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出境医 / 临床实验 / HER2阳性转移性乳腺癌中T-DXD组合的1B/2期研究（DB-07）

HER2阳性转移性乳腺癌中T-DXD组合的1B/2期研究（DB-07）

研究描述
简要摘要：
Destiny-Breast07将研究曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，并在HER2阳性转移性乳腺癌患者中与其他抗癌药物结合使用

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性乳腺癌药物：曲妥珠单抗Deruxtecan药物：Durvalumab药物：紫杉醇药物：pertuzumab药物：图卡替尼第1阶段2

详细说明：

这项研究是模块化的设计，允许评估T-DXD与其他抗癌药的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。组合处理模块将有2个部分：剂量发现阶段（第1部分）和剂量扩展阶段（第2部分）；第1部分确定的建议的2阶段剂量（RP2D）将用于第2部分中的剂量扩张。

这项研究中感兴趣的目标人群是患有HER2阳性的患者（根据ASCO/CAP 2018指南），包括活跃且稳定的脑转移患者的晚期/MBC。每个模块的第1部分将在二线或以后的患者中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些乳腺癌尚未接受晚期/转移性疾病的治疗。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 450名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
干预模型描述：该研究将包括2个阶段：剂量升级阶段（第1部分）和剂量膨胀阶段（第2部分）。每个模块的第1部分将在二线或更高版本中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者尚未接受过先进/转移的治疗疾病。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项1B/2期多中心，开放标签，模块化，剂量调查和剂量扩张研究，以探索曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性HER2阳性转移性乳腺癌患者（Destiny-Breast07）
实际学习开始日期 ： 2020年12月28日
估计初级完成日期 ： 2025年4月30日
估计 学习完成日期 ： 2025年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：模块1- T-DXD和Durvalumab
T-DXD和Durvalumab
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：Durvalumab
Durvalumab：作为IV输注
其他名称：Medi4736

实验：模块2- T-DXD和pertuzumab
T-DXD和Pertuzumab
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：pertuzumab
pertuzumab：作为静脉输注

实验：模块3-T-DXD和紫杉醇
T-DXD和紫杉醇
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：紫杉醇
紫杉醇：作为静脉输注

实验：模块4-T-DXD和Durvalumab和紫杉醇
T-DXD和Durvalumab和紫杉醇
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：Durvalumab
Durvalumab：作为IV输注
其他名称：Medi4736

药物：紫杉醇
紫杉醇：作为静脉输注

实验：模块0- T-DXD
T-DXD
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

实验：模块5 -T -DXD和Tucatanib
T-DXD和Tucatinib
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：tucatinib
tucatinib每天两次口服（片剂）
其他名称：ONT-380

实验：模块6 -T -DXD和Tucatinib
活性脑转移患者的T-DXD和Tucatinib（仅第2部分）
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：tucatinib
tucatinib每天两次口服（片剂）
其他名称：ONT-380

实验：模块7 -T -DXD
活性脑转移患者的T-DXD单一疗法（仅第2部分）
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 发生不良事件（AES） - 第1部分[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中AE的出现

  2. 发生严重的不良事件（SAE） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中的SAE发生。

  3. 发生不良事件（AES） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0在第2部分中出现AES。

  4. 发生严重的不良事件（SAE） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第2部分中的SAE发生。


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率（ORR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约53个月]
    ORR被定义为由研究人员在当地现场每条recist 1.1确定的具有CR或PR的患者的比例。

  2. 无进展生存期（PFS） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达53个月]
    PFS定义为从随机分组日期到进展日期的时间。

  3. 无进展生存2（PFS2） - 第2部分[时间范围：评估长达53个月]
    PFS2定义为从随机性日期到下一行治疗的进展日期（最早的首次抗癌治疗之后的进展事件的最早）或死亡的时间；第二个进展将根据地方标准临床实践定义。

  4. 响应持续时间（DOR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达大约53个月]
    DOR定义为从第一个记录响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期之日起的时间。

