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出境医 / 临床实验 / 机械循环支持中的内皮功能

机械循环支持中的内皮功能

研究描述
简要摘要:

HF的病理生理学是高度可变的,具有重叠的致病机制,使任何创建简单统一的概念模型的尝试变得复杂。左心室(LV)射血分数(EF)被评估为收缩后排出的末期末期体积的比例,它是HF患者LV收缩功能表征LV收缩功能的基石度量。 LVEF证明了EF降低(HFREF)患者的HF的临床结局与临床结局存在牢固的关系。 HFREF治疗的当前管理选择包括医疗管理,机械循环支持和心脏移植。在难治性末端HFREF的情况下,护理标准是心脏移植。由于有限的器官采购是对患有晚期疾病患者的治疗的重要限制,因此开发了具有左心室辅助装置(LVAD)的耐用机械循环支持(MCS),是针对患有晚期HF患者的安全有效治疗策略,可对患有晚期HF的患者进行耐火性治疗策略。医疗疗法。

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致创造了与较旧的和较大的脉冲流相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小连续流(CF)泵泵。在下一代离心CF LVADS中添加速度调制算法已降低了与设备相关的不良事件的发生率。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。然而,当前对这些特定进步在LVAD疗法的影响的知识受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人类LVAD患者,并确定CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的速度调节算法的影响。

研究人员假设使用具有现代速度调制算法的LVAD恢复心脏输出可以改善血管内皮功能。此外,这些变化将与功能结果有正相关。


病情或疾病 干预/治疗
心力衰竭,射血分数减少了内皮功能障碍LVAD其他:兴趣暴露​​ - 使用左心室辅助装置(LVAD)

详细说明:

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致了与较旧的和较大的PF泵相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小CF泵。在下一代离心CF LVADS中添加人工搏动性已降低了与设备相关的不良事件的发生率。但是,鉴于这些进步的最新性质,生理影响尚未得到充分阐明。通常,LVAD表现出良好的结果,并且正在迅速获得成为难治性终阶段HF的标准疗法的吸引力。研究人员可以研究这项新技术以及生理状态改变的影响。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。健康内皮的基础稳态特性部分基于血液动力学,例如静液压,环状拉伸和液体剪切应力的作用,这是由于血压和脉管系统中的脉冲血流而发生的。在环境条件下,这些力通常是动脉保护性的,并增加一氧化氮合酶(eNOS)的表达,以产生一氧化氮(NO),减少活性氧化物种(ROS)和氧化应激,降低促炎粘附分子的表达,并保持抗死药物的表达表面。剪切应力的增加会刺激血管的补偿性扩张,从而将剪切力归还到基础水平。同样,剪切应力的减少可以以内皮依赖性方式缩小血管的管腔。从本质上讲,血管会响应长期的流动变化而重塑自身,从而使腔直径重塑以保持恒定的预定水平的剪切应力水平。因此,内皮具有剪切应力的能力是腔直径和整体血管结构的重要决定因素。未能适应病理生理刺激可能导致不良适应反应,从而导致内皮表型似乎永久改变并促进内皮功能障碍。这种现象在几种心血管疾病过程中起着不可或缺的作用。内皮功能障碍(微血管和导管动脉)是心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的组成部分,与疾病严重程度相关。改善心脏功能,无论是通过药物治疗还是心输出量增强,都可以改善内皮功能,并通过更好的外围血管反应性使患者受益。然而,内皮功能的大部分改进被认为与大多数血管床发生的脉冲层流有关。随着CF泵的越来越多的使用,很明显,缺乏脉动性通过减少血管壁剪应力会对内皮产生不利影响。减少影响血管细胞增殖的循环拉伸;破坏内皮依赖性血管舒张;激活血栓形成的外部途径;并增加血管炎症。通过流量调节控制策略重新引入脉动性可以帮助减轻这些设备的特定问题,并有助于促进内皮恢复。然而,我们对LVAD治疗中这些特定进步的影响的了解受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人工搏动性在CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的影响。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 20名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:预期
官方标题:评估需要机械循环支持的晚期心力衰竭患者的内皮功能
估计研究开始日期 2020年10月1日
估计初级完成日期 2022年6月30日
估计 学习完成日期 2025年6月30日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
需要LVAD支持的终阶段心力衰竭患者
终末期心力衰竭的患者需要减少射血分数,需要机械循环支持。
其他:兴趣暴露​​ - 使用左心室辅助装置(LVAD)
机械循环支持设备(例如左心室辅助装置)用作终末期心力衰竭患者的治疗选择。

