• SARS-COV-2感染的累积发生率（不考虑症状的存在）[时间范围：180天]
  SARS-COV-2感染的累积发生率不管症状学定义为已获得的cOVID-19荷兰政府和/第6个月记录的SARS-COV-2血清转化。血清转化将定义为6个月时抗体阳性，但基线为阴性。
• 无症状，轻度/中度和严重（需要住院）SARS-COV-2感染的累积发生率。 [时间范围：180天]
• 流感感染[时间范围：180天]
  定义为1）ARI +流感感染的微生物学证据，2）在入学人数和第6个月之间的流感血清转化。
• 急性呼吸道感染[时间范围：180天]
  满足主要结果中所述的定义。不论需要干预。
• 医学上参加的急性呼吸道感染[时间范围：180天]
  满足主要结果中所述的定义，包括干预的要求。
• 急性呼吸道感染相关的医院入院[时间范围：180天]
  满足主要结果中所述的定义，包括住院的需求。
• 由GP或医学专家诊断的肺炎[时间范围：180天]
• 在日常活动中运作[时间范围：180天]
  使用Katz日常生活（ADL）量表的活动，从A（完全独立）到G（取决于喂养，持续，转移，转移，去厕所，穿衣和洗澡）
• 严重的不良事件和不利事件。 [时间范围：180天]
• 主要心血管事件[时间范围：180天]
• 所有导致6个月死亡率[时间范围：180天]
• 瀑布的历史[时间范围：180天]
• 使用EQ5D生活质量工具的生活质量[时间范围：180天]
  使用EQ5D生活质量工具，并在四个领域（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛不适）以及参与者感知健康的健康中有100个含义，这意味着您可以想象的最佳健康，而0表示您最糟糕的健康状况可以想象
• 日常生活的活动[时间范围：180天]
  使用日常生活问卷的6个项目的劳顿活动，分数从0（低功能，依赖）到女性的8（高功能，独立）（男性0至5）

2020年3月11日，世界卫生组织（WHO）宣布冠状病毒（SARS-COV-2）爆发是大流行。在全球范围内，确认病例的数量继续增加，导致了大量发病率和死亡率。在荷兰，尽管由于社会疏远措施，目前的发病率较低，但一旦取消措施，预计感染的复发就会出现。尽管任何年龄的人都可以获取SARS-COV-2，但中年和老年的成年人患严重的Covid-19疾病的风险最高。此外，最近的报告表明，在60岁及以上的患者中，死亡率显着上升。因此，迫切需要防止SARS-COV-2感染或减少其在脆弱人群中的临床后果的策略。 Bacille Calmette-guérin（BCG）疫苗不仅可以防止结核病，而且还可以诱导免受各种呼吸道感染的保护，包括病毒病因。我们假设BCG疫苗接种减少了脆弱的老年人在内的临床相关呼吸道感染，其中包括包括Covid-19的医疗干预。

该试验的目的是确定BCG疫苗接种对脆弱的老年人对临床相关呼吸道感染或COVID-19的影响。

该试验被设计为自适应多中心的双盲随机安慰剂对照试验。尝试包括5,200至7,000名脆弱的老年人，定义为≥60岁，在过去6周内从医院出院，或参观医疗门诊诊所，血栓形成服务或慢性肾脏置换部门。在产品特征摘要（SPC）中规定的BCG疫苗接种禁忌症的患者和具有COVID-19的病史的患者将被排除在外。参与者将在1：1的比例以1：1的比例为1：1的比率之间随机分配BCG疫苗（丹麦菌株1331）或安慰剂（0.1ml 0.9％NaCl）之间。基于两个终点的应计，主要终点将是（a）covid-19或（b）临床相关的呼吸道感染，需要进行医疗干预，可能包括包括COVID-19的发作。另一个将被宣布为次要终点。其他次要终点包括：所有SARS-COV-2感染（包括无症状感染），流感感染，急性呼吸道感染（ARI；所有感染，无论医疗干预如何），与ARI相关的医院入院，COVID-19相关住院，肺炎，肺炎，肺炎，肺炎，精神，身体和社会功能，严重的不良事件和不利事件以及死亡。

• 呼吸道感染
• 新冠肺炎

• 药物：Bacille Calmette-Guérin（BCG）
  干预组的参与者将使用该疫苗的标准疫苗接种技术（左上方注射皮内注射）接种许可的BCG疫苗（丹麦菌株1331，SSI，丹麦）。
• 药物：安慰剂
  皮内注射无菌0.9％NaCl。

