• 与药物注射相关的不良事件的数量。 [时间范围：2年]
  鉴于美国国家卫生研究院的最新建议，将使用疼痛和功能的分类措施进行主要结果分析。
• 报告在6周时报告NRS疼痛评分提高50％的参与者的百分比；背部和腿部疼痛分开。 [时间范围：6周]
  鉴于美国国家卫生研究院的最新建议，将使用疼痛和功能的分类措施进行主要结果分析。
• 在6周时，SSSQ得分提高了30％的参与者百分比。 [时间范围：6周]
  鉴于美国国家卫生研究院的最新建议，将使用疼痛和功能的分类措施进行主要结果分析。

腰椎狭窄是老年人慢性疼痛和残疾的常见原因，是老年人进行脊柱手术的主要原因。在这种情况下，脊柱椎间盘和骨解剖结构的退化变化导致脊柱管和神经色素的狭窄，与跨越脊柱神经根的近距离接近，导致背部和辐射腿部疼痛，异常和无力和弱点。在没有进行性神经系统缺陷的情况下，对腰ac的初始治疗包括物理疗法，活性修饰和口服神经性或镇痛药。如果这种保守的方法无法缓解疼痛，则图像引导的硬膜外类固醇注射（ESI）是二线治疗方法。对于某些保守疗法失败但没有统一的有效且与实质性直接和间接风险相关的患者，手术减压可能是一种治疗选择。此外，一些患者不愿接受侵入性手术治疗，在另一些患者中，由于医疗合并症而禁忌手术。

硬膜外类固醇注射被广泛用于治疗脊柱狭窄。在医疗保险人群中，所有硬膜外类固醇注射的25％以上是用于治疗与脊柱狭窄相关的疼痛，每年占500,000多次注射。当使用无菌技术和荧光镜施用进行硬膜外脊柱注射类固醇时，则是安全的。然而，硬膜外空间中的类固醇使用与罕见但灾难性后遗症有关，包括脊髓梗塞引起的截瘫。如果在TFESI期间无意中注射到辐射动脉中，则颗粒类固醇的尺寸较大或聚集可能会阻塞脊髓的动脉血液。此外，硬膜外类固醇的使用与常见/短期/短期不良事件有关，例如面部冲洗，头痛，失眠，短暂性高血压，糖尿病患者的血糖增加。考虑到与这种情况相关的典型自然疼痛的典型自然病史，通常必须重复注射慢性肾上腺疼痛，这增加了长期后遗症的风险，包括骨质疏松症，肾上腺抑制，高血压，白内障，胃肠道出血和免疫。系统功能障碍等。

此外，尚未优化针对脊柱狭窄患者的注射治疗范例。虽然透明膜上硬膜外类固醇注射似乎优于安慰剂盐水注射和短期内的利多卡因注射，以便进行中间随访，以指示由于急性椎间盘突出症而导致的辐射疼痛，但迄今为止的最高质量证据表明，迄今为止的最高质量表明程度较低。脊柱狭窄引起的腿部疼痛的功效尤其有问题，因为与椎间盘突出相关的辐射疼痛是自限的，而脊柱狭窄相关的肾上腺疼痛随着时间的流逝不会趋于改善。因此，有大量的脊柱狭窄患者对物理疗法和口服药物治疗没有反应，但要么希望避免脊柱手术或不符合资格，并且鉴于治疗方案不佳，因此患有慢性疼痛和疾病。显然，在这种情况下，必须研究具有更佳安全性和副作用曲线的更好的治疗方法。

因此，对于这种常见的临床状况确定安全有效的治疗迫切需要，这将允许改善患者的功能和缓解疼痛。羊水（AF）是一种具有神经保护和再生特性的新生物学治疗。受孕后的早期，直到母亲的水破裂以分娩婴儿，胎儿用羊水沐浴。 AF充当胎儿的支撑性缓冲，并提供保护环境。 AF是胎儿发育和成熟所需的养分，细胞因子和生长因子的丰富来源。 AF还包含多种细胞类型，具有沿多个细胞谱系区分的潜力。 AF的保护性和再生性能是通过与周围组织的水和溶质交换来实现的。这是通过在怀孕过程中利用不同途径的利用来实现的，这可能会导致胎龄的AF组成变化。

