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出境医 / 临床实验 / Olaparib（lynparza）加上杜瓦卢马布（Imfinzi）在EGFR突变的腺癌中，转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤
Olaparib（lynparza）加上杜瓦卢马布（Imfinzi）在EGFR突变的腺癌中，转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤
研究描述
简要摘要：
背景：
具有EGFR突变的肺癌可能会通过发展/转化为小细胞或神经内分泌癌来对靶向该蛋白质的疗法产生抗性。没有标准治疗方法。研究人员想看看新的药物组合是否可以提供帮助。
客观的：
查看杜瓦卢马布和奥拉帕里布的结合是否会导致肿瘤收缩。
合格：
经过治疗并转化为SCLC或其他神经内分泌肿瘤的18岁及以上的成年人以EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
设计：
参与者将在单独的协议下进行筛选。他们可能有肿瘤活检。
参与者将进行体格检查。他们将对自己的症状，药物以及进行正常活动的能力进行审查。他们将进行血液检查。他们将具有心电图来评估自己的心脏。
参与者将进行计算机断层扫描（CT）扫描，这是一系列对身体部分的X射线扫描。
参与者将在每个28天周期的第1天获得Durvalumab。它是通过将小塑料管放在胳膊静脉中给出的。他们每天将两次嘴巴嘴。他们将保留医学日记。
参与者将服用研究药物，直到他们的疾病恶化或产生不可接受的副作用。
他们停止服用研究毒品大约30天后，参与者将进行后续访问。然后，他们将在余生中每6个月与他们联系。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| EGFR突变的非小细胞肺癌小细胞/神经内分泌 | 药物：Olaparib药物：Durvalumab | 阶段2 |
详细说明：
背景：
- 专为特定遗传改变的靶向疗法（称为癌症驱动突变）改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗范例。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在NSCLC中有效，在EGFR中激活突变。尽管大多数患者对EGFR TKI的肿瘤收缩和症状缓解产生了强有力的反应，但大多数患者的耐药性最终会发展出来。
- 据报道，小细胞肺癌（SCLC）转化是对EGFR TKI的耐药性的一种机制之一。
- 几项III期试验显示，乳腺癌和卵巢癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与BRCA突变，涉及同源重组修复（HRR）途径的肿瘤抑制基因，以及几种PARP抑制剂的肿瘤抑制基因，FDA批准了FDA抑制剂。对于这些癌症。
- 免疫检查点阻滞似乎最有效地针对过度肿瘤，这表明临床反应与产生新抗原的倾向增加相关。
- EGFR突变的转化后SCLC是一种侵略性癌症，其临床病程与SCLC相似。该疾病尚无标准治疗方法，迄今为止尚未进行前瞻性研究。仅免疫检查点抑制剂对于EGFR突变的转化SCLC无效。对EGFR转化的SCLC肿瘤的分析表明，这些肿瘤缺乏HRR。
客观的：
- 根据反应评估标准（RECIST 1.1），杜瓦伐单抗和奥拉帕里相对于最佳总体反应（BOR）的疗效在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的功效，这些患者转化为SCLC和其他神经内分泌癌。
合格：
- 在用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后，具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）以及组织学或细胞学上证实转化为小细胞/神经内分泌肿瘤的受试者以及组织学或细胞学上的转化。
- 受试者应该接受基于铂金的化疗，有或没有免疫疗法以进行小细胞/神经内分泌转化或拒绝这种疗法。
- 年龄大于或等于18岁。
- 受试者必须患有可测量的疾病。
- ECOG性能状态
设计：
- 这是一项开放标签II期研究
- 患者将用28天的durvalumab（1,500毫克），IV，IV，每天每日剂量为600 mg的300 mg bid）进行28天的周期。
- CTCAE v5.0每4周评估患者的毒性，并每8（+/- 1）周通过RECIST 1.1进行反应。
- 治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 14名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Olaparib（Lynparza）加上Durvalumab（iMfinzi）的II期试验，在EGFR突变的腺癌中转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1/ARM 1 Durvalumab和Olaparib的组合 | 药物：Olaparib Olaparib片剂将以每日剂量的总剂量为600毫克口服，分为两次分隔剂量，相距约12小时。 药物：Durvalumab 在每个周期的第1天以1,500 mg的平坦剂量，杜瓦卢马布将静脉注射到外周或中静脉。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 最佳总体反应[时间范围：疾病进展]可评估患者的临床反应率以及95％置信区间的报告。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：疾病进展]PFS和OS将通过Kaplan-Meier方法估算。中位PFS和OS将报告以及95％的置信区间。
- 组合的安全性和耐受性[时间范围：治疗阶段]将通过报告所有患者的毒性等级以及观察到的毒性类型来评估患者的毒性。
- 总体生存（OS）[时间范围：死亡]PFS和OS将通过Kaplan-Meier方法估算。中位PFS和OS将报告以及95％的置信区间。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
