• 安全：所有接受任何学习药物的随机受试者的治疗急剧不良事件和严重的不良事件[时间范围：基线到治疗后30天]
  治疗的不良事件和严重的不良事件将由治疗组分析。
• 功效：严重损伤电池总得分[时间范围：第28周的主要分析]
  严重损伤电池（SIB）的主要功效终点的治疗差异。 SIB用于评估中度和重度AD受试者的认知。它分为九个子量表，包括注意力，语言，方向，记忆，实践，视觉空间能力，构造，社交技能，定向姓名。允许非语言反应，从而减少对语言输出的需求。四十个问题包括0-100点得分范围。较低的分数表明认知障碍更大。

• 第42周的随访访问[时间范围：第42周是研究对象的最终随访，是在最后剂量的研究药物后16周发生的最终随访。这是给予的
  SIB评估认知。得分范围0-100。较低的分数表明认知障碍更大。
• 第13周基线的SIB总分[时间范围：第13周遵循第一个12周的学习治疗课程。这是给予的
  SIB评估认知。得分范围0-100。较低的分数表明认知障碍更大。
• 在研究阶段，第5、9,15、20和24周的基线的SIB总分[时间范围：第5、9,15、20和24周。这是给予的
  SIB评估认知。得分范围0-100。较低的分数表明认知障碍更大。
• 基线迷你精神状态考试2（MMSE-2）分数为10-14和15-18的受试者的第5、9、15、20和24周的SIB总分（时间范围：第5、9、9、15周） ，20和24]
  MMSE-2测试以0-30的比例选择了认知的各个方面。 MMSE-2分数为10-18的受试者将参加该研究。 10-14的评分表明，比15-18的得分更大。
• 随着时间的推移，SIB趋势[时间范围：将通过在第0、5、9、13、15、20、24和28周使用SIB数据估算斜率]
  所有患者将获得总SIB得分的个体特异性斜率。

• 药物：Bryostatin 1
  Bryostatin 20微克在每隔45分钟内每隔45分钟施用IV，每周24微克施用24微克的初始加载剂量。总共7剂在12周内服用了7剂，然后在完成第一剂7剂量课程后30天开始第二次相同的治疗方法。
• 其他：安慰剂
  安慰剂在每周24微克24微克的初始加载剂量后，每隔一周在45分钟内给予静脉注射。总共7剂在12周内服用了7剂，然后在完成第一剂7剂量课程后30天开始第二次相同的治疗方法。

• 主动比较器：Bryostatin 1
  20ug bryostatin将在45分钟内施用。治疗过程将在前12周内包括7剂，然后在第一个治疗期结束后30天开始第二次相同的治疗期。
  干预：药物：Bryostatin 1
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将在45分钟以上静脉注射。治疗过程将在前12周内包括7剂，然后在第一个治疗期结束后30天开始第二次相同的治疗期。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 如果与看护人不同
2. 男性和女性受试者55-85岁（包括年龄）
3. 认知赤字至少存在2年，符合可能的阿尔茨海默氏症的诊断标准。诊断必须在筛查时确认
4. MMSE-2分数为10-18（仅适用于筛查）
5. 患者必须具有至少60的基线SIB总分数，并且在筛查时可能没有SIB得分> 93
6. 在过去的24个月内，神经影像学计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）与可能的AD诊断一致，而没有任何其他临床显着的合并病理。如果自上次成像研究与受试者AD的进展不符以来，该受试者的临床状况发生了重大变化，则应进行成像研究以确认资格
7. 可靠的护理人员或线人，他们每天平均至少每天3个小时或以上3个小时或以上的时间，每周3个或以上，他们同意陪同该主题进行临床访问，并可靠地完成护理人员的问题
8. 足够的视力和运动功能以符合测试
9. 如果服用经批准的胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病，则必须在进行研究前至少3个月稳定剂量，并且在研究期间不得改变剂量，除非由于规定的不利影响需要改变药物或患者状况的临床上有显着变化
10. 在接受研究药物初次治疗前至少90天，美容人士幼稚或已离开美容的受试者
11. 筛查时，神经蛋白质药物的受试者必须在稳定剂量上≥4周（如果PI的酌情决定医学上有必要进行剂量调整）

