定义为血液学改善，完全血液学缓解（CR）或部分缓解（PR）。对于CR＆PR，参与者满足了所有标准，并且在评估前28天内未接受RBC或血小板输血，红细胞增生因子或血小板剂。 CR：骨髓评估：骨髓细胞必须≤5％的总成核细胞，并且所有细胞系周围血液评估的正常成熟：满足以下所有检查，至少在4周期间进行的检查：血红蛋白≥11.0g/dl ，中性粒细胞≥1,000/mm3，血小板≥100,000/mm3，爆炸= 0％，没有发育不良的证据。 PR：骨髓评估：爆炸> 5％，但降低了50％的预处理或MDS的WHO亚型，而MDS的高度不及预处理，细胞和形态不相关。外周血评估：CR至少在至少4周内需要的所有外周血结果。
• 每2006年国际工作组（IWG）响应标准[时间范围：第1周至第24周]
  在2006年IWG响应标准中实现HI-E的高基线输血负担（血红蛋白<11 g/dL）的参与者比例（代表次级效力终点）。 HI-E定义为至少通过预处理血红蛋白增加1.5 g/dL；并实现输血独立性或RBC输血要求的相关减少

这是一项多中心，IB/II期研究，结合了较低风险，非del（5Q）MD的人的Luspatercept和Lenalidomide，ESA对ESA无效或不太可能对ESA做出反应，而基线血清EPO水平> 200。

Lenalidomide，也称为Revlimid®是FDA批准的某些类型淋巴瘤的药物，对于那些与本研究相比，MDS不同类型的淋巴瘤的药物。在本研究中，列纳莱度胺被认为是研究（实验），因为它在与FDA批准的不同环境中使用。列纳略胺阻止了异常细胞的发育，防止肿瘤内血管的生长，并刺激免疫系统的专门细胞以攻击异常细胞。

Luspatercept，也称为Reblozyl，最近已被FDA批准了较低风险MD的人。 Luspatercept通过帮助红细胞生长和成熟来起作用。

这项研究有2个部分：第1部分称为I期，第2部分称为II期。

• 第一阶段的目的是找到最安全的luspatercept剂量时间表与Lenalidomide结合使用
• 第二阶段的目的是使用最安全的给药时间表（在I期中发现）来评估患者从接受红细胞输血的独立性。

• 药物：列纳奈度胺
  PO -5mg每日21/21日周期剂量水平-1：2.5mg每天剂量水平-2：5mg每天
  其他名称：Revlimid
• 药物：Luspatercept

  Luspatercept是一种重组融合蛋白，由与人IgG1 FC结构域相关的人类Actriib的ECD的改良形式组成。

  静脉注射液化剂量将以1.0 mg/kg，1.33 mg/kg和1.75 mg/kg的升级剂量在21天周期的第1天给予。

  其他名称：

  • reblozyl
  • Actriib-igg
  • ACE-536
  • 1373715-00-4

纳入标准：

• 参与者必须在进行任何相关评估/程序之前就必须理解并自愿签署ICF。
• 根据WHO//FAB分类，符合IPSS-R分类（Greenberg，2012;附录D）的MDS诊断非常低，低或中等风险疾病

• 耐火或不耐受或不符合以下任何一种的ESA治疗：

  • 对先前的ESA治疗难治性 - 无响应或反应的文献不再对先前的含ESA的方案保持为单一药物或组合（例如，G-CSF）； ESA方案必须是：

    • 重组人红细胞生成素（RHU EPO）≥40,000iu/wk至少8剂或同等剂量；或者
    • darbepoetinα≥200-500μgQ1-3W至少4剂或同等剂量；
  • 不容忍先前的ESA治疗 - 在引起不耐受性或不良事件引起的任何时候，在引入后的任何时候，任何作为单个代理或组合中停用了先前含ESA的方案的文献（例如，与GCSF）
  • ESA无资格 - 基于内源性血清促红细胞生成素水平> 200 U/L的响应机会很小
• 如果先前用ESA或粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）治疗，则必须在随机分组日期之前4周停止≥≥4周。

• 如下标准所记录：需要RBC输血：

  • 在随机分组之前，至少16周确认了≥2个单位/8周的平均输血需求。
  • 在施用RBC前7天内或在7天内或在输血之前的7天内，血红蛋白水平必须≤10.0g/dL，以使输血以满足资格标准。当HGB水平> 10.0 g/dL和/或RBC输血时，用于选修手术的红细胞输血将不符合必要的输血，以满足资格标准。
  • 在紧接随机分组之前的16周内，没有连续的56天期间无RBC输血
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分为0、1或2

