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出境医 / 临床实验 / 测试抗癌药物（Bay 1895344）的添加到胃和肠道的晚期或转移性癌症中的常规化学疗法中
测试抗癌药物（Bay 1895344）的添加到胃和肠道的晚期或转移性癌症中的常规化学疗法中
研究描述
简要摘要：
这项I期试验研究了Bay 1895344与FOLFIRI结合治疗胃或肠癌患者的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，这些患者不太可能被治疗或通过治疗控制或传播到体内其他地方（高级或转移）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法药物，例如伊立替康，氟尿嘧啶和白细胞蛋白（简短称为folfiri），以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们散布。与Folfiri结合使用Bay 1895344可以帮助收缩晚期或转移性胃和/或肠癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 先进的结直肠癌高级消化系统癌晚期胃癌高级胃药交界处腺癌腺癌临床III期胃癌AJCC V8临床III期胃肠道胃癌胃肠道交界处gastrosophageageal连接腺癌AJCC ajcc ajcc ajcc ajcc v8 v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastric Cancer AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Metastatic Colorectal Carcinoma Metastatic Digestive System Carcinoma Metastatic Gastric Carcinoma Metastatic Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Pathologic Stage III Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction腺癌AJCC V8病理IIIA胃癌AJCC V8病理学IIA胃食管连接腺癌AJCC V8病理学阶段IIIB胃癌A JCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIC Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastric Cancer AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastric Cancer AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Neoadjuvant治疗阶段IVA胃食管治疗腺癌AJCC V8 Neoadjuvant疗法阶段原肠癌AJCC V8阶段IIIa第III阶段AJCC V8 IIIB结肠直肠癌AJCC V8级IIIC Colorectal Cancer AJCC V8 IV级IV结肠直肠癌AJCC V8阶段IVA级IVA IVA IVA CORIDECTAL CAMER AJCC V8阶段IVB级IVB IVB IVB IVB IVB IIVB COLIDECTAL COLIT ECTECTAL COLITECTAL COLIT ECTORTECTAL COLIT EXTECTAL COLINECTAL CORCAN CARCON AJCC V8阶段AJCC V8阶段IV8阶段IV8阶段IVCCCC V8 | 药物：Elimusertib药物：氟尿嘧啶药物：盐酸伊立替康药物：白细胞钙钙钙钙 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.用白细胞钙，氟尿嘧啶和盐酸伊立替康的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的安全性和最大耐受剂量（MTD）。
次要目标：
I.通过总体反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）观察和记录抗肿瘤活性。
ii。确定Bay 1895344与FOLFIRI在结直肠和胃/胃药食管癌中的响应和临床益处率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）。
iii。在化学疗法主链链链的背景下，与Bay 1895344相结合时，评估肿瘤和外周血单核细胞（PBMC）脱氧核糖核酸（DNA）损伤信号传导。
iv。评估氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康的药代动力学（PK）谱。
V.评估Bay 1895344的PK曲线。VI。评估通过免疫组织化学（IHC）（IHC）与Bay 1895344/FOLFIRI组合的临床功效之间的ATM状态之间的关系。
探索性目标：
I.评估药物暴露与毒性和反应之间的暴露反应关系，以及UGT1A1基因型。
ii。评估1895344/FOLFIRI组合的肿瘤突变与临床功效之间的关系。
大纲：这是一项剂量升级研究，对1895344，Irinotecan和氟尿嘧啶，带有固定剂量白细胞蛋白，然后进行剂量扩张研究。
患者在第1、2、15和16天两次口服（PO）BOAY 1895344（PO），静脉内（IV）（IV）在90分钟内，氟尿嘧啶IV在46小时内静脉注射（IV），以及第1和15天的Leucovorin Calcium IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。
完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月持续1年，或者直到他们的疾病恶化或开始为癌症开始新的治疗方法。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATR抑制剂BAY 1895344与FOLFIRI结合GI恶性肿瘤中的I/IB阶段试验，重点是转移性结直肠和胃/胃食管癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Bay 1895344，通常的化学疗法） 患者在第1、2、2、15和16天接受1895344海湾，并在90分钟内，盐酸盐IV，盐酸盐IV，氟尿嘧啶IV在46小时内，以及第1和15天的白细胞IV。进展或不可接受的毒性。 | 药物：Elemusertib 给定po 其他名称：
药物：氟尿嘧啶 给定iv 其他名称：
