目的：本研究打算对阿司匹林进行随机双盲临床试验研究，以减少早产的发生率，并为预防和治疗早产和不良妊娠提供新的治疗靶点结局，并填补有效预防预防预防预防怀孕期间的空白，并在国内外申请价值以及床的社会和经济利益。

方法：本研究中使用了一项随机双盲临床试验。在上海第一产妇和儿童保健医院，满足该小组要求的孕妇将获得全面知情同意。通过使用随机的双盲研究方法，将1-550台数字计算机随机分为两组，其中两组数字编码安慰剂和阿司匹林。从妊娠12周开始，口服100毫克的安慰剂或低剂量阿司匹林（每天2片，两次，在上床睡觉前，每天两次）至36周的妊娠。

观察结果①主要结果指标：早产：递送少于37周的妊娠周，过早递送。具体分类包括：A。极早产，胎龄28-32周； B.早产早期，妊娠周32-34胎周； C.早产晚期，34-36妊娠周。

②次要结果指标：流产，妊娠糖尿病，妊娠高血压，胎盘疾病，SGA / FGR，膜过早破裂，产后出血，递送方式等。

后续内容如下

• 常规产前检查，血压，胎儿大小，阴道出血等。

  • 凝血因子指数：凝血酶原时间PT，激活的部分凝血酶时间APTT，凝血酶时间TT，纤维蛋白原Fib，D-二聚体

    • 免疫相关指数：抗磷脂抗体，CA125④炎症指数：常规血液测试 + CRP

      • 通过B导室检测宫颈长度⑥妊娠并发症：妊娠糖尿病，妊娠高血压和胎盘疾病⑦出生结果：妊娠周期，出生体重，出生体重，FGR，过早分娩，交付方式，NICU率等。

研究背景：

子宫腺癌（AD）是一种良性子宫疾病，子宫内膜腺体和基质入侵肌层，并伴有子宫平滑肌细胞的增生和肥大，导致子宫正常的结构和功能。在非怀孕期间，主要表现是子宫，痛经，月经和月经的弥漫性增大，可能导致不育症。近年来，随着生育年龄的延迟，妊娠腺癌的发生率正在逐渐增加。普通人群的子宫肌病的发病率达到20.9％，而肾上腺腺癌的发病率更高，反复流产和辅助繁殖，分别达到38.2％和34.7％。研究表明，子宫肌病与早产，早产晚期，低出生体重婴儿，非常低的出生体重婴儿和小针对胎龄相关。腺肌病患者容易发生高血压疾病，使妊娠，宫内感染，异常胎盘和剖宫产增加，产后出血和异常胎儿位置。

阿司匹林广泛用于治疗免疫系统疾病和预防脑血管疾病，因为其抗炎和抗血小板聚集作用。阿司匹林越来越广泛地用于妇产科，例如由抗磷脂抗体综合征引起的复发性流产，与异常的子宫动脉血流相关的复发性流产以及无法解释的复发性流产。自1980年以来，阿司匹林已被广泛推荐用于预防妊娠，具有高子痫和宫内生长限制的高危险因素，并且已经确认阿司匹林有效预防妊娠，这在临床应用中是安全的。子宫肌病的炎症环境与早产的开始密切相关，但是阿司匹林是否可以使肾上腺腺病孕妇受益。

研究计划

1. 研究人群包容性标准：①单例； ②根据妊娠腺瘤的诊断； ③没有慢性疾病的病史和内分泌疾病的明确诊断，包括糖尿病，高血压，肥胖，抗磷脂综合征； ④知情同意和自愿参与这项研究。