• 定义为一个性成熟的女性（FCBP）的女性：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或2）尚未自然而然地自然而然地（癌症治疗后的膜尿性疗法，至少没有排除生育能力）连续几个月（即连续24个月，在任何时候都有月经），必须：

  • 在开始研究治疗之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验（除非在C1D1的72小时内进行筛查妊娠试验）。她必须同意在研究过程中以及在研究结束后进行持续的妊娠测试。
  • 如果性活跃，请同意使用，并能够遵守高效的避孕，而无需中断，在开始研究产品，研究疗法（包括剂量中断）之前5周以及在中断研究疗法后的12周。

• 男性受试者必须：

  - 使用避孕套，定义为雄性乳胶避孕套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯），在与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生期间研究，在剂量中断期间以及在研究产品中断后至少12周，即使他已经成功进行了输精管切除术。

• 受试者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• 利纳度胺的事先治疗。
• 先前用Luspatercept（ACE-536）或Sotatercept（ACE011）处理
• 与DEL 5Q细胞遗传学异常相关的MDS

• 由于铁，维生素B12或叶酸不足，自身免疫性或遗传性溶血性贫血或胃肠道出血，已知临床上有意义的贫血

  - 铁缺乏症由血清铁蛋白≤15μg/L确定，如果在临床上进行了额外的测试（例如，计算出的转铁蛋白饱和度[铁/总铁结合能力≤20％]或铁的骨髓抽吸染色）。

• 先前的同种异体干细胞移植
• 已知的AML诊断史

• 在随机分组前4周内使用以下任何一项：

  • 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗
  • 其他RBC造血生长因子（例如，白介素-3）
  • 研究药物或装置，或批准用于研究用途的治疗。如果已知先前的研究产品的半衰期，请在随机分组之前或在5周内的半衰期内使用，以更长的时间为准。
• 不受控制的高血压，被定义为舒张压的重复升高（DBP）≥100mmHg，尽管有足够的治疗。

• 除MDS以外，除了受试者没有疾病（包括以前的恶性肿瘤的任何活跃或辅助治疗）≥1年以外，其他恶性肿瘤的史。但是，允许具有以下历史/并发状况的受试者（或类似）：

  • 皮肤的基底或鳞状细胞癌
  • 子宫颈原位癌
  • 乳腺癌的癌
  • 使用肿瘤，节点，转移[TNM]临床分期系统的前列腺癌（T1A或T1B）的偶然组织学发现
• 在随机分组前4周内进行重大手术。受试者必须在随机进行之前已完全从任何以前的手术中恢复过来
• 中风的历史，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT），肺或动脉栓塞在随机之前的6个月内
• 怀孕或母乳喂养的女性
• 受试者患有任何严重的医疗状况，实验室异常，精神病患者，或者被地方法规（例如，被监禁或制度化）视为易受伤害，这将阻止受试者参加研究。

• Luspatercept的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：治疗后30天]
  IB期研究部分的Luspatercept MTD，以Mg/kg报道
• 红细胞（RBC）输血独立率（RBC-TI）> 8周[时间范围：第1周至第24周]
  RBC输血独立率（RBC-TI）来自IB期和2部分研究，定义为RBC-TI≥8周。 RBC-TI将报告为在任何连续的56天期间无红细胞（RBC）输血的受试者的比例，代表了主要疗效终点。