结果措施
主要结果指标
  1. 评估内皮功能[时间范围:9个月]
    血液一氧化氮水平的测量将用于评估血管内皮功能。然后,流动介导的扩张技术将用作一氧化氮可用性的晴雨表。一氧化氮水平和流动介导的扩张程度的浓度将与内皮功能相关。

  2. 评估微血管功能[时间范围:9个月]
    下肢外周骨骼肌的对比度增强了超声,以评估微血管功能。使用超声图像定量的血流将与微血管功能相关。


次要结果度量
  1. 功能结果 - 生活质量[时间范围:9个月]
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一项23项自我管理调查表,有助于量化心力衰竭对生活质量的影响。该分数将用于确定与内皮功能的相关性。

  2. 功能结果 - 移动性[时间范围:9个月]
    六分钟的步行测试(6MWT)是心力衰竭患者的身体功能指数。 6MWT实现的步行距离将用于确定与内皮功能的相关性。

  3. 功能结果 - 手夹[时间范围:9个月]
    通过使用手持式测力计测量的手夹强度(HGS)是评估外周肌强度的简单有效手段。 HGS的程度将用于确定与内皮功能的相关性。

  4. 功能结果 - 下肢强度[时间范围:9个月]
    五重训练静电测试(FRSTST)是临床研究和实践中下肢强度的广泛使用的量度。完成测试所需的时间将用于确定与内皮功能的相关性。

  5. 功能结果 - 通风和气体交换[时间范围:9个月]
    心肺运动测试(CPET)提供了3个变量的呼吸呼吸器气体交换措施:O2摄取(VO2),二氧化碳输出(VCO2)和通风(VE)。这3个措施将用于确定与内皮功能的相关性。


生物测量保留率:无保留

尿液标本-1天在1天进行尿液妊娠试验的时间为1个样本。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。

血液标本-1个样本在1天的时间内服用,用于测量血液一氧化氮水平。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
计划进行LVAD植入的学术医学中心的终阶段心力衰竭患者将在本研究中筛选其候选人资格。
标准

纳入标准:

•18岁以上的患者被认为是LVAD植入的候选者。所有种族都将包括在本研究中。

排除标准:

  • 年龄<18岁或> 85岁。
  • 存在内部分流的存在 - 使用回声对比度的安全关注。
  • 需要临时MC的患者 - 敏锐度高;进行基线评估可能是不可行的。
  • 严重的外周血管疾病 - 超声评估期间潜在的混杂偏差。
  • 骨骼肌障碍 - 无法评估功能结果。
  • 潜在的/遗传血管疾病,即血管炎 - 超声评估期间混淆偏见的潜力。
  • 孕妇 - 胎儿的潜在风险。
  • 非英语。
  • 活跃的酒精或非法药物使用。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Nicole L Lohr,医学博士414-955-4261 ntonn@mcw.edu

赞助商和合作者
威斯康星州医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Nicole L Lohr,医学博士威斯康星州医学院
追踪信息
首先提交日期2020年8月14日
第一个发布日期2020年9月4日
最后更新发布日期2020年9月4日
估计研究开始日期2020年10月1日
估计初级完成日期2022年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年8月31日)
  • 评估内皮功能[时间范围:9个月]
    血液一氧化氮水平的测量将用于评估血管内皮功能。然后,流动介导的扩张技术将用作一氧化氮可用性的晴雨表。一氧化氮水平和流动介导的扩张程度的浓度将与内皮功能相关。
  • 评估微血管功能[时间范围:9个月]
    下肢外周骨骼肌的对比度增强了超声,以评估微血管功能。使用超声图像定量的血流将与微血管功能相关。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2020年8月31日)
  • 功能结果 - 生活质量[时间范围:9个月]
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一项23项自我管理调查表,有助于量化心力衰竭对生活质量的影响。该分数将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 移动性[时间范围:9个月]
    六分钟的步行测试(6MWT)是心力衰竭患者的身体功能指数。 6MWT实现的步行距离将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 手夹[时间范围:9个月]
    通过使用手持式测力计测量的手夹强度(HGS)是评估外周肌强度的简单有效手段。 HGS的程度将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 下肢强度[时间范围:9个月]
    五重训练静电测试(FRSTST)是临床研究和实践中下肢强度的广泛使用的量度。完成测试所需的时间将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 通风和气体交换[时间范围:9个月]
    心肺运动测试(CPET)提供了3个变量的呼吸呼吸器气体交换措施:O2摄取(VO2),二氧化碳输出(VCO2)和通风(VE)。这3个措施将用于确定与内皮功能的相关性。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题机械循环支持中的内皮功能
官方头衔评估需要机械循环支持的晚期心力衰竭患者的内皮功能
简要摘要