   排除标准：①双胞胎 /多个出生； ②由于医疗原因诱导劳动； ③对阿司匹林或其他水杨酸酯，四环素药物或任何其他药物的过敏； ④精神障碍患者； ⑤转到医院。

   提款标准：受试者撤回知情同意；受试者请求退出审判。

   实验的终止：发生不可接受的不良事件；受试者自愿要求退出审判；该协议被违反；研究人员 /道德委员会认为，受试者有必要停止审判。

2. 子宫肌病的诊断标准：根据妊娠前和妊娠早期经阴道超声诊断。经阴道超声的诊断标准包括：（a）异位子宫内膜腺和基质，（b）肌层增生，肥大和血管增加。
3. 样本量计算：肾上腺腺癌孕妇早产的发生率约为21.63％（Mette R. Bruun等人，2018年）。预计怀孕期间肾上腺素症患者早产的发生率将减少40％，即阿司匹林干预后，干预组的早产发生率将约为12.98％。假设测试水平α为0.05，测试效率为0.8，单方面测试，使用样本量估计软件通过，则估计干预组和对照组的236个样本量。考虑到随访率的损失约为10％，干预组和对照组的样本量约为262例。因此，这项研究招募了550名孕妇。
4. 统计分析计划：研究中的统计分析基于治疗意图原则（ITT），即研究参与研究的所有受试者都参与了统计分析。 Chi Square测试或未配对的T检验用于分析干预组和对照组之间的差异。在Chi Square测试中，如果细胞的理论频率小于5，则使用Fisher精确概率方法，并且Mann Whitney U检验用于不符合正态分布的定量变量。 Chi Square测试用于分析干预组和对照组之间早产的差异。逻辑回归模型用于估计两组之间早产的相对风险值和95％的置信区间（95％置信区间）。次要结果指标的统计分析方法的选择与主要结果分析中的选择是一致的。 SAS VIYA被用作研究中的分析软件，当p <0.05时，差异在统计上具有显着意义。

研究实施过程：研究步骤（根据时间节点描述数据收集内容和方法）2020.10-2020.12：我们分发了招聘广告，准备好的安慰剂和阿司匹林，筛选和注册的患者，已签署了知情同意，并安排了安排的门诊随访注册患者； 2021.01-2021.06：计划入学150例孕妇孕妇，并且患者的注册和随访做得很好； 2021.07-2021.12：计划入学150例孕妇孕妇；实验数据逐渐汇总；记录了缺陷的信息； 2022.01-2022.06：计划入学150例怀孕病例，计算孕妇的妊娠结局，并填写了病例报告； 2022.07-2022.09：我们计划完成50例怀孕术的工作，统计分析数据，撰写论文和最终报告。

研究风险：安慰剂对受试者没有影响；阿司匹林的不良反应主要包括胃肠道反应，怀孕12周之前胎儿致病的风险以及怀孕期间出血的风险。然而，自1980年以来，阿司匹林已被广泛用于预防怀孕，其前启示性和胎儿生长限制的高危险因素很高，这证明了低剂量阿司匹林不良反应的可能性非常低，找不到变性效应，并且没有发现变性作用。它具有临床安全。

研究的好处：有望减少早产的发生率并改善不良怀孕结果。为了探索预防和治疗过早分娩和不良怀孕结局，有必要提供一个新的治疗靶标，填补有效预防预防过早出生妊娠的空白，并在国内外和国外的腺瘤降低与妊娠并发症和不良怀孕结局有关的医疗费用，以及处理不良妊娠结局的成本。这项研究具有重要的临床应用价值以及社会和经济利益。

本研究中有招聘广告的招聘和保护措施，并提供了其他文件；受试者的保护措施：为了尽可能减少阿司匹林的不良反应，我们使用了阿司匹林肠涂层片剂，每天两次，剂量为50mg，剂量属于低剂量。从妊娠12周到妊娠36周。如果您在怀孕期间出血，则需要停止服用阿司匹林，并且在出血消失后可以继续服用阿司匹林。怀孕期间的随访次数与一般产前检查（约10次）的随访数量大致相同，没有额外的访问；在建立怀孕卡的当天，将抽取大约5毫升的血液以进行检查，研究小组将承担额外的检查费用；我们将安排经验丰富的医生来负责对受试者的整个怀孕检查，并随时保持沟通。在每次出生检查期间，我们将更加关注受试者的胃肠道反应，耳鸣，红斑，肝脏和肾功能以及其他不适。如果存在异常，我们将采取以下措施：（1）如果条件需要，请立即停止您的实验； （2）负责治疗不良药物反应； （3）根据您的伤害程度给予适当的经济补偿。

知情同意程序：受试者的知情同意工作由一个特别指定的人负责，他们将为满足包容条件的孕妇提供足够易于理解的信息；知情同意的主题都是具有独立能力的人，如果他们没有独立能力，他们将无法参加该项目；在知情同意过程中，符合纳入条件的孕妇不会有压力。在参与研究的过程中，它将确保研究参与者获得及时的信息（包括他们的权利，安全和健康）。

• 主动比较器：阿司匹林组
  口服100毫克的低剂量阿司匹林（每天2片，每天两次，在上床睡觉之前）至36周的妊娠。
  干预：药物：阿司匹林/安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  口服100毫克的安慰剂（每天2片，每天两次，在上床睡觉之前）至36周的妊娠。
  干预：药物：阿司匹林/安慰剂

纳入标准：

• singleton; ②根据妊娠腺瘤的诊断； ③没有慢性疾病的病史和内分泌疾病的明确诊断，包括糖尿病，高血压，肥胖，抗磷脂综合征； ④知情同意和自愿参与这项研究。