早期证据表明，AF的浓缩物抑制了受损关节内的腹膜炎和加速防御修复机制的发展，表现出保护性生物学特性。自这些早期出版物以来，更复杂的评估揭示了AF的抗菌，免疫调节和促进生长活动的存在。例如，低AF抗菌活性与孕妇感染综合征的高发病率有关。 AF中存在的抗菌，抗病毒药物和抗真菌活性的成分包括溶菌酶，过氧化物酶，转铁蛋白，β-溶血素，免疫球蛋白和锌肽络合物。 AF的免疫调节特性可以从研究表明AF的肠内喂养抑制死灵性小肠结肠炎的早产猪中的促炎反应。此外，动物研究和体外研究都支持AF的生长活性，这表明AF可以增强新软骨发生，再生周围神经和骨骼，加速角膜中的再上皮化，并促进人皮肤伤口的愈合。在AF中发现的一些可能导致这些活动的因素包括炎症介质，例如TNF-A，IL-6，IL8和IL-1048营养因素，包括EGF，IGF-1，FGF，HGF，HGF和TGF-和TGF- A和透明质酸，这是促进人皮肤伤口上皮化的重要因素。

人AF还包含似乎可以最大程度地减少疤痕和粘附的因素。 Ozgenel等人描述了如何在周围神经大鼠模型中减少或消除粘附和疤痕。有趣的是，在妊娠早期进行的胎儿切口将在没有疤痕的情况下愈合，而在妊娠后期制造的胎儿会随着疤痕形成而愈合。透明质酸在高水平的AF中抑制胶原蛋白合成。这种透明质酸富含的环境是由于AF中相对缺乏透明质酸酶以及AF中透明质酸刺激因子的存在。在研究AF对伤口愈合重要的蛋白酶作用的研究中，人为AF被证明可以增强胶原酶活性，但会抑制透明质酸酶，弹性酶和组织蛋白酶的活性。

我们的团队已经进行了研究，以评估AF非细胞分数中包含的营养，细胞因子和生长因子的假设可用于患者的修复和再生治疗。第一个目的是确定同意和筛查志愿者捐助者的可行性，以便从计划为剖腹产的完整孕妇（c-sections）（c-sections）进行例行收集AF，然后对AF处理用于临床应用。第二个目的是开发一种处理方法，该方法导致适用于临床应用的无细胞AF制备。第三个目标是更好地了解从足月怀孕中获得的AF组成部分。最初，36名孕妇同意并通过了捐助者筛查标准。 AF从17个人中成功收集。中位AF量为70 mL（范围10-815 mL; n = 17）。液体化学成分相似，但是在HA水平和细胞因子谱中发现了一些差异。细胞因子阵列显示，在AF中，有400个蛋白质的平均304±20（平均值±SD； n = 3）存在于AF中，其中大多数与宿主防御相关的细胞因子。在蛋白质阵列中注释了所检查的蛋白质为抗炎或促炎。在AF样品中检测到17个已知具有抗炎细胞因子的蛋白的十二（12）个（70％）中的十二个（70％），而在AF样品中仅检测到14个（36％）促炎蛋白中的5（36）个（36％）。在AF样品中没有发现（TNF）-α或IL-1β。促促炎和抗炎活性检测到三（3）个细胞因子。以下表1中找到了遇到和分类的一些肽：

表1促炎性OPN，PAI-I，CD163，RAGE，IL17，IL1R3宿主防御IL-27，LAG-3，GITR，PD1先天免疫HCGB HCGB，Galectin-3，TLR-2，TLR-2，骨毒素抗激素抗激素TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，LACTIMICIMICINACTIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICRERERRIN，表，CXCL14，TRAPPIN-2，CCL-28，MIG抗炎IL1-RA，MBL胚胎发育DKK1，DKK3血管生成VEGF R1，转移，TIMP-2伤口愈合OPN，PAPP-A，FAP，FAP

