• 第12周剂量后的FEV1 AUC0-4H [时间范围：12周]
  在第12周的剂量后剂量后平均FEV1 AUC0-4H的基线变化
• 第12周的剂量后4小时[时间范围：12周]峰值FEV1超过4小时
  第12周剂量后4小时从峰值FEV1的基线变化
• 评估呼吸症状的每周平均值（E-RS）在第24周[时间范围：24周]
  从基线作为评估呼吸症状（E-RS）总分的每周平均值的变化
• 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）在第24周（时间范围：24周）
  从第24周的SGRQ总分的基线变化
• 早上第12周的早晨FEV1 [时间范围：12周]
  从第12周的早晨槽FEV1的基线更改
• 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）[时间范围：24周]
  在第24周，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）响应者的比例。
• 24周的救援药物使用[时间范围：24周]
  从第24周的救援药物使用基线更改
• 第24周（时间范围：24周）的过渡性呼吸困难指数（TDI）
  第24周的过渡性呼吸困难指数（TDI）
• 晚上第12周的晚上FEV1 [时间范围：12周]
  从第12周的基线傍晚FEV1更改
• 第6周和第24周的峰值FEV1 [时间范围：6和24周]
  从基线峰FEV1变化
• 早上第6周和第24周的早晨FEV1 [时间范围：6和24周]
  从基线早晨FEV1更改
• 晚上第6周和第24周[时间范围：6和24周]
  从基线傍晚FEV1更改
• FEV1 AUC0-4H在第6周和第24周[时间范围：6和24周]
  从基线FEV1 AUC0-4H更改
• 第6周和第12周评估呼吸症状（E-RS）总分[时间范围：6和12周]
  从基线E-RS总分更改
• 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）在第6周和第12周[时间范围：6和12周]
  从基线SGRQ响应者分析更改
• TDI在第6周和第12周[时间范围：6和12周]
  从基线TDI变化
• 圣乔治的呼吸问卷（SGRQ）在第6周和第12周（时间范围：6周零12周）
  从第6周和第12周的SGRQ总分的基线变化
• 在第6周和第12周（时间范围：12周）的救援药物使用
  从第6周和第12周的救援药物使用基线的变化

• 药物：Ensifentrine

  •剂量配方：Ensifentrine雾化器悬浮液

  • 剂量3mg
  • 频率：每天两次
  • 研究总共800名患者
  • 随机分配为24周子集的受试者将招募400名患者（1：1 Ensifentrine（3 mg）：安慰剂）
  • 随机分配为48周子群的受试者将招募大约400名随机分组3：1 Ensifentrine（3 mg）的患者：安慰剂。
• 药物：安慰剂

  •剂量配方：Ensifentrine雾化器悬浮液

  • 剂量3mg
  • 频率：每天两次
  • 研究总共800名患者
  • 随机分配为24周子集的受试者将招募400名患者（1：1 Ensifentrine（3 mg）：安慰剂）
  • 随机分配为48周子群的受试者将招募大约400名随机分组3：1 Ensifentrine（3 mg）的患者：安慰剂。

• 实验：手臂1
  Ensifentrine雾化悬浮液； 3毫克竞标
  干预：药物：Ensifentrine
• 安慰剂比较器：手臂2
  安慰剂雾化出价
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

知情同意

1. 能够给予知情同意，表明他们了解研究和研究程序的目的，并同意遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制。

   年龄和性别

2. 年龄：在筛查时，患者必须年满40至80岁。

3. 性别：

   • 如果男性同意使用避孕措施，如筛查和整个研究中的避孕指南中所述以及最后一次盲目的研究药物后至少30天，他们有资格参加。

   • 如果女性未怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有以下疾病中的一个适用：

     1. 不是在或有生育潜力的女人（WOCBP）
     2. WOCBP同意遵循筛查和整个研究的避孕指导，以及最后一次盲目研究药物后至少30天。

   吸烟史

4. 吸烟历史：筛查时吸烟≥10岁的当前或以前吸烟者的吸烟者（访问0）[pack年数=（每天的香烟数量 / 20）×吸烟的数量（例如，每天20支香烟一天持续10年，或每天10个香烟20年）]。管道和/或雪茄的使用不能用于计算包装年的历史。前吸烟者被定义为在参观之前至少停止吸烟的人。在研究期间允许戒烟计划。

