• 患病的肌肉纤维数量[时间范围：基线和10个月]
  异常肌肉纤维数量的变化（冷冻切片，细胞色素C氧化酶阴性 /琥珀酸酯 - 脱水酶阳性肌肉纤维的原位组织化学活性分析；
• 线粒体生物发生[时间范围：基线和10个月]
  线粒体免疫组织化学染色强度的变化
• 肌肉线粒体氧化能力[时间范围：基线和10个月]
  线粒体细胞色素C氧化酶的肌肉组织化学活性的变化
• 肌肉和血液代谢组谱[时间范围：基线和10个月]
  用质谱法测得的肌肉或血清/血浆代谢物浓度的变化
• 核心力量[时间范围：基线和10个月]
  通过静态和动态背部和腹部强度测试测量的核心肌肉强度的变化（重复次数）
• 疾病生物标志物的循环水平，成纤维细胞生长因子21（FGF21）和生长/分化因子15（GDF15）[时间范围：基线和10个月]
  使用ELISA试剂盒测量的循环FGF21和GDF15浓度的变化
• 肌肉线粒体DNA缺失[时间范围：基线和10个月]
  使用聚合酶链反应放大检测到的肌肉mtDNA缺失负荷的变化
• 肌肉转录组轮廓[时间范围：基线和10个月]
  使用RNA测序方法确定的肌肉基因表达的变化

• 体重[时间范围：基线和10个月]
  体重改变
• 身体成分[时间范围：基线和10个月]
  用生物阻抗测量的变化脂肪质量和无脂肪质量
• 异位脂质积累，IE肝脏和肌肉脂质含量[时间范围：基线和10个月]
  用质子磁共振光谱测量的肝脏和肌肉脂肪含量的变化
• 循环脂质轮廓[时间范围：基线，4个月零10个月]
  使用标准光度法测定测量的循环HDL，LDL和甘油三酸酯浓度的变化

• 体重和身体成分[时间范围：基线和10个月]
  体重的变化以及用生物阻抗测量的脂肪质量和无脂肪质量
• 异位脂质积累，IE肝脏和肌肉脂质含量[时间范围：基线和10个月]
  用质子磁共振光谱测量的肝脏和肌肉脂肪含量的变化
• 循环脂质轮廓[时间范围：基线，4个月零10个月]
  使用标准光度法测定测量的循环HDL，LDL和甘油三酸酯浓度的变化

成人发作的线粒体疾病的最常见形式是线粒体肌病，通常表现出渐进的外科治疗疗法（PEO），渐进的肌肉无力和运动不耐受。线粒体肌病通常是由单个杂质线粒体DNA（mtDNA）缺失或多个mtDNA缺失引起的，前者是零星的，后者是由mtDNA维护的核编码蛋白中的突变引起的。目前，这种疾病尚无治疗治疗。然而，已证明NAD+前体维生素B3通过增加细胞内NAD+的水平，这是细胞能量代谢所需的重要辅助因子，从而在动物研究中赋予了线粒体的功率。维生素B3以几种形式存在：烟酸（烟酸），烟酰胺和烟酰胺核糖苷。烟酰胺核苷已被证明可以预防和改善线粒体肌病的几只小鼠模型中的疾病症状。此外，研究人员先前已经观察到，用另一种形式的维生素B3，烟酸，改善了线粒体肌病患者的NAD+缺乏症和肌肉性能。

在这项研究中，维生素B3（烟酸）的形式用于激活功能障碍的线粒体，并在早期患者中营救线粒体肌病的迹象。在维生素B3形式的烟酸中，使用了大剂量治疗高胆固醇血症患者，并且在人类中具有可靠的安全记录。在表型上相似的线粒体肌病患者进行了研究，因为研究者先前的专业知识表明，尽管遗传背景有所不同，但类似的表现表型预测了对干预措施的均匀生理和临床反应。招募了线粒体肌病的患者，通常招募偶有的单个mtDNA缺失或核mtDNA维持基因突变，引起多个mtDNA缺失。此外，利用来自原发性NIAMIT研究的健康对照数据（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03973203）来分析收集的数据。在0和10个月的时间点进行临床检查和肌肉活检的收集。每隔第二周收集禁食的血液样本，直到1.5个月，每四个星期至4个月，然后每六周直到研究结束。烟酸对疾病标志物，肌肉线粒体生物发生，肌肉强度和全身代谢的影响在患者和健康对照中进行了研究。