12. 参加研究的女性必须符合以下标准：

    1. 至少6个月或绝经后（绝经后雌性必须至少没有月经出血1年）或绝经后至少进行手术灭菌（例如子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎）至少6个月（绝经后雌性）或
    2. 如果不是绝经后，请同意使用双重避孕方法，其中一种是一种屏障方法（例如，宫内牙内装置加避孕套，精子胶凝胶加避孕套）30天前给药前30天，直到最后剂量后30天，并且具有负面的人类绒毛膜疗法促性腺素（β-HCG）筛查时怀孕测试
13. 没有输精管切除术的雄性必须使用适当的避孕方法（屏障或禁欲），从给药前30天，直到上次剂量后30天
14. 在过去的6个月中，PI受试者认为应该处于相当健康的状态，任何慢性疾病都应稳定 -

排除标准：

资格标准：

包容

1.如果与看护人不同，则来自护理人员和受试者（如果可能的话）或合法接受的代表的书面知情同意书2.男性和女性受试者55-85岁，年龄在内3.至少有2年的认知赤字符合符合诊断标准的2年可能的阿尔茨海默氏症痴呆症。诊断必须在筛查访问时确认4. MMSE-2分10-18（仅适用于筛查）5。患者必须具有至少60的基线SIB总分，并且可能没有SIB筛选时的得分>93。在过去的24个月内，神经影像学计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）与可能的AD诊断一致，而没有任何其他临床显着的合并病理。如果自上次成像研究与受试者AD的进展不一致以来，该受试者的临床状况发生了重大变化，则应进行成像研究以确认资格7.可靠的护理人员或线人（S）每周至少每天至少3个小时或更长时间参加该主题，每周3个或以上，他们同意陪同该主题参加诊所就诊并可靠地完成护理人员问题8.充分的视觉和运动功能以符合测试9.如果服用批准的胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病，则必须在进行研究前至少3个月稳定剂量，并且在研究期间不得改变剂量处方药物或患者状态的临床上有显着变化10.美容的受试者幼稚或在接受S的初次治疗前至少出现了纪念碑90天午睡药物11.筛查时必须服用稳定剂量≥4周（如果PI酌情根据医学上有必要进行剂量调整）12.参加研究的女性必须符合以下标准：

1. 至少6个月或绝经后（绝经后雌性必须至少没有月经出血1年）或绝经后至少进行手术灭菌（例如子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎）至少6个月（绝经后雌性）或

2. 如果不是绝经后，请同意使用双重避孕方法，其中一种是一种屏障方法（例如，宫内牙内装置加避孕套，精子胶凝胶加避孕套）30天前给药前30天，直到最后剂量后30天，并且具有负面的人类绒毛膜疗法促性腺素（β-HCG）筛查时怀孕的测试13.没有输精管切除术的雄性必须在给药前30天之前使用适当的避孕方法（屏障或禁欲），直到最后剂量后30天。在过去的6个月中，应该处于相当健康的状态，任何慢性疾病均应稳定排除

