• 平均体重减轻[时间范围：26周]
  从26周的体重基线变化
• 降血糖发作[时间范围：26周]
  记录整个研究期
• A1C中的基线的平均变化[时间范围：26周]
  在第26周的A1C中的基线变化
• 平均糖尿病治疗满意度[时间范围：26周]
  在第26周的糖尿病治疗满意度中的基线变化
• 每日总胰岛素剂量[时间范围：26周]
  从基线完全每天的胰岛素剂量在第26周更改

2型糖尿病（T2D）患者通常超重或肥胖。为了获得足够的血糖控制，其中许多患者需要每天多次注射胰岛素（称为MDI，基础/注射剂疗法）进行强化治疗，每次饮食中使用快速作用/注射胰岛素与曾经的饮食中的快速作用/推注胰岛素结合使用或每天两次长期表演/基础胰岛素。不幸的是，强化胰岛素治疗可能导致不希望的体重增加，这可能部分导致进一步的胰岛素抵抗。此外，体重增加可能会对合并症健康状况（高血压，高脂血症，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，睡眠呼吸暂停等）产生不利影响。每天多次注射胰岛素的疾病管理负担也是A1C目标实现的障碍，因为在现实世界中，保持这种复杂方案的依从通常是挑战。

一旦T2D患者需要每天多次注射胰岛素才能获得血糖控制，通常被认为是一种永久/终身治疗。然而，报告证明了每天每天胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）liraglutide的安全性和有效性，以获得基础胰岛素治疗，以获得血糖控制（1，2），在临床实践中，在基础胰岛素中添加Liraglutide（或其他FDA批准的GLP-1RA）通常会否定或延迟启动奶酪胰岛素。随后，一种较新的抗糖尿病治疗形式，即GLP-1RA和基础胰岛素一次可注射的组合，并证明了可能通过较少复杂的方案（即减少日常注射）获得血糖控制的希望。目前有两种GLP-1RA/基础胰岛素组合疗法已获得FDA批准：Iglarlixi（Soliqua®）和Ideglira（Xultophy®）（3，4）。虽然这些对Iglarlixi和Ideglira的观察结果表明A1C有所改善，同时避免了奶油胰岛素注射剂非常令人兴奋，但尚不清楚是否有合理的血糖对照（A1C≤7.5％）当前接受MDI（BALES/BOLUS/BOLUS，3-4注射，3-4个注射）尚不清楚一天）可以通过切换到Xultophy®或Soliqua®（例如Xultophy®或Soliqua®）来维持甚至改善血糖控制。目前，尚无回答这个临床问题的可用研究（或计划）。这些组合产品在临床环境中的局限性之一是无法独立滴定GLP-1RA和基础胰岛素成分。如果患者开始患上低血糖症和/或禁食BG值目前在目标范围内，则这些组合产品的剂量无法进一步滴定，从而限制了一个人在残留A1C海拔患者中进一步改善血糖控制的能力。

