• ixekizumab的比例治疗了ixekizumab撤离后，没有复发的PSO参与者[时间范围：15、18和24个月，即ixekizumab撤离或基线的21、24和30个月。这是给予的
  调查人员将描述ixekizumab治疗的PSO参与者的比例在ixekizumab撤离后15、18和24个月没有复发。
• 获得PASI 50的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。 PASI 50表示PASI得分提高了50％。
• 获得PASI 75的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。 PASI 75表示PASI得分提高了75％。
• 获得PASI 90的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。 PASI 90表示PASI得分提高了90％。
• 获得许可的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。清除表明PASI得分有100％提高。
• 生活质量1（EUROQOL-5D-5L）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容：每月每3-6个月末至30个月末，调查人员将评估生活质量的变化评分（EQ5D-5L）。它由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）组成。描述性系统包括五个维度。每个维度以1-5的比例测量，“ 1”表示没有问题，“ 2”表示小问题，3'表示中度问题，“ 4”表示严重问题，而“ 5”表示无法/极端问题。 EQ-5D-5L指数的最高和最低分数分别为1.00（最佳可以想象的健康）和-0.769；负值比死更糟糕的地方。 EQ VAS以0-100的垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康，“ 0”表明最糟糕的健康可以想象，“ 100”表示可以想象的最佳健康。
• 生活质量2（皮肤病学质量指数-DLQI）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者中（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将在基线的各个时间点评估皮肤病学生命质量指数（DLQI）的变化评分。 DLQI以0-3或不相关的尺度测量，“ 0”表示无相关或根本不相关，“ 1”表示一点，“ 2”表示很大，“ 3”表示非常大。最终分数范围从0（对生活质量的影响最小）到30（对生活质量的最大影响）。
• 生活质量3（医院焦虑和抑郁量表 - HADS）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  n所有参与者（ixekizumab治疗和标准护理）都将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束，每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将在基线的各个时间点评估医院焦虑和抑郁量表（HADS）的变化评分。 HADS是14个项目量表，其中7项与焦虑有关，其他7项与抑郁症有关。问卷上的每个项目都从0-3评分，导致焦虑和抑郁得分为0（无焦虑/抑郁）到21（严重的焦虑/抑郁症）。
• 患者全球评估[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者中（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将在基线的不同时间点评估患者全球评估（0-10）的变化评分，其得分较高，意味着结果较差。
• 患者可接受的症状状态（通过）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者中（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将评估患者定义的可接受状态（可接受/不可接受）的比例，以及症状是否比基线的不同时间点比平常更糟（是/否）。
• ixekizumab治疗组的参与者比例在ixekizumab撤回后维持PASI 50 [时间范围：9、12、18、24和30个月从基线开始]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月维持PASI 50的参与者比例
• ixekizumab治疗部门的参与者比例在ixekizumab撤回后维持PASI 75 [时间范围：9、12、18、24和30个月从基线开始]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月维持PASI 75的参与者比例
• ixekizumab治疗部门的参与者比例在ixekizumab撤回后保持PASI 90 [时间范围：9、12、18、24和30个月从基线开始]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月维持PASI 90的参与者比例
• ixekizumab治疗部门的参与者比例在ixekizumab撤离后保持间隙[时间范围：9、12、18、24和30个月的时间范围]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月保持PASI清除的比例
• ixekizumab治疗臂的参与者比例在ixekizumab撤回后燃烧[时间范围：9、12、18、24和30个月的时间范围]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月在3、6、12、12、18和24个月中提出以下内容： - 爆发的参与者比例（定义为失去PASI50响应）
• ixekizumab治疗部门参与者的皮肤活检的组织学变化，后者在ixekizumab戒断后复发（或18个月，如果没有复发）[时间范围：基线：6个月，在复发时或复发（如果没有复发，则为18个月））
  对于Ixekizumab治疗组的参与者，研究人员将在复发时评估以下结果（或在停止依西氏菌后的12个月，如果没有复发，则可以评估： - 形态上牛皮癣（病变）的组织学切片，在形态上没有牛皮癣（非脊髓病）（非乳胶）皮肤生物群。与参与者的疾病（6个月）相比，复发的皮肤活检将在组织学改善的程度上进行评分。 -1（恶化）至+3（优秀）。
• ixekizumab治疗臂参与者的皮肤活检中的皮肤基因组轮廓，在ixekizumab戒断后复发（或在18个月（如果没有复发的话）时）[时间范围：基线：基线，6个月，在复发时（如果没有复发，则为18个月）
  对于Ixekizumab治疗组的参与者，研究人员将在复发时评估以下结果（或在停止ixekizumab后12个月，如果没有复发，则将研究皮肤活检的整个RNA基因组转录组。将评估复发时转录组的变化与6个月相比。
• ixekizumab治疗部门参与者的外周血免疫组谱，后者在ixekizumab戒断后复发（或18个月，如果没有复发）[时间范围：基线：6个月，在复发时或复发时18个月（如果没有复发，则为18个月）]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员将在复发时评估以下结果（或在停止ixekizumab后12个月，如果没有复发）：