HF的病理生理学是高度可变的,具有重叠的致病机制,使任何创建简单统一的概念模型的尝试变得复杂。左心室(LV)射血分数(EF)被评估为收缩后排出的末期末期体积的比例,它是HF患者LV收缩功能表征LV收缩功能的基石度量。 LVEF证明了EF降低(HFREF)患者的HF的临床结局与临床结局存在牢固的关系。 HFREF治疗的当前管理选择包括医疗管理,机械循环支持和心脏移植。在难治性末端HFREF的情况下,护理标准是心脏移植。由于有限的器官采购是对患有晚期疾病患者的治疗的重要限制,因此开发了具有左心室辅助装置(LVAD)的耐用机械循环支持(MCS),是针对患有晚期HF患者的安全有效治疗策略,可对患有晚期HF的患者进行耐火性治疗策略。医疗疗法。

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致创造了与较旧的和较大的脉冲流相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小连续流(CF)泵泵。在下一代离心CF LVADS中添加速度调制算法已降低了与设备相关的不良事件的发生率。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。然而,当前对这些特定进步在LVAD疗法的影响的知识受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人类LVAD患者,并确定CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的速度调节算法的影响。

研究人员假设使用具有现代速度调制算法的LVAD恢复心脏输出可以改善血管内皮功能。此外,这些变化将与功能结果有正相关。

详细说明

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致了与较旧的和较大的PF泵相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小CF泵。在下一代离心CF LVADS中添加人工搏动性已降低了与设备相关的不良事件的发生率。但是,鉴于这些进步的最新性质,生理影响尚未得到充分阐明。通常,LVAD表现出良好的结果,并且正在迅速获得成为难治性终阶段HF的标准疗法的吸引力。研究人员可以研究这项新技术以及生理状态改变的影响。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。健康内皮的基础稳态特性部分基于血液动力学,例如静液压,环状拉伸和液体剪切应力的作用,这是由于血压和脉管系统中的脉冲血流而发生的。在环境条件下,这些力通常是动脉保护性的,并增加一氧化氮合酶(eNOS)的表达,以产生一氧化氮(NO),减少活性氧化物种(ROS)和氧化应激,降低促炎粘附分子的表达,并保持抗死药物的表达表面。剪切应力的增加会刺激血管的补偿性扩张,从而将剪切力归还到基础水平。同样,剪切应力的减少可以以内皮依赖性方式缩小血管的管腔。从本质上讲,血管会响应长期的流动变化而重塑自身,从而使腔直径重塑以保持恒定的预定水平的剪切应力水平。因此,内皮具有剪切应力的能力是腔直径和整体血管结构的重要决定因素。未能适应病理生理刺激可能导致不良适应反应,从而导致内皮表型似乎永久改变并促进内皮功能障碍。这种现象在几种心血管疾病过程中起着不可或缺的作用。内皮功能障碍(微血管和导管动脉)是心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的组成部分,与疾病严重程度相关。改善心脏功能,无论是通过药物治疗还是心输出量增强,都可以改善内皮功能,并通过更好的外围血管反应性使患者受益。然而,内皮功能的大部分改进被认为与大多数血管床发生的脉冲层流有关。随着CF泵的越来越多的使用,很明显,缺乏脉动性通过减少血管壁剪应力会对内皮产生不利影响。减少影响血管细胞增殖的循环拉伸;破坏内皮依赖性血管舒张;激活血栓形成的外部途径;并增加血管炎症。通过流量调节控制策略重新引入脉动性可以帮助减轻这些设备的特定问题,并有助于促进内皮恢复。然而,我们对LVAD治疗中这些特定进步的影响的了解受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人工搏动性在CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的影响。

研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有保留
描述:

尿液标本-1天在1天进行尿液妊娠试验的时间为1个样本。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。

血液标本-1个样本在1天的时间内服用,用于测量血液一氧化氮水平。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。