假设是，NAD+前体烟酸将增加细胞内NAD+水平，改善线粒体生物发生，并减轻已经在疾病早期阶段已经存在线粒体肌病的症状。

• Suomalainen A，Battersby BJ。线粒体疾病：细胞器应激反应对病理的贡献。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2018年2月; 19（2）：77-92。 doi：10.1038/nrm.2017.66。 EPUB 2017 8月9日。评论。
• Ylikallio E，Suomalainen A.线粒体疾病的机制。 Ann Med。 2012年2月; 44（1）：41-59。 doi：10.3109/07853890.2011.598547。 Epub 2011年8月2日。
• Rajman L，Chwalek K，Sinclair DA。 NAD促进分子的治疗潜力：体内证据。细胞代谢。 2018年3月6日； 27（3）：529-547。 doi：10.1016/j.cmet.2018.02.011。审查。
• Khan NA，Auranen M，Paetau I，Pirinen E，Euro L，ForsströmS，Pasila L，Pasila L，Velagapudi V，Carroll CJ，Auwerx J，Auwerx J，Suomalainen A.有效治疗烟酰胺核糖层的线粒体肌病，A弱胺核苷，A vitamin b3。 Embo mol Med。 2014 Jun; 6（6）：721-31。 doi：10.1002/emmm.201403943。
• Cerutti R，Pirinen E，Lamperti C，Marchet S，Sauve AA，Li W，Leoni V，Schon EA，Dantzer F，Auwerx J，Viscomi C，Viscomi C，Zeviani M. Nad（+） - 依赖性SIRT1的激活校正了SIRT1的表型。线粒体疾病的小鼠模型。细胞代谢。 2014年6月3日； 19（6）：1042-9。 doi：10.1016/j.cmet.2014.04.001。 EPUB 2014年5月8日。
• Vosper H.烟酸：一种用于治疗血脂异常的重新出现的药物。 Br J Pharmacol。 2009年9月； 158（2）：429-41。 doi：10.1111/j.1476-5381.2009.00349.x。 EPUB 2009年7月20日。
• 小盖顿（Guyton Jr），海湾。烟酸疗法的安全考虑。 Am J Cardiol。 2007年3月19日； 99（6A）：22C-31C。 EPUB 2006年11月28日。评论。
• Ahola S, Auranen M, Isohanni P, Niemisalo S, Urho N, Buzkova J, Velagapudi V, Lundbom N, Hakkarainen A, Muurinen T, Piirilä P, Pietiläinen KH, Suomalainen A. Modified Atkins diet induces subacute selective ragged-red-fiber线粒体肌病患者的裂解。 Embo mol Med。 2016年11月2日； 8（11）：1234-1247。 doi：10.15252/emmm.201606592。印刷2016年11月。
• Suomalainen A，Elo JM，PietiläinenKH，Hakonen AH，Sevastianova K，Korpela M，Isohanni P，Marjavaara SK，Tyni T，Kiuru-Enari S，Pihko S，Pihko H，Pihko H，Darin N，Darin N，darin n，Nunap K，Kluijtmans la，Paetmans la，bu，Bu，Bu，Bu，Bu， Bindoff LA，Annunen-Rasila J，Uusimaa J，Rissanen A，Yki-JärvinenH，Hirano M，Tulinius M，Smeitink J，Tyynismaa H. FGF-21作为肌肉操纵线粒体呼吸链的生物标志物，是肌肉呼吸链链链球的生物标志物：柳叶刀神经。 2011年9月; 10（9）：806-18。 doi：10.1016/s1474-4422（11）70155-7。 Epub 2011年8月3日。
• Nikkanen J, Forsström S, Euro L, Paetau I, Kohnz RA, Wang L, Chilov D, Viinamäki J, Roivainen A, Marjamäki P, Liljenbäck H, Ahola S, Buzkova J, Terzioglu M, Khan NA, Pirnes-Karhu S, Paetau A，LönnqvistT，Sajantila A，Isohanni P，Tyynismaa H，Nomura DK，Battersby BJ，Velagapudi V，Carroll CJ，Suomalainen A.线粒体DNA复制缺陷扰动手机DNTP Pools pools pools pools pools and RemodeLynodelbon nodeelBonbon Metaborlims Metaborlism。细胞代谢。 2016年4月12日； 23（4）：635-48。 doi：10.1016/j.cmet.2016.01.019。 EPUB 2016 2月25日。
• Khan NA，Nikkanen J，Yatsuga S，Jackson C，Wang L，Pradhan S，KiveläR，Pessia A，Pessia A，Velagapudi V，Suomalainen A. MTORC1的MTORC1调节线粒体整合应力响应和线粒体肌瘤肌病的进展。细胞代谢。 2017年8月1日; 26（2）：419-428.e5。 doi：10.1016/j.cmet.2017.07.007。
• Pirinen E，Auranen M，Khan NA，Brilhante V，Urho N，Pessia A，Hakkarainen A，Kuula J，Heinonen U，Heinonen U，Schmidt MS，Haimilahti K，PiiriläP，PiiriläP，PiiriläP，Lundbom N，Lundbom N，Taskinen Mr，Taskinen Mr，Brenner C，Velagapudi V，Velagapudi V，Pietielk。 ，Suomalainen A.烟酸治愈全身性NAD（+）缺乏症，并改善成人线粒体肌病的肌肉性能。细胞代谢。 2020 Jun 2; 31（6）：1078-1090.e5。 doi：10.1016/j.cmet.2020.04.008。 EPUB 2020 5月7日。 2020年7月7日； 32（1）：144。