  1. 外周血中的B细胞和T细胞亚型将使用质量细胞术评估，并与基线和6个月的B细胞亚型进行比较。
  2. 研究人员将在复发时评估B细胞和T细胞亚型的变化与基线和6个月相比。
• 皮肤活检的组织学变化[时间范围：基线和6个月]
  在所有参与者中，研究人员将评估与二甲珠单抗相对于标准护理控制臂区分的皮肤基因组谱。 - 将检查基线和6个月的牛皮癣（非病变）皮肤活检的形态学上的牛皮癣（病变）和形态学上的组织学切片。与参与者的基线疾病相比，将在6个月时为6个月的皮肤活检评分； -1（恶化）至+3（优秀）。
• 皮肤基因组轮廓[时间范围：基线和6个月]
  在所有参与者中，研究人员将评估与二甲珠单抗相对于标准护理控制臂区分的皮肤基因组谱。 - 将研究皮肤活检的整个RNA基因组转录组。与基线相比，6个月时的转录组变化将得到评估。
• 外周血免疫组谱[时间范围：基线和6个月]
  在所有参与者中，研究人员将评估与ixekizumab与标准护理控制臂区分的血液免疫组谱。 -IXekizumab和标准护理臂的参与者外周血中的B细胞和T细胞亚型将使用质量细胞仪进行评估。 - 研究人员将评估所有参与者的基线6个月时B细胞和T细胞亚型的变化

牛皮癣（PSO）是一种系统性免疫疾病，影响全球2-4％的人口。 PSO在生活质量，心理影响，残疾和受影响个人的工作生产力方面造成了巨大负担。从长远来看，PSO与心血管病和死亡率的风险增加有关。随着时间的流逝，多达30％的PSO患者会出现银屑病关节炎（PSA），导致关节畸形和进一步的残疾。大多数PSA患者首先发育于PSO，关节炎在5 - 10年后发展。 PSA和PSO越来越多地被认为是银屑病保护下的两个实体。

生物治疗的进展大大改善了PSO患者的预后。在随机对照试验（RCT）中，已经证明了中度至重度PSO患者的显着效率。但是，生物治疗的高成本是生物治疗处方处方的主要障碍之一，许多患者可能获得这些治疗方法的机会有限。

考虑到功效和成本效益的PSO治疗的最佳治疗策略尚不清楚。例如，某些PSO患者是否可以停止生物治疗并在复发后将非生物学药物撤退，这可能会增强治疗的成本效益。初步研究表明，一些PSO患者能够在生物制剂戒断后能够保持良好的疾病控制而没有药物。长期缓解药物后的病情免疫机制知之甚少。更好地了解有关维持缓解和复发的病原免疫机制将推动生物标志物的发展，最终指导PSO最佳治疗策略的发展。

ixekizumab是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4 kappa）单克隆抗体靶向白介素（IL）-17A。如随机对照试验中所示，它在使用瘟疫PSO的治疗和有利的安全性方面非常有效，并且是美国食品和药物管理局和健康科学管理局对中度至重度PSO的批准治疗。凭借可靠的效力，ixekizumab可能是中度至重度PSO患者的一线治疗方法。 2013年美国皮肤病学院立场声明说，逐步治疗的旧范例首先是在中度至重度PSO的患者中首先从光疗和口服全身疗法开始的。在最近的2017年更新中，《欧洲S3指南》还建议使用IL-17抑制剂作为一线或二线代理。在ixekizumab撤回后，在获得PSO清除率的患者中评估复发的RCT中，中位数为20周后，出现了PSO清除的损失。可以在超过80％的ixekizumab撤退患者中成功捕获反应，这表明某些患者可能会中断治疗方案。但是，关于中度至重度PSO的生物治疗或戒断的现实生活数据很糟糕。