采样方法非概率样本
研究人群计划进行LVAD植入的学术医学中心的终阶段心力衰竭患者将在本研究中筛选其候选人资格。
健康)状况
干涉其他:兴趣暴露​​ - 使用左心室辅助装置(LVAD)
机械循环支持设备(例如左心室辅助装置)用作终末期心力衰竭患者的治疗选择。
研究组/队列需要LVAD支持的终阶段心力衰竭患者
终末期心力衰竭的患者需要减少射血分数,需要机械循环支持。
干预:其他:利息暴露 - 使用左心室辅助装置(LVAD)
出版物 *
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  • Kumar J,Elhassan A,Dimitrova G,Essandoh M. Lavare循环:HVAD连续流左心室辅助装置的新型脉冲特征。 J Cardiothorac Vasc Anesth。 2019年4月; 33(4):1170-1171。 doi:10.1053/j.jvca.2018.11.029。 EPUB 2018 11月22日。
  • Benjamin EJ,Muntner P,Alonso A,Bittencourt MS,Callaway CW,Carson AP,Chamberlain AM,Chang AR,Cheng S,Das SR,Delling FN,Djousse L,Djousse L,Elkind MSV,Elkind MSV,Ferguson JF,Fornage M,Fornage M,Jordan LC,Jordan LC,Khan SS,Khan SS,Khan SS , Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM ,Rosamond WD,Roth GA,Sampson UKA,Satou GM,Schroeder EB,Shah SH,Spartano NL,Stokes A,Stokes A,Tirschwell DL,Tsao CW,Turakhia MP,Turakhia MP,Vanwagner LB,Wilkins LB,Wilkins JT,Wong SS,Wong SS,Virani SS;美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会。心脏病和中风统计 - 2019年更新:美国心脏协会的报告。循环。 2019年3月5日; 139(10):E56-E528。 doi:10.1161/cir.0000000000000659。勘误:循环。 2020年1月14日; 141(2):E33。
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  • Rogers JG,Pagani FD,Tatooles AJ,Bhat G,Slaughter MS,Birks EJ,Boyce SW,Najjar SS,Jeevanandam V,Anderson AS,Gregoric ID,Mallidi H,Leadsley K,Leadley K,Leadley K,Aaronson KD,Aaronson KD,Frazier OH,Milano CA。内部心脏左心室辅助装置,用于晚期心力衰竭。 N Engl J Med。 2017年2月2日; 376(5):451-460。 doi:10.1056/nejmoa1602954。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年8月31日)
20
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年6月30日
估计初级完成日期2022年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

•18岁以上的患者被认为是LVAD植入的候选者。所有种族都将包括在本研究中。

排除标准:

  • 年龄<18岁或> 85岁。
  • 存在内部分流的存在 - 使用回声对比度的安全关注。
  • 需要临时MC的患者 - 敏锐度高;进行基线评估可能是不可行的。
  • 严重的外周血管疾病 - 超声评估期间潜在的混杂偏差。
  • 骨骼肌障碍 - 无法评估功能结果。
  • 潜在的/遗传血管疾病,即血管炎 - 超声评估期间混淆偏见的潜力。
  • 孕妇 - 胎儿的潜在风险。
  • 非英语。
  • 活跃的酒精或非法药物使用。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Nicole L Lohr,医学博士414-955-4261 ntonn@mcw.edu
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04539093
其他研究ID编号Pro00038133
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
计划说明:请求尚未提交机构的人类主题保护审查委员会。
责任方威斯康星州医学院
研究赞助商威斯康星州医学院
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Nicole L Lohr,医学博士威斯康星州医学院
PRS帐户威斯康星州医学院
验证日期2020年8月
研究描述
简要摘要:

HF的病理生理学是高度可变的,具有重叠的致病机制,使任何创建简单统一的概念模型的尝试变得复杂。左心室(LV)射血分数(EF)被评估为收缩后排出的末期末期体积的比例,它是HF患者LV收缩功能表征LV收缩功能的基石度量。 LVEF证明了EF降低(HFREF)患者的HF的临床结局与临床结局存在牢固的关系。 HFREF治疗的当前管理选择包括医疗管理,机械循环支持和心脏移植。在难治性末端HFREF的情况下,护理标准是心脏移植。由于有限的器官采购是对患有晚期疾病患者的治疗的重要限制,因此开发了具有左心室辅助装置(LVAD)的耐用机械循环支持(MCS),是针对患有晚期HF患者的安全有效治疗策略,可对患有晚期HF的患者进行耐火性治疗策略。医疗疗法。