   COPD诊断，症状，严重性和维持治疗

5. COPD诊断：由美国胸腔学会（ATS）/欧洲呼吸学会（ERS）指南定义的COPD临床史的患者（与COPD兼容的症状）。
6. COPD症状：修改后的医学研究委员会（MMRC）呼吸困难量表的评分≥2。

7. COPD严重程度：

   1. albuterol/salbutamol FEV1/FVC比率<0.70。
   2. 阿丁他酚/沙丁胺醇后FEV1≥30％和≤70％的预测正常预测，该正常使用国家卫生和营养考试调查III III。

8. 维持治疗：没有维护/背景治疗的患者或稳定维护喇嘛或LABA治疗的患者符合条件。接受维护喇嘛或LABA治疗的患者必须在筛查前至少3个月内表现出稳定的维护喇嘛或LABA治疗，并同意在研究期间继续使用。背景维护喇嘛或LABA支气管扩张剂治疗将被限制为50％的患者。

   纳入的其他要求

9. 能够在启动任何肺活量测定法之前扣留SABA 4小时。维护喇嘛或LABA治疗层中的患者必须能够在每日两次维护喇嘛或LABA中预扣24小时，并且每天一次维护喇嘛或Laba在启动任何肺活量测定法之前持续48小时。
10. 能够正确使用研究雾化器并遵守所有研究限制和程序。
11. 能够根据ATS/ERS指南执行可接受的肺活量测定法。

随机化的纳入标准（RPL554-CO-301）

1. COPD的症状：MMRC呼吸困难量表的评分≥2。
2. 在磨合期的最后7天中，E-Diary的完成至少5天。

排除标准：

当前状况或病史

1. 威胁生命的COPD历史，包括重症监护病房的入院和/或需要插管。
2. 在筛查和/或COVID-19测试结果前的12周内，COPD，肺炎或Corona病毒疾病2019（COVID-19）的住院治疗表明筛查时有主动感染。不排除先前未经活跃感染的先前暴露于先前接触的抗体的患者。
3. COPD加剧筛查后3个月内需要口服或肠胃固醇。
4. 筛查1年内，先前的肺切除或减少肺部减少手术。
5. 长期使用为氧疗法的氧气使用时间大于12小时。根据需要使用氧气（每天≤12小时）不排除。
6. 肺部康复，除非这种治疗在访问1前的稳定维护阶段已经稳定，并且在研究期间保持稳定。
7. 筛查后6周内的下呼吸道感染。
8. 其他呼吸系统疾病，包括但不限于当前哮喘的诊断，活性结核病，肺癌，结节疾病，肺纤维化，间质性肺部疾病，不稳定的睡眠呼吸呼吸暂停，已知的α-1抗抗蛋白酶缺乏症，核心核心肺癌，临床明显的肺部高血压，临床高血压，临床高血压，临床上显着的支气管扩张或其他活性肺部疾病。
9. 在筛查前的6周内，进行了大型手术（需要全身麻醉），在研究结束之前缺乏手术的完全恢复或计划的手术。

10. 历史或当前的临床意义心血管疾病的证据被定义为任何疾病，研究者认为，如果疾病/疾病会加剧在此期间的疾病，或者可能会影响患者的安全风险或可能影响疗效或安全分析。研究，包括但不限于：

    • 筛查前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛。
    • 不稳定或威胁生命的心律失常需要在筛查前3个月内进行干预。
    • 诊断纽约心脏协会III类和IV级心力衰竭。
11. 慢性不受控制的疾病包括但不限于内分泌，主动甲状腺功能亢进，神经系统，肝，胃肠道，肾脏，血液学，泌尿科，免疫学，精神病学或眼科疾病，研究人员认为，研究者认为临床上有重要意义。
12. 不稳定的肝脏疾病由腹水，脑病，凝血病，低藻症，食管或胃静脉曲张或持续性黄疸，肝硬化，已知胆道异常（吉尔伯特综合征或非症状杂物除外）所定义。
13. 在过去的5年内，任何器官系统的病史或当前恶性肿瘤的病史，除了皮肤的局部基底或鳞状细胞癌外，都经过处理或未治疗。

