• 次级生物标志物水平的变化从基线[时间范围：基线到第44天]
  从基线到第44天，中性粒细胞明胶酶相关脂肪蛋白（NGAL）和肾损伤分子1（KIM-1）的变化
• 药代动力学（CMAX）[时间范围：基线到第44天]
  RGLS4326处理后血浆中RGLS4326的最大浓度（CMAX）
• 药代动力学（TMAX）[时间范围：基线到第71天]
  RGLS4326处理后血浆中RGLS4326的最大浓度（TMAX）的时间
• 药代动力学（AUC）[时间范围：基线到第71天]
  RGLS4326处理后，rgls4326的曲线（AUC）面积（AUC）
• 抗药物抗体的参与者数量（ADA）[时间范围：基线到第71天]
  从基线到第71天，RGLS4326治疗后ADA的发生率
• ADA患者的抗药物抗体（ADA）滴定[时间范围：基线到第71天]
  从基线到第71天，RGLS4326治疗后ADA的滴度
• 安全概况[时间范围：基线到第71天]
  RGLS4326治疗后AE，实验室异常和ECG异常的发生率

主要目标

•评估RGLS4326和ADPKD生物标志物之间的剂量响应关系

次要目标

• 表征RGLS4326在血浆和尿液中的药代动力学（PK）特性
• 评估RGLS4326的安全性和耐受性

• 实验：RGLS4326 1 mg/kg Q2W
  符合条件的参与者将每隔一周接受1 mg/kg RGLS4326的皮下注入4剂
  干预：药物：RGLS4326
• 实验：RGLS4326 0.3 mg/kg Q2W
  符合条件的参与者将每隔一周接受0.3 mg/kg RGLS4326的皮下注入4剂
  干预：药物：RGLS4326
• 实验：RGLS4326 0.1或0.5 mg/kg Q2W
  符合条件的参与者将每隔一周接受0.1或0.5 mg/kg RGLS4326的皮下注入4剂
  干预：药物：RGLS4326

纳入标准：

• 18至70岁的男性或女性ADPKD患者
• ADPKD的1C，1D或1E Mayo成像分类（基于筛选期间获得的先验MRI或CT扫描或MRI）
• 使用慢性肾脏病流行病学方程（CKD-EPI）计算的30至90 mL/min/1.73 m^2筛查时的GFR估计。
• 18至35 kg/m^2之间的体重指数（BMI）
• 如果患者患有高血压，则必须在随机分组前至少28天稳定降压治疗方案，并且在随机分组之前对血压进行充分控制

• 生育潜力的女性患者不得哺乳，并且在研究药物最后剂量后的28天内，在研究过程中必须没有计划怀孕。异性恋的育儿女性患者必须同意使用以下一种被认为是高效的避孕方法（即，始终如一地使用时，始终使用时的失败率<1％的失败率），从最后一次剂量进行筛选至28天研究药物：

  • 宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）至少在第一次剂量前3个月
  • 伴侣进行了输精管切除术。如果伴侣是育儿潜力的女性患者的唯一性伴侣，则伴侣的输精管切除术仅被认为是非常有效的，而流动伴侣对手术成功进行了医学评估。
  • 与抑制排卵（批准的口服，透皮或仓库方案）有关的稳定激素避孕至少在初次剂量之前至少3个月
  • 双侧管阻塞

• 非童子潜力的女性患者必须在第一次剂量的研究药物之前至少6个月接受以下灭菌程序之一：

  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术
  • 双侧管阻塞
  • 双边分式切除术或绝经后至少在第一次剂量研究药物之前，至少没有时期。
• 男性患者必须同意在异性恋性交期间使用避孕套，并且不会与怀孕或从筛查至最后一次研究药物后28天进行孕妇或母乳喂养的女性进行性交；并且必须同意在最后剂量研究药物后至少90天避免精子捐赠

• 筛查血液学和临床化学必须符合以下标准：

  • 血小板> 150 x 10^9/l
  • 总白细胞（WBC）计数> 3.0 x 10^9/l，绝对中性粒细胞计数> 1.5 x 10^9/l
  • 女性血红蛋白> 12 g/dl，男性> 13.5 g/dl
  • 除非胆红素升高与已知的良性疾病有关（例如，例如吉尔伯特综合症）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.5倍ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<1.5倍ULN
  • 碱性磷酸酶（ALP）<1.5倍ULN
  • γ-谷氨酰转移酶（GGT）<2x ULN注意：根据研究者的酌情决定，可以重复一次筛查实验室测试以确认超出范围（排除）结果。
• 能够以知情同意书（ICF）了解所有学习程序，并愿意遵守协议的各个方面

排除标准：

• 在随机进行的28天内给予Tolvaptan
• 在28天或5个半衰期内参加另一项研究性研究，以更长的时间为准（例如，Bardoxolone，Lixivaptan，Tesevatinib，Venglustat）
• 过去一年的毒品和/或酗酒史
• 尿路的积极感染（例如，肾脏，膀胱等）
• 已知的乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 只有一个肾脏或肾脏移植接受者。
• 患者同时患有医疗状况（例如，重大感染，其他肾脏疾病，癫痫发作等神经系统疾病）或社会状况，可能会带来安全风险或不遵守研究程序
• 随机分组5年内活动性恶性肿瘤的病史除外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌除外
• 对寡核苷酸化合物的临床显着反应的病史
• 在随机分组前7天内的28天内，在28天内进行了大量失血或献血
• 在腹部或任何其他条件上纹身或疤痕，足以干扰评估注射部位反应的能力