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致创造了与较旧的和较大的脉冲流相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小连续流(CF)泵泵。在下一代离心CF LVADS中添加速度调制算法已降低了与设备相关的不良事件的发生率。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。然而,当前对这些特定进步在LVAD疗法的影响的知识受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人类LVAD患者,并确定CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的速度调节算法的影响。

研究人员假设使用具有现代速度调制算法的LVAD恢复心脏输出可以改善血管内皮功能。此外,这些变化将与功能结果有正相关。


病情或疾病 干预/治疗
心力衰竭,射血分数减少了内皮功能障碍LVAD其他:兴趣暴露​​ - 使用左心室辅助装置(LVAD)

详细说明:

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致了与较旧的和较大的PF泵相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小CF泵。在下一代离心CF LVADS中添加人工搏动性已降低了与设备相关的不良事件的发生率。但是,鉴于这些进步的最新性质,生理影响尚未得到充分阐明。通常,LVAD表现出良好的结果,并且正在迅速获得成为难治性终阶段HF的标准疗法的吸引力。研究人员可以研究这项新技术以及生理状态改变的影响。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。健康内皮的基础稳态特性部分基于血液动力学,例如静液压,环状拉伸和液体剪切应力的作用,这是由于血压和脉管系统中的脉冲血流而发生的。在环境条件下,这些力通常是动脉保护性的,并增加一氧化氮合酶(eNOS)的表达,以产生一氧化氮(NO),减少活性氧化物种(ROS)和氧化应激,降低促炎粘附分子的表达,并保持抗死药物的表达表面。剪切应力的增加会刺激血管的补偿性扩张,从而将剪切力归还到基础水平。同样,剪切应力的减少可以以内皮依赖性方式缩小血管的管腔。从本质上讲,血管会响应长期的流动变化而重塑自身,从而使腔直径重塑以保持恒定的预定水平的剪切应力水平。因此,内皮具有剪切应力的能力是腔直径和整体血管结构的重要决定因素。未能适应病理生理刺激可能导致不良适应反应,从而导致内皮表型似乎永久改变并促进内皮功能障碍。这种现象在几种心血管疾病过程中起着不可或缺的作用。内皮功能障碍(微血管和导管动脉)是心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的组成部分,与疾病严重程度相关。改善心脏功能,无论是通过药物治疗还是心输出量增强,都可以改善内皮功能,并通过更好的外围血管反应性使患者受益。然而,内皮功能的大部分改进被认为与大多数血管床发生的脉冲层流有关。随着CF泵的越来越多的使用,很明显,缺乏脉动性通过减少血管壁剪应力会对内皮产生不利影响。减少影响血管细胞增殖的循环拉伸;破坏内皮依赖性血管舒张;激活血栓形成' target='_blank'>血栓形成的外部途径;并增加血管炎症。通过流量调节控制策略重新引入脉动性可以帮助减轻这些设备的特定问题,并有助于促进内皮恢复。然而,我们对LVAD治疗中这些特定进步的影响的了解受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人工搏动性在CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的影响。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 20名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:预期
官方标题:评估需要机械循环支持的晚期心力衰竭患者的内皮功能
估计研究开始日期 2020年10月1日
估计初级完成日期 2022年6月30日
估计 学习完成日期 2025年6月30日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
需要LVAD支持的终阶段心力衰竭患者
终末期心力衰竭的患者需要减少射血分数,需要机械循环支持。
其他:兴趣暴露​​ - 使用左心室辅助装置(LVAD)
机械循环支持设备(例如左心室辅助装置)用作终末期心力衰竭患者的治疗选择。

结果措施
主要结果指标
  1. 评估内皮功能[时间范围:9个月]
    血液一氧化氮水平的测量将用于评估血管内皮功能。然后,流动介导的扩张技术将用作一氧化氮可用性的晴雨表。一氧化氮水平和流动介导的扩张程度的浓度将与内皮功能相关。

  2. 评估微血管功能[时间范围:9个月]
    下肢外周骨骼肌的对比度增强了超声,以评估微血管功能。使用超声图像定量的血流将与微血管功能相关。


次要结果度量
  1. 功能结果 - 生活质量[时间范围:9个月]
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一项23项自我管理调查表,有助于量化心力衰竭对生活质量的影响。该分数将用于确定与内皮功能的相关性。

