• 悲伤和疯狂：经历了至少一个不良事件（AE）的参与者，严重性[时间范围：悲伤：最新的第13天；疯狂：直到第26天]
• 悲伤和疯狂：通过严重程度[时间范围：SAD：最新的第13天；疯狂：直到第26天]
• 悲伤和疯狂：生命体征和心电图（ECG）参数的临床显着变化的参与者人数[时间范围：SAD：最新的第13天；疯狂：直到第26天]
• SCD：经历了至少一个AE的参与者数量，严重性[时间范围：最新第56天]
• SCD：通过严重程度[时间范围：第56天]，具有临床意义的实验室异常的参与者人数
• SCD：生命体征和心电图参数的临床明显变化的参与者人数[时间范围：最新第56天]

• AG-946的最大观察浓度（CMAX）[时间框架：SAD：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  CMAX将在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中在禁食和饲料条件下确定。
• 达到AG-946的最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：SAD：最新的第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  TMAX将在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中在禁食和饲料条件下确定。
• 等离子体浓度的时间曲线从时间零到最后可量化浓度（AUC0-T），时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-∞）以及时间曲线从时间零到时间tau（AUC0- τ）对于AG-946 [时间范围：悲伤：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  AUC0-T，AUC0-∞和AUC0-τ将在SAD和在禁食条件下仅在MAD和SCD中的禁食条件下确定。
• AG-946的明显清除（CL/F）[时间范围：悲伤：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  Cl/F仅在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中的禁食条件下确定。
• AG-946的明显分布量（VD/F）[时间范围：SAD：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  v/f将在禁食和喂养条件下在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中确定。
• SAD：在禁食条件下，AG-946的尿液中排出的药物总数（AET）在尿液中排出（AET）和时间T1（AET1-T2）[时间范围：第3天]
• SAD：在禁食条件下，AG-946的时间t到时间为t（FET）的时间为t（fet1-t2）时间为t（fet1-t2）时间为t（fet1-T2）为t（fet1-t）为t（fet1-tip）为（fet1-tip）（FET1-T）（FET1-T2）（FET1）（FET1-T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FER1））为（FER1 T2））为[ag-946 fet time tige的时间0：
• SAD：在禁食条件下的AG-946的肾脏清除（CLR）[时间范围：最新第3天]
• 全血的2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）和三磷酸腺苷（ATP）的浓度变化[时间范围：SAD：SAD：最新的第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
• 效应曲线下的面积（AUEC）从时间零到T为2,3-DPG和ATP [时间范围：SAD：DES DEES 8；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
• 悲伤：相对生物利用度比较禁食与从AG-946的PK参数确定的FED条件[时间范围：SAD：最新到第8天]
• SCD：血液学参数临床显着变化的参与者人数[时间范围：第56天]

• 健康的志愿者
• 贫血，镰状细胞

• 药物：AG-946
  AG-946，口服封装的涂层颗粒或片剂。
• 药物：AG-946匹配的安慰剂
  AG-946匹配的位置，口服封装的糖球或片剂。

• 实验：第1部分：单升剂量（SAD）相
  参与者将在第1天口服一系列剂量的AG-946或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：AG-946
  • 药物：AG-946匹配的安慰剂
• 实验：第2部分：多重升剂（疯狂）阶段
  参与者将每天14天（QD）接受一系列剂量的AG-946或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：AG-946
  • 药物：AG-946匹配的安慰剂
• 实验：第3部分：镰状细胞疾病（SCD）阶段
  参与者将获得一系列选择的AG-946升级剂量，口服QD 28天。
  干预：药物：AG-946

