• PD患者基线时PMCA T50和MDS-UPDRS III分数之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。 PD患者的运动症状将使用运动障碍社会统一的帕金森氏病等级第3部分（MDS-UPDRS-III）评估。
• PD患者的纹状体中PMCA T50与下区域DAT之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。将使用DAT-PET量化DAT吸收值（尾状，前壳和/或后壳）。
• PD患者中PMCA T50与PDRP表达值之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。帕金森氏病相关的模式（PDRP）表达值将通过使用FDG-PET来量化。
• PMCA T50与基线和随访之间的MDS-UPDRS III得分的变化之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。 MDS-UPDRS III分数的变化是基线和随访之间的差异。
• 灵敏度[时间范围：两年]
  灵敏度用于显示A-Syn-PMCA诊断早期PD患者的能力，并由真实的正/（真为正 +假阴性）表示。
• 特异性[时间范围：两年]
  该特异性用于显示A-Syn-PMCA避免虚假早期PD患者并排除早期PD患者的能力，并由真为负/（假阳性 +真为负）表示。
• 积极的预测价值[时间范围：两年]
  阳性预测值用于显示A-SYN-PMCA正确标记早期PD患者的能力，并以真实的阳性 /（true阳性 +假阳性）表示。
• 负预测值[时间范围：两年]
  负预测值用于显示A-Syn-PMCA正确标记测试阴性的人的能力，并由真实的负 /（假阴性 +真为负）表示。

这将是一项观察性研究，旨在开发蛋白质错误折叠的环状扩增（PMCA）技术，该技术检测到脑脊液（CSF）中循环的微量αSyn聚集体作为一种新颖的测定，具有高度的敏感性和特异性，以便早期诊断PD。为了实现这一目标，我们将应用PMCA检测从从发现队列中获得的CSF样品中的αSyn聚集体，该样品由良好的早期PD患者组成（疾病持续时间≤1年，Hoehn和Yahr阶段I，以及Dat-Pet FDG-PET符合PD的成像特征，n = 75）和性别匹配的健康对照（n = 38）。此外，我们将在单独的验证性队列中确认与特征良好的早期PD患者（疾病持续时间≤1岁，Hoehn和Yahr I期）以及DAT-PET和FDG-PET符合PD的成像特征，n = 75， ），早期多重系统萎缩（MSA）患者（疾病持续时间≤1岁，n = 38），早期进行性上核瘫痪（PSP）患者（疾病持续时间≤1年，n = 38）和年龄匹配的健康对照组（n = n = 38）。在发现队列中，将计算出PMCA早期诊断PMCA的敏感性，特异性，正预测价值，负预测值以及PMCA曲线下的面积，并分别在确认性队列中进行确认。此外，将在基线和随访期间全面评估两个队列中PD，MSA和PSP患者的运动特征，包括早期PD，MSA和PSP患者的运动症状。为了评估PMCA技术在评估疾病严重程度和进步方面的价值，我们将在早期PD患者的临床特征与定义为达到最大聚集所需的时间的PMCA T50之间进行部分相关分析。

错误折叠的αSyn聚集体有可能作为早期PD的生物标志物。 PMCA技术可以通过利用其对进一步聚集的能力来检测少量错误折叠的αSyn聚集体，从而实现信号的很高的扩增。这项研究研究了将PMCA用作新型技术，以将早期PD与性别，年龄匹配的健康对照和其他早期帕金森氏症（MSA，PSP）区分开，通过检测CSF中的小折叠αSyn聚集体，以辨别性别，年龄匹配的健康对照（MSA，PSP）。

发现队列：（1）早期PD患者（疾病持续时间≤1年，Hoehn和Yahr阶段I，n = 75）; （2）性别，年龄匹配的健康对照（n = 38）； （3）在PET成像的纹状体中，多巴胺再摄取转运蛋白（DAT）显着降低； （4）由氟18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与帕金森氏病相关的模式（PDRP）一致。

验证性队列：（1）早期PD患者（疾病持续时间≤1年，Hoehn和Yahr阶段I，n = 75）; （2）早期多系统萎缩（MSA）患者（疾病持续时间≤1年，n = 38）; （3）早期进行性核上麻痹（PSP）患者（疾病持续时间≤1年，n = 38）； （4）性别，年龄匹配的健康对照（n = 38）； （5）在PET成像的纹状体中，多巴胺再摄取转运蛋白（DAT）显着降低； （6）由氟18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与帕金森疾病相关的模式（PDRP）一致。

• 帕金森氏病
  有PD诊断的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法
• 多系统萎缩
  有MSA诊断的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法
• 进行性超核麻痹
  有PSP诊断的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法
• 年龄匹配的控件
  没有诊断神经系统障碍的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法