- 纳入标准：
- 在用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后，具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）以及组织学或细胞学上证实转化为小细胞或神经内分泌肿瘤的受试者，并在组织学或细胞学上证实转化为组织学或细胞学上的受试者。
- 受试者应该接受基于铂金的化疗，有或没有免疫疗法以进行小细胞/神经内分泌转化或拒绝这种疗法。
- 年龄大于或等于18岁。
- 患者必须每次恢复1.1患有可测量的疾病。
- ECOG性能状态小于或等于2。
在入学率前28天内定义的足够血液学功能如下：
- 白细胞（WBC）的计数大于或等于3（SQRRoot）10^9/L，
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1.0（SQRRoot）10^9/L，
- 血小板计数大于或等于75（sqrroot）10^9/l，并且
- HGB大于或等于9 g/ dL，如果在入学前4周内没有输血或> 10 g/ dL，则如果在入学前2周内没有输血。
在入学前28天内的足够肝功能，如下所定义：
- 胆红素的总水平小于或等于1.5（SQRROOT）ULN；对于有记录/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素小于或等于3（sqrroot）Uln
- AST水平小于或等于2.5（SQRROOT）ULN（如果肝转移，则小于或等于5倍ULN）
- ALT水平小于或等于2.5（SQRRoot）ULN（如果肝转移，则小于或等于5倍ULN）。
在入学率前28天内的足够肾功能：
肌酐或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）（EGFR也可以代替CRCL）
--- <1.5倍机构正常或
- 肌酐水平的参与者大于或等于51 mL/min/1.73 m2
- 大于或等于1.5 x机构ULN <tab>
肌酐清除率（CRCL）或EGFR应根据机构标准计算。
- 研究治疗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，从筛选的妇女和男性具有适当的避孕（荷尔蒙或屏障方法；禁欲），从筛查整个协议治疗的整个持续时间，至少三个月后，最后三个月才能使用筛查。研究药物。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。绝经后或有生育潜力女性的非儿童身份状况的证据：入学后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认，绝经后的闭经症定义为：闭经1年或更长时间的外源激素后1年或更长时间治疗；在50岁以下的50岁以下女性，辐射诱导的卵形切除术中，葡萄晶激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平> 1年前> 1年前；自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过一年；手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。男性患者从筛查期间从整个协议治疗的整个持续时间进行筛查，在最后剂量的研究治疗后3个月内与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式，如果他们具有生育潜力。
- 有症状的脑转移患者将被排除在继发性预后不良的试验中。但是，可能会招募对脑转移治疗的患者，其脑部疾病在没有类固醇治疗的情况下稳定2周。筛查不需要排除脑转移的成像，但应在研究入学前进行筛查。
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件
排除标准：
- 接受任何其他研究剂的患者。患者可能会在筛查期间接受其他临床试验或治疗以确定资格
- 在入学前2周内，全身性抗癌治疗或大手术。
- 入学前24小时内的姑息辐射。
- 在入学前2周内，高剂量巩固胸辐射。
- 在入学前28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
- 接受任何中度和强抑制剂或CYP3A4诱导剂的药物或物质的患者。
注意：二氢吡啶钙 - 允许通道阻滞剂用于管理疾病。
- 需要类固醇维持或原发性免疫缺陷史的自身免疫性疾病史。
- 在入学前14天内，当前或先前使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不超过泼尼松或等效性皮质类固醇的10 mg/天。在短期使用全身性皮质类固醇（28天内少于24小时）的泼尼松或同等性皮质类固醇高于10 mg/天的情况下，入学前的所需洗涤期为7天。
- 骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病患者；或基线临床特征暗示骨髓增生综合征或急性髓质白血病。
- 除了先前的癌症治疗引起的脱发外，持续的毒性（大于或等于CTCAE 2级）。
- 过敏反应的史归因于Olaparib或Durvalumab的类似化学或生物学组成的化合物。
- 由研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，不稳定的症状性心律失常，合并心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等）判断，表明ECG表明不受控制的，潜在的可逆心脏疾病（例如，不稳定的缺血，不稳定的症状性心律失常，QTCF延长等）或先行长期QT QT QT综合征的患者。
- 主动感染包括结核病（包括临床病史，身体检查和射线照相检查和结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎。由于丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）和丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应为HBV或HCV RNA的阴性时才有资格。