纳入标准：

悲伤和生气

• 参与者是一名健康的男性，或者是在同意时以18至55岁（包括18至55岁）的非儿童潜力的女性；
• 参与者能够在进行任何特定于协议的筛选程序之前理解并提供知情同意；
• 参与者愿意并且能够完成所有研究评估和程序；
• 筛查时，参与者的体重≥50公斤（kg）和体重指数≥18.5和≤32千克（kg/m^2）；
• 参与者的整体健康状况良好，在筛查病史，身体检查，生命体征或心电图（ECGS）方面与正常情况没有临床显着偏差；
• 男性参与者必须同意作为其通常生活方式的一部分戒酒，或在最后剂量的研究治疗后长达90天使用避孕措施；
• 参与者是一名非吸烟者，在筛查前至少三个月没有使用含尼古丁的产品；
• 参与者愿意避免含咖啡因或黄苯二烷的产品（例如，咖啡，茶，可乐，巧克力），然后在最后剂量的研究治疗后7天进行研究治疗之前的第一次剂量。
• 参与者愿意在最终访问中入场前避免使用大麻或大麻醇的产品7天；
• 参与者愿意从最终访问开始前72小时开始避免剧烈运动；
• 参与者愿意在接受最终访问前7天开始避免使用酒精；
• 参与者同意不为研究期限捐赠血液产品；
• 男性参与者必须同意在最后剂量后的90天内不要捐赠精子。

排除标准：

悲伤和生气

• 参与者先前已经参加了这项研究，或者已经接受了3个月或5个半衰期的研究药物，以较长者为准，在第一次剂量研究治疗之前；
• 参与者以前已收到AG-946；
• 参与者使用Fridericia校正方法（QTCF）> 450毫秒（MS）具有心率校正的QT间隔（QTC）间隔（QTC）间隔；
• 除非同意在临床上不相关，否则参与者在第一次剂量治疗后的7天内使用了非处方药（不包括常规维生素）；
• 参与者在第一次剂量研究治疗前的24小时内使用了大于2克（g）的对乙酰氨基酚。
• 参与者在正常范围内具有临床相关的筛查实验室测试结果；
• 参与者有任何相关的心血管，肾脏，肝，慢性呼吸或胃肠道疾病的病史；或血液学，淋巴，神经系统，内分泌，肌肉骨骼，泌尿生殖器，免疫学，皮肤病学或结缔组织疾病或疾病；
• 参与者有严重的精神疾病史，其中包括但不限于精神分裂症，躁郁症或严重抑郁症；
• 参与者有任何原发性恶性肿瘤的病史，除了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌或原位宫颈癌或其他经过严格治疗的恶性肿瘤，并且在筛查前至少没有疾病的迹象;
• 参与者在第一次剂量研究治疗之前的6个月内进行了手术；
• 参与者的先前疾病会干扰正常的胃肠道解剖学或运动性和/或肝和/或肾功能，可能会干扰研究治疗的吸收，代谢和/或以前已接受胆囊切除术；
• 参与者的收缩压（BP）≥140mm Hg或舒张压BP在筛查10分钟后或在第一次剂量进行研究治疗之前休息10分钟后Hg≥90mm Hg；
• 参与者在第一次剂量研究治疗之前的6个月内就进行了手术；
• 参与者患有研究人员认为的医学或心理状况可能会干扰志愿者提供知情同意，合作和/或参与研究的能力；
• 参与者对研究治疗的任何赋形剂或成分有已知的过敏；
• 参与者测试乙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒（HCV）抗体（AB）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染-1或-2 AB；
• 参与者捐赠了血液，失血超过500毫升（ML），或者在筛查前3个月内收到了血液或血浆的输血；
• 参加者在筛查前的最后一年内有非法滥用药物或酗酒的历史；
• 参与者在筛查前的最后一年内每周消费21个以上的酒精；
• 参与者在2周内使用了处方药，或者在第一次剂量研究治疗之前使用了5个半衰期（以更长的速度）使用。
• 参与者在筛查或入院时对滥用药物或尿中可替氨酸> 200纳米图（NG/mL）有正面筛查；或入院时酒精（通过尿液分析）的阳性筛查；
• 参与者在第一次学习治疗前的28天内使用了圣约翰麦芽汁。
• 参与者不愿意放弃消费塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁，葡萄柚杂种，pumeloes或异国情调的柑橘类水果，从最终访问进行研究之前的第一次剂量治疗前1天。
• 参与者无法与研究人员可靠地沟通；
• 参与者不能或不可能与研究要求合作；
• 参与者有任何条件，在调查人员的判断中，将使志愿者不适合入学，或者可能干扰志愿者的参与或完成该研究。