• 药物：羊水同种异体移植
  羊水同种异体移植将与无菌水混合，并使用经饰品接近注射
• 药物：地塞米松磷酸钠
  地塞米松磷酸盐与无菌水混合的磷酸

• 实验：透经性增生羊水注射
  使用荧光镜指导，将进行腰椎硬膜外注射。 2-5cc的1％利多卡因将被注射到皮肤和皮下组织中，以麻醉计划进入神经孔的部位上的皮肤和皮下结构。将使用22或25 g白色针（3.5-7英寸）使用亚皮亚或胸膜透射式方法来访问硬膜外空间，具体取决于单个解剖学，并由治疗医师的酌处权。前后前后和侧面荧光镜观看以及注射标准的1-3 mL Omnipaque 180（iohexol）（iohexol）（GE Healthcare）对比度材料在实时荧光镜检查过程中，以确认对比度的硬膜外流动，并排除在内部的内部荧光镜，然后排除肠内内注射。 3毫升的羊水将通过脊柱针头进行单侧症状注射，两组的总注射体积为3 mL。
  干预：药物：羊水同种异体移植
• 主动比较器：透明膜硬膜外塞米松注射
  使用荧光镜指导，将进行腰椎硬膜外注射。 2-5cc的1％利多卡因将被注射到皮肤和皮下组织中，以麻醉计划进入神经孔的部位上的皮肤和皮下结构。将使用22或25 g白齿针（3.5-7英寸）使用亚皮亚或胸膜下式膜片方法来访问硬膜外空间，具体取决于单个解剖学。后部和侧面荧光镜观看以及注射标准的1-3 ml宾至值180（iohexol）（iohexol）（GE Healthcare）对比度材料在实时荧光镜检查过程中，以确认对比度的硬膜外流动，并排除丢血注射。1ml。地塞米松磷酸钠（10 mg/mL）与2 mL无菌水结合使用，将通过脊髓针注射单侧症状，两组的总注射体积为3 mL。
  干预：药物：地塞米松磷酸钠

纳入标准：

1. ≥18岁的患者
2. 腰部和下肢疼痛（疼痛NRS> 4），臀部/腿痛>背部疼痛。
3. 基于病史的腿部疼痛分布以及与进化成像的相关性。根部的疼痛本质上可能是固定的或可以固定的。
4. 至少3个月，对保守治疗的试验（即口服类固醇，NSAID，阿片类药物，肌肉疗法，物理疗法，脊骨疗法或其他非侵入性护理）的疼痛抗痛至少3个月。
5. 根据放射线标准，通过MRI或CT扫描鉴定的轻度 - 中度腰部腰部或关节下区域狭窄和/或轻度中度的中央管脊柱狭窄（Boden 1996）。
6. 能够阅读英语并完成评估问卷的能力。
7. 自上次类固醇注射以来，必须已经90天了。

排除标准：

1. 在治疗调查员认为的患者中，他们不愿意或无法遵守研究程序。
2. 针对计划的注射部位的全身感染或局部感染。
3. 出血障碍，当前使用抗凝剂或抗血小板药物。
4. 固有的脊髓病变。
5. 中枢神经，脑血管，脱髓鞘或肌肉疾病的史。
6. 严重的血管，肺或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病限制了包括最近的心肌梗塞（在过去6个月内）的行动。
7. 对用于注射程序的药物过敏。
8. 在参加研究时怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。如果有育儿的潜力，则不愿在参加研究时使用有效的节育。
9. 认知缺陷或运动神经元疾病。
10. 需要手术的脊柱不稳定性。
11. 脊柱融合手术史
12. 转移性癌。
13. 与臀部内部旋转（或已知的髋关节病理学）的一致疼痛