- 抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与研究药物的潜在药代动力学相互作用而不合格。然而，如果PI不能确定预期的临床上明显的药物毒品相互作用，则可以符合抗逆转录病毒疗法（> 5年）HIV> 1个月（无法检测到的HIV病毒载荷和CD4计数> 150个细胞/微量液）的患者。
- 同种异体器官移植，骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）的病史。
- 不受控制的间流疾病或医疗状况包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐需要药物（（（（慢性心房颤动除外可能会损害患者对研究治疗的耐受性以及研究人员的判断的情况将使患者不适合研究。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会根据主要研究者的决定干扰研究药物的吸收。
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为Olaparib是一种PARP抑制剂剂，具有致死性或流脂能力的潜力。因为在母亲用杜瓦卢马布和奥拉帕里治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
联系人和位置
联系人
| 联系人：琳达·科科托（Linda C Sciuto），RN | （240）760-6117 | lsciuto@mail.nih.gov |
位置
| 美国，马里兰州 | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：有关NIH临床中心的更多信息，请联系国家癌症研究所转诊办公室888-624-1937 | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Anish Thomas | 国家癌症研究所（NCI） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月3日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月4日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月9日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 最佳总体反应[时间范围：疾病进展] 可评估患者的临床反应率以及95％置信区间的报告。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Olaparib（lynparza）加上杜瓦卢马布（Imfinzi）在EGFR突变的腺癌中，转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | Olaparib（Lynparza）加上Durvalumab（iMfinzi）的II期试验，在EGFR突变的腺癌中转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤 | ||||
| 简要摘要 | 背景： 具有EGFR突变的肺癌可能会通过发展/转化为小细胞或神经内分泌癌来对靶向该蛋白质的疗法产生抗性。没有标准治疗方法。研究人员想看看新的药物组合是否可以提供帮助。 客观的： 查看杜瓦卢马布和奥拉帕里布的结合是否会导致肿瘤收缩。 合格： 经过治疗并转化为SCLC或其他神经内分泌肿瘤的18岁及以上的成年人以EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。 设计： 参与者将在单独的协议下进行筛选。他们可能有肿瘤活检。 参与者将进行体格检查。他们将对自己的症状，药物以及进行正常活动的能力进行审查。他们将进行血液检查。他们将具有心电图来评估自己的心脏。 参与者将进行计算机断层扫描（CT）扫描，这是一系列对身体部分的X射线扫描。 参与者将在每个28天周期的第1天获得Durvalumab。它是通过将小塑料管放在胳膊静脉中给出的。他们每天将两次嘴巴嘴。他们将保留医学日记。 参与者将服用研究药物，直到他们的疾病恶化或产生不可接受的副作用。 他们停止服用研究毒品大约30天后，参与者将进行后续访问。然后，他们将在余生中每6个月与他们联系。 | ||||
| 详细说明 | 背景：
客观的： - 根据反应评估标准（RECIST 1.1），杜瓦伐单抗和奥拉帕里相对于最佳总体反应（BOR）的疗效在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的功效，这些患者转化为SCLC和其他神经内分泌癌。 合格：
设计：
| ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：1/ARM 1 Durvalumab和Olaparib的组合 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 14 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE |
肌酐清除率（CRCL）或EGFR应根据机构标准计算。
排除标准：
注意：二氢吡啶钙 - 允许通道阻滞剂用于管理疾病。
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04538378 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 200149 20-C-0149 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 国家卫生研究院临床中心（CC）（国家癌症研究所（NCI）） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 国立卫生研究院临床中心（CC） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月19日 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