  2. 功能结果 - 移动性[时间范围:9个月]
    六分钟的步行测试(6MWT)是心力衰竭患者的身体功能指数。 6MWT实现的步行距离将用于确定与内皮功能的相关性。

  3. 功能结果 - 手夹[时间范围:9个月]
    通过使用手持式测力计测量的手夹强度(HGS)是评估外周肌强度的简单有效手段。 HGS的程度将用于确定与内皮功能的相关性。

  4. 功能结果 - 下肢强度[时间范围:9个月]
    五重训练静电测试(FRSTST)是临床研究和实践中下肢强度的广泛使用的量度。完成测试所需的时间将用于确定与内皮功能的相关性。

  5. 功能结果 - 通风和气体交换[时间范围:9个月]
    心肺运动测试(CPET)提供了3个变量的呼吸呼吸器气体交换措施:O2摄取(VO2),二氧化碳输出(VCO2)和通风(VE)。这3个措施将用于确定与内皮功能的相关性。


生物测量保留率:无保留

尿液标本-1天在1天进行尿液妊娠试验的时间为1个样本。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。

血液标本-1个样本在1天的时间内服用,用于测量血液一氧化氮水平。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
计划进行LVAD植入的学术医学中心的终阶段心力衰竭患者将在本研究中筛选其候选人资格。
标准

纳入标准:

•18岁以上的患者被认为是LVAD植入的候选者。所有种族都将包括在本研究中。

排除标准:

  • 年龄<18岁或> 85岁。
  • 存在内部分流的存在 - 使用回声对比度的安全关注。
  • 需要临时MC的患者 - 敏锐度高;进行基线评估可能是不可行的。
  • 严重的外周血管疾病 - 超声评估期间潜在的混杂偏差。
  • 骨骼肌障碍 - 无法评估功能结果。
  • 潜在的/遗传血管疾病,即血管炎 - 超声评估期间混淆偏见的潜力。
  • 孕妇 - 胎儿的潜在风险。
  • 非英语。
  • 活跃的酒精或非法药物使用。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Nicole L Lohr,医学博士414-955-4261 ntonn@mcw.edu

赞助商和合作者
威斯康星州医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Nicole L Lohr,医学博士威斯康星州医学院
追踪信息
首先提交日期2020年8月14日
第一个发布日期2020年9月4日
最后更新发布日期2020年9月4日
估计研究开始日期2020年10月1日
估计初级完成日期2022年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年8月31日)
  • 评估内皮功能[时间范围:9个月]
    血液一氧化氮水平的测量将用于评估血管内皮功能。然后,流动介导的扩张技术将用作一氧化氮可用性的晴雨表。一氧化氮水平和流动介导的扩张程度的浓度将与内皮功能相关。
  • 评估微血管功能[时间范围:9个月]
    下肢外周骨骼肌的对比度增强了超声,以评估微血管功能。使用超声图像定量的血流将与微血管功能相关。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2020年8月31日)
  • 功能结果 - 生活质量[时间范围:9个月]
    堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一项23项自我管理调查表,有助于量化心力衰竭对生活质量的影响。该分数将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 移动性[时间范围:9个月]
    六分钟的步行测试(6MWT)是心力衰竭患者的身体功能指数。 6MWT实现的步行距离将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 手夹[时间范围:9个月]
    通过使用手持式测力计测量的手夹强度(HGS)是评估外周肌强度的简单有效手段。 HGS的程度将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 下肢强度[时间范围:9个月]
    五重训练静电测试(FRSTST)是临床研究和实践中下肢强度的广泛使用的量度。完成测试所需的时间将用于确定与内皮功能的相关性。
  • 功能结果 - 通风和气体交换[时间范围:9个月]
    心肺运动测试(CPET)提供了3个变量的呼吸呼吸器气体交换措施:O2摄取(VO2),二氧化碳输出(VCO2)和通风(VE)。这3个措施将用于确定与内皮功能的相关性。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题机械循环支持中的内皮功能
官方头衔评估需要机械循环支持的晚期心力衰竭患者的内皮功能
简要摘要