• 细胞疗法和再生医学
• 斯卡格斯基金会

• 与药物注射相关的不良事件的数量。 [时间范围：2年]
  鉴于美国国家卫生研究院的最新建议，将使用疼痛和功能的分类措施进行主要结果分析。
• 报告在6周时报告NRS疼痛评分提高50％的参与者的百分比；背部和腿部疼痛分开。 [时间范围：6周]
  鉴于美国国家卫生研究院的最新建议，将使用疼痛和功能的分类措施进行主要结果分析。
• 在6周时，SSSQ得分提高了30％的参与者百分比。 [时间范围：6周]
  鉴于美国国家卫生研究院的最新建议，将使用疼痛和功能的分类措施进行主要结果分析。

腰椎狭窄是老年人慢性疼痛和残疾的常见原因，是老年人进行脊柱手术的主要原因。在这种情况下，脊柱椎间盘和骨解剖结构的退化变化导致脊柱管和神经色素的狭窄，与跨越脊柱神经根的近距离接近，导致背部和辐射腿部疼痛，异常和无力和弱点。在没有进行性神经系统缺陷的情况下，对腰ac的初始治疗包括物理疗法，活性修饰和口服神经性或镇痛药。如果这种保守的方法无法缓解疼痛，则图像引导的硬膜外类固醇注射（ESI）是二线治疗方法。对于某些保守疗法失败但没有统一的有效且与实质性直接和间接风险相关的患者，手术减压可能是一种治疗选择。此外，一些患者不愿接受侵入性手术治疗，在另一些患者中，由于医疗合并症而禁忌手术。

硬膜外类固醇注射被广泛用于治疗脊柱狭窄。在医疗保险人群中，所有硬膜外类固醇注射的25％以上是用于治疗与脊柱狭窄相关的疼痛，每年占500,000多次注射。当使用无菌技术和荧光镜施用进行硬膜外脊柱注射类固醇时，则是安全的。然而，硬膜外空间中的类固醇使用与罕见但灾难性后遗症有关，包括脊髓梗塞引起的截瘫。如果在TFESI期间无意中注射到辐射动脉中，则颗粒类固醇的尺寸较大或聚集可能会阻塞脊髓的动脉血液。此外，硬膜外类固醇的使用与常见/短期/短期不良事件有关，例如面部冲洗，头痛，失眠，短暂性高血压，糖尿病患者的血糖增加。考虑到与这种情况相关的典型自然疼痛的典型自然病史，通常必须重复注射慢性肾上腺疼痛，这增加了长期后遗症的风险，包括骨质疏松症，肾上腺抑制，高血压，白内障，胃肠道出血和免疫。系统功能障碍等。

此外，尚未优化针对脊柱狭窄患者的注射治疗范例。虽然透明膜上硬膜外类固醇注射似乎优于安慰剂盐水注射和短期内的利多卡因注射，以便进行中间随访，以指示由于急性椎间盘突出症而导致的辐射疼痛，但迄今为止的最高质量证据表明，迄今为止的最高质量表明程度较低。脊柱狭窄引起的腿部疼痛的功效尤其有问题，因为与椎间盘突出相关的辐射疼痛是自限的，而脊柱狭窄相关的肾上腺疼痛随着时间的流逝不会趋于改善。因此，有大量的脊柱狭窄患者对物理疗法和口服药物治疗没有反应，但要么希望避免脊柱手术或不符合资格，并且鉴于治疗方案不佳，因此患有慢性疼痛和疾病。显然，在这种情况下，必须研究具有更佳安全性和副作用曲线的更好的治疗方法。

因此，对于这种常见的临床状况确定安全有效的治疗迫切需要，这将允许改善患者的功能和缓解疼痛。羊水（AF）是一种具有神经保护和再生特性的新生物学治疗。受孕后的早期，直到母亲的水破裂以分娩婴儿，胎儿用羊水沐浴。 AF充当胎儿的支撑性缓冲，并提供保护环境。 AF是胎儿发育和成熟所需的养分，细胞因子和生长因子的丰富来源。 AF还包含多种细胞类型，具有沿多个细胞谱系区分的潜力。 AF的保护性和再生性能是通过与周围组织的水和溶质交换来实现的。这是通过在怀孕过程中利用不同途径的利用来实现的，这可能会导致胎龄的AF组成变化。