   1. 由于AD以外的任何疾病，包括血管性痴呆症（Rosen修饰Hachinski缺血评分≥5）引起的痴呆症
   2. 先前神经影像学上明显的中枢神经系统（CNS）血管疾病的证据，包括但不限于：皮质中风，多个梗塞，丘脑中的局部单个梗死，角度回，多个lacunar梗死或广泛的白质损伤
   3. 除AD以外，临床上具有重要的神经系统疾病或病情，例如脑肿瘤，慢性硬膜下液体收集，亨廷顿疾病，帕金森氏病，正常压力脑积水或任何其他可能干扰安全性和有效性的诊断
   4. 入学前6个月内的6个月内，有临床意义的心血管，肺，肾脏，肝，胃肠道，神经系统或代谢疾病的证据。如果有癌症的病史，受试者应在筛查前至少有2年的癌症。医疗监测器审查后，可以接受基底细胞或鳞状细胞癌和黑色素瘤的最新历史（第0阶段）。
   5. 肌酐清除率（CL）<45ml/min
   6. 首席研究员酌情控制的糖尿病不良
   7. 与NMDA受体拮抗剂的同伴治疗，例如但不限于含有美灵氨酸，右旋甲状腺（一种止咳药），氯胺酮，苯二酮（PCP），甲基甲胺（MXE），氧化胺（MXE），氧化氧化物（N2O）和以下是同步的Synthets：PETENTHIDICE： ，左旋烷醇，美沙酮，右旋氧苯，曲马多和酮症酮。
   8. 筛查前14天内每天使用维生素E> 400国际单元（IU）
   9. 筛查前14天内使用对乙酰氨基酚
   10. 筛查前14天内使用加巴喷丁
   11. 筛查前14天内使用丙戊酸
   12. 筛查前2年内使用活跃的阿尔茨海默氏症疫苗
   13. 在筛选前1年内使用单克隆抗体治疗AD
   14. 在研究过程中可能需要启动其他药物或手术干预的任何医学或精神病疾病
   15. 参考范围之外的任何筛选实验室值，这些实验室被PI认为具有临床意义
   16. 筛查前90天内使用研究药物
   17. 自杀性定义为在筛查前的6个月或基线（C-SSRS上的4或5型）或前2年的自杀历史，或在PI判断中处于严重的自杀风险中，定义为主动自杀思想。
   18. 主要的精神疾病，例如根据精神障碍的诊断和统计手册，第5版，当前或过去的躁郁症，精神分裂症或任何其他精神疾病，可能会干扰对安全性或效力的评估pi
   19. 在过去的两年内诊断酒精或药物滥用
   20. 异常的实验室测试，提示痴呆症的替代病因。如果患者具有血清B12异常的先前史，血红蛋白≤10g/dL的贫血，甲状腺功能异常，电解质异常或阳性梅毒血清学血清学应重新估计，以确定是否已经解决了这些潜在的痴呆症。只有将这些原因排除在外，因为痴呆症的原因才能入学。
   21. 筛选ECG的QT或延长QT的历史（QTCB或QTCF> 499个中央读取器）
   22. 急性或控制不良的医学疾病：血压> 180 mmHg收缩期或100 mmHg舒张压；心肌梗塞在6个月内；无偿心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）III或IV类]
   23. 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
   24. 除非已收到丙型肝炎（例如Harvoni）的成功治疗治疗，否则已知对丙型肝炎或C的血清反应阳性，并且有文件显示在完成治疗后3个月未检测到HEP B/C病毒
   25. 正常（ULN）和总胆红素> 2x ULN或国际标准化比率（INR）> 1.5的AST或ALT> 3x上限
   26. 事先暴露于Bryostatin或对乳杆菌素或研究药物中任何成分的已知敏感性
   27. PI认为，任何其他并发状况使该受试者不适合临床研究 -

• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家老龄研究所（NIA）

• 安全：所有接受任何学习药物的随机受试者的治疗急剧不良事件和严重的不良事件[时间范围：基线到治疗后30天]
  治疗的不良事件和严重的不良事件将由治疗组分析。
• 功效：严重损伤电池总得分[时间范围：第28周的主要分析]
  严重损伤电池（SIB）的主要功效终点的治疗差异。 SIB用于评估中度和重度AD受试者的认知。它分为九个子量表，包括注意力，语言，方向，记忆，实践，视觉空间能力，构造，社交技能，定向姓名。允许非语言反应，从而减少对语言输出的需求。四十个问题包括0-100点得分范围。较低的分数表明认知障碍更大。

• 第42周的随访访问[时间范围：第42周是研究对象的最终随访，是在最后剂量的研究药物后16周发生的最终随访。这是给予的
  SIB评估认知。得分范围0-100。较低的分数表明认知障碍更大。
• 第13周基线的SIB总分[时间范围：第13周遵循第一个12周的学习治疗课程。这是给予的
  SIB评估认知。得分范围0-100。较低的分数表明认知障碍更大。
• 在研究阶段，第5、9,15、20和24周的基线的SIB总分[时间范围：第5、9,15、20和24周。这是给予的
  SIB评估认知。得分范围0-100。较低的分数表明认知障碍更大。
• 基线迷你精神状态考试2（MMSE-2）分数为10-14和15-18的受试者的第5、9、15、20和24周的SIB总分（时间范围：第5、9、9、15周） ，20和24]
  MMSE-2测试以0-30的比例选择了认知的各个方面。 MMSE-2分数为10-18的受试者将参加该研究。 10-14的评分表明，比15-18的得分更大。
• 随着时间的推移，SIB趋势[时间范围：将通过在第0、5、9、13、15、20、24和28周使用SIB数据估算斜率]
  所有患者将获得总SIB得分的个体特异性斜率。

• 药物：Bryostatin 1
  Bryostatin 20微克在每隔45分钟内每隔45分钟施用IV，每周24微克施用24微克的初始加载剂量。总共7剂在12周内服用了7剂，然后在完成第一剂7剂量课程后30天开始第二次相同的治疗方法。
• 其他：安慰剂
  安慰剂在每周24微克24微克的初始加载剂量后，每隔一周在45分钟内给予静脉注射。总共7剂在12周内服用了7剂，然后在完成第一剂7剂量课程后30天开始第二次相同的治疗方法。