纳入标准：

scd

• 参与者是同意时在18至70岁中年龄在内的男性或女性；
• 参与者记录了镰状细胞贫血；
• 在进行任何特定于协议的筛选程序之前，提供了知情同意；
• 如果参与者正在服用羟基脲（HU），L-谷氨酰胺和/或Crizanlizumab，则剂量必须在AG-946的第一次剂量之前至少稳定3个月。
• 在研究期间，参与者必须在每天至少0.8毫克（mg/天）中开始服用叶酸，除非研究者认为饮食中的叶酸摄入量是足够的。
• 参与者具有足够的器官功能；
• 具有生育潜力的女性参与者在筛查期间必须有负妊娠试验；
• 具有生育潜力的女性参与者和具有育儿潜力的女性的男性参与者必须同意作为其通常生活方式的一部分，或同意从提供知情同意到28天到妇女和90的避孕AG-946最后剂量后男人的天数；
• 参与者必须愿意在研究期间遵守所有研究程序。

排除标准：

scd

• 参与者是通过骨髓移植进行潜在治疗治疗的候选者，参与本研究将延迟或排除这种确定的治疗。
• 参与者记录了丙酮酸激酶缺乏症（PKD）或丙酮酸激酶（PKLR）突变的红细胞特异性形式的史；
• 参与者在过去的12个月内有6个以上的血管熟悉危机（VOC），需要医院，急诊室或诊所就诊；
• 参与者正在接受定期安排的红细胞（RBC）输血疗法，并且/或在AG-946首次剂量之前的过去三个月内接受了输血；
• 参与者目前正在接受Voxelotor或任何其他旨在增加血红蛋白（HB） - 氧亲和力的药物的治疗；

• 参与者有一个重要的医疗状况，赋予参与研究的不可接受的风险，/或可能将研究数据的解释混淆如下：

  1. 控制不良的高血压（定义为收缩压> 150毫米的汞（MM HG）或舒张压BP> 90 mm Hg）对医疗管理的难治性
  2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的任何历史；心肌梗塞；不稳定的心绞痛；出血，栓塞或血栓性中风；或最近的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺或动脉栓塞
  3. 心脏心律不齐被研究者判断为临床意义
  4. QTCF> 450毫秒（MS），除非与右或左捆绑块有关
  5. 临床上有症状的胆石症或胆囊炎
  6. 药物诱导的胆汁淤积性肝炎的史
  7. 铁超载足够严重，导致心脏，肝或胰腺功能障碍的研究者进行临床诊断
  8. 诊断出任何其他先天性或熟悉的血液疾病，或由阳性直接抗球蛋白测试所定义的任何其他溶血性过程，除非输血治疗，否则轻度同种免疫性除外
  9. HBSAG的阳性测试或HCV AB的阳性测试具有活性病毒感染的证据
  10. HIV -1或-2 AB的阳性测试
  11. 需要使用肠胃外抗菌剂或严重程度≥3级的主动感染
  12. 糖尿病被调查员判断为不良控制或需要2种抗糖尿病药物，包括胰岛素
  13. 任何原发性恶性肿瘤的病史除外，除经过治疗的非甲状腺瘤皮肤癌，原位宫颈癌或乳腺癌，前列腺癌或其他治疗性治疗的原发性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且在筛查前的最后三年没有治疗
  14. 不稳定的外造成造血，可能会构成即将发生神经系统妥协的风险
  15. 精神疾病的当前或近期历史
• 参与者目前正在参加另一项治疗临床试验，涉及与任何研究或销售产品或安慰剂进行持续治疗；
• 参与者在3个月或5个半衰期的药物（以AG-946的第一次剂量之前）的持续时间为任何研究药物。
• 参与者在AG-946首次剂量之前的3个月内接触了任何研究装置或入侵程序；
• 参与者在提供知情同意后的6个月内有进行大手术的病史；
• 参与者已经有先前的骨髓或干细胞移植。
• 参与者目前正在怀孕或母乳喂养；
• 参与者在AG-946首次剂量之前的28天内使用了圣约翰麦芽汁。
• 参与者已收到在5天内或等于5个半衰期（以较长者为准）的时间范围内收到强烈的渗透性 - 糖蛋白（P-gp）的药物。
• 参与者在AG-946首次剂量之前的28天内接受了造血刺激剂；
• 参与者不愿意放弃消费红酒，塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁，葡萄柚杂种，pumeloes或异国情调的柑橘类水果，从AG-946的首次剂量之前，直到完成28天的随访期为止。
• 参与者对AG-946中发现的任何赋形剂都有已知的过敏。