14. 关于体格检查的发现，研究人员认为在筛查中具有临床意义。

    先验/伴随的治疗

15. 在时间间隔内使用禁止的药物。

    历史或怀疑毒品或酗酒

16. 在过去的5年中，过去的或过去的毒品或酒精滥用历史。

    实验室和其他诊断参数

17. 肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min。将使用慢性肾脏病流行病学合作肌酐（2009）计算（Levey，2009）。
18. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2x正常（ULN），碱性磷酸酶和/或胆红素> 1.5 x ULN的上限（分离的胆红素> 1.5 x ULN如果胆红素是分级的，并且直接胆红素<35％）。

19. 丙型肝炎抗体：

    • 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎核心抗体（抗HBC）的阳性发现都被排除在外，因为这表明急性感染或慢性感染。
    • HBSAG和丙型肝炎表面抗体（抗HBS）的阴性发现，但抗HBC的阳性发现被排除在外，因为这可能表明电流或解决感染。
    • 抗HBC和抗HBS的阳性发现，但HBSAG的负面发现不排除在外，因为这表明由于自然感染引起的免疫力。
    • 不排除抗HBS的阳性发现，但HBSAG和抗HBC的阴性发现不排除，因为这表明由于乙型肝炎疫苗接种而产生免疫力。
20. 丙型肝炎抗体阳性。
21. 研究者认为临床明显异常的其他异常血液学，生物化学或病毒血清学。筛查期间可以重复化学和/或血液学异常。
22. 筛查时的胸部X射线（CXR；后侧），或在筛查前的12个月内，其临床显着异常不归因于COPD。如果在过去的12个月内没有CXR，但是可以在同一时间段内进行计算机断层扫描（CT）扫描，则可以审查CT扫描代替CXR。对于德国的受试者，如果在筛查前的12个月内没有CXR或CT扫描，则该受试者不符合该研究的资格。

23. 心电图（ECG）发现在筛选时获得的12铅ECG显着异常。

    其他排除

24. 在30天或5个半衰期的筛查中使用实验药物，以较长者为准和/或参与筛查前30天内的临床研究的无研究的无治疗随访阶段。
25. 在筛查前30天内，使用实验医疗设备或参与实验医疗器械临床研究的随访阶段。
26. 对Albuterol/Salbutamol或Ensifentrine（RPL554）或其任何赋形剂/成分的不耐受性或超敏反应。
27. 在Ensifentrine（RPL554）研究中，事先收到盲研究药物。
28. 与研究人员站点的隶属关系，包括研究者，子注视者，研究协调员，研究护士，参与研究人员或研究地点的其他员工或上述的家庭成员。
29. 无法阅读，理解和/或完整的问卷（调查员认为）。
30. 在先前的研究研究或开处方药物中，研究人员已知的披露的病史或已知的历史记录。
31. 研究人员认为的任何其他原因使患者不适合参加。

随机化的排除标准（RPL554-CO-301）

1. COPD筛查和随机化之间加剧或下呼吸道感染（定义为使用当前治疗和救援药物和/或急诊科或医院就诊以外的任何其他治疗方法）。严重的COPD恶化的患者可能不会重新纠正需要住院治疗。
2. 阳性COVID-19在筛选或筛选和随机化之间导致阳性。
3. 筛查访问0和访问1之间禁止使用药物。

4. 根据研究人员或现场医生/医学资格的人或访问时获得的前剂量（在随机化之前）进行的筛查时获得的12个铅ECG的异常ECG发现。

   如果中央心电图审稿人发现访问1 ECG的ECG异常，则该患者将停止使用。

5. 不符合一个或多个纳入标准或符合一个或多个排除标准。