纳入标准：

1. 早期，遗传诊断的线粒体肌病，没有其他症状或表现，是由MTDNA的单个或多个缺失引起的
2. 同意避免在入学前14天和研究期间用维生素B3形式补充维生素或营养产物
3. 书面知情同意参加该研究

排除标准：

1. 无法遵循研究方案
2. 审判的任何时候怀孕或母乳喂养
3. 需要连续治疗的恶性肿瘤
4. 心脏病不稳定
5. 需要治疗的严重肾脏疾病
6. 严重的脑病
7. 定期使用麻醉剂

• 赫尔辛基大学中央医院
• 分子医学研究所

• 患病的肌肉纤维数量[时间范围：基线和10个月]
  异常肌肉纤维数量的变化（冷冻切片，细胞色素C氧化酶阴性 /琥珀酸酯 - 脱水酶阳性肌肉纤维的原位组织化学活性分析；
• 线粒体生物发生[时间范围：基线和10个月]
  线粒体免疫组织化学染色强度的变化
• 肌肉线粒体氧化能力[时间范围：基线和10个月]
  线粒体细胞色素C氧化酶的肌肉组织化学活性的变化
• 肌肉和血液代谢组谱[时间范围：基线和10个月]
  用质谱法测得的肌肉或血清/血浆代谢物浓度的变化
• 核心力量[时间范围：基线和10个月]
  通过静态和动态背部和腹部强度测试测量的核心肌肉强度的变化（重复次数）
• 疾病生物标志物的循环水平，成纤维细胞生长因子21（FGF21）和生长/分化因子15（GDF15）[时间范围：基线和10个月]
  使用ELISA试剂盒测量的循环FGF21和GDF15浓度的变化
• 肌肉线粒体DNA缺失[时间范围：基线和10个月]
  使用聚合酶链反应放大检测到的肌肉mtDNA缺失负荷的变化
• 肌肉转录组轮廓[时间范围：基线和10个月]
  使用RNA测序方法确定的肌肉基因表达的变化

• 体重[时间范围：基线和10个月]
  体重改变
• 身体成分[时间范围：基线和10个月]
  用生物阻抗测量的变化脂肪质量和无脂肪质量
• 异位脂质积累，IE肝脏和肌肉脂质含量[时间范围：基线和10个月]
  用质子磁共振光谱测量的肝脏和肌肉脂肪含量的变化
• 循环脂质轮廓[时间范围：基线，4个月零10个月]
  使用标准光度法测定测量的循环HDL，LDL和甘油三酸酯浓度的变化