• 悲伤和疯狂：经历了至少一个不良事件（AE）的参与者，严重性[时间范围：悲伤：最新的第13天；疯狂：直到第26天]
• 悲伤和疯狂：通过严重程度[时间范围：SAD：最新的第13天；疯狂：直到第26天]
• 悲伤和疯狂：生命体征和心电图（ECG）参数的临床显着变化的参与者人数[时间范围：SAD：最新的第13天；疯狂：直到第26天]
• SCD：经历了至少一个AE的参与者数量，严重性[时间范围：最新第56天]
• SCD：通过严重程度[时间范围：第56天]，具有临床意义的实验室异常的参与者人数
• SCD：生命体征和心电图参数的临床明显变化的参与者人数[时间范围：最新第56天]

• AG-946的最大观察浓度（CMAX）[时间框架：SAD：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  CMAX将在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中在禁食和饲料条件下确定。
• 达到AG-946的最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：SAD：最新的第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  TMAX将在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中在禁食和饲料条件下确定。
• 等离子体浓度的时间曲线从时间零到最后可量化浓度（AUC0-T），时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-∞）以及时间曲线从时间零到时间tau（AUC0- τ）对于AG-946 [时间范围：悲伤：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  AUC0-T，AUC0-∞和AUC0-τ将在SAD和在禁食条件下仅在MAD和SCD中的禁食条件下确定。
• AG-946的明显清除（CL/F）[时间范围：悲伤：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  Cl/F仅在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中的禁食条件下确定。
• AG-946的明显分布量（VD/F）[时间范围：SAD：直到第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
  v/f将在禁食和喂养条件下在SAD和禁食条件下仅在MAD和SCD中确定。
• SAD：在禁食条件下，AG-946的尿液中排出的药物总数（AET）在尿液中排出（AET）和时间T1（AET1-T2）[时间范围：第3天]
• SAD：在禁食条件下，AG-946的时间t到时间为t（FET）的时间为t（fet1-t2）时间为t（fet1-t2）时间为t（fet1-T2）为t（fet1-t）为t（fet1-tip）为（fet1-tip）（FET1-T）（FET1-T2）（FET1）（FET1-T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FET1 T2）（FER1））为（FER1 T2））为[ag-946 fet time tige的时间0：
• SAD：在禁食条件下的AG-946的肾脏清除（CLR）[时间范围：最新第3天]
• 全血的2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）和三磷酸腺苷（ATP）的浓度变化[时间范围：SAD：SAD：最新的第8天；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
• 效应曲线下的面积（AUEC）从时间零到T为2,3-DPG和ATP [时间范围：SAD：DES DEES 8；疯狂：直到第21天； SCD：直到第16天]
• 悲伤：相对生物利用度比较禁食与从AG-946的PK参数确定的FED条件[时间范围：SAD：最新到第8天]
• SCD：血液学参数临床显着变化的参与者人数[时间范围：第56天]

• 健康的志愿者
• 贫血，镰状细胞

• 药物：AG-946
  AG-946，口服封装的涂层颗粒或片剂。
• 药物：AG-946匹配的安慰剂
  AG-946匹配的位置，口服封装的糖球或片剂。

• 实验：第1部分：单升剂量（SAD）相
  参与者将在第1天口服一系列剂量的AG-946或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：AG-946
  • 药物：AG-946匹配的安慰剂
• 实验：第2部分：多重升剂（疯狂）阶段
  参与者将每天14天（QD）接受一系列剂量的AG-946或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：AG-946
  • 药物：AG-946匹配的安慰剂
• 实验：第3部分：镰状细胞疾病（SCD）阶段
  参与者将获得一系列选择的AG-946升级剂量，口服QD 28天。
  干预：药物：AG-946

