• 第1部分：评估Itraconazole抑制CYP3A4对TazeMetostat稳态药代动力学（PK）的影响，当时为单一的单个和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-T的受试者中。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第1部分：评估Itraconazole抑制CYP3A4对TazeMetoStat稳态药代动力学（PK）的影响，当时为单一的单个和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-72中。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  AUC0-72：剂量后0到72小时的等离子体浓度时间曲线下的面积
• 第1部分：评估Itraconazole抑制CYP3A4对TazeMetoStat稳态药代动力学（PK）的影响，当时为单一的单个和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者中，CMAX，CMAX。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度
• 第2部分：评估利福平CYP3A4诱导对tazemetostat稳态PK的影响，当时为单一的单一和两次口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-T的受试者中。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第2部分：在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-48的受试者中，将利福平CYP3A4诱导对TazeMetostat的稳态PK的影响。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  AUC0-48：剂量后0至48小时的等离子体浓度时间曲线下的面积
• 第2部分：评估利福平CYP3A4诱导对TazeMetostat的稳态PK的影响，当时为单一和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者CMAX中。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度

• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400毫克口服tazemetostat的PK的影响，AUC0-T，AUC0-T。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400毫克口服tazemetostat的PK的影响，CMAX。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400毫克口服tazemetostat的单个PK的影响。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  TMAX：在CMAX上观察到的时间
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑，评估TazeMetostat及其代谢物的稳态PK，并评估伊曲康唑对单个400 mg口服tazemetostat的单个PK的影响，λz。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  λZ：终端消除速率常数
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400 mg口服tazemetostat的单个PK的影响，T1/2。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  T1/2：终端消除半衰期
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平AUC0-T的稳态PK及其代谢产物。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平CMAX后，TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平Tmax后，TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  TMAX：在CMAX上观察到的时间
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平λZ的tazemetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  λZ：终端消除速率常数
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平T1/2后，tazemetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  T1/2：终端消除半衰期
• 为了评估CTCAE v5.0评估的治疗急性不良事件的参与者人数。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  所有受试者经历的不良事件的严重性至少1剂量或部分剂量的tazemetostat将由研究人员根据CTCAE进行评估，版本5.0。
• 评估身体检查期间指出的条件强度的异常数量或变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到任何新的临床显着发现（例如，在筛查时未注意）或最初的TazeMetostat施用后发生的条件强度变化。
• 评估血压变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，在汞（MMHG）毫米单位测量的收缩压和舒张压中，基线的任何临床显着变化。
• 评估心率的变化[时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到以每分钟为单位（BPM）单位测量的心率的临床显着变化（BPM）。
• 评估体温的变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到以华氏度或摄氏度测量的体温中基线的任何临床显着变化。
• 评估伴随药物的变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员会注意到，在至少1剂或部分剂量的TazeMetostat的所有受试者中，基线的伴随药物的任何变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，RR间隔。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将报告12铅心电图（ECG）指出的RR间隔（SEC）中基线的任何临床显着变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，PR间隔。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将报告12铅心电图（ECG）指出的PR间隔（SEC）中基线的任何临床显着变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，QRS复合体。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将报告12铅心电图（ECG）指出的QRS复合物（SEC）中基线的任何临床显着变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，QT间隔。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将在12个铅心电图（ECG）指出的QT间隔（SEC）中报告基线的任何临床显着变化。
• 评估临床实验室值的变化，血液学。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，使用实验室参考范围，所有受试者的血液学临床实验室值的临床显着变化至少1剂量或部分剂量的TazeMetostat。
• 评估临床实验室值的变化，血清化学。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，使用实验室参考范围，在所有受试者中，在所有受试者中，基线的血清化学临床实验室值的临床显着变化。
• 评估临床实验室价值的变化，尿液分析。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，使用实验室参考范围，在所有受试者中，尿液分析临床实验室值的任何临床显着变化。

这项两部分的研究旨在表征口服tazemetostat的稳态PK及其代谢物EPZ 6930，当在单独服用或与Itraconazole或Rifampin结合使用时，以单一的和两次剂量给药时，每天服用单一和两次剂量。

第1部分：该研究的TazeMetostat和Itraconazole药物相互作用第1部分将评估TazeMetostat和Itraconazole之间在开放标签的，固定的顺序交叉上进行设计的药物 - 药物相互作用。第1部分周期中的受试者将进行39天的治疗。在第1、15和第36天，将在早晨服用400 mg tazemetostat的单一口服剂量。从第3-14天和21-35天开始，受试者将每天两次（相距12小时）接受口服400毫克的tazemetostat剂量。从第18-38天开始，一剂口服200毫克伊曲康唑将在饭后每天早上进行，并在必要时与TazeMetostat共同管理。 PK血液样本将在第1-3、15-18、21-22和36-39时收集。稀疏的PK样品将在第25、28、31和34天收集。