对于早期PD患者

纳入标准：

• 根据国际帕金森氏症和运动障碍协会（MDS）PD的临床诊断标准（2015），两位神经科医生对“可能的PD”的临床诊断“可能的PD”（MDS）；
• 50-75岁，疾病持续时间小于1年，Hoehn＆Yahr阶段；
• 宠物成像的纹状体中，多巴胺再摄取转运蛋白（DAT）显着降低。
• 由氟-18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与帕金森氏病相关的模式（PDRP）一致，FDG超级代谢在基底神经节和小脑中；
• 对抗PD药物的良好反应；
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力；
• 在评估前至少12小时内，在非治疗状态下，神经科医生在非治疗状态中评估的意愿。

排除标准：

• 次要帕金森氏症（即诱发的药物）；
• MSA或PSP等非典型帕金森氏症；
• 在随访期间的全面评估中，MDS临床诊断标准的10个危险信号中存在任何项目；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 存在任何有可能执行腰椎穿刺程序（LP）程序的条件的情况；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

对于早期的MSA患者

纳入标准：

• 根据国际帕金森氏症和运动障碍协会（MDS）的第二个共识标准（2019年），两位专门研究运动障碍的神经科医生对“可能的MSA”的临床诊断；
• 50-75岁，疾病持续时间小于1；
• 由氟-18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与MSA相关模式一致。
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力；
• 在评估前至少12小时内，在非治疗状态下，神经科医生在非治疗状态中评估的意愿。

排除标准：

• 次要帕金森氏症（即诱发的药物）；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 存在任何有可能执行腰椎穿刺程序（LP）程序的条件的情况；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

适用于PSP患者

纳入标准：

• 根据MDS的PSP临床诊断标准（2017），两位神经科医生对“可能的PSP”的临床诊断“可能的PSP”；
• 50-75岁，疾病持续时间小于1；
• 由氟-18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与PSP相关模式一致。
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力；
• 在评估前至少12小时内，在非治疗状态下，神经科医生在非治疗状态中评估的意愿。

排除标准：

• 次要帕金森氏症（即诱发的药物）；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 存在任何有可能执行腰椎穿刺程序（LP）程序的条件的情况；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

对于没有诊断神经退行性疾病的控制

纳入标准：

• 50-75岁；
• 没有中枢神经系统神经退行性疾病的史；
• 没有中央系统感染性疾病的病史；
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力。

排除标准：

• 具有PD的前驱症状，例如快速眼动睡眠行为障碍（RBD）；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 任何条件的存在增加了执行腰椎穿刺手术的风险（LP）；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

• PD患者基线时PMCA T50和MDS-UPDRS III分数之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。 PD患者的运动症状将使用运动障碍' target='_blank'>运动障碍社会统一的帕金森氏病等级第3部分（MDS-UPDRS-III）评估。
• PD患者的纹状体中PMCA T50与下区域DAT之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。将使用DAT-PET量化DAT吸收值（尾状，前壳和/或后壳）。
• PD患者中PMCA T50与PDRP表达值之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。帕金森氏病相关的模式（PDRP）表达值将通过使用FDG-PET来量化。
• PMCA T50与基线和随访之间的MDS-UPDRS III得分的变化之间的相关性[时间范围：两年]
  PMCA T50是达到最大聚合的50％所需的时间。 MDS-UPDRS III分数的变化是基线和随访之间的差异。
• 灵敏度[时间范围：两年]
  灵敏度用于显示A-Syn-PMCA诊断早期PD患者的能力，并由真实的正/（真为正 +假阴性）表示。
• 特异性[时间范围：两年]
  该特异性用于显示A-Syn-PMCA避免虚假早期PD患者并排除早期PD患者的能力，并由真为负/（假阳性 +真为负）表示。
• 积极的预测价值[时间范围：两年]
  阳性预测值用于显示A-SYN-PMCA正确标记早期PD患者的能力，并以真实的阳性 /（true阳性 +假阳性）表示。
• 负预测值[时间范围：两年]
  负预测值用于显示A-Syn-PMCA正确标记测试阴性的人的能力，并由真实的负 /（假阴性 +真为负）表示。

这将是一项观察性研究，旨在开发蛋白质错误折叠的环状扩增（PMCA）技术，该技术检测到脑脊液（CSF）中循环的微量αSyn聚集体作为一种新颖的测定，具有高度的敏感性和特异性，以便早期诊断PD。为了实现这一目标，我们将应用PMCA检测从从发现队列中获得的CSF样品中的αSyn聚集体，该样品由良好的早期PD患者组成（疾病持续时间≤1年，Hoehn和Yahr阶段I，以及Dat-Pet FDG-PET符合PD的成像特征，n = 75）和性别匹配的健康对照（n = 38）。此外，我们将在单独的验证性队列中确认与特征良好的早期PD患者（疾病持续时间≤1岁，Hoehn和Yahr I期）以及DAT-PET和FDG-PET符合PD的成像特征，n = 75， ），早期多重系统萎缩（MSA）患者（疾病持续时间≤1岁，n = 38），早期进行性上核瘫痪（PSP）患者（疾病持续时间≤1年，n = 38）和年龄匹配的健康对照组（n = n = 38）。在发现队列中，将计算出PMCA早期诊断PMCA的敏感性，特异性，正预测价值，负预测值以及PMCA曲线下的面积，并分别在确认性队列中进行确认。此外，将在基线和随访期间全面评估两个队列中PD，MSA和PSP患者的运动特征，包括早期PD，MSA和PSP患者的运动症状。为了评估PMCA技术在评估疾病严重程度和进步方面的价值，我们将在早期PD患者的临床特征与定义为达到最大聚集所需的时间的PMCA T50之间进行部分相关分析。