• 次级生物标志物水平的变化从基线[时间范围：基线到第44天]
  从基线到第44天，中性粒细胞明胶酶相关脂肪蛋白（NGAL）和肾损伤分子1（KIM-1）的变化
• 药代动力学（CMAX）[时间范围：基线到第44天]
  RGLS4326处理后血浆中RGLS4326的最大浓度（CMAX）
• 药代动力学（TMAX）[时间范围：基线到第71天]
  RGLS4326处理后血浆中RGLS4326的最大浓度（TMAX）的时间
• 药代动力学（AUC）[时间范围：基线到第71天]
  RGLS4326处理后，rgls4326的曲线（AUC）面积（AUC）
• 抗药物抗体的参与者数量（ADA）[时间范围：基线到第71天]
  从基线到第71天，RGLS4326治疗后ADA的发生率
• ADA患者的抗药物抗体（ADA）滴定[时间范围：基线到第71天]
  从基线到第71天，RGLS4326治疗后ADA的滴度
• 安全概况[时间范围：基线到第71天]
  RGLS4326治疗后AE，实验室异常和ECG异常的发生率

主要目标

•评估RGLS4326和ADPKD生物标志物之间的剂量响应关系

次要目标

• 表征RGLS4326在血浆和尿液中的药代动力学（PK）特性
• 评估RGLS4326的安全性和耐受性

• 实验：RGLS4326 1 mg/kg Q2W
  符合条件的参与者将每隔一周接受1 mg/kg RGLS4326的皮下注入4剂
  干预：药物：RGLS4326
• 实验：RGLS4326 0.3 mg/kg Q2W
  符合条件的参与者将每隔一周接受0.3 mg/kg RGLS4326的皮下注入4剂
  干预：药物：RGLS4326
• 实验：RGLS4326 0.1或0.5 mg/kg Q2W
  符合条件的参与者将每隔一周接受0.1或0.5 mg/kg RGLS4326的皮下注入4剂
  干预：药物：RGLS4326

纳入标准：

• 18至70岁的男性或女性ADPKD患者
• ADPKD的1C，1D或1E Mayo成像分类（基于筛选期间获得的先验MRI或CT扫描或MRI）
• 使用慢性肾脏病流行病学方程（CKD-EPI）计算的30至90 mL/min/1.73 m^2筛查时的GFR估计。
• 18至35 kg/m^2之间的体重指数（BMI）
• 如果患者患有高血压，则必须在随机分组前至少28天稳定降压治疗方案，并且在随机分组之前对血压进行充分控制

• 生育潜力的女性患者不得哺乳，并且在研究药物最后剂量后的28天内，在研究过程中必须没有计划怀孕。异性恋的育儿女性患者必须同意使用以下一种被认为是高效的避孕方法（即，始终如一地使用时，始终使用时的失败率<1％的失败率），从最后一次剂量进行筛选至28天研究药物：

  • 宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）至少在第一次剂量前3个月
  • 伴侣进行了输精管切除术。如果伴侣是育儿潜力的女性患者的唯一性伴侣，则伴侣的输精管切除术仅被认为是非常有效的，而流动伴侣对手术成功进行了医学评估。
  • 与抑制排卵（批准的口服，透皮或仓库方案）有关的稳定激素避孕至少在初次剂量之前至少3个月
  • 双侧管阻塞

• 非童子潜力的女性患者必须在第一次剂量的研究药物之前至少6个月接受以下灭菌程序之一：

  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术
  • 双侧管阻塞
  • 双边分式切除术或绝经后至少在第一次剂量研究药物之前，至少没有时期。
• 男性患者必须同意在异性恋性交期间使用避孕套，并且不会与怀孕或从筛查至最后一次研究药物后28天进行孕妇或母乳喂养的女性进行性交；并且必须同意在最后剂量研究药物后至少90天避免精子捐赠

• 筛查血液学和临床化学必须符合以下标准：

  • 血小板> 150 x 10^9/l
  • 总白细胞（WBC）计数> 3.0 x 10^9/l，绝对中性粒细胞计数> 1.5 x 10^9/l
  • 女性血红蛋白> 12 g/dl，男性> 13.5 g/dl
  • 除非胆红素升高与已知的良性疾病有关（例如，例如吉尔伯特综合症）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.5倍ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<1.5倍ULN
  • 碱性磷酸酶（ALP）<1.5倍ULN
  • γ-谷氨酰转移酶（GGT）<2x ULN注意：根据研究者的酌情决定，可以重复一次筛查实验室测试以确认超出范围（排除）结果。
• 能够以知情同意书（ICF）了解所有学习程序，并愿意遵守协议的各个方面

排除标准：

• 在随机进行的28天内给予Tolvaptan
• 在28天或5个半衰期内参加另一项研究性研究，以更长的时间为准（例如，Bardoxolone，Lixivaptan，Tesevatinib，Venglustat）
• 过去一年的毒品和/或酗酒史
• 尿路的积极感染（例如，肾脏，膀胱等）
• 已知的乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 只有一个肾脏或肾脏移植接受者。
• 患者同时患有医疗状况（例如，重大感染，其他肾脏疾病，癫痫发作等神经系统疾病）或社会状况，可能会带来安全风险或不遵守研究程序
• 随机分组5年内活动性恶性肿瘤的病史除外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌除外
• 对寡核苷酸化合物的临床显着反应的病史
• 在随机分组前7天内的28天内，在28天内进行了大量失血或献血
• 在腹部或任何其他条件上纹身或疤痕，足以干扰评估注射部位反应的能力