第2部分：该研究的TazeMetostat和Rifampin药物相互作用部分将评估tazemetostat和Rifampin在开放标签的固定顺序交叉上的药物相互作用。第2部分周期中的受试者将进行26天的治疗。在第1、15和24天，将在早晨进行800 mg TazeMetostat的单一口服剂量。从第3-14和17-23天开始，受试者将每天两次（相距12小时）接受口服800毫克的tazemetostat剂量。从第17-25天开始，每天在饭前的一小时每天早上进行一次口服600毫克利福平，必要时与TazeMetostat共同管理。 PK血液样本将在第1-3、15-17和24-26天收集。将在第19天和第21天收集稀疏的PK样品。

受试者可能会在周期完成后终止研究，或者可以在建议的治疗剂量（每天两次）每天两次进行800毫克的治疗剂量，直到研究者根据标准的实践，不可感知的毒性，戒断，戒断，每天两次接受治疗剂量，为期800毫克。赞助商终止研究。所有接受建议的治疗剂量为800 mg TazeMetostat的受试者每天两次或更长时间进行9个周​​期，并且有资格继续接受TazeMetostat，将转移到档次研究（EZH-501），以监测和继续在研究人员和医疗药物上进行监测和继续研究药物。监视器的酌处权。

对于第1部分和第2部分，将在整个受试者的参与过程中评估安全性和耐受性。在最后一剂tazemetostat进行安全评估的最后剂量30天后，受试者必须结束研究。

• 所有恶性肿瘤
• 高级恶性肿瘤
• 血液系统恶性肿瘤
• 实体瘤
• 卵泡淋巴瘤（FL）
• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）
• 扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 上皮类肉瘤（ES）
• 滑膜肉瘤
• 肾脏髓瘤
• 间皮瘤
• 色鹿肿瘤

• 药物：TazeMetostat
  物理描述：用白色高密度聚乙烯瓶包装的红色，圆形和双孔胶片涂层片，带有耐孩子的篡改聚丙烯螺钉盖。
  其他名称：

  • EPZ-6438
  • Tazverik
• 药物：Itraconazole

  此处仅作为示例提供了有关品牌Itraconazole（Sporanox）的信息。在这项研究中，可以接受itraconazole的品牌或通用形式的使用。请参阅制造商在管理之前选择的药物表格的处方信息。

  剂型：100 mg胶囊

  物理描述：胶囊包含蓝色不透明帽和粉红色透明的身体内的伊曲康唑涂层球，上面印有“ Janssen”和“ Sporanox 100”，以3×10胶囊的单位剂量水泡包装提供，或30瓶的单位剂量水泡包装，或者在Pulsepak®中，每个均包含7个水泡包装×4个胶囊。

  其他名称：Sporanox
• 药物：利福平

  有关品牌Rifampin（Rifadin）的信息仅作为示例提供。在这项研究中，可以接受品牌或通用形式的利福平。请参阅制造商在管理之前选择的药物表格的处方信息。

  剂型：150毫克和300毫克胶囊

  物理描述：150毫克栗色和猩红色胶囊印在30瓶中的“利法丁150”。300毫克栗色和猩红色胶囊上印有“ Rifadin 300”的60瓶中的“ Rifadin 300”。

  其他名称：

  • rif
  • 利福平
  • 利法丁
  • 利马塔尼

• 实验：第1部分：TazeMetostat和Itraconazole药物相互作用周期1

  该研究的第1部分中的受试者将在第1、15和36天接受单一口服400毫克的tazemetostat。这些受试者将收到Tazemetostat（口服400毫克剂量）片，每天从第3-14天和第21天服用两次-35。此外，从第18-38天开始，受试者每天将接受200毫克伊曲康唑。

  受试者可能会在周期1完成后终止研究，或者可以继续治疗（周期2+），直到每标准实践或不可接受的毒性进行研究者评估的临床进展，或直到满足另一个停用标准为止。对于在推荐治疗剂量下继续治疗的受试者（口服800 mg Tazemetostat每天两次[相距12小时]），周期2将在第40天（周期2天）开始，并且随后的每个周期2+的周期将为28 - 日期。安全性和耐受性将在整个受试者的参与过程中进行评估。