纳入标准：

悲伤和生气

• 参与者是一名健康的男性，或者是在同意时以18至55岁（包括18至55岁）的非儿童潜力的女性；
• 参与者能够在进行任何特定于协议的筛选程序之前理解并提供知情同意；
• 参与者愿意并且能够完成所有研究评估和程序；
• 筛查时，参与者的体重≥50公斤（kg）和体重指数≥18.5和≤32千克（kg/m^2）；
• 参与者的整体健康状况良好，在筛查病史，身体检查，生命体征或心电图（ECGS）方面与正常情况没有临床显着偏差；
• 男性参与者必须同意作为其通常生活方式的一部分戒酒，或在最后剂量的研究治疗后长达90天使用避孕措施；
• 参与者是一名非吸烟者，在筛查前至少三个月没有使用含尼古丁的产品；
• 参与者愿意避免含咖啡因或黄苯二烷的产品（例如，咖啡，茶，可乐，巧克力），然后在最后剂量的研究治疗后7天进行研究治疗之前的第一次剂量。
• 参与者愿意在最终访问中入场前避免使用大麻或大麻醇的产品7天；
• 参与者愿意从最终访问开始前72小时开始避免剧烈运动；
• 参与者愿意在接受最终访问前7天开始避免使用酒精；
• 参与者同意不为研究期限捐赠血液产品；
• 男性参与者必须同意在最后剂量后的90天内不要捐赠精子。

排除标准：

悲伤和生气

• 参与者先前已经参加了这项研究，或者已经接受了3个月或5个半衰期的研究药物，以较长者为准，在第一次剂量研究治疗之前；
• 参与者以前已收到AG-946；
• 参与者使用Fridericia校正方法（QTCF）> 450毫秒（MS）具有心率校正的QT间隔（QTC）间隔（QTC）间隔；
• 除非同意在临床上不相关，否则参与者在第一次剂量治疗后的7天内使用了非处方药（不包括常规维生素）；
• 参与者在第一次剂量研究治疗前的24小时内使用了大于2克（g）的对乙酰氨基酚。
• 参与者在正常范围内具有临床相关的筛查实验室测试结果；
• 参与者有任何相关的心血管，肾脏，肝，慢性呼吸或胃肠道疾病的病史；或血液学，淋巴，神经系统，内分泌，肌肉骨骼，泌尿生殖器，免疫学，皮肤病学或结缔组织疾病或疾病；
• 参与者有严重的精神疾病史，其中包括但不限于精神分裂症，躁郁症或严重抑郁症；
• 参与者有任何原发性恶性肿瘤的病史，除了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌或原位宫颈癌或其他经过严格治疗的恶性肿瘤，并且在筛查前至少没有疾病的迹象;
• 参与者在第一次剂量研究治疗之前的6个月内进行了手术；
• 参与者的先前疾病会干扰正常的胃肠道解剖学或运动性和/或肝和/或肾功能，可能会干扰研究治疗的吸收，代谢和/或以前已接受胆囊切除术；
• 参与者的收缩压（BP）≥140mm Hg或舒张压BP在筛查10分钟后或在第一次剂量进行研究治疗之前休息10分钟后Hg≥90mm Hg；
• 参与者在第一次剂量研究治疗之前的6个月内就进行了手术；
• 参与者患有研究人员认为的医学或心理状况可能会干扰志愿者提供知情同意，合作和/或参与研究的能力；
• 参与者对研究治疗的任何赋形剂或成分有已知的过敏；
• 参与者测试乙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒（HCV）抗体（AB）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染-1或-2 AB；
• 参与者捐赠了血液，失血超过500毫升（ML），或者在筛查前3个月内收到了血液或血浆的输血；
• 参加者在筛查前的最后一年内有非法滥用药物或酗酒的历史；
• 参与者在筛查前的最后一年内每周消费21个以上的酒精；
• 参与者在2周内使用了处方药，或者在第一次剂量研究治疗之前使用了5个半衰期（以更长的速度）使用。
• 参与者在筛查或入院时对滥用药物或尿中可替氨酸> 200纳米图（NG/mL）有正面筛查；或入院时酒精（通过尿液分析）的阳性筛查；
• 参与者在第一次学习治疗前的28天内使用了圣约翰麦芽汁。
• 参与者不愿意放弃消费塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁，葡萄柚杂种，pumeloes或异国情调的柑橘类水果，从最终访问进行研究之前的第一次剂量治疗前1天。
• 参与者无法与研究人员可靠地沟通；
• 参与者不能或不可能与研究要求合作；
• 参与者有任何条件，在调查人员的判断中，将使志愿者不适合入学，或者可能干扰志愿者的参与或完成该研究。