错误折叠的αSyn聚集体有可能作为早期PD的生物标志物。 PMCA技术可以通过利用其对进一步聚集的能力来检测少量错误折叠的αSyn聚集体，从而实现信号的很高的扩增。这项研究研究了将PMCA用作新型技术，以将早期PD与性别，年龄匹配的健康对照和其他早期帕金森氏症（MSA，PSP）区分开，通过检测CSF中的小折叠αSyn聚集体，以辨别性别，年龄匹配的健康对照（MSA，PSP）。

发现队列：（1）早期PD患者（疾病持续时间≤1年，Hoehn和Yahr阶段I，n = 75）; （2）性别，年龄匹配的健康对照（n = 38）； （3）在PET成像的纹状体中，多巴胺再摄取转运蛋白（DAT）显着降低； （4）由氟18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与帕金森氏病相关的模式（PDRP）一致。

验证性队列：（1）早期PD患者（疾病持续时间≤1年，Hoehn和Yahr阶段I，n = 75）; （2）早期多系统萎缩（MSA）患者（疾病持续时间≤1年，n = 38）; （3）早期进行性核上麻痹（PSP）患者（疾病持续时间≤1年，n = 38）； （4）性别，年龄匹配的健康对照（n = 38）； （5）在PET成像的纹状体中，多巴胺再摄取转运蛋白（DAT）显着降低； （6）由氟18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与帕金森疾病相关的模式（PDRP）一致。

• 帕金森氏病
  有PD诊断的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法
• 多系统萎缩
  有MSA诊断的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法
• 进行性超核麻痹
  有PSP诊断的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法
• 年龄匹配的控件
  没有诊断神经系统障碍的受试者
  干预：其他：生物标志物测定法

对于早期PD患者

纳入标准：

• 根据国际帕金森氏症和运动障碍' target='_blank'>运动障碍协会（MDS）PD的临床诊断标准（2015），两位神经科医生对“可能的PD”的临床诊断“可能的PD”（MDS）；
• 50-75岁，疾病持续时间小于1年，Hoehn＆Yahr阶段；
• 宠物成像的纹状体中，多巴胺再摄取转运蛋白（DAT）显着降低。
• 由氟-18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与帕金森氏病相关的模式（PDRP）一致，FDG超级代谢在基底神经节和小脑中；
• 对抗PD药物的良好反应；
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力；
• 在评估前至少12小时内，在非治疗状态下，神经科医生在非治疗状态中评估的意愿。

排除标准：

• 次要帕金森氏症（即诱发的药物）；
• MSA或PSP等非典型帕金森氏症；
• 在随访期间的全面评估中，MDS临床诊断标准的10个危险信号中存在任何项目；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 存在任何有可能执行腰椎穿刺程序（LP）程序的条件的情况；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

对于早期的MSA患者

纳入标准：

• 根据国际帕金森氏症和运动障碍' target='_blank'>运动障碍协会（MDS）的第二个共识标准（2019年），两位专门研究运动障碍' target='_blank'>运动障碍的神经科医生对“可能的MSA”的临床诊断；
• 50-75岁，疾病持续时间小于1；
• 由氟-18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与MSA相关模式一致。
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力；
• 在评估前至少12小时内，在非治疗状态下，神经科医生在非治疗状态中评估的意愿。

排除标准：

• 次要帕金森氏症（即诱发的药物）；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 存在任何有可能执行腰椎穿刺程序（LP）程序的条件的情况；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

适用于PSP患者

纳入标准：

• 根据MDS的PSP临床诊断标准（2017），两位神经科医生对“可能的PSP”的临床诊断“可能的PSP”；
• 50-75岁，疾病持续时间小于1；
• 由氟-18标记的氟脱氧葡萄糖-PET（18F-FDG PET）检测到的代谢脑网络与PSP相关模式一致。
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力；
• 在评估前至少12小时内，在非治疗状态下，神经科医生在非治疗状态中评估的意愿。

排除标准：

• 次要帕金森氏症（即诱发的药物）；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 存在任何有可能执行腰椎穿刺程序（LP）程序的条件的情况；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。

对于没有诊断神经退行性疾病的控制

纳入标准：

• 50-75岁；
• 没有中枢神经系统神经退行性疾病的史；
• 没有中央系统感染性疾病的病史；
• 完成问卷的能力；
• 提供知情同意的能力。

排除标准：

• 具有PD的前驱症状，例如快速眼动睡眠行为障碍（RBD）；
• 在5年内被诊断为任何癌症的历史；
• 任何条件的存在增加了执行腰椎穿刺手术的风险（LP）；
• 怀孕;
• 无法遵守研究程序。