  干预措施：

  • 药物：TazeMetostat
  • 药物：Itraconazole
• 实验：第2部分：TazeMetostat和利福平药物相互作用周期1

  该研究的第2部分中的受试者将在第1、15和24天接受单一口服800毫克的tazemetostat。这些受试者将收到Tazemetostat（口服800毫克剂量）片，每天从第3-14天和第17天服用两次-23。此外，从第17-25天开始，受试者每天将接受口服600毫克利福平。

  受试者可能会在周期1完成后终止研究，或者可以继续治疗（周期2+），直到每标准实践或不可接受的毒性进行研究者评估的临床进展，或直到满足另一个停用标准为止。对于在建议的治疗剂量（每天两次[12小时）的受试者（800 mg TazeMetostat [相距12小时]）中，周期2将在第27天开始（第2天第2天），并且从周期2+的每个后期周期开始将开始28-日期。安全性和耐受性将在整个受试者的参与过程中进行评估。

  干预措施：

  • 药物：TazeMetostat
  • 药物：利福平

纳入标准：

1. 同意时男性或女性≥18岁。
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0至2。
3. 有能力了解知情同意，并提供签署的书面知情同意。
4. 预期寿命> 3个月。

5. 在组织学和/或细胞学上确认的晚期转移性或不可切除的实体瘤后，在治疗后没有可用的标准疗法或组织学和/或细胞学上证实的血液学恶性肿瘤，这些血液系统恶性肿瘤已复发，或遵循至少2种全身性治疗的标准系列。没有可用的标准疗法。

   注意：将包括先前放疗的受试者；但是，仅放射治疗将不会被视为单独的全身治疗方案。

6. 必须具有可评估或可测量的疾病。
7. 具有所有先前的治疗方法（IE，化学疗法，免疫疗法，放疗）相关的临床显着毒性均匀降低到每个国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI CTCAE），版本5.0，或临床上稳定且在临床上不显着，并且在临床上不显着，并且在时间上不显着。同意。
8. 所有受试者都必须在研究进入前28天完成任何先前的化学疗法，有针对性的治疗和大手术≥28天。对于每日或每周的化学疗法而没有潜力延迟毒性的可能性，可以接受14天或5个半衰期的冲洗期，以较短者为准，并且可以与医疗监护仪讨论与此相关的问题。

9. 具有正常的肝功能（按NCI-ODWG标准）以及足够的血液学（骨髓[BM]和凝结因子）和肾功能：

   • 血红蛋白：≥9g/dL（90 g/l）
   • 血小板：≥75,000/mm³（≥75×10⁹/L）
   • ANC（血液系统恶性肿瘤受试者）：≥750/mm³（≥0.75×10⁹/L）
   • ANC（实体瘤受试者）：≥1,000/mm³（≥1.0×10⁹/L）
   • PT：<1.5 ULN
   • PTT：<1.5 ULN
   • 血清肌酐：≤1.5×ULN
   • 胆红素和AST：≤ULN

   注意：筛查期间获得的实验室结果应用于确定资格标准。在实验室结果超出允许范围的情况下，研究人员可以重新测试受试者，并且随后的范围筛选结果可用于确定受试者的资格。在筛查测试后的2周内，可以对受试者进行一次重新测试。必须在当地实验室重新分析样品。

10. 能够吞咽和保留口服的药物，并且没有临床上明显的胃肠道异常，可以改变吸收吸收，例如吸收不良综合征或胃或肠子的重大切除。
11. 手动差异无明显的形态异常（CBC）测试。
12. 男性受试者必须避免将精子从tazemetostat的第一剂量捐赠到最后一次剂量后3个月。

13. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须：

    1. 流动切除或
    2. 保持戒酒或使用避孕套开始签署知情同意书，直到最后剂量研究药物后3个月。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状 - 热或卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

14. 具有生育潜力的男性受试者的女性伴侣也必须遵守以下一项：

    1. 放置宫内装置或宫内系统。
    2. 建立了口服，注入或植入的避孕方法以及另一种屏障方法。
    3. 仅孕酮的口服避孕，抑制排卵不是主要作用方式。

15. 生育潜力的女性：

    1. 如果妇女是妇女后的育儿，则没有达到绝经后状态（除绝经后没有发现的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或子宫，没有其他鉴定的原因） ）。
    2. 必须同意保持戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕方法，该方法在计划的首次剂量的研究药物之前至少7天从每年的失败率<1％，直到最后剂量的研究药物进行研究药物。
    3. 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧管结扎，男性灭菌，确定和适当使用抑制排卵的激素避孕药，可释放激素的泌尿内装置以及铜内N剂。
    4. 由于酶诱导酶的潜力，使用荷尔蒙避孕药的女性受试者应在研究治疗时使用额外的屏障方法，并在停止研究治疗后6个月。
    5. 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状 - 热或卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    6. 必须始终补充屏障方法的使用。
16. 生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。
17. 具有Fridericia公式（QTCF）≤450毫秒的QT间隔。