药物：盐酸盐盐 给定iv 其他名称：
药物：白细胞钙钙 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）的最大耐受剂量（MTD）与Irinotecan，Fluorouracil和Leucovorin（FOLFIRI）结合使用（FOLFIRI）[时间范围：最多28天]Boin-贝叶斯最佳间隔试验设计将用于确定MTD。
次要结果度量 ：
- 总体答复率[时间范围：最多1年后治疗]评估实体瘤的每个反应评估标准。临床反应（完全反应[CR]+部分反应[PR]）和疾病控制（CR+PR+稳定疾病）的可能性将在疾病队列中估算，并考虑到先前的Irinotecan暴露，并具有95％的二项式置信度间隔。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以首先评估，最多为1年）无进展生存率将在疾病队列中通过产品限制（Kaplan-Meier）估计量以及95％的置信区估计。
- 总体生存[时间范围：最多1年后治疗]总生存率将通过疾病队列中的估计，由产品限制（Kaplan-Meier）估计量以及95％的置信区估计。
- 外周血单核细胞（PBMC）Gammah2AX和P-ATM信号[时间范围：最多1年后治疗]PK引导过程中的信号传导将与非参数配对检验（例如Wilcoxon Rank测试）进行比较，在P <0.05时，将进行显着性水平。对于肿瘤，仅对剂量扩张队列中的患者进行此操作。
- 肿瘤多路复用不完全的弗朗德的佐剂（IFA）信号传导[时间范围：治疗后1年]PK引导过程中的信号传导将与非参数配对检验（例如Wilcoxon Rank测试）进行比较，在P <0.05时，将进行显着性水平。对于肿瘤，仅对剂量扩张队列中的患者进行此操作。
- Irinotecan和5-FU的曲线（AUC）和最大浓度（CMAX）的面积[时间范围：治疗后1年]PK在PK引导过程中并与Bay 1895344结合使用，将与非参数配对试验进行比较，在P <0.05的显着性水平下。
- AUC和CMAX的Bay 1895344 [时间范围：治疗后1年]Bay 1895344与Irinotecan和5-FU结合使用的PK将以探索性方式与历史对照进行比较。
- ATM状态[时间范围：最多1年后治疗]将通过免疫组织化学（IHC）和PFS评估。将描述ATM与反应之间的关联，并用表格概述了患者的进行性疾病，稳定疾病，部分或完整反应，以及他们是否通过IHC表现出ATM表达。
其他结果措施：
- 不良事件的发病率[时间范围：最多1年后治疗]逻辑回归和比例危害（COX）回归将用于评估暴露与反应与毒性之间的关系；暴露反应将在足够大小的疾病人群中进行评估，而暴露毒性将使所有患者弥补。所有患者将用于ER分析。可以在稍后阶段采用高级人口PK方法来评估药物暴露与生物学作用和功效之间的联系。
- 脱氧核糖核酸损伤修复基因的状态[时间范围：治疗后最多1年]通过整个外显子组测序和核糖核酸测序评估。功效分析将通过DDR肿瘤突变状态重复，但是这些分析的样本量将有限，并且不会充分供应用于统计比较。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 剂量升级：患者必须在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性胃肠道或转移性胃肠道（GI）癌症，具有固体瘤1.1（RECIST1.1）的反应评估标准，可测量的疾病，这些疾病至少在先前的转移性疾病治疗中进展，并为他们提供转移性疾病。被认为是合理的治疗选择
对于剂量扩张：患者必须有：
- 对于剂量扩张：患者愿意仅用于研究目的进行活检。可访问的肿瘤可以是原发性或转移性肿瘤部位。这两个研究活检都应从同一肿瘤部位进行
- 患者必须至少对转移性疾病的一线治疗患有进行性疾病。允许先前用伊立康治疗
- 自先前的化疗方案完成以来，患者必须> = 3周
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <1
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 使用慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的有效抗逆转录病毒疗法的患者不与研究疗法相互作用，在6个月内没有可检测到的病毒载量在此试验之内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在不与研究疗法相互作用的抑制疗法上发现
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载荷不可检测，并且HCV疗法不与研究疗法相互作用，则应有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后，接受治疗的脑转移的患者符合条件，则没有进展的证据
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
- 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
Bay 1895344对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于该试验中使用的5-FU和IRINOTECAN中使用的DNA破坏反应抑制剂以及其他治疗剂，因此已知具有育儿潜力的女性，并且男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙）或障碍方法的节育方法；禁欲）在研究进入之前和研究期间，以及在Bay完成后的6个月内行政
- 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究治疗管理后6个月后使用足够的避孕
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 患有ATR抑制剂先前治疗史的患者
- 具有其他恶性肿瘤病史的患者可能影响符合结果方案或解释
- 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素6周）
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
- 接受任何其他研究代理的患者
- 归因于Bay 1895344、5-FU，Leucovorin或Irinotecan的高敏性或过敏反应史。
- 如果不能将替代药物转移到替代药物的情况下，则接受任何带有狭窄治疗窗口或强抑制剂/诱导剂的CYP3A4底物的患者是CYP3A4的底物。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
- 不受控制的间发性疾病的患者