  5. 总生存期（OS） - 第2部分[时间范围：直到死亡，评估长达53个月]
    OS定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡日期的时间。

  6. 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点的曲妥珠单抗deruxtecan浓度的测定

  7. Durvalumab的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后，在不同时间点确定血清中Durvalumab浓度

  8. pertuzumab的血清浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点确定血清中pertuzumab浓度

  9. 紫杉醇的血浆浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中紫杉醇浓度

  10. Tucatinib的血浆浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中的tucatinib浓度

  11. 曲妥珠单抗Deruxtecan的免疫原性[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    为曲妥珠单抗Deruxtecan开发ADA的患者百分比

  12. Durvalumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为Durvalumab开发ADA的患者百分比

  13. pertuzumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为pertuzumab开发ADA的患者百分比


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 患者必须年满18岁

  • 病理记录的乳腺癌：

    1. 是晚期/不可切除的（可以用治疗意图治疗的患者不符合资格）或转移性
    2. 基于本地评估的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）
    3. 被记录为激素受体阳性（雌激素或孕激素受体）或转移性环境中的阴性
  • 患者必须有足够的肿瘤样本进行生物标志物评估
  • ECOG性能状态为0或1

  • 第1部分

    1. 开始研究之前，在最后一次全身疗法上或之后的疾病进展
    2. 在转移环境中至少有1个先前的治疗线。

  • 第2部分（模块0-5）

    a）不允许先前的高级/MBC治疗线

  • 第2部分（模块6和7）a）允许高级/MBC的零或一条先前的治疗线

中枢神经系统包含

  • 模块0-5患者必须没有脑转移或稳定的脑转移。
  • 第6和7个患者必须具有未经治疗的脑转移，不需要局部治疗或以前治疗的脑转移，这些脑转移已经进展以来一直在局部治疗以前

关键排除标准：

  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 需要类固醇或可疑的ILD/肺炎的活性或先前的（非感染）ILD/肺炎
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 脊髓压缩或瘦脑癌病史
  • 先前用免疫检查点抑制剂治疗
  • 先前用含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC治疗
  • 先前用图卡替尼治疗