18. 如果受试者符合以下标准，则有诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）有资格参加该研究：

    1. 在入学前12个月内，没有定义机会感染的艾滋病病史，也没有机会感染。
    2. 没有艾滋病定义癌症的史（例如，卡波西的肉瘤，侵略性的B细胞淋巴瘤和浸润性宫颈癌）。
    3. 受试者可以服用预防性抗菌药物，但是，在研究参与中应排除可能存在药物相互作用或重叠毒性的特定抗菌药物的受试者。
    4. 受试者应进行至少4周的抗逆转录病毒疗法，并在入学前的HIV病毒负荷<400份/mL。

排除标准：

1. CT或MRI扫描记录的有症状或未处理的瘦脑或脑转移或脊髓压缩，分析脑脊液或神经系统检查。具有原发性胶质母细胞瘤的受试者被排除在外。

   注意：具有临床稳定脑转移的受试者有资格参加该研究。

2. 临床上显着的出血透明或凝血病，包括已知的血小板功能障碍。允许使用低分子量肝素的抗凝治疗受试者。
3. 已知对tazemetostat的任何成分的过敏性。

4. 使用并发研究剂或抗癌治疗。注意：如果允许用作食欲刺激剂，则Megentrol（Megace）。

   1. 允许双膦酸盐的同时处理；但是，必须在首次剂量的tazemetostat之前开始治疗。除了治疗骨质疏松症外，不允许预防双膦酸盐在没有骨病的受试者中使用双膦酸盐。
   2. 在研究期间，禁止使用所有草药补充剂的同时使用，因为许多草药补充剂的组成，PK和代谢尚不清楚。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不足，心律不齐或精神病疾病/社交状况限制遵守研究要求。

6. 通过丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎病毒（通过丙型肝炎C抗体测量）或人类T细胞淋巴细胞性病毒1测量，具有丙型肝炎病毒（HBV）的已知活性感染。

   例外：具有正常丙氨酸氨基转移酶（ALT）值的乙型肝炎或C史的受试者是丙型肝炎表面抗原阴性和/或无法检测到的HCV RNA。

7. 服用已知CYP3A4诱导剂或抑制剂（包括圣约翰麦芽汁）的受试者。
8. 不愿从饮食中排除葡萄柚汁，塞维利亚橘子和葡萄柚，以及所有含有研究药物之前24小时的水果的食物，直到最后剂量的研究药物。
9. 除了调查员认为的潜在恶性和器官功能障碍外，任何情况或医疗问题都会带来不可接受的风险。
10. 患有血小板减少症，中性粒细胞减少症或贫血，≥3级（每CTCAE V5.0标准）或任何先前的髓样恶性肿瘤病史，包括髓异增生综合征（MDS）。
11. 在细胞遗传学测试和DNA测序中观察到的已知与MDS（例如Del 5q，Chr 7 ABN）和骨髓增生性肿瘤（例如JAK2 V617F）有关的异常。
12. 具有T-LBL/T-ALL的先前历史。
13. 在周期1的第1天前72小时内摄入酒精，直到剂量PK时间点24、48或72小时，已经收集了（以最终采样时间点为准）。在整个研究过程中，常规的饮酒量不得超过16个单位，而女性的女性每周不得超过7个单位（1个单位等于340毫升啤酒，115毫升的葡萄酒或43毫升的烈酒），直到治疗结束。
14. 任何形式的大麻使用。
15. 在筛查前的最后6个月内，药物滥用病史（包括酒精）。