背景：
具有EGFR突变的肺癌可能会通过发展/转化为小细胞或神经内分泌癌来对靶向该蛋白质的疗法产生抗性。没有标准治疗方法。研究人员想看看新的药物组合是否可以提供帮助。
客观的：
查看杜瓦卢马布和奥拉帕里布的结合是否会导致肿瘤收缩。
合格：
经过治疗并转化为SCLC或其他神经内分泌肿瘤的18岁及以上的成年人以EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
设计：
参与者将在单独的协议下进行筛选。他们可能有肿瘤活检。
参与者将进行体格检查。他们将对自己的症状，药物以及进行正常活动的能力进行审查。他们将进行血液检查。他们将具有心电图来评估自己的心脏。
参与者将进行计算机断层扫描（CT）扫描，这是一系列对身体部分的X射线扫描。
参与者将在每个28天周期的第1天获得Durvalumab。它是通过将小塑料管放在胳膊静脉中给出的。他们每天将两次嘴巴嘴。他们将保留医学日记。
参与者将服用研究药物，直到他们的疾病恶化或产生不可接受的副作用。
他们停止服用研究毒品大约30天后，参与者将进行后续访问。然后，他们将在余生中每6个月与他们联系。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| EGFR突变的非小细胞肺癌小细胞/神经内分泌 | 药物：Olaparib药物：Durvalumab | 阶段2 |
详细说明：
背景：
- 专为特定遗传改变的靶向疗法（称为癌症驱动突变）改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗范例。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在NSCLC中有效，在EGFR中激活突变。尽管大多数患者对EGFR TKI的肿瘤收缩和症状缓解产生了强有力的反应，但大多数患者的耐药性最终会发展出来。
- 据报道，小细胞肺癌（SCLC）转化是对EGFR TKI的耐药性的一种机制之一。
- 几项III期试验显示，乳腺癌和卵巢癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与BRCA突变，涉及同源重组修复（HRR）途径的肿瘤抑制基因，以及几种PARP抑制剂的肿瘤抑制基因，FDA批准了FDA抑制剂。对于这些癌症。
- 免疫检查点阻滞似乎最有效地针对过度肿瘤，这表明临床反应与产生新抗原的倾向增加相关。
- EGFR突变的转化后SCLC是一种侵略性癌症，其临床病程与SCLC相似。该疾病尚无标准治疗方法，迄今为止尚未进行前瞻性研究。仅免疫检查点抑制剂对于EGFR突变的转化SCLC无效。对EGFR转化的SCLC肿瘤的分析表明，这些肿瘤缺乏HRR。
客观的：
- 根据反应评估标准（RECIST 1.1），杜瓦伐单抗和奥拉帕里相对于最佳总体反应（BOR）的疗效在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的功效，这些患者转化为SCLC和其他神经内分泌癌。
合格：
- 在用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后，具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）以及组织学或细胞学上证实转化为小细胞/神经内分泌肿瘤的受试者以及组织学或细胞学上的转化。
- 受试者应该接受基于铂金的化疗，有或没有免疫疗法以进行小细胞/神经内分泌转化或拒绝这种疗法。
- 年龄大于或等于18岁。
- 受试者必须患有可测量的疾病。
- ECOG性能状态
设计：
- 这是一项开放标签II期研究
- 患者将用28天的durvalumab（1,500毫克），IV，IV，每天每日剂量为600 mg的300 mg bid）进行28天的周期。
- CTCAE v5.0每4周评估患者的毒性，并每8（+/- 1）周通过RECIST 1.1进行反应。
- 治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 14名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Olaparib（Lynparza）加上Durvalumab（iMfinzi）的II期试验，在EGFR突变的腺癌中转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1/ARM 1 | 药物：Olaparib Olaparib片剂将以每日剂量的总剂量为600毫克口服，分为两次分隔剂量，相距约12小时。 药物：Durvalumab 在每个周期的第1天以1,500 mg的平坦剂量，杜瓦卢马布将静脉注射到外周或中静脉。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 最佳总体反应[时间范围：疾病进展]可评估患者的临床反应率以及95％置信区间的报告。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：疾病进展]PFS和OS将通过Kaplan-Meier方法估算。中位PFS和OS将报告以及95％的置信区间。
- 组合的安全性和耐受性[时间范围：治疗阶段]将通过报告所有患者的毒性等级以及观察到的毒性类型来评估患者的毒性。
- 总体生存（OS）[时间范围：死亡]PFS和OS将通过Kaplan-Meier方法估算。中位PFS和OS将报告以及95％的置信区间。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
- 纳入标准：
- 在用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后，具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）以及组织学或细胞学上证实转化为小细胞或神经内分泌肿瘤的受试者，并在组织学或细胞学上证实转化为组织学或细胞学上的受试者。