CNS排除

  • 模块0-5：未经处理的脑转移
  • 6和7：持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状或脑病变的症状，被认为需要立即进行局部治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
展示显示84个研究位置
赞助商和合作者
阿斯利康
Daiichi Sankyo Company，Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月31日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月4日
最后更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月28日
估计初级完成日期2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 发生不良事件（AES） - 第1部分[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中AE的出现
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中的SAE发生。
  • 发生不良事件（AES） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0在第2部分中出现AES。
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第2部分中的SAE发生。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月31日）
  • 发生不良事件（AES） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中AE的出现
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中的SAE发生。
  • 发生不良事件（AES） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0在第2部分中出现AES。
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第2部分中的SAE发生。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 客观响应率（ORR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约53个月]
    ORR被定义为由研究人员在当地现场每条recist 1.1确定的具有CR或PR的患者的比例。
  • 无进展生存期（PFS） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达53个月]
    PFS定义为从随机分组日期到进展日期的时间。
  • 无进展生存2（PFS2） - 第2部分[时间范围：评估长达53个月]
    PFS2定义为从随机性日期到下一行治疗的进展日期（最早的首次抗癌治疗之后的进展事件的最早）或死亡的时间；第二个进展将根据地方标准临床实践定义。
  • 响应持续时间（DOR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达大约53个月]
    DOR定义为从第一个记录响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期之日起的时间。
  • 总生存期（OS） - 第2部分[时间范围：直到死亡，评估长达53个月]
    OS定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点的曲妥珠单抗deruxtecan浓度的测定
  • Durvalumab的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后，在不同时间点确定血清中Durvalumab浓度
  • pertuzumab的血清浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点确定血清中pertuzumab浓度
  • 紫杉醇的血浆浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中紫杉醇浓度
  • Tucatinib的血浆浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中的tucatinib浓度
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan的免疫原性[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    为曲妥珠单抗Deruxtecan开发ADA的患者百分比
  • Durvalumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为Durvalumab开发ADA的患者百分比
  • pertuzumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为pertuzumab开发ADA的患者百分比
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月31日）
  • 客观响应率（ORR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约40个月]
    ORR被定义为由研究人员在当地现场每条recist 1.1确定的具有CR或PR的患者的比例。
  • 无进展生存期（PFS） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达大约40个月]
    PFS定义为从随机分组日期到进展日期的时间。
  • 无进展生存2（PFS2） - 第2部分[时间范围：评估长达40个月]
    PFS2定义为从随机性日期到下一行治疗的进展日期（最早的首次抗癌治疗之后的进展事件的最早）或死亡的时间；第二个进展将根据地方标准临床实践定义。
  • 响应持续时间（DOR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约40个月]
    DOR定义为从第一个记录响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期之日起的时间。
  • 总生存期（OS） - 第2部分[时间范围：直到死亡，评估长达大约40个月]
    OS定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约40个月]
    曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点的曲妥珠单抗deruxtecan浓度的测定
  • Durvalumab的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约40个月]
    在给药后，在不同时间点确定血清中Durvalumab浓度
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan的免疫原性[时间范围：最长的随访期，大约40个月]
    为曲妥珠单抗Deruxtecan开发ADA的患者百分比
  • Durvalumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约40个月]
    为Durvalumab开发ADA的患者百分比
  • pertuzumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约40个月]
    为pertuzumab开发ADA的患者百分比
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HER2阳性转移性乳腺癌中T-DXD组合的1B/2期研究
官方标题ICMJE一项1B/2期多中心，开放标签，模块化，剂量调查和剂量扩张研究，以探索曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性HER2阳性转移性乳腺癌患者（Destiny-Breast07）
简要摘要Destiny-Breast07将研究曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，并在HER2阳性转移性乳腺癌患者中与其他抗癌药物结合使用
详细说明

这项研究是模块化的设计，允许评估T-DXD与其他抗癌药的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。组合处理模块将有2个部分：剂量发现阶段（第1部分）和剂量扩展阶段（第2部分）；第1部分确定的建议的2阶段剂量（RP2D）将用于第2部分中的剂量扩张。

这项研究中感兴趣的目标人群是患有HER2阳性的患者（根据ASCO/CAP 2018指南），包括活跃且稳定的脑转移患者的晚期/MBC。每个模块的第1部分将在二线或以后的患者中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些乳腺癌尚未接受晚期/转移性疾病的治疗。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
该研究将包括2个阶段：剂量升级阶段（第1部分）和剂量膨胀阶段（第2部分）。每个模块的第1部分将在二线或更高版本中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者尚未接受过先进/转移的治疗疾病。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE转移性乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    T-DXD：作为静脉输注
    其他名称：DS-8201A，T-DXD
  • 药物：Durvalumab
    Durvalumab：作为IV输注
    其他名称：Medi4736
  • 药物：紫杉醇
    紫杉醇：作为静脉输注
  • 药物：pertuzumab
    pertuzumab：作为静脉输注
  • 药物：tucatinib
    tucatinib每天两次口服（片剂）
    其他名称：ONT-380
研究臂ICMJE
  • 实验：模块1- T-DXD和Durvalumab
    T-DXD和Durvalumab
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    • 药物：Durvalumab
  • 实验：模块2- T-DXD和pertuzumab
    T-DXD和Pertuzumab
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    • 药物：pertuzumab
  • 实验：模块3-T-DXD和紫杉醇
    T-DXD和紫杉醇
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    • 药物：紫杉醇
  • 实验：模块4-T-DXD和Durvalumab和紫杉醇
    T-DXD和Durvalumab和紫杉醇
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    • 药物：Durvalumab
    • 药物：紫杉醇
  • 实验：模块0- T-DXD
    T-DXD
    干预：药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
  • 实验：模块5 -T -DXD和Tucatanib
    T-DXD和Tucatinib
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    • 药物：tucatinib
  • 实验：模块6 -T -DXD和Tucatinib
    活性脑转移患者的T-DXD和Tucatinib（仅第2部分）
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    • 药物：tucatinib
  • 实验：模块7 -T -DXD
    活性脑转移患者的T-DXD单一疗法（仅第2部分）
    干预：药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月24日）		 450
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月31日）		 350
估计的研究完成日期ICMJE 2025年4月30日
估计初级完成日期2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 患者必须年满18岁