• 实验：Bacille Calmette-Guérin（BCG）
  BCG -VACCINE SSI [Statens Serum Institut]） - 丹麦菌株1331。
  干预措施：药物：巴奇·塞莱特·戈林（BCG）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  皮内注射无菌0.9％NaCl。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄≥60岁
• 患有慢性疾病或进行大手术

• 符合以下标准中的至少一个：

  1. 计划从医院出院或不到6周前出院；医院入院定义为通宵住宿。感兴趣的部门是主要调查员认为的人，主要是脆弱的老年人，包括但不限于：心脏病学，肺病学，内科，神经病学。
  2. 参观医疗门诊诊所
  3. 参加血栓形成护理服务

排除标准：

• 在过去24小时内发烧（>38ºC）
• 怀疑当前的活动病毒或细菌感染；出院时完成抗生素课程的要求不是在主治医师认为感染时的排除标准
• 在过去的四个星期中，接种现场疫苗接种疫苗或计划在接下来的四个星期内接种实时疫苗接种

• 严重免疫功能低下的参与者。此排除类别包括：

  1. 人类免疫缺陷病毒已知感染（HIV-1）；
  2. 中性粒细胞减少含量小于500中性粒细胞/mm3；
  3. 固体器官移植；
  4. 骨髓移植；
  5. 血液恶性肿瘤；
  6. 在过去6个月中，用于固体器官恶性肿瘤的化学，放射或免疫疗法；
  7. 原发性免疫缺陷；
  8. 严重的淋巴细胞减少症，小于400个淋巴细胞/mm3；
  9. 用任何免疫抑制剂药物（例如抗周期动物疗法）的治疗，以及用口服或静脉注射类固醇定义为每日剂量> 10 mg/天的每日剂量，或累积剂量> 700 mg泼尼松或其他皮质类固醇的累积剂量，或者是同等剂量接下来的四个星期静脉注射类固醇
• 阳性或主动结核的已知历史；先前的BCG疫苗接种不是排除标准。
• 出生于一个结核病发病率很高的国家；在首次入学之前，试用指导委员会将创建不合格的国家的清单。
• 积极参与另一项涉及BCG给药的研究
• COVID-19的历史（由参与者自我报告：通过微生物测试确认或在住院期间进行临床诊断）
• 无法按照主体医生判断的学习程序
• 法律上无行为能力或不愿意提供知情同意

• SARS-COV-2感染的累积发生率（不考虑症状的存在）[时间范围：180天]
  SARS-COV-2感染的累积发生率不管症状学定义为已获得的cOVID-19荷兰政府和/第6个月记录的SARS-COV-2血清转化。血清转化将定义为6个月时抗体阳性，但基线为阴性。
• 无症状，轻度/中度和严重（需要住院）SARS-COV-2感染的累积发生率。 [时间范围：180天]
• 流感感染[时间范围：180天]
  定义为1）ARI +流感感染的微生物学证据，2）在入学人数和第6个月之间的流感血清转化。
• 急性呼吸道感染[时间范围：180天]
  满足主要结果中所述的定义。不论需要干预。
• 医学上参加的急性呼吸道感染[时间范围：180天]
  满足主要结果中所述的定义，包括干预的要求。
• 急性呼吸道感染相关的医院入院[时间范围：180天]
  满足主要结果中所述的定义，包括住院的需求。
• 由GP或医学专家诊断的肺炎[时间范围：180天]
• 在日常活动中运作[时间范围：180天]
  使用Katz日常生活（ADL）量表的活动，从A（完全独立）到G（取决于喂养，持续，转移，转移，去厕所，穿衣和洗澡）
• 严重的不良事件和不利事件。 [时间范围：180天]
• 主要心血管事件[时间范围：180天]
• 所有导致6个月死亡率[时间范围：180天]
• 瀑布的历史[时间范围：180天]
• 使用EQ5D生活质量工具的生活质量[时间范围：180天]
  使用EQ5D生活质量工具，并在四个领域（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛不适）以及参与者感知健康的健康中有100个含义，这意味着您可以想象的最佳健康，而0表示您最糟糕的健康状况可以想象
• 日常生活的活动[时间范围：180天]
  使用日常生活问卷的6个项目的劳顿活动，分数从0（低功能，依赖）到女性的8（高功能，独立）（男性0至5）