排除标准：

• ①双胞胎 /多个出生； ②由于医疗原因诱导劳动； ③对阿司匹林或其他水杨酸酯，四环素药物或任何其他药物的过敏； ④精神障碍患者； ⑤转到医院。

目的：本研究打算对阿司匹林进行随机双盲临床试验研究，以减少早产的发生率，并为预防和治疗早产和不良妊娠提供新的治疗靶点结局，并填补有效预防预防预防预防怀孕期间的空白，并在国内外申请价值以及床的社会和经济利益。

方法：本研究中使用了一项随机双盲临床试验。在上海第一产妇和儿童保健医院，满足该小组要求的孕妇将获得全面知情同意。通过使用随机的双盲研究方法，将1-550台数字计算机随机分为两组，其中两组数字编码安慰剂和阿司匹林。从妊娠12周开始，口服100毫克的安慰剂或低剂量阿司匹林（每天2片，两次，在上床睡觉前，每天两次）至36周的妊娠。

观察结果①主要结果指标：早产：递送少于37周的妊娠周，过早递送。具体分类包括：A。极早产，胎龄28-32周； B.早产早期，妊娠周32-34胎周； C.早产晚期，34-36妊娠周。

②次要结果指标：流产，妊娠糖尿病，妊娠高血压，胎盘疾病，SGA / FGR，膜过早破裂，产后出血，递送方式等。

后续内容如下

• 常规产前检查，血压，胎儿大小，阴道出血等。

  • 凝血因子指数：凝血酶原时间PT，激活的部分凝血酶时间APTT，凝血酶时间TT，纤维蛋白原Fib，D-二聚体

    • 免疫相关指数：抗磷脂抗体，CA125④炎症指数：常规血液测试 + CRP

      • 通过B导室检测宫颈长度⑥妊娠并发症：妊娠糖尿病，妊娠高血压和胎盘疾病⑦出生结果：妊娠周期，出生体重，出生体重，FGR，过早分娩，交付方式，NICU率等。

研究背景：

子宫腺癌（AD）是一种良性子宫疾病，子宫内膜腺体和基质入侵肌层，并伴有子宫平滑肌细胞的增生和肥大，导致子宫正常的结构和功能。在非怀孕期间，主要表现是子宫，痛经，月经和月经的弥漫性增大，可能导致不育症。近年来，随着生育年龄的延迟，妊娠腺癌的发生率正在逐渐增加。普通人群的子宫肌病的发病率达到20.9％，而肾上腺腺癌的发病率更高，反复流产和辅助繁殖，分别达到38.2％和34.7％。研究表明，子宫肌病与早产，早产晚期，低出生体重婴儿，非常低的出生体重婴儿和小针对胎龄相关。腺肌病患者容易发生高血压疾病，使妊娠，宫内感染，异常胎盘和剖宫产增加，产后出血和异常胎儿位置。

阿司匹林广泛用于治疗免疫系统疾病和预防脑血管疾病，因为其抗炎和抗血小板聚集作用。阿司匹林越来越广泛地用于妇产科，例如由抗磷脂抗体综合征引起的复发性流产，与异常的子宫动脉血流相关的复发性流产以及无法解释的复发性流产。自1980年以来，阿司匹林已被广泛推荐用于预防妊娠，具有高子痫和宫内生长限制的高危险因素，并且已经确认阿司匹林有效预防妊娠，这在临床应用中是安全的。子宫肌病的炎症环境与早产的开始密切相关，但是阿司匹林是否可以使肾上腺腺病孕妇受益。

研究计划

1. 研究人群包容性标准：①单例； ②根据妊娠腺瘤的诊断； ③没有慢性疾病的病史和内分泌疾病的明确诊断，包括糖尿病，高血压，肥胖，抗磷脂综合征； ④知情同意和自愿参与这项研究。

   排除标准：①双胞胎 /多个出生； ②由于医疗原因诱导劳动； ③对阿司匹林或其他水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯，四环素药物或任何其他药物的过敏； ④精神障碍患者； ⑤转到医院。