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 胃肠道病理或历史对服用或吸收口服药物的能力不利
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为Bay 1895344作为DNA损伤反应抑制剂可能具有致死性或流型剂效应的潜力。因为如果母亲接受Bay 1895344的治疗，则应停止使用Bay 1895344接受母乳喂养的母亲的哺乳婴儿的不良事件的潜在风险。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
联系人和位置
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Anuradha Krishnamurthy | 匹兹堡大学癌症研究所老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月1日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月2日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月12日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）的最大耐受剂量（MTD）与Irinotecan，Fluorouracil和Leucovorin（FOLFIRI）结合使用（FOLFIRI）[时间范围：最多28天] Boin-贝叶斯最佳间隔试验设计将用于确定MTD。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | ATR激酶抑制剂BAY的最大耐受剂量（MTD）1895344（Bay 1895344）[时间范围：最多28天] Boin-贝叶斯最佳间隔试验设计将用于确定MTD。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试抗癌药物（Bay 1895344）的添加到胃和肠道的晚期或转移性癌症中的常规化学疗法中 | ||||||
| 官方标题ICMJE | ATR抑制剂BAY 1895344与FOLFIRI结合GI恶性肿瘤中的I/IB阶段试验，重点是转移性结直肠和胃/胃食管癌 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I期试验研究了Bay 1895344与FOLFIRI结合治疗胃或肠癌患者的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，这些患者不太可能被治疗或通过治疗控制或传播到体内其他地方（高级或转移）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法药物，例如伊立替康，氟尿嘧啶和白细胞蛋白（简短称为folfiri），以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们散布。与Folfiri结合使用Bay 1895344可以帮助收缩晚期或转移性胃和/或肠癌。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.用白细胞钙，氟尿嘧啶和盐酸伊立替康的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的安全性和最大耐受剂量（MTD）。 次要目标： I.通过总体反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）观察和记录抗肿瘤活性。 ii。确定Bay 1895344与FOLFIRI在结直肠和胃/胃药食管癌中的响应和临床益处率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）。 iii。在化学疗法主链链链的背景下，与Bay 1895344相结合时，评估肿瘤和外周血单核细胞（PBMC）脱氧核糖核酸（DNA）损伤信号传导。 iv。评估氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康的药代动力学（PK）谱。 V.评估Bay 1895344的PK曲线。VI。评估通过免疫组织化学（IHC）（IHC）与Bay 1895344/FOLFIRI组合的临床功效之间的ATM状态之间的关系。 探索性目标： I.评估药物暴露与毒性和反应之间的暴露反应关系，以及UGT1A1基因型。 ii。评估1895344/FOLFIRI组合的肿瘤突变与临床功效之间的关系。 大纲：这是一项剂量升级研究，对1895344，Irinotecan和氟尿嘧啶，带有固定剂量白细胞蛋白，然后进行剂量扩张研究。 患者在第1、2、15和16天两次口服（PO）BOAY 1895344（PO），静脉内（IV）（IV）在90分钟内，氟尿嘧啶IV在46小时内静脉注射（IV），以及第1和15天的Leucovorin Calcium IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月持续1年，或者直到他们的疾病恶化或开始为癌症开始新的治疗方法。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Bay 1895344，通常的化学疗法） 患者在第1、2、2、15和16天接受1895344海湾，并在90分钟内，盐酸盐IV，盐酸盐IV，氟尿嘧啶IV在46小时内，以及第1和15天的白细胞IV。进展或不可接受的毒性。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年10月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04535401 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06482 NCI-2020-06482（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10406（其他标识符：匹兹堡大学癌症研究所老挝） 10406（其他标识符：CTEP） UM1CA186690（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项I期试验研究了Bay 1895344与FOLFIRI结合治疗胃或肠癌患者的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，这些患者不太可能被治疗或通过治疗控制或传播到体内其他地方（高级或转移）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法药物，例如伊立替康，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和白细胞蛋白（简短称为folfiri），以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们散布。