首先，调查人员假设，当依赖二十家的短期内，中度至重度PSO的一部分患者可能会维持合理的良好结果。

其次，研究人员假设研究人员可以鉴定出具有致病性的免疫组体系结构中的扰动，并根据治疗和临床反应来区分这种扰动，从而使theragnognostic签名提炼。

因此，研究的目标如下：

具体目的1：描述临床持续的良好结果，复发率，复发时间和PSO患者的生活质量，他们停止了为期6个月的ixekizumab治疗，直到2年结束。

具体目的2：确定皮肤活检中的基因组和免疫学特征以及在6个月时具有良好结局（PASI 75）的PSO患者中的血液，并比较治疗与务实对照。

具体目标3：与复发相比，在停止二甲珠单抗后1年保持良好结局的PSO患者的皮肤活检和血液中的基因组和免疫特征。

• 生物学：ixekizumab
  ixekizumab持续了6个月，在第0周时给予160毫克，然后在2、4、6、8、10和12时为80mg，然后每周4个至6个月。皮下处理。
• 药物：甲氨蝶呤
  口服片剂每周最多15毫克
• 药物：环孢菌素A
  口服胶囊每天最多20​​0mg
• 药物：丙型素
  口服胶囊每天最多25毫克

• 实验：ixekizumab

  将向参与者提供ixekizumab作为中度至重度PSO的一线系统治疗。 ixekizumab的指示等效于当前的注册指示。标准剂量的ixekizumab用于中度至重度PSO的ixekizumab将在第0周时以160 mg的速度给予，然后在第2、4、6、6、8、10和12周时ixekizumab 80mg，此后每周4个，然后总持续时间为6个月6个月。

  ixekizumab将在6个月后撤回。对于某些参与者，PSO可能会复发。

  复发将按照标准护理进行管理。

  干预：生物学：ixekizumab
• 主动比较器：标准护理

  控制臂中PSO的管理与标准护理中的管理相同。

  新加坡中度至重度PSO的标准护理是启动光疗，甲氨蝶呤，肝硬蛋白或环孢菌素A。

  干预措施：

  • 药物：甲氨蝶呤
  • 药物：环孢菌素A
  • 药物：丙型素

纳入标准：

• 成人（> 21岁）。
• 由皮肤科医生诊断为瘟疫型PSO。
• 如下所示，具有中度至重度鼠疫型PSO：
• 牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）≥12/72，
• 并且，研究者全球评估评分（IgA）≥3，
• 并且，涉及身体表面积参与（BSA）≥10％的PSO
• 以及光疗和/或全身治疗的候选者
• 唯一的皮质类固醇允许到中度效力
• 能够提供知情同意。

排除标准：

• PSO的形式以外的其他形式。
• 筛查访问时皮肤状况的证据（例如湿疹）会干扰研究产品对PSO的影响。
• 活动性结核病或其他活性感染（例如乙型肝炎），恶性肿瘤的证据；在筛查访问中，其他免疫抑制药物（例如AIDS，类风湿关节炎，器官排斥等）的积极使用或已知使用。
• 先前接触任何全身免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤）或光疗
• 病史或当前的典范，发生严重，进行或不受控制的肾脏，心脏，血管，肺，胃肠道，内分泌，神经系统，血液学，流变学，精神病或代谢障碍。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌在过去的5年中，但具有当前或病史。
• 炎症性肠病病史。
• 怀孕或哺乳母亲。
• 由于治疗方案不同，因此有PSA证据的参与者将被排除在外