• 体重和身体成分[时间范围：基线和10个月]
  体重的变化以及用生物阻抗测量的脂肪质量和无脂肪质量
• 异位脂质积累，IE肝脏和肌肉脂质含量[时间范围：基线和10个月]
  用质子磁共振光谱测量的肝脏和肌肉脂肪含量的变化
• 循环脂质轮廓[时间范围：基线，4个月零10个月]
  使用标准光度法测定测量的循环HDL，LDL和甘油三酸酯浓度的变化

成人发作的线粒体疾病的最常见形式是线粒体肌病，通常表现出渐进的外科治疗疗法（PEO），渐进的肌肉无力和运动不耐受。线粒体肌病通常是由单个杂质线粒体DNA（mtDNA）缺失或多个mtDNA缺失引起的，前者是零星的，后者是由mtDNA维护的核编码蛋白中的突变引起的。目前，这种疾病尚无治疗治疗。然而，已证明NAD+前体维生素B3通过增加细胞内NAD+的水平，这是细胞能量代谢所需的重要辅助因子，从而在动物研究中赋予了线粒体的功率。维生素B3以几种形式存在：烟酸（烟酸），烟酰胺和烟酰胺核糖苷。烟酰胺核苷已被证明可以预防和改善线粒体肌病的几只小鼠模型中的疾病症状。此外，研究人员先前已经观察到，用另一种形式的维生素B3，烟酸，改善了线粒体肌病患者的NAD+缺乏症和肌肉性能。

在这项研究中，维生素B3（烟酸）的形式用于激活功能障碍的线粒体，并在早期患者中营救线粒体肌病的迹象。在维生素B3形式的烟酸中，使用了大剂量治疗高胆固醇血症患者，并且在人类中具有可靠的安全记录。在表型上相似的线粒体肌病患者进行了研究，因为研究者先前的专业知识表明，尽管遗传背景有所不同，但类似的表现表型预测了对干预措施的均匀生理和临床反应。招募了线粒体肌病的患者，通常招募偶有的单个mtDNA缺失或核mtDNA维持基因突变，引起多个mtDNA缺失。此外，利用来自原发性NIAMIT研究的健康对照数据（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03973203）来分析收集的数据。在0和10个月的时间点进行临床检查和肌肉活检的收集。每隔第二周收集禁食的血液样本，直到1.5个月，每四个星期至4个月，然后每六周直到研究结束。烟酸对疾病标志物，肌肉线粒体生物发生，肌肉强度和全身代谢的影响在患者和健康对照中进行了研究。