• 患有3级或更高不良事件的患者百分比[时间范围：治疗后30天]
  干预的安全性，与单独使用任何药物相比，经历3级或更高不良事件的患者的百分比评估了3级或更高的不良事件
• IB期研究部分的第一个周期内的DLT速率[时间范围：治疗后30天]
  干预措施的耐受性，如第一个阶段IB的第一个周期内通过DLT速率评估的研究部分
• RBC输血相关减少的参与者人数[时间范围：治疗后30天]
  对于依赖RBC输血并在研究前的第8周内接收≥4个单位的参与者 - 如果在进行研究后的8周期间，与RBC单位的总数相比，RBC单位的总数减少了4个单位在注册前的8周内输出的数量，参与者将减少RBC输血要求。在研究登记之前的8周内，RBC单位和血小板输血数量将记录为基准。在RBC输血反应评估中，仅考虑对血红蛋白≤9g/dL或血小板输血的RBC输血。
• 血红蛋白改善的参与者的百分比[时间范围：基线，每个21天周期的第1天和30天随访]
  血红蛋白改善的参与者中的百分比至少定义为预处理的血红蛋白增加1.5 g/dL；并且，对于RBC输血依赖的参与者，取得了输血独立性或RBC输血要求的相关减少。
• RBC-TI的持续时间[时间范围：治疗后30天]
  RBC -TI的持续时间 - 接受一个或多个RBC或血小板输血的参与者将分别视为RBC或血小板输血，而在没有另一种解释（例如胃肠道出血，血液溶解等）的情况下，将被视为RBC或血小板输血。
• 通过血小板响应（HI-P）的参与者的百分比[时间范围：基线，每个21天周期的第1天和30天随访]
  血小板反应评估（HI-P）评估的血小板的血液学改善：仅针对治疗前血小板计数<100,000/mm3的参与者定义。必须满足至少8周期间进行的所有血液检查的标准。 HI-P定义为在预处理时血小板计数> 20,000/mm3的参与者预处理中的绝对增加≥30,000/mm3。对于在预处理时血小板计数≤20,000/mm3的参与者来说，从预处理计数中增加了至少100％的血小板计数> 20,000/mm3。对于血小板输血依赖的参与者，还需要血小板输血独立性。
• 具有中性粒细胞反应的参与者（HI-N）[时间范围：基线，每个21天周期的第1天和30天随访]
  通过嗜中性粒细胞反应（HI-N）评估的中性粒细胞的血液学改善：仅针对ANC <1,000/mm3的参与者定义。 ANC从至少100％的预处理中增加，并且预处理的绝对增加> 500/mm3
• 向高风险MD或AML的进展率[时间范围：治疗后30天]
  经历高风险MD或AML的参与者的百分比
• 总生存期（OS）[时间范围：每6个月+/- 30天3年]
  从初始注册日期到死亡之日起死亡之日起，所有参与者都会计算OS。在上次接触之日进行审查的最后一个已知参与者的后续措施。
• RBC-TI> 16周[时间范围：第1周至周24周]
  在任何连续的112天期间，红细胞（RBC）输血的受试者比例的比例。
• 在头两年内经历血液学改善，CR或PR的参与者的百分比[时间范围：从治疗开始后长达2年]
  反应定义为血液学改善，完全血液学缓解（CR）或部分缓解（PR）。对于CR＆PR，参与者满足了所有标准，并且在评估前28天内未接受RBC或血小板输血，红细胞增生因子或血小板剂。 CR：骨髓评估：骨髓细胞必须≤5％的总成核细胞，并且所有细胞系周围血液评估的正常成熟：满足以下所有检查，至少在4周期间进行的检查：血红蛋白≥11.0g/dl ，中性粒细胞≥1,000/mm3，血小板≥100,000/mm3，爆炸= 0％，没有发育不良的证据。 PR：骨髓评估：爆炸> 5％，但降低了50％的预处理或MDS的WHO亚型，而MDS的高度不及预处理，细胞和形态不相关。外周血评估：CR至少在至少4周内需要的所有外周血结果。
• 每2006年国际工作组（IWG）响应标准[时间范围：第1周至第24周]
  在2006年IWG响应标准中实现HI-E的高基线输血负担（血红蛋白<11 g/dL）的参与者比例（代表次级效力终点）。 HI-E定义为至少通过预处理血红蛋白增加1.5 g/dL；并实现输血独立性或RBC输血要求的相关减少

这是一项多中心，IB/II期研究，结合了较低风险，非del（5Q）MD的人的Luspatercept和Lenalidomide，ESA对ESA无效或不太可能对ESA做出反应，而基线血清EPO水平> 200。

Lenalidomide，也称为Revlimid®是FDA批准的某些类型淋巴瘤的药物，对于那些与本研究相比，MDS不同类型的淋巴瘤的药物。在本研究中，列纳莱度胺被认为是研究（实验），因为它在与FDA批准的不同环境中使用。列纳略胺阻止了异常细胞的发育，防止肿瘤内血管的生长，并刺激免疫系统的专门细胞以攻击异常细胞。

Luspatercept，也称为Reblozyl，最近已被FDA批准了较低风险MD的人。 Luspatercept通过帮助红细胞生长和成熟来起作用。

这项研究有2个部分：第1部分称为I期，第2部分称为II期。

• 第一阶段的目的是找到最安全的luspatercept剂量时间表与Lenalidomide结合使用
• 第二阶段的目的是使用最安全的给药时间表（在I期中发现）来评估患者从接受红细胞输血的独立性。

• 药物：列纳奈度胺
  PO -5mg每日21/21日周期剂量水平-1：2.5mg每天剂量水平-2：5mg每天
  其他名称：Revlimid
• 药物：Luspatercept