尚不清楚的是，GLP-1RA的一些新配方是否也可以减轻疾病管理的负担并维持目前在MDI方案中受到良好控制的患者的血糖控制。最近，已经证明皮下（SC）每周一次的半紫鲁丁能够改善T2D患者与胰岛素治疗的患者的血糖控制。在第30周的Sustain-5（5）中，在第30周，皮下Semaglutide 0.5和1.0 mg被证明可将A1C分别降低1.4％和1.8％，在安慰剂[平均基线A1C值，8.4％，8.4％]中分别为0.1％。 T2D患者接受稳定的基底胰岛素治疗，有或没有二甲双胍。此外，平均体重（kg）随着从基线到治疗结束的安慰剂与安慰剂相比，分别为3.7、6.4和1.4 kg，而平均体重（kg）降低。对于胃肠道疾病，由于不良事件的不良事件与安慰剂（4.5％，6.1％和0.8％）相比，由于不良事件导致的过早治疗停止。即使从MDI到每日一次SC半卢比与基底胰岛素结合的过渡仅在少数患者中成功，疾病管理负担的临床优势和减轻，这与从3-4种注射胰岛素注射有关每周一次的SC半卢比肽和每天一次注射基底胰岛素的一天对患者来说是一个相当显着且显着的转化，并且可能会改善患者的糖尿病治疗满意度。这也将有助于巩固Semaglutide在另一批T2D患者中的有效性和安全性。无法最小化的是，成功过渡到每周一次的半紫鲁丁过渡和每日一次的基础胰岛素可能对患者的胰岛素需求减少，有助于减肥（或减轻体重增加），并减少体重减轻，并减少患者的胰岛素。低血糖的频率和负担。根据我的临床经验，一旦患者被滴定到全剂量的GLP-1RA治疗并获得足够的血糖控制，胰岛素剂量（尤其是奶油胰岛素）通常可以进一步降低或消除，而不会产生负面影响的血糖控制。在这些患者中继续以较高剂量进行胰岛素治疗只会抑制GLP-1RA疗法促进内源性胰岛素的葡萄糖依赖性分泌。通常，只有突然停止奶酪胰岛素，或在这些患者中逐步下胰岛素治疗的逐步下介质，将表明，在较高剂量时不再需要胰岛素治疗以维持血糖控制。成功发生时，对患者的影响是转化的。

这项研究的目的是研究每周一次的SC半果胶（与一次每日每日基底胰岛素）维持或改善当前接受MDI的患者的血糖控制的能力，同时为患者提供显着减轻的负担疾病管理。此外，这种方法还可能对体重管理，降低血糖发作的减少以及糖尿病治疗满意度的改善，当时在目前具有足够血糖控制的T2D患者的基础/注糖疗法（A1C≤7.75％）中，糖尿病治疗满意度提高（A1C≤7.75％） ）具有MDI方案（每天需要总计≤80单位的胰岛素单位）。选择了A1C的缩短≤7.5％，因为许多具有合理控制的复杂治疗方案（MDI）的患者，即7-7.5％，有望通过从MDI转换为SC SECAglutide和SC SECAglutide和SC基础胰岛素联合疗法。同样，许多服用复杂胰岛素治疗方案（MDI）的患者属于接近7-7.5％的A1C目标范围，因此使用此切点，vs. <7％，将使招募变得更加容易。最后，接受年龄较大和/或患有心脏病的MDI的患者的单个A1C目标/目标较高，约7.5％。这项研究还将评估成功替代可能对患者的糖尿病治疗满意度产生的影响，这是糖尿病管理的重要但不受欢迎的方面。

• 药物：半卢比德
  2型糖尿病管理的药物
  其他名称：Ozempic
• 药物：胰岛素degludec
  2型糖尿病管理的药物
  其他名称：tresiba
• 药物：胰岛素阿斯帕特
  2型糖尿病管理的药物（快速作用）
  其他名称：Novolog

• 实验：每周一次的SC semaglutide与每天一次的胰岛素合并
  随机持续使用MDI的患者将从现有的方案转变为快速作用的胰岛素胰岛素阿斯帕特及其基础胰岛素，其基础胰岛素切换到每天一次的胰岛素degludec。
  干预措施：

  • 药物：半卢比德
  • 药物：胰岛素degludec
  • 药物：胰岛素阿斯帕特
• 实验：MDI需要每天多次注射胰岛素
  在整个研究期间，除了促进胰岛素外，还将允许将随机分配给MDI的患者继续进行快速作用胰岛素。
  干预措施：