假设是，NAD+前体烟酸将增加细胞内NAD+水平，改善线粒体生物发生，并减轻已经在疾病早期阶段已经存在线粒体肌病的症状。

• Suomalainen A，Battersby BJ。线粒体疾病：细胞器应激反应对病理的贡献。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2018年2月; 19（2）：77-92。 doi：10.1038/nrm.2017.66。 EPUB 2017 8月9日。评论。
• Ylikallio E，Suomalainen A.线粒体疾病的机制。 Ann Med。 2012年2月; 44（1）：41-59。 doi：10.3109/07853890.2011.598547。 Epub 2011年8月2日。
• Rajman L，Chwalek K，Sinclair DA。 NAD促进分子的治疗潜力：体内证据。细胞代谢。 2018年3月6日； 27（3）：529-547。 doi：10.1016/j.cmet.2018.02.011。审查。
• Khan NA，Auranen M，Paetau I，Pirinen E，Euro L，ForsströmS，Pasila L，Pasila L，Velagapudi V，Carroll CJ，Auwerx J，Auwerx J，Suomalainen A.有效治疗烟酰胺核糖层的线粒体肌病，A弱胺核苷，A vitamin b3。 Embo mol Med。 2014 Jun; 6（6）：721-31。 doi：10.1002/emmm.201403943。
• Cerutti R，Pirinen E，Lamperti C，Marchet S，Sauve AA，Li W，Leoni V，Schon EA，Dantzer F，Auwerx J，Viscomi C，Viscomi C，Zeviani M. Nad（+） - 依赖性SIRT1的激活校正了SIRT1的表型。线粒体疾病的小鼠模型。细胞代谢。 2014年6月3日； 19（6）：1042-9。 doi：10.1016/j.cmet.2014.04.001。 EPUB 2014年5月8日。
• Vosper H.烟酸：一种用于治疗血脂异常的重新出现的药物。 Br J Pharmacol。 2009年9月； 158（2）：429-41。 doi：10.1111/j.1476-5381.2009.00349.x。 EPUB 2009年7月20日。
• 小盖顿（Guyton Jr），海湾。烟酸疗法的安全考虑。 Am J Cardiol。 2007年3月19日； 99（6A）：22C-31C。 EPUB 2006年11月28日。评论。
• Ahola S, Auranen M, Isohanni P, Niemisalo S, Urho N, Buzkova J, Velagapudi V, Lundbom N, Hakkarainen A, Muurinen T, Piirilä P, Pietiläinen KH, Suomalainen A. Modified Atkins diet induces subacute selective ragged-red-fiber线粒体肌病患者的裂解。 Embo mol Med。 2016年11月2日； 8（11）：1234-1247。 doi：10.15252/emmm.201606592。印刷2016年11月。
• Suomalainen A，Elo JM，PietiläinenKH，Hakonen AH，Sevastianova K，Korpela M，Isohanni P，Marjavaara SK，Tyni T，Kiuru-Enari S，Pihko S，Pihko H，Pihko H，Darin N，Darin N，darin n，Nunap K，Kluijtmans la，Paetmans la，bu，Bu，Bu，Bu，Bu， Bindoff LA，Annunen-Rasila J，Uusimaa J，Rissanen A，Yki-JärvinenH，Hirano M，Tulinius M，Smeitink J，Tyynismaa H. FGF-21作为肌肉操纵线粒体呼吸链的生物标志物，是肌肉呼吸链链链球的生物标志物：柳叶刀神经。 2011年9月; 10（9）：806-18。 doi：10.1016/s1474-4422（11）70155-7。 Epub 2011年8月3日。
• Nikkanen J, Forsström S, Euro L, Paetau I, Kohnz RA, Wang L, Chilov D, Viinamäki J, Roivainen A, Marjamäki P, Liljenbäck H, Ahola S, Buzkova J, Terzioglu M, Khan NA, Pirnes-Karhu S, Paetau A，LönnqvistT，Sajantila A，Isohanni P，Tyynismaa H，Nomura DK，Battersby BJ，Velagapudi V，Carroll CJ，Suomalainen A.线粒体DNA复制缺陷扰动手机DNTP Pools pools pools pools pools and RemodeLynodelbon nodeelBonbon Metaborlims Metaborlism。细胞代谢。 2016年4月12日； 23（4）：635-48。 doi：10.1016/j.cmet.2016.01.019。 EPUB 2016 2月25日。
• Khan NA，Nikkanen J，Yatsuga S，Jackson C，Wang L，Pradhan S，KiveläR，Pessia A，Pessia A，Velagapudi V，Suomalainen A. MTORC1的MTORC1调节线粒体整合应力响应和线粒体肌瘤肌病的进展。细胞代谢。 2017年8月1日; 26（2）：419-428.e5。 doi：10.1016/j.cmet.2017.07.007。
• Pirinen E，Auranen M，Khan NA，Brilhante V，Urho N，Pessia A，Hakkarainen A，Kuula J，Heinonen U，Heinonen U，Schmidt MS，Haimilahti K，PiiriläP，PiiriläP，PiiriläP，Lundbom N，Lundbom N，Taskinen Mr，Taskinen Mr，Brenner C，Velagapudi V，Velagapudi V，Pietielk。 ，Suomalainen A.烟酸治愈全身性NAD（+）缺乏症，并改善成人线粒体肌病的肌肉性能。细胞代谢。 2020 Jun 2; 31（6）：1078-1090.e5。 doi：10.1016/j.cmet.2020.04.008。 EPUB 2020 5月7日。 2020年7月7日； 32（1）：144。

纳入标准：

1. 早期，遗传诊断的线粒体肌病，没有其他症状或表现，是由MTDNA的单个或多个缺失引起的
2. 同意避免在入学前14天和研究期间用维生素B3形式补充维生素或营养产物
3. 书面知情同意参加该研究

排除标准：

1. 无法遵循研究方案
2. 审判的任何时候怀孕或母乳喂养
3. 需要连续治疗的恶性肿瘤
4. 心脏病不稳定
5. 需要治疗的严重肾脏疾病
6. 严重的脑病
7. 定期使用麻醉剂

• 赫尔辛基大学中央医院
• 分子医学研究所