早期证据表明，AF的浓缩物抑制了受损关节内的腹膜炎和加速防御修复机制的发展，表现出保护性生物学特性。自这些早期出版物以来，更复杂的评估揭示了AF的抗菌，免疫调节和促进生长活动的存在。例如，低AF抗菌活性与孕妇感染综合征的高发病率有关。 AF中存在的抗菌，抗病毒药物和抗真菌活性的成分包括溶菌酶，过氧化物酶，转铁蛋白，β-溶血素，免疫球蛋白和锌肽络合物。 AF的免疫调节特性可以从研究表明AF的肠内喂养抑制死灵性小肠结肠炎的早产猪中的促炎反应。此外，动物研究和体外研究都支持AF的生长活性，这表明AF可以增强新软骨发生，再生周围神经和骨骼，加速角膜中的再上皮化，并促进人皮肤伤口的愈合。在AF中发现的一些可能导致这些活动的因素包括炎症介质，例如TNF-A，IL-6，IL8和IL-1048营养因素，包括EGF，IGF-1，FGF，HGF，HGF和TGF-和TGF- A和透明质酸，这是促进人皮肤伤口上皮化的重要因素。

人AF还包含似乎可以最大程度地减少疤痕和粘附的因素。 Ozgenel等人描述了如何在周围神经大鼠模型中减少或消除粘附和疤痕。有趣的是，在妊娠早期进行的胎儿切口将在没有疤痕的情况下愈合，而在妊娠后期制造的胎儿会随着疤痕形成而愈合。透明质酸在高水平的AF中抑制胶原蛋白合成。这种透明质酸富含的环境是由于AF中相对缺乏透明质酸酶以及AF中透明质酸刺激因子的存在。在研究AF对伤口愈合重要的蛋白酶作用的研究中，人为AF被证明可以增强胶原酶活性，但会抑制透明质酸酶，弹性酶和组织蛋白酶的活性。

我们的团队已经进行了研究，以评估AF非细胞分数中包含的营养，细胞因子和生长因子的假设可用于患者的修复和再生治疗。第一个目的是确定同意和筛查志愿者捐助者的可行性，以便从计划为剖腹产的完整孕妇（c-sections）（c-sections）进行例行收集AF，然后对AF处理用于临床应用。第二个目的是开发一种处理方法，该方法导致适用于临床应用的无细胞AF制备。第三个目标是更好地了解从足月怀孕中获得的AF组成部分。最初，36名孕妇同意并通过了捐助者筛查标准。 AF从17个人中成功收集。中位AF量为70 mL（范围10-815 mL; n = 17）。液体化学成分相似，但是在HA水平和细胞因子谱中发现了一些差异。细胞因子阵列显示，在AF中，有400个蛋白质的平均304±20（平均值±SD； n = 3）存在于AF中，其中大多数与宿主防御相关的细胞因子。在蛋白质阵列中注释了所检查的蛋白质为抗炎或促炎。在AF样品中检测到17个已知具有抗炎细胞因子的蛋白的十二（12）个（70％）中的十二个（70％），而在AF样品中仅检测到14个（36％）促炎蛋白中的5（36）个（36％）。在AF样品中没有发现（TNF）-α或IL-1β。促促炎和抗炎活性检测到三（3）个细胞因子。以下表1中找到了遇到和分类的一些肽：

表1促炎性OPN，PAI-I，CD163，RAGE，IL17，IL1R3宿主防御IL-27，LAG-3，GITR，PD1先天免疫HCGB HCGB，Galectin-3，TLR-2，TLR-2，骨毒素抗激素抗激素TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，Lactimicrobial TSP-1，LACTIMICIMICINACTIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICIMICRERERRIN，表，CXCL14，TRAPPIN-2，CCL-28，MIG抗炎IL1-RA，MBL胚胎发育DKK1，DKK3血管生成VEGF R1，转移，TIMP-2伤口愈合OPN，PAPP-A，FAP，FAP