  • 药物：胰岛素degludec
  • 药物：胰岛素阿斯帕特

纳入标准：

1. 性别：男人和女人
2. 种族：所有种族
3. 英语语言
4. 年龄：≥18至75岁

5. II型糖尿病

   • 目前用MDI（基底/注释方案）治疗至少6个月
   • MDI必须由每天三种或更多注射的胰岛素注射，至少2次注射是促进/快速作用胰岛素
   • 奶油胰岛素仅限于胰岛素阿斯波，葡萄糖和利斯普罗
   • 基础胰岛素仅限于每天长时间的类似物（胰岛素glargine u-100，胰岛素degludec（U-100或U-200）或胰岛素谷蛋白U-300）
   • 在本疗法中，随机分组的30天内必须≤7.5％
   • 每天少于或等于80单位的总胰岛素治疗
6. 能够在与试用相关的活动之前提供知情同意。与试验有关的活动是在受试者正常管理期间不会执行的任何程序。

排除标准：

1. GAD-65抗体阳性
2. 肾小球滤过率<30 ml/min每1.73 m2（由慢性肾脏病流行病学协作方程计算，CKD-EPI）
3. 当前的糖皮质激素治疗
4. 已知或怀疑对试验药物，赋形剂或相关产品（IE，GLP-1RA疗法或胰岛素阿斯帕特或胰岛素degludec）的过敏。
5. 在此试验前的90天内收到任何研究药物。
6. 先前参加此试验（随机）
7. 精神丧失或语言障碍（非英语）

8. 在纳入研究之前，使用基于肠降血凝素的疗法<3个月

   • DPP-4抑制剂西他列汀，saxagliptin，linagliptin，alogliptin
   • GLP-1RA（艾烯肽，liraglutide，aceenatide lar，dulaglutide，albiglutide，lixisenatide，semaglutide）
   • GLP-1RA/基底胰岛素组合（Iglarlixi，Ideglira）
9. 目前使用二甲双胍以外的口服抗糖尿病药。二甲双胍的剂量必须在基线前3个月内保持不变且稳定。
10. 怀孕，母乳喂养或不使用足够的避孕措施的意图
11. 甲状腺癌的个人或家族史
12. 多内分泌肿瘤综合征2类的个人或家族史
13. 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，严重肝病或LFT> 2.5倍或消化道疾病的病史
14. 减肥手术/手术史（胃束带，胃袖或roux-en-y）
15. 血清降水量已知升高> 50 ng/l

• 平均体重减轻[时间范围：26周]
  从26周的体重基线变化
• 降血糖发作[时间范围：26周]
  记录整个研究期
• A1C中的基线的平均变化[时间范围：26周]
  在第26周的A1C中的基线变化
• 平均糖尿病治疗满意度[时间范围：26周]
  在第26周的糖尿病治疗满意度中的基线变化
• 每日总胰岛素剂量[时间范围：26周]
  从基线完全每天的胰岛素剂量在第26周更改

2型糖尿病（T2D）患者通常超重或肥胖。为了获得足够的血糖控制，其中许多患者需要每天多次注射胰岛素（称为MDI，基础/注射剂疗法）进行强化治疗，每次饮食中使用快速作用/注射胰岛素与曾经的饮食中的快速作用/推注胰岛素结合使用或每天两次长期表演/基础胰岛素。不幸的是，强化胰岛素治疗可能导致不希望的体重增加，这可能部分导致进一步的胰岛素抵抗。此外，体重增加可能会对合并症健康状况（高血压，高脂血症，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，睡眠呼吸暂停等）产生不利影响。每天多次注射胰岛素的疾病管理负担也是A1C目标实现的障碍，因为在现实世界中，保持这种复杂方案的依从通常是挑战。