与Folfiri结合使用Bay 1895344可以帮助收缩晚期或转移性胃和/或肠癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 先进的结直肠癌高级消化系统癌晚期胃癌高级胃药交界处腺癌腺癌临床III期胃癌AJCC V8临床III期胃肠道胃癌胃肠道交界处gastrosophageageal连接腺癌AJCC ajcc ajcc ajcc ajcc v8 v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastric Cancer AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Metastatic Colorectal Carcinoma Metastatic Digestive System Carcinoma Metastatic Gastric Carcinoma Metastatic Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Pathologic Stage III Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction腺癌AJCC V8病理IIIA胃癌AJCC V8病理学IIA胃食管连接腺癌AJCC V8病理学阶段IIIB胃癌A JCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIC Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastric Cancer AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastric Cancer AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastric Cancer AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Neoadjuvant治疗阶段IVA胃食管治疗腺癌AJCC V8 Neoadjuvant疗法阶段原肠癌AJCC V8阶段IIIa第III阶段AJCC V8 IIIB结肠直肠癌AJCC V8级IIIC Colorectal Cancer AJCC V8 IV级IV结肠直肠癌AJCC V8阶段IVA级IVA IVA IVA CORIDECTAL CAMER AJCC V8阶段IVB级IVB IVB IVB IVB IVB IIVB COLIDECTAL COLIT ECTECTAL COLITECTAL COLIT ECTORTECTAL COLIT EXTECTAL COLINECTAL CORCAN CARCON AJCC V8阶段AJCC V8阶段IV8阶段IV8阶段IVCCCC V8 | 药物：Elimusertib药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶药物：盐酸伊立替康药物：白细胞钙钙钙钙 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.用白细胞钙，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和盐酸伊立替康的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的安全性和最大耐受剂量（MTD）。
次要目标：
I.通过总体反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）观察和记录抗肿瘤活性。
ii。确定Bay 1895344与FOLFIRI在结直肠和胃/胃药食管癌中的响应和临床益处率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）。
iii。在化学疗法主链链链的背景下，与Bay 1895344相结合时，评估肿瘤和外周血单核细胞（PBMC）脱氧核糖核酸（DNA）损伤信号传导。
iv。评估尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康的药代动力学（PK）谱。
V.评估Bay 1895344的PK曲线。VI。评估通过免疫组织化学（IHC）（IHC）与Bay 1895344/FOLFIRI组合的临床功效之间的ATM状态之间的关系。
探索性目标：
I.评估药物暴露与毒性和反应之间的暴露反应关系，以及UGT1A1基因型。
ii。评估1895344/FOLFIRI组合的肿瘤突变与临床功效之间的关系。
大纲：这是一项剂量升级研究，对1895344，Irinotecan和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，带有固定剂量白细胞蛋白，然后进行剂量扩张研究。
患者在第1、2、15和16天两次口服（PO）BOAY 1895344（PO），静脉内（IV）（IV）在90分钟内，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV在46小时内静脉注射（IV），以及第1和15天的Leucovorin Calcium IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。
完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月持续1年，或者直到他们的疾病恶化或开始为癌症开始新的治疗方法。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATR抑制剂BAY 1895344与FOLFIRI结合GI恶性肿瘤中的I/IB阶段试验，重点是转移性结直肠和胃/胃食管癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Bay 1895344，通常的化学疗法） | 药物：Elemusertib 给定po 其他名称：
药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 给定iv 其他名称： 药物：盐酸盐盐 给定iv 其他名称：