• 药物：羊水同种异体移植
  羊水同种异体移植将与无菌水混合，并使用经饰品接近注射
• 药物：地塞米松磷酸钠
  地塞米松磷酸盐与无菌水混合的磷酸

• 实验：透经性增生羊水注射
  使用荧光镜指导，将进行腰椎硬膜外注射。 2-5cc的1％利多卡因将被注射到皮肤和皮下组织中，以麻醉计划进入神经孔的部位上的皮肤和皮下结构。将使用22或25 g白色针（3.5-7英寸）使用亚皮亚或胸膜透射式方法来访问硬膜外空间，具体取决于单个解剖学，并由治疗医师的酌处权。前后前后和侧面荧光镜观看以及注射标准的1-3 mL Omnipaque 180（iohexol）（iohexol）（GE Healthcare）对比度材料在实时荧光镜检查过程中，以确认对比度的硬膜外流动，并排除在内部的内部荧光镜，然后排除肠内内注射。 3毫升的羊水将通过脊柱针头进行单侧症状注射，两组的总注射体积为3 mL。
  干预：药物：羊水同种异体移植
• 主动比较器：透明膜硬膜外塞米松注射
  使用荧光镜指导，将进行腰椎硬膜外注射。 2-5cc的1％利多卡因将被注射到皮肤和皮下组织中，以麻醉计划进入神经孔的部位上的皮肤和皮下结构。将使用22或25 g白齿针（3.5-7英寸）使用亚皮亚或胸膜下式膜片方法来访问硬膜外空间，具体取决于单个解剖学。后部和侧面荧光镜观看以及注射标准的1-3 ml宾至值180（iohexol）（iohexol）（GE Healthcare）对比度材料在实时荧光镜检查过程中，以确认对比度的硬膜外流动，并排除丢血注射。1ml。地塞米松磷酸钠（10 mg/mL）与2 mL无菌水结合使用，将通过脊髓针注射单侧症状，两组的总注射体积为3 mL。
  干预：药物：地塞米松磷酸钠

纳入标准：

1. ≥18岁的患者
2. 腰部和下肢疼痛（疼痛NRS> 4），臀部/腿痛>背部疼痛。
3. 基于病史的腿部疼痛分布以及与进化成像的相关性。根部的疼痛本质上可能是固定的或可以固定的。
4. 至少3个月，对保守治疗的试验（即口服类固醇，NSAID，阿片类药物，肌肉疗法，物理疗法，脊骨疗法或其他非侵入性护理）的疼痛抗痛至少3个月。
5. 根据放射线标准，通过MRI或CT扫描鉴定的轻度 - 中度腰部腰部或关节下区域狭窄和/或轻度中度的中央管脊柱狭窄（Boden 1996）。
6. 能够阅读英语并完成评估问卷的能力。
7. 自上次类固醇注射以来，必须已经90天了。

排除标准：

1. 在治疗调查员认为的患者中，他们不愿意或无法遵守研究程序。
2. 针对计划的注射部位的全身感染或局部感染。
3. 出血障碍，当前使用抗凝剂或抗血小板药物。
4. 固有的脊髓病变。
5. 中枢神经，脑血管，脱髓鞘或肌肉疾病的史。
6. 严重的血管，肺或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病限制了包括最近的心肌梗塞（在过去6个月内）的行动。
7. 对用于注射程序的药物过敏。
8. 在参加研究时怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。如果有育儿的潜力，则不愿在参加研究时使用有效的节育。
9. 认知缺陷或运动神经元疾病。
10. 需要手术的脊柱不稳定性。
11. 脊柱融合手术史
12. 转移性癌。
13. 与臀部内部旋转（或已知的髋关节病理学）的一致疼痛

• 细胞疗法和再生医学
• 斯卡格斯基金会