  • 病理记录的乳腺癌：

    1. 是晚期/不可切除的（可以用治疗意图治疗的患者不符合资格）或转移性
    2. 基于本地评估的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）
    3. 被记录为激素受体阳性（雌激素或孕激素受体）或转移性环境中的阴性
  • 患者必须有足够的肿瘤样本进行生物标志物评估
  • ECOG性能状态为0或1

  • 第1部分

    1. 开始研究之前，在最后一次全身疗法上或之后的疾病进展
    2. 在转移环境中至少有1个先前的治疗线。

  • 第2部分（模块0-5）

    a）不允许先前的高级/MBC治疗线

  • 第2部分（模块6和7）a）允许高级/MBC的零或一条先前的治疗线

中枢神经系统包含

  • 模块0-5患者必须没有脑转移或稳定的脑转移。
  • 第6和7个患者必须具有未经治疗的脑转移，不需要局部治疗或以前治疗的脑转移，这些脑转移已经进展以来一直在局部治疗以前

关键排除标准：

  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 需要类固醇或可疑的ILD/肺炎的活性或先前的（非感染）ILD/肺炎
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 脊髓压缩或瘦脑癌病史
  • 先前用免疫检查点抑制剂治疗
  • 先前用含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC治疗
  • 先前用图卡替尼治疗

CNS排除

  • 模块0-5：未经处理的脑转移
  • 6和7：持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状或脑病变的症状，被认为需要立即进行局部治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，巴西，加拿大，法国，德国，印度，意大利，韩国，波兰，波兰，俄罗斯联邦，西班牙，台湾，土耳其，英国，美国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04538742
其他研究ID编号ICMJE D967JC00001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Daiichi Sankyo Company，Limited
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
Destiny-Breast07将研究曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，并在HER2阳性转移性乳腺癌患者中与其他抗癌药物结合使用

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性乳腺癌药物：曲妥珠单抗Deruxtecan药物：Durvalumab药物：紫杉醇药物：pertuzumab药物：图卡替尼第1阶段2

详细说明：

这项研究是模块化的设计，允许评估T-DXD与其他抗癌药的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。组合处理模块将有2个部分：剂量发现阶段（第1部分）和剂量扩展阶段（第2部分）；第1部分确定的建议的2阶段剂量（RP2D）将用于第2部分中的剂量扩张。

这项研究中感兴趣的目标人群是患有HER2阳性的患者（根据ASCO/CAP 2018指南），包括活跃且稳定的脑转移患者的晚期/MBC。每个模块的第1部分将在二线或以后的患者中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些乳腺癌尚未接受晚期/转移性疾病的治疗。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 450名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
干预模型描述：该研究将包括2个阶段：剂量升级阶段（第1部分）和剂量膨胀阶段（第2部分）。每个模块的第1部分将在二线或更高版本中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者尚未接受过先进/转移的治疗疾病。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项1B/2期多中心，开放标签，模块化，剂量调查和剂量扩张研究，以探索曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性HER2阳性转移性乳腺癌患者（Destiny-Breast07）
实际学习开始日期 ： 2020年12月28日
估计初级完成日期 ： 2025年4月30日
估计 学习完成日期 ： 2025年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：模块1- T-DXD和Durvalumab
T-DXD和Durvalumab
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：Durvalumab
Durvalumab：作为IV输注
其他名称：Medi4736