药物：白细胞钙钙 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）的最大耐受剂量（MTD）与Irinotecan，Fluorouracil和Leucovorin（FOLFIRI）结合使用（FOLFIRI）[时间范围：最多28天]Boin-贝叶斯最佳间隔试验设计将用于确定MTD。
次要结果度量 ：
- 总体答复率[时间范围：最多1年后治疗]评估实体瘤的每个反应评估标准。临床反应（完全反应[CR]+部分反应[PR]）和疾病控制（CR+PR+稳定疾病）的可能性将在疾病队列中估算，并考虑到先前的Irinotecan暴露，并具有95％的二项式置信度间隔。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以首先评估，最多为1年）无进展生存率将在疾病队列中通过产品限制（Kaplan-Meier）估计量以及95％的置信区估计。
- 总体生存[时间范围：最多1年后治疗]总生存率将通过疾病队列中的估计，由产品限制（Kaplan-Meier）估计量以及95％的置信区估计。
- 外周血单核细胞（PBMC）Gammah2AX和P-ATM信号[时间范围：最多1年后治疗]PK引导过程中的信号传导将与非参数配对检验（例如Wilcoxon Rank测试）进行比较，在P <0.05时，将进行显着性水平。对于肿瘤，仅对剂量扩张队列中的患者进行此操作。
- 肿瘤多路复用不完全的弗朗德的佐剂（IFA）信号传导[时间范围：治疗后1年]PK引导过程中的信号传导将与非参数配对检验（例如Wilcoxon Rank测试）进行比较，在P <0.05时，将进行显着性水平。对于肿瘤，仅对剂量扩张队列中的患者进行此操作。
- Irinotecan和5-FU的曲线（AUC）和最大浓度（CMAX）的面积[时间范围：治疗后1年]PK在PK引导过程中并与Bay 1895344结合使用，将与非参数配对试验进行比较，在P <0.05的显着性水平下。
- AUC和CMAX的Bay 1895344 [时间范围：治疗后1年]Bay 1895344与Irinotecan和5-FU结合使用的PK将以探索性方式与历史对照进行比较。
- ATM状态[时间范围：最多1年后治疗]将通过免疫组织化学（IHC）和PFS评估。将描述ATM与反应之间的关联，并用表格概述了患者的进行性疾病，稳定疾病，部分或完整反应，以及他们是否通过IHC表现出ATM表达。
其他结果措施：
- 不良事件的发病率[时间范围：最多1年后治疗]逻辑回归和比例危害（COX）回归将用于评估暴露与反应与毒性之间的关系；暴露反应将在足够大小的疾病人群中进行评估，而暴露毒性将使所有患者弥补。所有患者将用于ER分析。可以在稍后阶段采用高级人口PK方法来评估药物暴露与生物学作用和功效之间的联系。
- 脱氧核糖核酸损伤修复基因的状态[时间范围：治疗后最多1年]通过整个外显子组测序和核糖核酸测序评估。功效分析将通过DDR肿瘤突变状态重复，但是这些分析的样本量将有限，并且不会充分供应用于统计比较。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 剂量升级：患者必须在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性胃肠道或转移性胃肠道（GI）癌症，具有固体瘤1.1（RECIST1.1）的反应评估标准，可测量的疾病，这些疾病至少在先前的转移性疾病治疗中进展，并为他们提供转移性疾病。被认为是合理的治疗选择
对于剂量扩张：患者必须有：
- 结直肠癌以前曾在伊立康（Irinotecan）上进行，并且耐受性伊立替康剂量等于或大于或大于RP2D或
- 胃食管癌至少进行了一种转移性疾病的一线治疗
- 对于剂量扩张：患者愿意仅用于研究目的进行活检。可访问的肿瘤可以是原发性或转移性肿瘤部位。这两个研究活检都应从同一肿瘤部位进行
- 患者必须至少对转移性疾病的一线治疗患有进行性疾病。允许先前用伊立康治疗
- 自先前的化疗方案完成以来，患者必须> = 3周
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <1
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 使用慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的有效抗逆转录病毒疗法的患者不与研究疗法相互作用，在6个月内没有可检测到的病毒载量在此试验之内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在不与研究疗法相互作用的抑制疗法上发现
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载荷不可检测，并且HCV疗法不与研究疗法相互作用，则应有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后，接受治疗的脑转移的患者符合条件，则没有进展的证据
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
- 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
Bay 1895344对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于该试验中使用的5-FU和IRINOTECAN中使用的DNA破坏反应抑制剂以及其他治疗剂，因此已知具有育儿潜力的女性，并且男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙）或障碍方法的节育方法；禁欲）在研究进入之前和研究期间，以及在Bay完成后的6个月内行政
- 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究治疗管理后6个月后使用足够的避孕
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 患有ATR抑制剂先前治疗史的患者
- 具有其他恶性肿瘤病史的患者可能影响符合结果方案或解释
- 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素6周）
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
- 接受任何其他研究代理的患者
- 归因于Bay 1895344、5-FU，Leucovorin或Irinotecan的高敏性或过敏反应史。
- 如果不能将替代药物转移到替代药物的情况下，则接受任何带有狭窄治疗窗口或强抑制剂/诱导剂的CYP3A4底物的患者是CYP3A4的底物。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