  Luspatercept是一种重组融合蛋白，由与人IgG1 FC结构域相关的人类Actriib的ECD的改良形式组成。

  静脉注射液化剂量将以1.0 mg/kg，1.33 mg/kg和1.75 mg/kg的升级剂量在21天周期的第1天给予。

  其他名称：

  • reblozyl
  • Actriib-igg
  • ACE-536
  • 1373715-00-4

纳入标准：

• 参与者必须在进行任何相关评估/程序之前就必须理解并自愿签署ICF。
• 根据WHO//FAB分类，符合IPSS-R分类（Greenberg，2012;附录D）的MDS诊断非常低，低或中等风险疾病

• 耐火或不耐受或不符合以下任何一种的ESA治疗：

  • 对先前的ESA治疗难治性 - 无响应或反应的文献不再对先前的含ESA的方案保持为单一药物或组合（例如，G-CSF）； ESA方案必须是：

    • 重组人红细胞生成素（RHU EPO）≥40,000iu/wk至少8剂或同等剂量；或者
    • darbepoetinα≥200-500μgQ1-3W至少4剂或同等剂量；
  • 不容忍先前的ESA治疗 - 在引起不耐受性或不良事件引起的任何时候，在引入后的任何时候，任何作为单个代理或组合中停用了先前含ESA的方案的文献（例如，与GCSF）
  • ESA无资格 - 基于内源性血清促红细胞生成素水平> 200 U/L的响应机会很小
• 如果先前用ESA或粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）治疗，则必须在随机分组日期之前4周停止≥≥4周。

• 如下标准所记录：需要RBC输血：

  • 在随机分组之前，至少16周确认了≥2个单位/8周的平均输血需求。
  • 在施用RBC前7天内或在7天内或在输血之前的7天内，血红蛋白水平必须≤10.0g/dL，以使输血以满足资格标准。当HGB水平> 10.0 g/dL和/或RBC输血时，用于选修手术的红细胞输血将不符合必要的输血，以满足资格标准。
  • 在紧接随机分组之前的16周内，没有连续的56天期间无RBC输血
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分为0、1或2

• 定义为一个性成熟的女性（FCBP）的女性：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或2）尚未自然而然地自然而然地（癌症治疗后的膜尿性疗法，至少没有排除生育能力）连续几个月（即连续24个月，在任何时候都有月经），必须：

  • 在开始研究治疗之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验（除非在C1D1的72小时内进行筛查妊娠试验）。她必须同意在研究过程中以及在研究结束后进行持续的妊娠测试。
  • 如果性活跃，请同意使用，并能够遵守高效的避孕，而无需中断，在开始研究产品，研究疗法（包括剂量中断）之前5周以及在中断研究疗法后的12周。

• 男性受试者必须：

  - 使用避孕套，定义为雄性乳胶避孕套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯），在与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生期间研究，在剂量中断期间以及在研究产品中断后至少12周，即使他已经成功进行了输精管切除术。

• 受试者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• 利纳度胺的事先治疗。
• 先前用Luspatercept（ACE-536）或Sotatercept（ACE011）处理
• 与DEL 5Q细胞遗传学异常相关的MDS

• 由于铁，维生素B12或叶酸不足，自身免疫性或遗传性溶血性贫血或胃肠道出血，已知临床上有意义的贫血

  - 铁缺乏症由血清铁蛋白≤15μg/L确定，如果在临床上进行了额外的测试（例如，计算出的转铁蛋白饱和度[铁/总铁结合能力≤20％]或铁的骨髓抽吸染色）。

• 先前的同种异体干细胞移植
• 已知的AML诊断史

• 在随机分组前4周内使用以下任何一项：

  • 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗
  • 其他RBC造血生长因子（例如，白介素-3）
  • 研究药物或装置，或批准用于研究用途的治疗。如果已知先前的研究产品的半衰期，请在随机分组之前或在5周内的半衰期内使用，以更长的时间为准。
• 不受控制的高血压，被定义为舒张压的重复升高（DBP）≥100mmHg，尽管有足够的治疗。

• 除MDS以外，除了受试者没有疾病（包括以前的恶性肿瘤的任何活跃或辅助治疗）≥1年以外，其他恶性肿瘤的史。但是，允许具有以下历史/并发状况的受试者（或类似）：

  • 皮肤的基底或鳞状细胞癌
  • 子宫颈原位癌
  • 乳腺癌的癌
  • 使用肿瘤，节点，转移[TNM]临床分期系统的前列腺癌（T1A或T1B）的偶然组织学发现
• 在随机分组前4周内进行重大手术。受试者必须在随机进行之前已完全从任何以前的手术中恢复过来
• 中风的历史，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT），肺或动脉栓塞在随机之前的6个月内
• 怀孕或母乳喂养的女性
• 受试者患有任何严重的医疗状况，实验室异常，精神病患者，或者被地方法规（例如，被监禁或制度化）视为易受伤害，这将阻止受试者参加研究。