一旦T2D患者需要每天多次注射胰岛素才能获得血糖控制，通常被认为是一种永久/终身治疗。然而，报告证明了每天每天胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）liraglutide的安全性和有效性，以获得基础胰岛素治疗，以获得血糖控制（1，2），在临床实践中，在基础胰岛素中添加Liraglutide（或其他FDA批准的GLP-1RA）通常会否定或延迟启动奶酪胰岛素。随后，一种较新的抗糖尿病治疗形式，即GLP-1RA和基础胰岛素一次可注射的组合，并证明了可能通过较少复杂的方案（即减少日常注射）获得血糖控制的希望。目前有两种GLP-1RA/基础胰岛素组合疗法已获得FDA批准：Iglarlixi（Soliqua®）和Ideglira（Xultophy®）（3，4）。虽然这些对Iglarlixi和Ideglira的观察结果表明A1C有所改善，同时避免了奶油胰岛素注射剂非常令人兴奋，但尚不清楚是否有合理的血糖对照（A1C≤7.5％）当前接受MDI（BALES/BOLUS/BOLUS，3-4注射，3-4个注射）尚不清楚一天）可以通过切换到Xultophy®或Soliqua®（例如Xultophy®或Soliqua®）来维持甚至改善血糖控制。目前，尚无回答这个临床问题的可用研究（或计划）。这些组合产品在临床环境中的局限性之一是无法独立滴定GLP-1RA和基础胰岛素成分。如果患者开始患上低血糖症和/或禁食BG值目前在目标范围内，则这些组合产品的剂量无法进一步滴定，从而限制了一个人在残留A1C海拔患者中进一步改善血糖控制的能力。

尚不清楚的是，GLP-1RA的一些新配方是否也可以减轻疾病管理的负担并维持目前在MDI方案中受到良好控制的患者的血糖控制。最近，已经证明皮下（SC）每周一次的半紫鲁丁能够改善T2D患者与胰岛素治疗的患者的血糖控制。在第30周的Sustain-5（5）中，在第30周，皮下Semaglutide 0.5和1.0 mg被证明可将A1C分别降低1.4％和1.8％，在安慰剂[平均基线A1C值，8.4％，8.4％]中分别为0.1％。 T2D患者接受稳定的基底胰岛素治疗，有或没有二甲双胍。此外，平均体重（kg）随着从基线到治疗结束的安慰剂与安慰剂相比，分别为3.7、6.4和1.4 kg，而平均体重（kg）降低。对于胃肠道疾病，由于不良事件的不良事件与安慰剂（4.5％，6.1％和0.8％）相比，由于不良事件导致的过早治疗停止。即使从MDI到每日一次SC半卢比与基底胰岛素结合的过渡仅在少数患者中成功，疾病管理负担的临床优势和减轻，这与从3-4种注射胰岛素注射有关每周一次的SC半卢比肽和每天一次注射基底胰岛素的一天对患者来说是一个相当显着且显着的转化，并且可能会改善患者的糖尿病治疗满意度。这也将有助于巩固Semaglutide在另一批T2D患者中的有效性和安全性。无法最小化的是，成功过渡到每周一次的半紫鲁丁过渡和每日一次的基础胰岛素可能对患者的胰岛素需求减少，有助于减肥（或减轻体重增加），并减少体重减轻，并减少患者的胰岛素。低血糖的频率和负担。根据我的临床经验，一旦患者被滴定到全剂量的GLP-1RA治疗并获得足够的血糖控制，胰岛素剂量（尤其是奶油胰岛素）通常可以进一步降低或消除，而不会产生负面影响的血糖控制。在这些患者中继续以较高剂量进行胰岛素治疗只会抑制GLP-1RA疗法促进内源性胰岛素的葡萄糖依赖性分泌。通常，只有突然停止奶酪胰岛素，或在这些患者中逐步下胰岛素治疗的逐步下介质，将表明，在较高剂量时不再需要胰岛素治疗以维持血糖控制。成功发生时，对患者的影响是转化的。

这项研究的目的是研究每周一次的SC半果胶（与一次每日每日基底胰岛素）维持或改善当前接受MDI的患者的血糖控制的能力，同时为患者提供显着减轻的负担疾病管理。此外，这种方法还可能对体重管理，降低血糖发作的减少以及糖尿病治疗满意度的改善，当时在目前具有足够血糖控制的T2D患者的基础/注糖疗法（A1C≤7.75％）中，糖尿病治疗满意度提高（A1C≤7.75％） ）具有MDI方案（每天需要总计≤80单位的胰岛素单位）。选择了A1C的缩短≤7.5％，因为许多具有合理控制的复杂治疗方案（MDI）的患者，即7-7.5％，有望通过从MDI转换为SC SECAglutide和SC SECAglutide和SC基础胰岛素联合疗法。同样，许多服用复杂胰岛素治疗方案（MDI）的患者属于接近7-7.5％的A1C目标范围，因此使用此切点，vs. <7％，将使招募变得更加容易。最后，接受年龄较大和/或患有心脏病的MDI的患者的单个A1C目标/目标较高，约7.5％。这项研究还将评估成功替代可能对患者的糖尿病治疗满意度产生的影响，这是糖尿病管理的重要但不受欢迎的方面。