• ixekizumab的比例治疗了ixekizumab撤离后，没有复发的PSO参与者[时间范围：15、18和24个月，即ixekizumab撤离或基线的21、24和30个月。这是给予的
  调查人员将描述ixekizumab治疗的PSO参与者的比例在ixekizumab撤离后15、18和24个月没有复发。
• 获得PASI 50的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。 PASI 50表示PASI得分提高了50％。
• 获得PASI 75的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。 PASI 75表示PASI得分提高了75％。
• 获得PASI 90的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。 PASI 90表示PASI得分提高了90％。
• 获得许可的参与者比例[时间范围：3个月零6个月]
  牛皮癣是通过使用牛皮癣面积严重程度指数（PASI）来评估的，该指数（PASI）测量严重程度（红色，厚度和缩放的强度为无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）或非常严重（4））和身体四个区域（头部和颈部，上肢，躯干，下肢，零（0），1-9％（1），10-29％（2）表示受影响区域的百分比，30-49％（3），50-69％（4），70-89％（5）或90-100％（6））。评分范围从0（无牛皮癣）到72（严重的牛皮癣）。 3个月和6个月时间点的PASI改善百分比将根据基线计算。清除表明PASI得分有100％提高。
• 生活质量1（EUROQOL-5D-5L）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容：每月每3-6个月末至30个月末，调查人员将评估生活质量的变化评分（EQ5D-5L）。它由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）组成。描述性系统包括五个维度。每个维度以1-5的比例测量，“ 1”表示没有问题，“ 2”表示小问题，3'表示中度问题，“ 4”表示严重问题，而“ 5”表示无法/极端问题。 EQ-5D-5L指数的最高和最低分数分别为1.00（最佳可以想象的健康）和-0.769；负值比死更糟糕的地方。 EQ VAS以0-100的垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康，“ 0”表明最糟糕的健康可以想象，“ 100”表示可以想象的最佳健康。
• 生活质量2（皮肤病学质量指数-DLQI）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者中（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将在基线的各个时间点评估皮肤病学生命质量指数（DLQI）的变化评分。 DLQI以0-3或不相关的尺度测量，“ 0”表示无相关或根本不相关，“ 1”表示一点，“ 2”表示很大，“ 3”表示非常大。最终分数范围从0（对生活质量的影响最小）到30（对生活质量的最大影响）。
• 生活质量3（医院焦虑和抑郁量表 - HADS）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  n所有参与者（ixekizumab治疗和标准护理）都将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束，每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将在基线的各个时间点评估医院焦虑和抑郁量表（HADS）的变化评分。 HADS是14个项目量表，其中7项与焦虑有关，其他7项与抑郁症有关。问卷上的每个项目都从0-3评分，导致焦虑和抑郁得分为0（无焦虑/抑郁）到21（严重的焦虑/抑郁症）。
• 患者全球评估[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者中（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将在基线的不同时间点评估患者全球评估（0-10）的变化评分，其得分较高，意味着结果较差。
• 患者可接受的症状状态（通过）[时间范围：3、6、9、12、15、18、24和30个月]
  在所有参与者中（ixekizumab治疗和标准护理）中，调查人员将描述以下内容： - 每3-6个月度至30个月结束每3-6个月份的健康状况和生活质量问卷。研究人员将评估患者定义的可接受状态（可接受/不可接受）的比例，以及症状是否比基线的不同时间点比平常更糟（是/否）。
• ixekizumab治疗组的参与者比例在ixekizumab撤回后维持PASI 50 [时间范围：9、12、18、24和30个月从基线开始]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月维持PASI 50的参与者比例
• ixekizumab治疗部门的参与者比例在ixekizumab撤回后维持PASI 75 [时间范围：9、12、18、24和30个月从基线开始]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月维持PASI 75的参与者比例
• ixekizumab治疗部门的参与者比例在ixekizumab撤回后保持PASI 90 [时间范围：9、12、18、24和30个月从基线开始]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月维持PASI 90的参与者比例
• ixekizumab治疗部门的参与者比例在ixekizumab撤离后保持间隙[时间范围：9、12、18、24和30个月的时间范围]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员会另外描述以下内容： - 在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月保持PASI清除的比例
• ixekizumab治疗臂的参与者比例在ixekizumab撤回后燃烧[时间范围：9、12、18、24和30个月的时间范围]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员在停止Ixekizumab治疗后3、6、12、18和24个月在3、6、12、12、18和24个月中提出以下内容： - 爆发的参与者比例（定义为失去PASI50响应）
• ixekizumab治疗部门参与者的皮肤活检的组织学变化，后者在ixekizumab戒断后复发（或18个月，如果没有复发）[时间范围：基线：6个月，在复发时或复发（如果没有复发，则为18个月））
  对于Ixekizumab治疗组的参与者，研究人员将在复发时评估以下结果（或在停止依西氏菌后的12个月，如果没有复发，则可以评估： - 形态上牛皮癣（病变）的组织学切片，在形态上没有牛皮癣（非脊髓病）（非乳胶）皮肤生物群。与参与者的疾病（6个月）相比，复发的皮肤活检将在组织学改善的程度上进行评分。 -1（恶化）至+3（优秀）。
• ixekizumab治疗臂参与者的皮肤活检中的皮肤基因组轮廓，在ixekizumab戒断后复发（或在18个月（如果没有复发的话）时）[时间范围：基线：基线，6个月，在复发时（如果没有复发，则为18个月）
  对于Ixekizumab治疗组的参与者，研究人员将在复发时评估以下结果（或在停止ixekizumab后12个月，如果没有复发，则将研究皮肤活检的整个RNA基因组转录组。将评估复发时转录组的变化与6个月相比。
• ixekizumab治疗部门参与者的外周血免疫组谱，后者在ixekizumab戒断后复发（或18个月，如果没有复发）[时间范围：基线：6个月，在复发时或复发时18个月（如果没有复发，则为18个月）]
  对于Ixekizumab治疗部门的参与者，调查人员将在复发时评估以下结果（或在停止ixekizumab后12个月，如果没有复发）：