- 受试者应该接受基于铂金的化疗，有或没有免疫疗法以进行小细胞/神经内分泌转化或拒绝这种疗法。
- 年龄大于或等于18岁。
- 患者必须每次恢复1.1患有可测量的疾病。
- ECOG性能状态小于或等于2。
在入学率前28天内定义的足够血液学功能如下：
- 白细胞（WBC）的计数大于或等于3（SQRRoot）10^9/L，
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1.0（SQRRoot）10^9/L，
- 血小板计数大于或等于75（sqrroot）10^9/l，并且
- HGB大于或等于9 g/ dL，如果在入学前4周内没有输血或> 10 g/ dL，则如果在入学前2周内没有输血。
在入学前28天内的足够肝功能，如下所定义：
- 胆红素的总水平小于或等于1.5（SQRROOT）ULN；对于有记录/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素小于或等于3（sqrroot）Uln
- AST水平小于或等于2.5（SQRROOT）ULN（如果肝转移，则小于或等于5倍ULN）
- ALT水平小于或等于2.5（SQRRoot）ULN（如果肝转移，则小于或等于5倍ULN）。
在入学率前28天内的足够肾功能：
肌酐或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）（EGFR也可以代替CRCL）
--- <1.5倍机构正常或
- 肌酐水平的参与者大于或等于51 mL/min/1.73 m2
- 大于或等于1.5 x机构ULN <tab>
肌酐清除率（CRCL）或EGFR应根据机构标准计算。
- 研究治疗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，从筛选的妇女和男性具有适当的避孕（荷尔蒙或屏障方法；禁欲），从筛查整个协议治疗的整个持续时间，至少三个月后，最后三个月才能使用筛查。研究药物。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。绝经后或有生育潜力女性的非儿童身份状况的证据：入学后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认，绝经后的闭经症定义为：闭经1年或更长时间的外源激素后1年或更长时间治疗；在50岁以下的50岁以下女性，辐射诱导的卵形切除术中，葡萄晶激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平> 1年前> 1年前；自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过一年；手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。男性患者从筛查期间从整个协议治疗的整个持续时间进行筛查，在最后剂量的研究治疗后3个月内与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式，如果他们具有生育潜力。
- 有症状的脑转移患者将被排除在继发性预后不良的试验中。但是，可能会招募对脑转移治疗的患者，其脑部疾病在没有类固醇治疗的情况下稳定2周。筛查不需要排除脑转移的成像，但应在研究入学前进行筛查。
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件
排除标准：
- 接受任何其他研究剂的患者。患者可能会在筛查期间接受其他临床试验或治疗以确定资格
- 在入学前2周内，全身性抗癌治疗或大手术。
- 入学前24小时内的姑息辐射。
- 在入学前2周内，高剂量巩固胸辐射。
- 在入学前28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
- 接受任何中度和强抑制剂或CYP3A4诱导剂的药物或物质的患者。
注意：二氢吡啶钙 - 允许通道阻滞剂用于管理疾病。
- 需要类固醇维持或原发性免疫缺陷史的自身免疫性疾病史。
- 在入学前14天内，当前或先前使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不超过泼尼松或等效性皮质类固醇的10 mg/天。在短期使用全身性皮质类固醇（28天内少于24小时）的泼尼松或同等性皮质类固醇高于10 mg/天的情况下，入学前的所需洗涤期为7天。
- 骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病患者；或基线临床特征暗示骨髓增生综合征或急性髓质白血病。
- 除了先前的癌症治疗引起的脱发外，持续的毒性（大于或等于CTCAE 2级）。
- 过敏反应的史归因于Olaparib或Durvalumab的类似化学或生物学组成的化合物。
- 由研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，不稳定的症状性心律失常，合并心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等）判断，表明ECG表明不受控制的，潜在的可逆心脏疾病（例如，不稳定的缺血，不稳定的症状性心律失常，QTCF延长等）或先行长期QT QT QT综合征的患者。
- 主动感染包括结核病（包括临床病史，身体检查和射线照相检查和结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎。由于丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）和丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应为HBV或HCV RNA的阴性时才有资格。