实验：模块2- T-DXD和pertuzumab
T-DXD和Pertuzumab
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：pertuzumab
pertuzumab：作为静脉输注

实验：模块3-T-DXD和紫杉醇
T-DXD和紫杉醇
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：紫杉醇
紫杉醇：作为静脉输注

实验：模块4-T-DXD和Durvalumab和紫杉醇
T-DXD和Durvalumab和紫杉醇
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：Durvalumab
Durvalumab：作为IV输注
其他名称：Medi4736

药物：紫杉醇
紫杉醇：作为静脉输注

实验：模块0- T-DXD
T-DXD
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

实验：模块5 -T -DXD和Tucatanib
T-DXD和Tucatinib
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：tucatinib
tucatinib每天两次口服（片剂）
其他名称：ONT-380

实验：模块6 -T -DXD和Tucatinib
活性脑转移患者的T-DXD和Tucatinib（仅第2部分）
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

药物：tucatinib
tucatinib每天两次口服（片剂）
其他名称：ONT-380

实验：模块7 -T -DXD
活性脑转移患者的T-DXD单一疗法（仅第2部分）
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXD：作为静脉输注
其他名称：DS-8201A，T-DXD

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 发生不良事件（AES） - 第1部分[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中AE的出现

  2. 发生严重的不良事件（SAE） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中的SAE发生。

  3. 发生不良事件（AES） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0在第2部分中出现AES。

  4. 发生严重的不良事件（SAE） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第2部分中的SAE发生。


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率（ORR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约53个月]
    ORR被定义为由研究人员在当地现场每条recist 1.1确定的具有CR或PR的患者的比例。

  2. 无进展生存期（PFS） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达53个月]
    PFS定义为从随机分组日期到进展日期的时间。

  3. 无进展生存2（PFS2） - 第2部分[时间范围：评估长达53个月]
    PFS2定义为从随机性日期到下一行治疗的进展日期（最早的首次抗癌治疗之后的进展事件的最早）或死亡的时间；第二个进展将根据地方标准临床实践定义。

  4. 响应持续时间（DOR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达大约53个月]
    DOR定义为从第一个记录响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期之日起的时间。

  5. 总生存期（OS） - 第2部分[时间范围：直到死亡，评估长达53个月]
    OS定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡日期的时间。

  6. 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点的曲妥珠单抗deruxtecan浓度的测定

  7. Durvalumab的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后，在不同时间点确定血清中Durvalumab浓度

  8. pertuzumab的血清浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点确定血清中pertuzumab浓度

  9. 紫杉醇的血浆浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中紫杉醇浓度

  10. Tucatinib的血浆浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中的tucatinib浓度

  11. 曲妥珠单抗Deruxtecan的免疫原性[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    为曲妥珠单抗Deruxtecan开发ADA的患者百分比

  12. Durvalumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为Durvalumab开发ADA的患者百分比

  13. pertuzumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为pertuzumab开发ADA的患者百分比


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 患者必须年满18岁

  • 病理记录的乳腺癌：

    1. 是晚期/不可切除的（可以用治疗意图治疗的患者不符合资格）或转移性
    2. 基于本地评估的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）
    3. 被记录为激素受体阳性（雌激素或孕激素受体）或转移性环境中的阴性
  • 患者必须有足够的肿瘤样本进行生物标志物评估
  • ECOG性能状态为0或1

  • 第1部分

    1. 开始研究之前，在最后一次全身疗法上或之后的疾病进展
    2. 在转移环境中至少有1个先前的治疗线。

  • 第2部分（模块0-5）

    a）不允许先前的高级/MBC治疗线

  • 第2部分（模块6和7）a）允许高级/MBC的零或一条先前的治疗线

中枢神经系统包含

  • 模块0-5患者必须没有脑转移或稳定的脑转移。
  • 第6和7个患者必须具有未经治疗的脑转移，不需要局部治疗或以前治疗的脑转移，这些脑转移已经进展以来一直在局部治疗以前