纳入标准：

scd

• 参与者是同意时在18至70岁中年龄在内的男性或女性；
• 参与者记录了镰状细胞贫血；
• 在进行任何特定于协议的筛选程序之前，提供了知情同意；
• 如果参与者正在服用羟基脲（HU），L-谷氨酰胺和/或Crizanlizumab，则剂量必须在AG-946的第一次剂量之前至少稳定3个月。
• 在研究期间，参与者必须在每天至少0.8毫克（mg/天）中开始服用叶酸，除非研究者认为饮食中的叶酸摄入量是足够的。
• 参与者具有足够的器官功能；
• 具有生育潜力的女性参与者在筛查期间必须有负妊娠试验；
• 具有生育潜力的女性参与者和具有育儿潜力的女性的男性参与者必须同意作为其通常生活方式的一部分，或同意从提供知情同意到28天到妇女和90的避孕AG-946最后剂量后男人的天数；
• 参与者必须愿意在研究期间遵守所有研究程序。

排除标准：

scd

• 参与者是通过骨髓移植进行潜在治疗治疗的候选者，参与本研究将延迟或排除这种确定的治疗。
• 参与者记录了丙酮酸激酶缺乏症（PKD）或丙酮酸激酶（PKLR）突变的红细胞特异性形式的史；
• 参与者在过去的12个月内有6个以上的血管熟悉危机（VOC），需要医院，急诊室或诊所就诊；
• 参与者正在接受定期安排的红细胞（RBC）输血疗法，并且/或在AG-946首次剂量之前的过去三个月内接受了输血；
• 参与者目前正在接受Voxelotor或任何其他旨在增加血红蛋白（HB） - 氧亲和力的药物的治疗；

• 参与者有一个重要的医疗状况，赋予参与研究的不可接受的风险，/或可能将研究数据的解释混淆如下：

  1. 控制不良的高血压（定义为收缩压> 150毫米的汞（MM HG）或舒张压BP> 90 mm Hg）对医疗管理的难治性
  2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的任何历史；心肌梗塞；不稳定的心绞痛；出血，栓塞或血栓性中风；或最近的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺或动脉栓塞
  3. 心脏心律不齐被研究者判断为临床意义
  4. QTCF> 450毫秒（MS），除非与右或左捆绑块有关
  5. 临床上有症状的胆石症或胆囊炎
  6. 药物诱导的胆汁淤积性肝炎的史
  7. 铁超载足够严重，导致心脏，肝或胰腺功能障碍的研究者进行临床诊断
  8. 诊断出任何其他先天性或熟悉的血液疾病，或由阳性直接抗球蛋白测试所定义的任何其他溶血性过程，除非输血治疗，否则轻度同种免疫性除外
  9. HBSAG的阳性测试或HCV AB的阳性测试具有活性病毒感染的证据
  10. HIV -1或-2 AB的阳性测试
  11. 需要使用肠胃外抗菌剂或严重程度≥3级的主动感染
  12. 糖尿病被调查员判断为不良控制或需要2种抗糖尿病药物，包括胰岛素
  13. 任何原发性恶性肿瘤的病史除外，除经过治疗的非甲状腺瘤皮肤癌，原位宫颈癌或乳腺癌，前列腺癌或其他治疗性治疗的原发性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且在筛查前的最后三年没有治疗
  14. 不稳定的外造成造血，可能会构成即将发生神经系统妥协的风险
  15. 精神疾病的当前或近期历史
• 参与者目前正在参加另一项治疗临床试验，涉及与任何研究或销售产品或安慰剂进行持续治疗；
• 参与者在3个月或5个半衰期的药物（以AG-946的第一次剂量之前）的持续时间为任何研究药物。
• 参与者在AG-946首次剂量之前的3个月内接触了任何研究装置或入侵程序；
• 参与者在提供知情同意后的6个月内有进行大手术的病史；
• 参与者已经有先前的骨髓或干细胞移植。
• 参与者目前正在怀孕或母乳喂养；
• 参与者在AG-946首次剂量之前的28天内使用了圣约翰麦芽汁。
• 参与者已收到在5天内或等于5个半衰期（以较长者为准）的时间范围内收到强烈的渗透性 - 糖蛋白（P-gp）的药物。
• 参与者在AG-946首次剂量之前的28天内接受了造血刺激剂；
• 参与者不愿意放弃消费红酒，塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁，葡萄柚杂种，pumeloes或异国情调的柑橘类水果，从AG-946的首次剂量之前，直到完成28天的随访期为止。
• 参与者对AG-946中发现的任何赋形剂都有已知的过敏。