2020年3月11日，世界卫生组织（WHO）宣布冠状病毒（SARS-COV-2）爆发是大流行。在全球范围内，确认病例的数量继续增加，导致了大量发病率和死亡率。在荷兰，尽管由于社会疏远措施，目前的发病率较低，但一旦取消措施，预计感染的复发就会出现。尽管任何年龄的人都可以获取SARS-COV-2，但中年和老年的成年人患严重的Covid-19疾病的风险最高。此外，最近的报告表明，在60岁及以上的患者中，死亡率显着上升。因此，迫切需要防止SARS-COV-2感染或减少其在脆弱人群中的临床后果的策略。 Bacille Calmette-guérin（BCG）疫苗不仅可以防止结核病，而且还可以诱导免受各种呼吸道感染的保护，包括病毒病因。我们假设BCG疫苗接种减少了脆弱的老年人在内的临床相关呼吸道感染，其中包括包括Covid-19的医疗干预。

该试验的目的是确定BCG疫苗接种对脆弱的老年人对临床相关呼吸道感染或COVID-19的影响。

该试验被设计为自适应多中心的双盲随机安慰剂对照试验。尝试包括5,200至7,000名脆弱的老年人，定义为≥60岁，在过去6周内从医院出院，或参观医疗门诊诊所，血栓形成' target='_blank'>血栓形成服务或慢性肾脏置换部门。在产品特征摘要（SPC）中规定的BCG疫苗接种禁忌症的患者和具有COVID-19的病史的患者将被排除在外。参与者将在1：1的比例以1：1的比例为1：1的比率之间随机分配BCG疫苗（丹麦菌株1331）或安慰剂（0.1ml 0.9％NaCl）之间。基于两个终点的应计，主要终点将是（a）covid-19或（b）临床相关的呼吸道感染，需要进行医疗干预，可能包括包括COVID-19的发作。另一个将被宣布为次要终点。其他次要终点包括：所有SARS-COV-2感染（包括无症状感染），流感感染，急性呼吸道感染（ARI；所有感染，无论医疗干预如何），与ARI相关的医院入院，COVID-19相关住院，肺炎，肺炎，肺炎，肺炎，精神，身体和社会功能，严重的不良事件和不利事件以及死亡。

• 呼吸道感染
• 新冠肺炎

• 药物：Bacille Calmette-Guérin（BCG）
  干预组的参与者将使用该疫苗的标准疫苗接种技术（左上方注射皮内注射）接种许可的BCG疫苗（丹麦菌株1331，SSI，丹麦）。
• 药物：安慰剂
  皮内注射无菌0.9％NaCl。

• 实验：Bacille Calmette-Guérin（BCG）
  BCG -VACCINE SSI [Statens Serum Institut]） - 丹麦菌株1331。
  干预措施：药物：巴奇·塞莱特·戈林（BCG）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  皮内注射无菌0.9％NaCl。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄≥60岁
• 患有慢性疾病或进行大手术

• 符合以下标准中的至少一个：

  1. 计划从医院出院或不到6周前出院；医院入院定义为通宵住宿。感兴趣的部门是主要调查员认为的人，主要是脆弱的老年人，包括但不限于：心脏病学，肺病学，内科，神经病学。
  2. 参观医疗门诊诊所
  3. 参加血栓形成' target='_blank'>血栓形成护理服务

排除标准：

• 在过去24小时内发烧（>38ºC）
• 怀疑当前的活动病毒或细菌感染；出院时完成抗生素课程的要求不是在主治医师认为感染时的排除标准
• 在过去的四个星期中，接种现场疫苗接种疫苗或计划在接下来的四个星期内接种实时疫苗接种

• 严重免疫功能低下的参与者。此排除类别包括：

  1. 人类免疫缺陷病毒已知感染（HIV-1）；
  2. 中性粒细胞减少含量小于500中性粒细胞/mm3；
  3. 固体器官移植；
  4. 骨髓移植；
  5. 血液恶性肿瘤；
  6. 在过去6个月中，用于固体器官恶性肿瘤的化学，放射或免疫疗法；
  7. 原发性免疫缺陷；
  8. 严重的淋巴细胞减少症，小于400个淋巴细胞/mm3；
  9. 用任何免疫抑制剂药物（例如抗周期动物疗法）的治疗，以及用口服或静脉注射类固醇定义为每日剂量> 10 mg/天的每日剂量，或累积剂量> 700 mg泼尼松或其他皮质类固醇的累积剂量，或者是同等剂量接下来的四个星期静脉注射类固醇
• 阳性或主动结核的已知历史；先前的BCG疫苗接种不是排除标准。
• 出生于一个结核病发病率很高的国家；在首次入学之前，试用指导委员会将创建不合格的国家的清单。
• 积极参与另一项涉及BCG给药的研究
• COVID-19的历史（由参与者自我报告：通过微生物测试确认或在住院期间进行临床诊断）
• 无法按照主体医生判断的学习程序
• 法律上无行为能力或不愿意提供知情同意