• 第1部分：评估Itraconazole抑制CYP3A4对TazeMetostat稳态药代动力学（PK）的影响，当时为单一的单个和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-T的受试者中。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第1部分：评估Itraconazole抑制CYP3A4对TazeMetoStat稳态药代动力学（PK）的影响，当时为单一的单个和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-72中。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  AUC0-72：剂量后0到72小时的等离子体浓度时间曲线下的面积
• 第1部分：评估Itraconazole抑制CYP3A4对TazeMetoStat稳态药代动力学（PK）的影响，当时为单一的单个和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者中，CMAX，CMAX。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度
• 第2部分：评估利福平CYP3A4诱导对tazemetostat稳态PK的影响，当时为单一的单一和两次口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-T的受试者中。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第2部分：在患有晚期恶性肿瘤的受试者AUC0-48的受试者中，将利福平CYP3A4诱导对TazeMetostat的稳态PK的影响。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  AUC0-48：剂量后0至48小时的等离子体浓度时间曲线下的面积
• 第2部分：评估利福平CYP3A4诱导对TazeMetostat的稳态PK的影响，当时为单一和两次口服口服剂量在患有晚期恶性肿瘤的受试者CMAX中。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度

• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400毫克口服tazemetostat的PK的影响，AUC0-T，AUC0-T。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400毫克口服tazemetostat的PK的影响，CMAX。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400毫克口服tazemetostat的单个PK的影响。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  TMAX：在CMAX上观察到的时间
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑，评估TazeMetostat及其代谢物的稳态PK，并评估伊曲康唑对单个400 mg口服tazemetostat的单个PK的影响，λz。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  λZ：终端消除速率常数
• 第1部分：单独给药后和使用伊曲康唑评估TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK，并评估Itraconazole对单个400 mg口服tazemetostat的单个PK的影响，T1/2。 [时间范围：剂量后第1-3天0至48小时。剂量后15-18和36-39. 0到72小时，剂量后21-22。0至24小时剂量后第25、28、31和34天。]
  T1/2：终端消除半衰期
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平AUC0-T的稳态PK及其代谢产物。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  AUC0-T：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可量化浓度的时间
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平CMAX后，TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  CMAX：观察到的最大血浆浓度
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平Tmax后，TazeMetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  TMAX：在CMAX上观察到的时间
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平λZ的tazemetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  λZ：终端消除速率常数
• 第2部分：评估单独给药后以及与利福平T1/2后，tazemetostat及其代谢产物的稳态PK。 [时间范围：剂量后第1-3天，1-3、15-17和24-26。0和2小时在第19天和第21天2小时。]
  T1/2：终端消除半衰期
• 为了评估CTCAE v5.0评估的治疗急性不良事件的参与者人数。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  所有受试者经历的不良事件的严重性至少1剂量或部分剂量的tazemetostat将由研究人员根据CTCAE进行评估，版本5.0。
• 评估身体检查期间指出的条件强度的异常数量或变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到任何新的临床显着发现（例如，在筛查时未注意）或最初的TazeMetostat施用后发生的条件强度变化。
• 评估血压变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，在汞（MMHG）毫米单位测量的收缩压和舒张压中，基线的任何临床显着变化。
• 评估心率的变化[时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到以每分钟为单位（BPM）单位测量的心率的临床显着变化（BPM）。
• 评估体温的变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到以华氏度或摄氏度测量的体温中基线的任何临床显着变化。
• 评估伴随药物的变化。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员会注意到，在至少1剂或部分剂量的TazeMetostat的所有受试者中，基线的伴随药物的任何变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，RR间隔。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将报告12铅心电图（ECG）指出的RR间隔（SEC）中基线的任何临床显着变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，PR间隔。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将报告12铅心电图（ECG）指出的PR间隔（SEC）中基线的任何临床显着变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，QRS复合体。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将报告12铅心电图（ECG）指出的QRS复合物（SEC）中基线的任何临床显着变化。
• 为了评估心跳的电活动的变化，QT间隔。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将在12个铅心电图（ECG）指出的QT间隔（SEC）中报告基线的任何临床显着变化。
• 评估临床实验室值的变化，血液学。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，使用实验室参考范围，所有受试者的血液学临床实验室值的临床显着变化至少1剂量或部分剂量的TazeMetostat。
• 评估临床实验室值的变化，血清化学。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，使用实验室参考范围，在所有受试者中，在所有受试者中，基线的血清化学临床实验室值的临床显着变化。
• 评估临床实验室价值的变化，尿液分析。 [时间范围：周期1，第1部分：39天周期的第1-39天。周期1，第2部分：26天周期的第1-26天。周期2+：每28天周期的第1天（±3天）。研究结束：最后剂量研究药物后30（±3）天。年度评估：从周期的第1天开始每年。]
  研究人员将注意到，使用实验室参考范围，在所有受试者中，尿液分析临床实验室值的任何临床显着变化。