  1. 外周血中的B细胞和T细胞亚型将使用质量细胞术评估，并与基线和6个月的B细胞亚型进行比较。
  2. 研究人员将在复发时评估B细胞和T细胞亚型的变化与基线和6个月相比。
• 皮肤活检的组织学变化[时间范围：基线和6个月]
  在所有参与者中，研究人员将评估与二甲珠单抗相对于标准护理控制臂区分的皮肤基因组谱。 - 将检查基线和6个月的牛皮癣（非病变）皮肤活检的形态学上的牛皮癣（病变）和形态学上的组织学切片。与参与者的基线疾病相比，将在6个月时为6个月的皮肤活检评分； -1（恶化）至+3（优秀）。
• 皮肤基因组轮廓[时间范围：基线和6个月]
  在所有参与者中，研究人员将评估与二甲珠单抗相对于标准护理控制臂区分的皮肤基因组谱。 - 将研究皮肤活检的整个RNA基因组转录组。与基线相比，6个月时的转录组变化将得到评估。
• 外周血免疫组谱[时间范围：基线和6个月]
  在所有参与者中，研究人员将评估与ixekizumab与标准护理控制臂区分的血液免疫组谱。 -IXekizumab和标准护理臂的参与者外周血中的B细胞和T细胞亚型将使用质量细胞仪进行评估。 - 研究人员将评估所有参与者的基线6个月时B细胞和T细胞亚型的变化

牛皮癣（PSO）是一种系统性免疫疾病，影响全球2-4％的人口。 PSO在生活质量，心理影响，残疾和受影响个人的工作生产力方面造成了巨大负担。从长远来看，PSO与心血管病和死亡率的风险增加有关。随着时间的流逝，多达30％的PSO患者会出现银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎（PSA），导致关节畸形和进一步的残疾。大多数PSA患者首先发育于PSO，关节炎' target='_blank'>关节炎在5 - 10年后发展。 PSA和PSO越来越多地被认为是银屑病保护下的两个实体。

生物治疗的进展大大改善了PSO患者的预后。在随机对照试验（RCT）中，已经证明了中度至重度PSO患者的显着效率。但是，生物治疗的高成本是生物治疗处方处方的主要障碍之一，许多患者可能获得这些治疗方法的机会有限。

考虑到功效和成本效益的PSO治疗的最佳治疗策略尚不清楚。例如，某些PSO患者是否可以停止生物治疗并在复发后将非生物学药物撤退，这可能会增强治疗的成本效益。初步研究表明，一些PSO患者能够在生物制剂戒断后能够保持良好的疾病控制而没有药物。长期缓解药物后的病情免疫机制知之甚少。更好地了解有关维持缓解和复发的病原免疫机制将推动生物标志物的发展，最终指导PSO最佳治疗策略的发展。