• 药物：半卢比德
  2型糖尿病管理的药物
  其他名称：Ozempic
• 药物：胰岛素degludec
  2型糖尿病管理的药物
  其他名称：tresiba
• 药物：胰岛素阿斯帕特
  2型糖尿病管理的药物（快速作用）
  其他名称：Novolog

• 实验：每周一次的SC semaglutide与每天一次的胰岛素合并
  随机持续使用MDI的患者将从现有的方案转变为快速作用的胰岛素胰岛素阿斯帕特及其基础胰岛素，其基础胰岛素切换到每天一次的胰岛素degludec。
  干预措施：

  • 药物：半卢比德
  • 药物：胰岛素degludec
  • 药物：胰岛素阿斯帕特
• 实验：MDI需要每天多次注射胰岛素
  在整个研究期间，除了促进胰岛素外，还将允许将随机分配给MDI的患者继续进行快速作用胰岛素。
  干预措施：

  • 药物：胰岛素degludec
  • 药物：胰岛素阿斯帕特

纳入标准：

1. 性别：男人和女人
2. 种族：所有种族
3. 英语语言
4. 年龄：≥18至75岁

5. II型糖尿病

   • 目前用MDI（基底/注释方案）治疗至少6个月
   • MDI必须由每天三种或更多注射的胰岛素注射，至少2次注射是促进/快速作用胰岛素
   • 奶油胰岛素仅限于胰岛素阿斯波，葡萄糖和利斯普罗
   • 基础胰岛素仅限于每天长时间的类似物（胰岛素glargine u-100，胰岛素degludec（U-100或U-200）或胰岛素谷蛋白U-300）
   • 在本疗法中，随机分组的30天内必须≤7.5％
   • 每天少于或等于80单位的总胰岛素治疗
6. 能够在与试用相关的活动之前提供知情同意。与试验有关的活动是在受试者正常管理期间不会执行的任何程序。

排除标准：

1. GAD-65抗体阳性
2. 肾小球滤过率<30 ml/min每1.73 m2（由慢性肾脏病流行病学协作方程计算，CKD-EPI）
3. 当前的糖皮质激素治疗
4. 已知或怀疑对试验药物，赋形剂或相关产品（IE，GLP-1RA疗法或胰岛素阿斯帕特或胰岛素degludec）的过敏。
5. 在此试验前的90天内收到任何研究药物。
6. 先前参加此试验（随机）
7. 精神丧失或语言障碍（非英语）

8. 在纳入研究之前，使用基于肠降血凝素的疗法<3个月

   • DPP-4抑制剂西他列汀，saxagliptin，linagliptin，alogliptin
   • GLP-1RA（艾烯肽，liraglutide，aceenatide lar，dulaglutide，albiglutide，lixisenatide，semaglutide）
   • GLP-1RA/基底胰岛素组合（Iglarlixi，Ideglira）
9. 目前使用二甲双胍以外的口服抗糖尿病药。二甲双胍的剂量必须在基线前3个月内保持不变且稳定。
10. 怀孕，母乳喂养或不使用足够的避孕措施的意图
11. 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的个人或家族史
12. 多内分泌肿瘤综合征2类的个人或家族史
13. 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，严重肝病或LFT> 2.5倍或消化道疾病的病史
14. 减肥手术/手术史（胃束带，胃袖或roux-en-y）
15. 血清降水量已知升高> 50 ng/l