• 主动比较器：Bryostatin 1
  20ug bryostatin将在45分钟内施用。治疗过程将在前12周内包括7剂，然后在第一个治疗期结束后30天开始第二次相同的治疗期。
  干预：药物：Bryostatin 1
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将在45分钟以上静脉注射。治疗过程将在前12周内包括7剂，然后在第一个治疗期结束后30天开始第二次相同的治疗期。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 如果与看护人不同
2. 男性和女性受试者55-85岁（包括年龄）
3. 认知赤字至少存在2年，符合可能的阿尔茨海默氏症的诊断标准。诊断必须在筛查时确认
4. MMSE-2分数为10-18（仅适用于筛查）
5. 患者必须具有至少60的基线SIB总分数，并且在筛查时可能没有SIB得分> 93
6. 在过去的24个月内，神经影像学计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）与可能的AD诊断一致，而没有任何其他临床显着的合并病理。如果自上次成像研究与受试者AD的进展不符以来，该受试者的临床状况发生了重大变化，则应进行成像研究以确认资格
7. 可靠的护理人员或线人，他们每天平均至少每天3个小时或以上3个小时或以上的时间，每周3个或以上，他们同意陪同该主题进行临床访问，并可靠地完成护理人员的问题
8. 足够的视力和运动功能以符合测试
9. 如果服用经批准的胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病，则必须在进行研究前至少3个月稳定剂量，并且在研究期间不得改变剂量，除非由于规定的不利影响需要改变药物或患者状况的临床上有显着变化
10. 在接受研究药物初次治疗前至少90天，美容人士幼稚或已离开美容的受试者
11. 筛查时，神经蛋白质药物的受试者必须在稳定剂量上≥4周（如果PI的酌情决定医学上有必要进行剂量调整）

12. 参加研究的女性必须符合以下标准：

    1. 至少6个月或绝经后（绝经后雌性必须至少没有月经出血1年）或绝经后至少进行手术灭菌（例如子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎）至少6个月（绝经后雌性）或
    2. 如果不是绝经后，请同意使用双重避孕方法，其中一种是一种屏障方法（例如，宫内牙内装置加避孕套，精子胶凝胶加避孕套）30天前给药前30天，直到最后剂量后30天，并且具有负面的人类绒毛膜疗法促性腺素（β-HCG）筛查时怀孕测试
13. 没有输精管切除术的雄性必须使用适当的避孕方法（屏障或禁欲），从给药前30天，直到上次剂量后30天
14. 在过去的6个月中，PI受试者认为应该处于相当健康的状态，任何慢性疾病都应稳定 -

排除标准：

资格标准：

包容

1.如果与看护人不同，则来自护理人员和受试者（如果可能的话）或合法接受的代表的书面知情同意书2.男性和女性受试者55-85岁，年龄在内3.至少有2年的认知赤字符合符合诊断标准的2年可能的阿尔茨海默氏症痴呆症。诊断必须在筛查访问时确认4. MMSE-2分10-18（仅适用于筛查）5。患者必须具有至少60的基线SIB总分，并且可能没有SIB筛选时的得分>93。在过去的24个月内，神经影像学计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）与可能的AD诊断一致，而没有任何其他临床显着的合并病理。如果自上次成像研究与受试者AD的进展不一致以来，该受试者的临床状况发生了重大变化，则应进行成像研究以确认资格7.可靠的护理人员或线人（S）每周至少每天至少3个小时或更长时间参加该主题，每周3个或以上，他们同意陪同该主题参加诊所就诊并可靠地完成护理人员问题8.充分的视觉和运动功能以符合测试9.如果服用批准的胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病，则必须在进行研究前至少3个月稳定剂量，并且在研究期间不得改变剂量处方药物或患者状态的临床上有显着变化10.美容的受试者幼稚或在接受S的初次治疗前至少出现了纪念碑90天午睡药物11.筛查时必须服用稳定剂量≥4周（如果PI酌情根据医学上有必要进行剂量调整）12.参加研究的女性必须符合以下标准：

1. 至少6个月或绝经后（绝经后雌性必须至少没有月经出血1年）或绝经后至少进行手术灭菌（例如子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎）至少6个月（绝经后雌性）或