ixekizumab是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4 kappa）单克隆抗体靶向白介素（IL）-17A。如随机对照试验中所示，它在使用瘟疫PSO的治疗和有利的安全性方面非常有效，并且是美国食品和药物管理局和健康科学管理局对中度至重度PSO的批准治疗。凭借可靠的效力，ixekizumab可能是中度至重度PSO患者的一线治疗方法。 2013年美国皮肤病学院立场声明说，逐步治疗的旧范例首先是在中度至重度PSO的患者中首先从光疗和口服全身疗法开始的。在最近的2017年更新中，《欧洲S3指南》还建议使用IL-17抑制剂作为一线或二线代理。在ixekizumab撤回后，在获得PSO清除率的患者中评估复发的RCT中，中位数为20周后，出现了PSO清除的损失。可以在超过80％的ixekizumab撤退患者中成功捕获反应，这表明某些患者可能会中断治疗方案。但是，关于中度至重度PSO的生物治疗或戒断的现实生活数据很糟糕。

首先，调查人员假设，当依赖二十家的短期内，中度至重度PSO的一部分患者可能会维持合理的良好结果。

其次，研究人员假设研究人员可以鉴定出具有致病性的免疫组体系结构中的扰动，并根据治疗和临床反应来区分这种扰动，从而使theragnognostic签名提炼。

因此，研究的目标如下：

具体目的1：描述临床持续的良好结果，复发率，复发时间和PSO患者的生活质量，他们停止了为期6个月的ixekizumab治疗，直到2年结束。

具体目的2：确定皮肤活检中的基因组和免疫学特征以及在6个月时具有良好结局（PASI 75）的PSO患者中的血液，并比较治疗与务实对照。

具体目标3：与复发相比，在停止二甲珠单抗后1年保持良好结局的PSO患者的皮肤活检和血液中的基因组和免疫特征。

• 生物学：ixekizumab
  ixekizumab持续了6个月，在第0周时给予160毫克，然后在2、4、6、8、10和12时为80mg，然后每周4个至6个月。皮下处理。
• 药物：甲氨蝶呤
  口服片剂每周最多15毫克
• 药物：环孢菌素A
  口服胶囊每天最多20​​0mg
• 药物：丙型素
  口服胶囊每天最多25毫克

• 实验：ixekizumab

  将向参与者提供ixekizumab作为中度至重度PSO的一线系统治疗。 ixekizumab的指示等效于当前的注册指示。标准剂量的ixekizumab用于中度至重度PSO的ixekizumab将在第0周时以160 mg的速度给予，然后在第2、4、6、6、8、10和12周时ixekizumab 80mg，此后每周4个，然后总持续时间为6个月6个月。

  ixekizumab将在6个月后撤回。对于某些参与者，PSO可能会复发。

  复发将按照标准护理进行管理。

  干预：生物学：ixekizumab
• 主动比较器：标准护理

  控制臂中PSO的管理与标准护理中的管理相同。

  新加坡中度至重度PSO的标准护理是启动光疗，甲氨蝶呤，肝硬蛋白或环孢菌素A。

  干预措施：

  • 药物：甲氨蝶呤
  • 药物：环孢菌素A
  • 药物：丙型素

纳入标准：

• 成人（> 21岁）。
• 由皮肤科医生诊断为瘟疫型PSO。
• 如下所示，具有中度至重度鼠疫型PSO：
• 牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）≥12/72，
• 并且，研究者全球评估评分（IgA）≥3，
• 并且，涉及身体表面积参与（BSA）≥10％的PSO
• 以及光疗和/或全身治疗的候选者
• 唯一的皮质类固醇允许到中度效力
• 能够提供知情同意。

排除标准：

• PSO的形式以外的其他形式。
• 筛查访问时皮肤状况的证据（例如湿疹）会干扰研究产品对PSO的影响。
• 活动性结核病或其他活性感染（例如乙型肝炎），恶性肿瘤的证据；在筛查访问中，其他免疫抑制药物（例如AIDS，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，器官排斥等）的积极使用或已知使用。
• 先前接触任何全身免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤）或光疗
• 病史或当前的典范，发生严重，进行或不受控制的肾脏，心脏，血管，肺，胃肠道，内分泌，神经系统，血液学，流变学，精神病或代谢障碍。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌在过去的5年中，但具有当前或病史。
• 炎症性肠病病史。
• 怀孕或哺乳母亲。
• 由于治疗方案不同，因此有PSA证据的参与者将被排除在外