这项两部分的研究旨在表征口服tazemetostat的稳态PK及其代谢物EPZ 6930，当在单独服用或与Itraconazole或Rifampin结合使用时，以单一的和两次剂量给药时，每天服用单一和两次剂量。

第1部分：该研究的TazeMetostat和Itraconazole药物相互作用第1部分将评估TazeMetostat和Itraconazole之间在开放标签的，固定的顺序交叉上进行设计的药物 - 药物相互作用。第1部分周期中的受试者将进行39天的治疗。在第1、15和第36天，将在早晨服用400 mg tazemetostat的单一口服剂量。从第3-14天和21-35天开始，受试者将每天两次（相距12小时）接受口服400毫克的tazemetostat剂量。从第18-38天开始，一剂口服200毫克伊曲康唑将在饭后每天早上进行，并在必要时与TazeMetostat共同管理。 PK血液样本将在第1-3、15-18、21-22和36-39时收集。稀疏的PK样品将在第25、28、31和34天收集。

第2部分：该研究的TazeMetostat和Rifampin药物相互作用部分将评估tazemetostat和Rifampin在开放标签的固定顺序交叉上的药物相互作用。第2部分周期中的受试者将进行26天的治疗。在第1、15和24天，将在早晨进行800 mg TazeMetostat的单一口服剂量。从第3-14和17-23天开始，受试者将每天两次（相距12小时）接受口服800毫克的tazemetostat剂量。从第17-25天开始，每天在饭前的一小时每天早上进行一次口服600毫克利福平，必要时与TazeMetostat共同管理。 PK血液样本将在第1-3、15-17和24-26天收集。将在第19天和第21天收集稀疏的PK样品。

受试者可能会在周期完成后终止研究，或者可以在建议的治疗剂量（每天两次）每天两次进行800毫克的治疗剂量，直到研究者根据标准的实践，不可感知的毒性，戒断，戒断，每天两次接受治疗剂量，为期800毫克。赞助商终止研究。所有接受建议的治疗剂量为800 mg TazeMetostat的受试者每天两次或更长时间进行9个周​​期，并且有资格继续接受TazeMetostat，将转移到档次研究（EZH-501），以监测和继续在研究人员和医疗药物上进行监测和继续研究药物。监视器的酌处权。

对于第1部分和第2部分，将在整个受试者的参与过程中评估安全性和耐受性。在最后一剂tazemetostat进行安全评估的最后剂量30天后，受试者必须结束研究。

• 所有恶性肿瘤
• 高级恶性肿瘤
• 血液系统恶性肿瘤
• 实体瘤
• 卵泡淋巴瘤（FL）
• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）
• 扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 上皮类肉瘤（ES）
• 滑膜肉瘤
• 肾脏髓瘤
• 间皮瘤
• 色鹿肿瘤

• 药物：TazeMetostat
  物理描述：用白色高密度聚乙烯瓶包装的红色，圆形和双孔胶片涂层片，带有耐孩子的篡改聚丙烯螺钉盖。
  其他名称：

  • EPZ-6438
  • Tazverik
• 药物：Itraconazole

  此处仅作为示例提供了有关品牌Itraconazole（Sporanox）的信息。在这项研究中，可以接受itraconazole的品牌或通用形式的使用。请参阅制造商在管理之前选择的药物表格的处方信息。

  剂型：100 mg胶囊

  物理描述：胶囊包含蓝色不透明帽和粉红色透明的身体内的伊曲康唑涂层球，上面印有“ Janssen”和“ Sporanox 100”，以3×10胶囊的单位剂量水泡包装提供，或30瓶的单位剂量水泡包装，或者在Pulsepak®中，每个均包含7个水泡包装×4个胶囊。

  其他名称：Sporanox
• 药物：利福平

  有关品牌Rifampin（Rifadin）的信息仅作为示例提供。在这项研究中，可以接受品牌或通用形式的利福平。请参阅制造商在管理之前选择的药物表格的处方信息。

  剂型：150毫克和300毫克胶囊

  物理描述：150毫克栗色和猩红色胶囊印在30瓶中的“利法丁150”。300毫克栗色和猩红色胶囊上印有“ Rifadin 300”的60瓶中的“ Rifadin 300”。

  其他名称：

  • rif
  • 利福平
  • 利法丁
  • 利马塔尼

• 实验：第1部分：TazeMetostat和Itraconazole药物相互作用周期1

  该研究的第1部分中的受试者将在第1、15和36天接受单一口服400毫克的tazemetostat。这些受试者将收到Tazemetostat（口服400毫克剂量）片，每天从第3-14天和第21天服用两次-35。此外，从第18-38天开始，受试者每天将接受200毫克伊曲康唑。