关键排除标准：

  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 需要类固醇或可疑的ILD/肺炎的活性或先前的（非感染）ILD/肺炎
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 脊髓压缩或瘦脑癌病史
  • 先前用免疫检查点抑制剂治疗
  • 先前用含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC治疗
  • 先前用图卡替尼治疗

CNS排除

  • 模块0-5：未经处理的脑转移
  • 6和7：持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状或脑病变的症状，被认为需要立即进行局部治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
展示显示84个研究位置
赞助商和合作者
阿斯利康
Daiichi Sankyo Company，Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月31日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月4日
最后更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月28日
估计初级完成日期2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 发生不良事件（AES） - 第1部分[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中AE的出现
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中的SAE发生。
  • 发生不良事件（AES） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0在第2部分中出现AES。
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约53个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第2部分中的SAE发生。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月31日）
  • 发生不良事件（AES） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中AE的出现
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第1部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第1部分中的SAE发生。
  • 发生不良事件（AES） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0在第2部分中出现AES。
  • 发生严重的不良事件（SAE） - 第2部分[时间范围：到后续期，大约40个月]
    根据NCI CTCAE v5.0的第2部分中的SAE发生。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 客观响应率（ORR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约53个月]
    ORR被定义为由研究人员在当地现场每条recist 1.1确定的具有CR或PR的患者的比例。
  • 无进展生存期（PFS） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达53个月]
    PFS定义为从随机分组日期到进展日期的时间。
  • 无进展生存2（PFS2） - 第2部分[时间范围：评估长达53个月]
    PFS2定义为从随机性日期到下一行治疗的进展日期（最早的首次抗癌治疗之后的进展事件的最早）或死亡的时间；第二个进展将根据地方标准临床实践定义。
  • 响应持续时间（DOR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达大约53个月]
    DOR定义为从第一个记录响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期之日起的时间。
  • 总生存期（OS） - 第2部分[时间范围：直到死亡，评估长达53个月]
    OS定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点的曲妥珠单抗deruxtecan浓度的测定
  • Durvalumab的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后，在不同时间点确定血清中Durvalumab浓度
  • pertuzumab的血清浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点确定血清中pertuzumab浓度
  • 紫杉醇的血浆浓度[时间范围：在研究药物以进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中紫杉醇浓度
  • Tucatinib的血浆浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约53个月]
    在给药后不同时间点测定血浆中的tucatinib浓度
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan的免疫原性[时间范围：最长的随访期，大约53个月]
    为曲妥珠单抗Deruxtecan开发ADA的患者百分比
  • Durvalumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为Durvalumab开发ADA的患者百分比
  • pertuzumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约53个月]
    为pertuzumab开发ADA的患者百分比
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月31日）
  • 客观响应率（ORR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约40个月]
    ORR被定义为由研究人员在当地现场每条recist 1.1确定的具有CR或PR的患者的比例。
  • 无进展生存期（PFS） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估长达大约40个月]
    PFS定义为从随机分组日期到进展日期的时间。
  • 无进展生存2（PFS2） - 第2部分[时间范围：评估长达40个月]
    PFS2定义为从随机性日期到下一行治疗的进展日期（最早的首次抗癌治疗之后的进展事件的最早）或死亡的时间；第二个进展将根据地方标准临床实践定义。
  • 响应持续时间（DOR） - 第2部分[时间范围：直到进展，评估大约40个月]
    DOR定义为从第一个记录响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期之日起的时间。
  • 总生存期（OS） - 第2部分[时间范围：直到死亡，评估长达大约40个月]
    OS定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约40个月]
    曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点的曲妥珠单抗deruxtecan浓度的测定
  • Durvalumab的血清浓度[时间范围：在研究药物进行研究完成时，大约40个月]
    在给药后，在不同时间点确定血清中Durvalumab浓度
  • 曲妥珠单抗Deruxtecan的免疫原性[时间范围：最长的随访期，大约40个月]
    为曲妥珠单抗Deruxtecan开发ADA的患者百分比
  • Durvalumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约40个月]
    为Durvalumab开发ADA的患者百分比
  • pertuzumab的免疫原性[时间范围：直到随访期，大约40个月]
    为pertuzumab开发ADA的患者百分比
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HER2阳性转移性乳腺癌中T-DXD组合的1B/2期研究
官方标题ICMJE一项1B/2期多中心，开放标签，模块化，剂量调查和剂量扩张研究，以探索曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性HER2阳性转移性乳腺癌患者（Destiny-Breast07）
简要摘要Destiny-Breast07将研究曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，并在HER2阳性转移性乳腺癌患者中与其他抗癌药物结合使用
详细说明