- 不受控制的间发性疾病的患者
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 胃肠道病理或历史对服用或吸收口服药物的能力不利
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为Bay 1895344作为DNA损伤反应抑制剂可能具有致死性或流型剂效应的潜力。因为如果母亲接受Bay 1895344的治疗，则应停止使用Bay 1895344接受母乳喂养的母亲的哺乳婴儿的不良事件的潜在风险。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
联系人和位置
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Anuradha Krishnamurthy | 匹兹堡大学癌症研究所老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月1日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月2日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月12日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）的最大耐受剂量（MTD）与Irinotecan，Fluorouracil和Leucovorin（FOLFIRI）结合使用（FOLFIRI）[时间范围：最多28天] Boin-贝叶斯最佳间隔试验设计将用于确定MTD。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | ATR激酶抑制剂BAY的最大耐受剂量（MTD）1895344（Bay 1895344）[时间范围：最多28天] Boin-贝叶斯最佳间隔试验设计将用于确定MTD。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试抗癌药物（Bay 1895344）的添加到胃和肠道的晚期或转移性癌症中的常规化学疗法中 | ||||||
| 官方标题ICMJE | ATR抑制剂BAY 1895344与FOLFIRI结合GI恶性肿瘤中的I/IB阶段试验，重点是转移性结直肠和胃/胃食管癌 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I期试验研究了Bay 1895344与FOLFIRI结合治疗胃或肠癌患者的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，这些患者不太可能被治疗或通过治疗控制或传播到体内其他地方（高级或转移）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法药物，例如伊立替康，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和白细胞蛋白（简短称为folfiri），以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们散布。与Folfiri结合使用Bay 1895344可以帮助收缩晚期或转移性胃和/或肠癌。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.用白细胞钙，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和盐酸伊立替康的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的ATR激酶抑制剂BAY（BAY 1895344）的安全性和最大耐受剂量（MTD）。 次要目标： I.通过总体反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）观察和记录抗肿瘤活性。 ii。确定Bay 1895344与FOLFIRI在结直肠和胃/胃药食管癌中的响应和临床益处率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）。 iii。在化学疗法主链链链的背景下，与Bay 1895344相结合时，评估肿瘤和外周血单核细胞（PBMC）脱氧核糖核酸（DNA）损伤信号传导。 iv。评估尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康的药代动力学（PK）谱。 V.评估Bay 1895344的PK曲线。VI。评估通过免疫组织化学（IHC）（IHC）与Bay 1895344/FOLFIRI组合的临床功效之间的ATM状态之间的关系。 探索性目标： I.评估药物暴露与毒性和反应之间的暴露反应关系，以及UGT1A1基因型。 ii。评估1895344/FOLFIRI组合的肿瘤突变与临床功效之间的关系。 大纲：这是一项剂量升级研究，对1895344，Irinotecan和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，带有固定剂量白细胞蛋白，然后进行剂量扩张研究。 患者在第1、2、15和16天两次口服（PO）BOAY 1895344（PO），静脉内（IV）（IV）在90分钟内，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV在46小时内静脉注射（IV），以及第1和15天的Leucovorin Calcium IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月持续1年，或者直到他们的疾病恶化或开始为癌症开始新的治疗方法。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Bay 1895344，通常的化学疗法） | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年10月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04535401 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06482 NCI-2020-06482（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10406（其他标识符：匹兹堡大学癌症研究所老挝） 10406（其他标识符：CTEP） UM1CA186690（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