2. 如果不是绝经后，请同意使用双重避孕方法，其中一种是一种屏障方法（例如，宫内牙内装置加避孕套，精子胶凝胶加避孕套）30天前给药前30天，直到最后剂量后30天，并且具有负面的人类绒毛膜疗法促性腺素（β-HCG）筛查时怀孕的测试13.没有输精管切除术的雄性必须在给药前30天之前使用适当的避孕方法（屏障或禁欲），直到最后剂量后30天。在过去的6个月中，应该处于相当健康的状态，任何慢性疾病均应稳定排除

   1. 由于AD以外的任何疾病，包括血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆症（Rosen修饰Hachinski缺血评分≥5）引起的痴呆症
   2. 先前神经影像学上明显的中枢神经系统（CNS）血管疾病的证据，包括但不限于：皮质中风，多个梗塞，丘脑中的局部单个梗死，角度回，多个lacunar梗死或广泛的白质损伤
   3. 除AD以外，临床上具有重要的神经系统疾病或病情，例如脑肿瘤，慢性硬膜下液体收集，亨廷顿疾病，帕金森氏病，正常压力脑积水或任何其他可能干扰安全性和有效性的诊断
   4. 入学前6个月内的6个月内，有临床意义的心血管，肺，肾脏，肝，胃肠道，神经系统或代谢疾病的证据。如果有癌症的病史，受试者应在筛查前至少有2年的癌症。医疗监测器审查后，可以接受基底细胞或鳞状细胞癌和黑色素瘤的最新历史（第0阶段）。
   5. 肌酐清除率（CL）<45ml/min
   6. 首席研究员酌情控制的糖尿病不良
   7. 与NMDA受体拮抗剂的同伴治疗，例如但不限于含有美灵氨酸，右旋甲状腺（一种止咳药），氯胺酮，苯二酮（PCP），甲基甲胺（MXE），氧化胺（MXE），氧化氧化物（N2O）和以下是同步的Synthets：PETENTHIDICE： ，左旋烷醇，美沙酮，右旋氧苯，曲马多和酮症酮。
   8. 筛查前14天内每天使用维生素E> 400国际单元（IU）
   9. 筛查前14天内使用对乙酰氨基酚
   10. 筛查前14天内使用加巴喷丁
   11. 筛查前14天内使用丙戊酸
   12. 筛查前2年内使用活跃的阿尔茨海默氏症疫苗
   13. 在筛选前1年内使用单克隆抗体治疗AD
   14. 在研究过程中可能需要启动其他药物或手术干预的任何医学或精神病疾病
   15. 参考范围之外的任何筛选实验室值，这些实验室被PI认为具有临床意义
   16. 筛查前90天内使用研究药物
   17. 自杀性定义为在筛查前的6个月或基线（C-SSRS上的4或5型）或前2年的自杀历史，或在PI判断中处于严重的自杀风险中，定义为主动自杀思想。
   18. 主要的精神疾病，例如根据精神障碍的诊断和统计手册，第5版，当前或过去的躁郁症，精神分裂症或任何其他精神疾病，可能会干扰对安全性或效力的评估pi
   19. 在过去的两年内诊断酒精或药物滥用
   20. 异常的实验室测试，提示痴呆症的替代病因。如果患者具有血清B12异常的先前史，血红蛋白≤10g/dL的贫血，甲状腺功能异常，电解质异常或阳性梅毒血清学血清学应重新估计，以确定是否已经解决了这些潜在的痴呆症。只有将这些原因排除在外，因为痴呆症的原因才能入学。
   21. 筛选ECG的QT或延长QT的历史（QTCB或QTCF> 499个中央读取器）
   22. 急性或控制不良的医学疾病：血压> 180 mmHg收缩期或100 mmHg舒张压；心肌梗塞在6个月内；无偿心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）III或IV类]
   23. 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
   24. 除非已收到丙型肝炎（例如Harvoni）的成功治疗治疗，否则已知对丙型肝炎或C的血清反应阳性，并且有文件显示在完成治疗后3个月未检测到HEP B/C病毒
   25. 正常（ULN）和总胆红素> 2x ULN或国际标准化比率（INR）> 1.5的AST或ALT> 3x上限
   26. 事先暴露于Bryostatin或对乳杆菌素或研究药物中任何成分的已知敏感性
   27. PI认为，任何其他并发状况使该受试者不适合临床研究 -

• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家老龄研究所（NIA）