   提款标准：受试者撤回知情同意；受试者请求退出审判。

   实验的终止：发生不可接受的不良事件；受试者自愿要求退出审判；该协议被违反；研究人员 /道德委员会认为，受试者有必要停止审判。

2. 子宫肌病的诊断标准：根据妊娠前和妊娠早期经阴道超声诊断。经阴道超声的诊断标准包括：（a）异位子宫内膜腺和基质，（b）肌层增生，肥大和血管增加。
3. 样本量计算：肾上腺腺癌孕妇早产的发生率约为21.63％（Mette R. Bruun等人，2018年）。预计怀孕期间肾上腺素症患者早产的发生率将减少40％，即阿司匹林干预后，干预组的早产发生率将约为12.98％。假设测试水平α为0.05，测试效率为0.8，单方面测试，使用样本量估计软件通过，则估计干预组和对照组的236个样本量。考虑到随访率的损失约为10％，干预组和对照组的样本量约为262例。因此，这项研究招募了550名孕妇。
4. 统计分析计划：研究中的统计分析基于治疗意图原则（ITT），即研究参与研究的所有受试者都参与了统计分析。 Chi Square测试或未配对的T检验用于分析干预组和对照组之间的差异。在Chi Square测试中，如果细胞的理论频率小于5，则使用Fisher精确概率方法，并且Mann Whitney U检验用于不符合正态分布的定量变量。 Chi Square测试用于分析干预组和对照组之间早产的差异。逻辑回归模型用于估计两组之间早产的相对风险值和95％的置信区间（95％置信区间）。次要结果指标的统计分析方法的选择与主要结果分析中的选择是一致的。 SAS VIYA被用作研究中的分析软件，当p <0.05时，差异在统计上具有显着意义。

研究实施过程：研究步骤（根据时间节点描述数据收集内容和方法）2020.10-2020.12：我们分发了招聘广告，准备好的安慰剂和阿司匹林，筛选和注册的患者，已签署了知情同意，并安排了安排的门诊随访注册患者； 2021.01-2021.06：计划入学150例孕妇孕妇，并且患者的注册和随访做得很好； 2021.07-2021.12：计划入学150例孕妇孕妇；实验数据逐渐汇总；记录了缺陷的信息； 2022.01-2022.06：计划入学150例怀孕病例，计算孕妇的妊娠结局，并填写了病例报告； 2022.07-2022.09：我们计划完成50例怀孕术的工作，统计分析数据，撰写论文和最终报告。

研究风险：安慰剂对受试者没有影响；阿司匹林的不良反应主要包括胃肠道反应，怀孕12周之前胎儿致病的风险以及怀孕期间出血的风险。然而，自1980年以来，阿司匹林已被广泛用于预防怀孕，其前启示性和胎儿生长限制的高危险因素很高，这证明了低剂量阿司匹林不良反应的可能性非常低，找不到变性效应，并且没有发现变性作用。它具有临床安全。

研究的好处：有望减少早产的发生率并改善不良怀孕结果。为了探索预防和治疗过早分娩和不良怀孕结局，有必要提供一个新的治疗靶标，填补有效预防预防过早出生妊娠的空白，并在国内外和国外的腺瘤降低与妊娠并发症和不良怀孕结局有关的医疗费用，以及处理不良妊娠结局的成本。这项研究具有重要的临床应用价值以及社会和经济利益。

本研究中有招聘广告的招聘和保护措施，并提供了其他文件；受试者的保护措施：为了尽可能减少阿司匹林的不良反应，我们使用了阿司匹林肠涂层片剂，每天两次，剂量为50mg，剂量属于低剂量。从妊娠12周到妊娠36周。如果您在怀孕期间出血，则需要停止服用阿司匹林，并且在出血消失后可以继续服用阿司匹林。怀孕期间的随访次数与一般产前检查（约10次）的随访数量大致相同，没有额外的访问；在建立怀孕卡的当天，将抽取大约5毫升的血液以进行检查，研究小组将承担额外的检查费用；我们将安排经验丰富的医生来负责对受试者的整个怀孕检查，并随时保持沟通。在每次出生检查期间，我们将更加关注受试者的胃肠道反应，耳鸣，红斑，肝脏和肾功能以及其他不适。如果存在异常，我们将采取以下措施：（1）如果条件需要，请立即停止您的实验； （2）负责治疗不良药物反应； （3）根据您的伤害程度给予适当的经济补偿。

知情同意程序：受试者的知情同意工作由一个特别指定的人负责，他们将为满足包容条件的孕妇提供足够易于理解的信息；知情同意的主题都是具有独立能力的人，如果他们没有独立能力，他们将无法参加该项目；在知情同意过程中，符合纳入条件的孕妇不会有压力。在参与研究的过程中，它将确保研究参与者获得及时的信息（包括他们的权利，安全和健康）。

• 主动比较器：阿司匹林组
  口服100毫克的低剂量阿司匹林（每天2片，每天两次，在上床睡觉之前）至36周的妊娠。
  干预：药物：阿司匹林/安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  口服100毫克的安慰剂（每天2片，每天两次，在上床睡觉之前）至36周的妊娠。
  干预：药物：阿司匹林/安慰剂

纳入标准：

• singleton; ②根据妊娠腺瘤的诊断； ③没有慢性疾病的病史和内分泌疾病的明确诊断，包括糖尿病，高血压，肥胖，抗磷脂综合征； ④知情同意和自愿参与这项研究。

排除标准：

• ①双胞胎 /多个出生； ②由于医疗原因诱导劳动； ③对阿司匹林或其他水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯，四环素药物或任何其他药物的过敏； ④精神障碍患者； ⑤转到医院。