HF的病理生理学是高度可变的,具有重叠的致病机制,使任何创建简单统一的概念模型的尝试变得复杂。左心室(LV)射血分数(EF)被评估为收缩后排出的末期末期体积的比例,它是HF患者LV收缩功能表征LV收缩功能的基石度量。 LVEF证明了EF降低(HFREF)患者的HF的临床结局与临床结局存在牢固的关系。 HFREF治疗的当前管理选择包括医疗管理,机械循环支持和心脏移植。在难治性末端HFREF的情况下,护理标准是心脏移植。由于有限的器官采购是对患有晚期疾病患者的治疗的重要限制,因此开发了具有左心室辅助装置(LVAD)的耐用机械循环支持(MCS),是针对患有晚期HF患者的安全有效治疗策略,可对患有晚期HF的患者进行耐火性治疗策略。医疗疗法。

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致创造了与较旧的和较大的脉冲流相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小连续流(CF)泵泵。在下一代离心CF LVADS中添加速度调制算法已降低了与设备相关的不良事件的发生率。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。然而,当前对这些特定进步在LVAD疗法的影响的知识受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人类LVAD患者,并确定CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的速度调节算法的影响。

研究人员假设使用具有现代速度调制算法的LVAD恢复心脏输出可以改善血管内皮功能。此外,这些变化将与功能结果有正相关。

详细说明

LVAD工程和设计的进步,朝着定义的生理目标量身定制,导致了与较旧的和较大的PF泵相比,具有技术优势,泵耐用性和易于植入的较小CF泵。在下一代离心CF LVADS中添加人工搏动性已降低了与设备相关的不良事件的发生率。但是,鉴于这些进步的最新性质,生理影响尚未得到充分阐明。通常,LVAD表现出良好的结果,并且正在迅速获得成为难治性终阶段HF的标准疗法的吸引力。研究人员可以研究这项新技术以及生理状态改变的影响。

我们的兴趣在于连续血流动力学对内皮功能以及对这种新型疗法的心脏和末期反应的影响。健康内皮的基础稳态特性部分基于血液动力学,例如静液压,环状拉伸和液体剪切应力的作用,这是由于血压和脉管系统中的脉冲血流而发生的。在环境条件下,这些力通常是动脉保护性的,并增加一氧化氮合酶(eNOS)的表达,以产生一氧化氮(NO),减少活性氧化物种(ROS)和氧化应激,降低促炎粘附分子的表达,并保持抗死药物的表达表面。剪切应力的增加会刺激血管的补偿性扩张,从而将剪切力归还到基础水平。同样,剪切应力的减少可以以内皮依赖性方式缩小血管的管腔。从本质上讲,血管会响应长期的流动变化而重塑自身,从而使腔直径重塑以保持恒定的预定水平的剪切应力水平。因此,内皮具有剪切应力的能力是腔直径和整体血管结构的重要决定因素。未能适应病理生理刺激可能导致不良适应反应,从而导致内皮表型似乎永久改变并促进内皮功能障碍。这种现象在几种心血管疾病过程中起着不可或缺的作用。内皮功能障碍(微血管和导管动脉)是心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的组成部分,与疾病严重程度相关。改善心脏功能,无论是通过药物治疗还是心输出量增强,都可以改善内皮功能,并通过更好的外围血管反应性使患者受益。然而,内皮功能的大部分改进被认为与大多数血管床发生的脉冲层流有关。随着CF泵的越来越多的使用,很明显,缺乏脉动性通过减少血管壁剪应力会对内皮产生不利影响。减少影响血管细胞增殖的循环拉伸;破坏内皮依赖性血管舒张;激活血栓形成' target='_blank'>血栓形成的外部途径;并增加血管炎症。通过流量调节控制策略重新引入脉动性可以帮助减轻这些设备的特定问题,并有助于促进内皮恢复。然而,我们对LVAD治疗中这些特定进步的影响的了解受到该领域的相对青年的限制。因此,该研究项目的目的是研究人工搏动性在CF生理学对微血管和内皮功能以及其与心脏和外围器官功能的关联的影响。

研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有保留
描述:

尿液标本-1天在1天进行尿液妊娠试验的时间为1个样本。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。