  受试者可能会在周期1完成后终止研究，或者可以继续治疗（周期2+），直到每标准实践或不可接受的毒性进行研究者评估的临床进展，或直到满足另一个停用标准为止。对于在推荐治疗剂量下继续治疗的受试者（口服800 mg Tazemetostat每天两次[相距12小时]），周期2将在第40天（周期2天）开始，并且随后的每个周期2+的周期将为28 - 日期。安全性和耐受性将在整个受试者的参与过程中进行评估。

  干预措施：

  • 药物：TazeMetostat
  • 药物：Itraconazole
• 实验：第2部分：TazeMetostat和利福平药物相互作用周期1

  该研究的第2部分中的受试者将在第1、15和24天接受单一口服800毫克的tazemetostat。这些受试者将收到Tazemetostat（口服800毫克剂量）片，每天从第3-14天和第17天服用两次-23。此外，从第17-25天开始，受试者每天将接受口服600毫克利福平。

  受试者可能会在周期1完成后终止研究，或者可以继续治疗（周期2+），直到每标准实践或不可接受的毒性进行研究者评估的临床进展，或直到满足另一个停用标准为止。对于在建议的治疗剂量（每天两次[12小时）的受试者（800 mg TazeMetostat [相距12小时]）中，周期2将在第27天开始（第2天第2天），并且从周期2+的每个后期周期开始将开始28-日期。安全性和耐受性将在整个受试者的参与过程中进行评估。

  干预措施：

  • 药物：TazeMetostat
  • 药物：利福平

纳入标准：

1. 同意时男性或女性≥18岁。
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0至2。
3. 有能力了解知情同意，并提供签署的书面知情同意。
4. 预期寿命> 3个月。

5. 在组织学和/或细胞学上确认的晚期转移性或不可切除的实体瘤后，在治疗后没有可用的标准疗法或组织学和/或细胞学上证实的血液学恶性肿瘤，这些血液系统恶性肿瘤已复发，或遵循至少2种全身性治疗的标准系列。没有可用的标准疗法。

   注意：将包括先前放疗的受试者；但是，仅放射治疗将不会被视为单独的全身治疗方案。

6. 必须具有可评估或可测量的疾病。
7. 具有所有先前的治疗方法（IE，化学疗法，免疫疗法，放疗）相关的临床显着毒性均匀降低到每个国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI CTCAE），版本5.0，或临床上稳定且在临床上不显着，并且在临床上不显着，并且在时间上不显着。同意。
8. 所有受试者都必须在研究进入前28天完成任何先前的化学疗法，有针对性的治疗和大手术≥28天。对于每日或每周的化学疗法而没有潜力延迟毒性的可能性，可以接受14天或5个半衰期的冲洗期，以较短者为准，并且可以与医疗监护仪讨论与此相关的问题。

9. 具有正常的肝功能（按NCI-ODWG标准）以及足够的血液学（骨髓[BM]和凝结因子）和肾功能：

   • 血红蛋白：≥9g/dL（90 g/l）
   • 血小板：≥75,000/mm³（≥75×10⁹/L）
   • ANC（血液系统恶性肿瘤受试者）：≥750/mm³（≥0.75×10⁹/L）
   • ANC（实体瘤受试者）：≥1,000/mm³（≥1.0×10⁹/L）
   • PT：<1.5 ULN
   • PTT：<1.5 ULN
   • 血清肌酐：≤1.5×ULN
   • 胆红素和AST：≤ULN

   注意：筛查期间获得的实验室结果应用于确定资格标准。在实验室结果超出允许范围的情况下，研究人员可以重新测试受试者，并且随后的范围筛选结果可用于确定受试者的资格。在筛查测试后的2周内，可以对受试者进行一次重新测试。必须在当地实验室重新分析样品。

10. 能够吞咽和保留口服的药物，并且没有临床上明显的胃肠道异常，可以改变吸收吸收，例如吸收不良综合征或胃或肠子的重大切除。
11. 手动差异无明显的形态异常（CBC）测试。
12. 男性受试者必须避免将精子从tazemetostat的第一剂量捐赠到最后一次剂量后3个月。

13. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须：

    1. 流动切除或
    2. 保持戒酒或使用避孕套开始签署知情同意书，直到最后剂量研究药物后3个月。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状 - 热或卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