这项研究是模块化的设计，允许评估T-DXD与其他抗癌药的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。组合处理模块将有2个部分：剂量发现阶段（第1部分）和剂量扩展阶段（第2部分）；第1部分确定的建议的2阶段剂量（RP2D）将用于第2部分中的剂量扩张。

这项研究中感兴趣的目标人群是患有HER2阳性的患者（根据ASCO/CAP 2018指南），包括活跃且稳定的脑转移患者的晚期/MBC。每个模块的第1部分将在二线或以后的患者中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些乳腺癌尚未接受晚期/转移性疾病的治疗。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
该研究将包括2个阶段：剂量升级阶段（第1部分）和剂量膨胀阶段（第2部分）。每个模块的第1部分将在二线或更高版本中招募患有本地评估的HER2阳性晚期/MBC的患者。每个模块的第2部分将招募患有局部评估的HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者尚未接受过先进/转移的治疗疾病。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE转移性乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
    T-DXD：作为静脉输注
    其他名称：DS-8201A，T-DXD
  • 药物：Durvalumab
    Durvalumab：作为IV输注
    其他名称：Medi4736
  • 药物：紫杉醇
    紫杉醇：作为静脉输注
  • 药物：pertuzumab
    pertuzumab：作为静脉输注
  • 药物：tucatinib
    tucatinib每天两次口服（片剂）
    其他名称：ONT-380
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月24日）		 450
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月31日）		 350
估计的研究完成日期ICMJE 2025年4月30日
估计初级完成日期2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 患者必须年满18岁

  • 病理记录的乳腺癌：

    1. 是晚期/不可切除的（可以用治疗意图治疗的患者不符合资格）或转移性
    2. 基于本地评估的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）
    3. 被记录为激素受体阳性（雌激素或孕激素受体）或转移性环境中的阴性
  • 患者必须有足够的肿瘤样本进行生物标志物评估
  • ECOG性能状态为0或1

  • 第1部分

    1. 开始研究之前，在最后一次全身疗法上或之后的疾病进展
    2. 在转移环境中至少有1个先前的治疗线。

  • 第2部分（模块0-5）

    a）不允许先前的高级/MBC治疗线

  • 第2部分（模块6和7）a）允许高级/MBC的零或一条先前的治疗线

中枢神经系统包含

  • 模块0-5患者必须没有脑转移或稳定的脑转移。
  • 第6和7个患者必须具有未经治疗的脑转移，不需要局部治疗或以前治疗的脑转移，这些脑转移已经进展以来一直在局部治疗以前

关键排除标准：

  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 需要类固醇或可疑的ILD/肺炎的活性或先前的（非感染）ILD/肺炎
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 脊髓压缩或瘦脑癌病史
  • 先前用免疫检查点抑制剂治疗
  • 先前用含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC治疗
  • 先前用图卡替尼治疗

CNS排除

  • 模块0-5：未经处理的脑转移
  • 6和7：持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状或脑病变的症状，被认为需要立即进行局部治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，巴西，加拿大，法国，德国，印度，意大利，韩国，波兰，波兰，俄罗斯联邦，西班牙，台湾，土耳其，英国，美国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04538742
其他研究ID编号ICMJE D967JC00001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Daiichi Sankyo Company，Limited
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

新药特效药

治疗案例

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