- 抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与研究药物的潜在药代动力学相互作用而不合格。然而，如果PI不能确定预期的临床上明显的药物毒品相互作用，则可以符合抗逆转录病毒疗法（> 5年）HIV> 1个月（无法检测到的HIV病毒载荷和CD4计数> 150个细胞/微量液）的患者。
- 同种异体器官移植，骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）的病史。
- 不受控制的间流疾病或医疗状况包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐需要药物（（（（慢性心房颤动除外可能会损害患者对研究治疗的耐受性以及研究人员的判断的情况将使患者不适合研究。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会根据主要研究者的决定干扰研究药物的吸收。
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为Olaparib是一种PARP抑制剂剂，具有致死性或流脂能力的潜力。因为在母亲用杜瓦卢马布和奥拉帕里治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
联系人和位置
联系人
| 联系人：琳达·科科托（Linda C Sciuto），RN | （240）760-6117 | lsciuto@mail.nih.gov |
位置
| 美国，马里兰州 | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：有关NIH临床中心的更多信息，请联系国家癌症研究所转诊办公室888-624-1937 | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Anish Thomas | 国家癌症研究所（NCI） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月3日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月4日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月9日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 最佳总体反应[时间范围：疾病进展] 可评估患者的临床反应率以及95％置信区间的报告。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Olaparib（lynparza）加上杜瓦卢马布（Imfinzi）在EGFR突变的腺癌中，转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | Olaparib（Lynparza）加上Durvalumab（iMfinzi）的II期试验，在EGFR突变的腺癌中转化为小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤 | ||||
| 简要摘要 | 背景： 具有EGFR突变的肺癌可能会通过发展/转化为小细胞或神经内分泌癌来对靶向该蛋白质的疗法产生抗性。没有标准治疗方法。研究人员想看看新的药物组合是否可以提供帮助。 客观的： 查看杜瓦卢马布和奥拉帕里布的结合是否会导致肿瘤收缩。 合格： 经过治疗并转化为SCLC或其他神经内分泌肿瘤的18岁及以上的成年人以EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。 设计： 参与者将在单独的协议下进行筛选。他们可能有肿瘤活检。 参与者将进行体格检查。他们将对自己的症状，药物以及进行正常活动的能力进行审查。他们将进行血液检查。他们将具有心电图来评估自己的心脏。 参与者将进行计算机断层扫描（CT）扫描，这是一系列对身体部分的X射线扫描。 参与者将在每个28天周期的第1天获得Durvalumab。它是通过将小塑料管放在胳膊静脉中给出的。他们每天将两次嘴巴嘴。他们将保留医学日记。 参与者将服用研究药物，直到他们的疾病恶化或产生不可接受的副作用。 他们停止服用研究毒品大约30天后，参与者将进行后续访问。然后，他们将在余生中每6个月与他们联系。 | ||||
| 详细说明 | 背景：
客观的： - 根据反应评估标准（RECIST 1.1），杜瓦伐单抗和奥拉帕里相对于最佳总体反应（BOR）的疗效在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的功效，这些患者转化为SCLC和其他神经内分泌癌。 合格：
设计：
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| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：1/ARM 1 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 14 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE |
肌酐清除率（CRCL）或EGFR应根据机构标准计算。
排除标准：
注意：二氢吡啶钙 - 允许通道阻滞剂用于管理疾病。
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04538378 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 200149 20-C-0149 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 国家卫生研究院临床中心（CC）（国家癌症研究所（NCI）） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国立卫生研究院临床中心（CC） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月19日 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