14. 具有生育潜力的男性受试者的女性伴侣也必须遵守以下一项：

    1. 放置宫内装置或宫内系统。
    2. 建立了口服，注入或植入的避孕方法以及另一种屏障方法。
    3. 仅孕酮的口服避孕，抑制排卵不是主要作用方式。

15. 生育潜力的女性：

    1. 如果妇女是妇女后的育儿，则没有达到绝经后状态（除绝经后没有发现的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或子宫，没有其他鉴定的原因） ）。
    2. 必须同意保持戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕方法，该方法在计划的首次剂量的研究药物之前至少7天从每年的失败率<1％，直到最后剂量的研究药物进行研究药物。
    3. 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧管结扎，男性灭菌，确定和适当使用抑制排卵的激素避孕药，可释放激素的泌尿内装置以及铜内N剂。
    4. 由于酶诱导酶的潜力，使用荷尔蒙避孕药的女性受试者应在研究治疗时使用额外的屏障方法，并在停止研究治疗后6个月。
    5. 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状 - 热或卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    6. 必须始终补充屏障方法的使用。
16. 生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。
17. 具有Fridericia公式（QTCF）≤450毫秒的QT间隔。

18. 如果受试者符合以下标准，则有诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）有资格参加该研究：

    1. 在入学前12个月内，没有定义机会感染的艾滋病病史，也没有机会感染。
    2. 没有艾滋病定义癌症的史（例如，卡波西的肉瘤，侵略性的B细胞淋巴瘤和浸润性宫颈癌）。
    3. 受试者可以服用预防性抗菌药物，但是，在研究参与中应排除可能存在药物相互作用或重叠毒性的特定抗菌药物的受试者。
    4. 受试者应进行至少4周的抗逆转录病毒疗法，并在入学前的HIV病毒负荷<400份/mL。

排除标准：

1. CT或MRI扫描记录的有症状或未处理的瘦脑或脑转移或脊髓压缩，分析脑脊液或神经系统检查。具有原发性胶质母细胞瘤的受试者被排除在外。

   注意：具有临床稳定脑转移的受试者有资格参加该研究。

2. 临床上显着的出血透明或凝血病，包括已知的血小板功能障碍。允许使用低分子量肝素的抗凝治疗受试者。
3. 已知对tazemetostat的任何成分的过敏性。

4. 使用并发研究剂或抗癌治疗。注意：如果允许用作食欲刺激剂，则Megentrol（Megace）。

   1. 允许双膦酸盐的同时处理；但是，必须在首次剂量的tazemetostat之前开始治疗。除了治疗骨质疏松症外，不允许预防双膦酸盐在没有骨病的受试者中使用双膦酸盐。
   2. 在研究期间，禁止使用所有草药补充剂的同时使用，因为许多草药补充剂的组成，PK和代谢尚不清楚。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不足，心律不齐或精神病疾病/社交状况限制遵守研究要求。

6. 通过丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎病毒（通过丙型肝炎C抗体测量）或人类T细胞淋巴细胞性病毒1测量，具有丙型肝炎病毒（HBV）的已知活性感染。

   例外：具有正常丙氨酸氨基转移酶（ALT）值的乙型肝炎或C史的受试者是丙型肝炎表面抗原阴性和/或无法检测到的HCV RNA。

7. 服用已知CYP3A4诱导剂或抑制剂（包括圣约翰麦芽汁）的受试者。
8. 不愿从饮食中排除葡萄柚汁，塞维利亚橘子和葡萄柚，以及所有含有研究药物之前24小时的水果的食物，直到最后剂量的研究药物。
9. 除了调查员认为的潜在恶性和器官功能障碍外，任何情况或医疗问题都会带来不可接受的风险。
10. 患有血小板减少症，中性粒细胞减少症或贫血，≥3级（每CTCAE V5.0标准）或任何先前的髓样恶性肿瘤病史，包括髓异增生综合征（MDS）。
11. 在细胞遗传学测试和DNA测序中观察到的已知与MDS（例如Del 5q，Chr 7 ABN）和骨髓增生性肿瘤（例如JAK2 V617F）有关的异常。
12. 具有T-LBL/T-ALL的先前历史。
13. 在周期1的第1天前72小时内摄入酒精，直到剂量PK时间点24、48或72小时，已经收集了（以最终采样时间点为准）。在整个研究过程中，常规的饮酒量不得超过16个单位，而女性的女性每周不得超过7个单位（1个单位等于340毫升啤酒，115毫升的葡萄酒或43毫升的烈酒），直到治疗结束。
14. 任何形式的大麻使用。
15. 在筛查前的最后6个月内，药物滥用病史（包括酒精）。