血液标本-1个样本在1天的时间内服用,用于测量血液一氧化氮水平。在该项目期间,总计总计60(20 x 3访问)样本。

采样方法非概率样本
研究人群计划进行LVAD植入的学术医学中心的终阶段心力衰竭患者将在本研究中筛选其候选人资格。
健康)状况
干涉其他:兴趣暴露​​ - 使用左心室辅助装置(LVAD)
机械循环支持设备(例如左心室辅助装置)用作终末期心力衰竭患者的治疗选择。
研究组/队列需要LVAD支持的终阶段心力衰竭患者
终末期心力衰竭的患者需要减少射血分数,需要机械循环支持。
干预:其他:利息暴露 - 使用左心室辅助装置(LVAD)
出版物 *
  • Mehra MR。与左心室辅助系统的止血负担:复杂的编织。 EUR HEART J. 2019年2月21日; 40(8):673-677。 doi:10.1093/eurheartj/ehx036。
  • Kumar J,Elhassan A,Dimitrova G,Essandoh M. Lavare循环:HVAD连续流左心室辅助装置的新型脉冲特征。 J Cardiothorac Vasc Anesth。 2019年4月; 33(4):1170-1171。 doi:10.1053/j.jvca.2018.11.029。 EPUB 2018 11月22日。
  • Benjamin EJ,Muntner P,Alonso A,Bittencourt MS,Callaway CW,Carson AP,Chamberlain AM,Chang AR,Cheng S,Das SR,Delling FN,Djousse L,Djousse L,Elkind MSV,Elkind MSV,Ferguson JF,Fornage M,Fornage M,Jordan LC,Jordan LC,Khan SS,Khan SS,Khan SS , Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM ,Rosamond WD,Roth GA,Sampson UKA,Satou GM,Schroeder EB,Shah SH,Spartano NL,Stokes A,Stokes A,Tirschwell DL,Tsao CW,Turakhia MP,Turakhia MP,Vanwagner LB,Wilkins LB,Wilkins JT,Wong SS,Wong SS,Virani SS;美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会。心脏病和中风统计 - 2019年更新:美国心脏协会的报告。循环。 2019年3月5日; 139(10):E56-E528。 doi:10.1161/cir.0000000000000659。勘误:循环。 2020年1月14日; 141(2):E33。
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  • Mehra MR,Naka Y,Uriel N,Goldstein DJ,Cleveland JC JR,Colombo PC,Walsh MN,Milano CA,Patel CB,Jorde UP,Pagani FD,Aaronson KD,Aaronson KD,Dean DA,McCants K,McCants K,Itoh A,Itoh A,Ewald GA,Ewald GA,Ewald GA,Ewald GA,Ewald GA,Ewald GA,Horstmanshof D,Long JW,Salerno C;动量3调查人员。完全磁悬浮的循环泵,用于晚期心力衰竭。 N Engl J Med。 2017年2月2日; 376(5):440-450。 doi:10.1056/nejmoa1610426。 EPUB 2016 11月16日。
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  • Symons JD,Deeter L,Deeter N,Bonn T,Cho JM,Ferrin P,McCreath L,Diakos NA,Taleb I,Alharethi R,McKellar S,Wever-Pinzon O,Navankasattusas S,Selzman CH,Fang JC,Drakos SG。连续流左心室辅助装置支持对缺血性和非缺血性心肌病中冠状动脉内皮功能的影响。 Circ Heart失败。 2019年8月; 12(8):E006085。 doi:10.1161/circheartfailure.119.006085。 EPUB 2019 8月19日。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年8月31日)
20
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年6月30日
估计初级完成日期2022年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

•18岁以上的患者被认为是LVAD植入的候选者。所有种族都将包括在本研究中。

排除标准:

  • 年龄<18岁或> 85岁。
  • 存在内部分流的存在 - 使用回声对比度的安全关注。
  • 需要临时MC的患者 - 敏锐度高;进行基线评估可能是不可行的。
  • 严重的外周血管疾病 - 超声评估期间潜在的混杂偏差。
  • 骨骼肌障碍 - 无法评估功能结果。
  • 潜在的/遗传血管疾病,即血管炎 - 超声评估期间混淆偏见的潜力。
  • 孕妇 - 胎儿的潜在风险。
  • 非英语。
  • 活跃的酒精或非法药物使用。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Nicole L Lohr,医学博士414-955-4261 ntonn@mcw.edu
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04539093
其他研究ID编号Pro00038133
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
计划说明:请求尚未提交机构的人类主题保护审查委员会。
责任方威斯康星州医学院
研究赞助商威斯康星州医学院
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Nicole L Lohr,医学博士威斯康星州医学院
PRS帐户威斯康星州医学院
验证日期2020年8月