• 在同一评估期内实验和标准臂之间突破性CINV所需的救援药物总数[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  确定在同一评估期间实验和护理臂之间突破性CINV所需的救援药物总数
• 在同一评估期间，实验和标准护理臂之间的恶心最小的患者人数[时间范围：研究结束评估期，在上次化疗后5天]
  确定在相同评估期间相同评估期间实验和标准臂之间实现最小恶心的患者数量
• 在同一评估期间，在同一评估期内，患者在实验和标准护理臂上的恶心频率[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  确定患者在同一评估期内在同一评估期间在实验和护理臂上的患者之间的恶心频率
• 患者报道了同一评估期间，在实验和护理臂中患者之间的恶心严重程度[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  为了确定患者报告患者之间恶心的严重程度
• 同一评估期间相同评估期的患者之间的呕吐发作数[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  为了确定患者之间的呕吐发作数量，同一评估期间相同评估期的实验和标准护理臂
• 安全终点：记录基于CTCAE V5经历嗜睡的患者数量[时间范围：移植后10天学习期结束]
  确定由于研究而经历了嗜睡的患者数量
• 安全终点：QTC延长[时间范围：移植后10天学习期结束]
  确定患者QTC延长的潜在变化

这项研究的目的是查看奥氮平是否有助于预防恶心和/或呕吐（呕吐），当将其添加到具有干细胞移植的受试者的其他药物中。在接受任何已知会引起恶心和呕吐的化学疗法之前，将给予受试者的奥氮平或无活性药（称为安慰剂）。在研究期间，研究协调员将要求受试者完成调查，以了解患者是否患有恶心和呕吐，如果是的话，它使患者感到多么糟糕。

该试验将将受试者分为两组：将给予一组无活跃的药丸（安慰剂），另一组将获得活性药（Olanzapine）。研究协调员将每天早晨在化学疗法前和最后一次化疗后5天收集调查。这些调查可以由研究团队的成员或可能在移动设备上进行。

在这项研究中，受试者可能会受益，因为奥氮平可能会降低化疗引起的恶心和呕吐的频率或严重程度（CINV）。使用奥氮平的最常见风险包括可能变得越来越疲倦，轻度头晕，轻度低血压和轻度肌肉“颤动”。其他可能的不良反应包括低血压，肌肉无力，食欲增加，体重增加，便秘和肝功能测试变化，但是这些风险在患有癌症患者中不太常见。此外，可能会在心律中检测到一个变化，但是会提前筛选受试者。

化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）发生在高达80％的患者接受活动治疗中，并且仍然是生活质量的重大障碍。 CINV可以改变电解质和肠内营养，这可能会对患者的依从性和健康结果产生不利影响。 HCT患者的CINV风险增加，因为许多调理方案需要多天的高剂量化学疗法，在许多情况下，这与高剂量的潜力有关。

因此，大多数调节方案都需要3剂治疗方案来预防最佳CINV。

当前的护理标准当前指南还支持奥氮平除3种药物CINV方案以进行高度突出的化学疗法外，但是对于奥氮平在治疗中中等性促剂化学疗法的治疗中仍然存在一些争议。在HCT中，当前的UNC实践利用了神经蛋白1受体拮抗剂（NK1 RA），5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3 RA）和皮质类固醇在调节方案中进行CINV预防，包括适度和高度突出的化学疗法。

奥氮平是一种非典型抗精神病药，可拮抗多巴胺，5-羟色胺，儿茶酚胺，乙酰胆碱和组胺受体，有助于防止急性，突破和延迟恶心。奥氮平当用作预防性的实体肿瘤患者接受单天高度突出的化学疗法时表现出好处。与在急性，延迟和整体时间段内相比，与安慰剂相比，在5HT-3拮抗剂，NK-1拮抗剂和地塞米松中添加奥氮平的NK-1拮抗剂和地塞米松会产生明显更完整的反应（CR）和更多没有CINV的患者。 HCT患者中使用奥氮平的数据作为CINV预防的数据尚不清楚，而是Trifilio等人的一项回顾性研究。 al。说明了HCT中可能的好处。他们将一种基于偶联的方案（替代品，ondansetron和类固醇）与奥氮平的方案（奥氮平，ondansetron和storsinoid）进行了比较，发现奥氮平组的患者的急性急性和延迟的恶心。此外，与基于培养主的方案相比，基于奥氮平的方案所需的PRN救援药物要少得多。这些结果最终为FOND-O研究提供了基础，该研究是一项前瞻性试验，在血液系统恶性肿瘤和HCT患者中增加了奥氮平的预防。这项Fond-O研究将Fosaprepitant，Ondansetron和Dexamethasone（Fond）与Fosaprepitant，Ondansetron，Dexamethasone和Olanzapine（FOND-O）进行了比较。奥氮平的纳入导致延迟和整体恶心明显减少，但不会影响急性相。虽然FOCT-O研究是第一个将奥氮平视为HCT中4种药物CINV预防的一部分的研究，但该研究中只有68名HCT患者。只有24种同种异体移植和44次自体移植，其中只有34例实际接受了奥氮平。

此外，FOD-O研究在化学疗法的每天继续在化学疗法第3天继续使用10 mg的奥氮平剂量。临床研究的理由是我们拟议的研究的目的是通过实现前瞻性，前瞻性，以实现FORD-O的结果。随机，安慰剂对照研究，完全专注于HCT接受者，并有助于检测奥氮平在HCT受体中CINV预防中的潜在作用。基于固体和血液系统恶性肿瘤中的可用文献，好处大于将奥氮平预防添加到标准CINV的风险。主要终点的完全响应定义为无象作用，不超过最小的恶心，从高度或中度突出的调节化疗开始，并持续5天以外的5天，超出了高度或中度的突出剂调节化学疗法。明确定义次要端点

• 药物：奥氮平5毫克
  这将是由UNC的调查药物服务制造的取消鉴定的药丸
  其他名称：Zyprexa
• 药物：安慰剂
  这将是由UNC的调查药物服务制造的取消鉴定的药丸

• 实验：奥氮平臂
  奥氮平5mg片剂，搭配化学疗法，3天后
  干预：药物：奥氮平5毫克
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  干预：药物：安慰剂

• Monson T，Greer D，Kreikemeier E，Liewer S.奥氮平作为造血干细胞移植中的抗杀伤力。 J Oncol Pharm Pract。 2020 Jun; 26（4）：918-922。 doi：10.1177/1078155219879215。 EPUB 2019 10月21日。
• Navari RM，Qin R，Ruddy KJ，Liu H，Powell SF，Bajaj M，Dietrich L，Biggs D，Lafky JM，Loprinzi CL。奥氮平可预防化学疗法引起的恶心和呕吐。 N Engl J Med。 2016年7月14日； 375（2）：134-42。 doi：10.1056/nejmoa1515725。
• Hesketh PJ，Kris MG，Basch E，Bohlke K，Barbour SY，Clark-Snow RA，Danso MA，Dennis K，Dupuis LL，Dusetzina SB，Eng C，Feyer PC，Jordan K，Noonan K，Noonan K，Sparacio D，Smerfield MR，，，Somerfield MR，，MR，，，，，地Lyman GH。抗神经学：美国临床肿瘤学会临床实践指南指南更新。 J Clin Oncol。 2017年10月1日; 35（28）：3240-3261。 doi：10.1200/jco.2017.74.4789。 EPUB 2017年7月31日。评论。
• Trifilio S，Welles C，Seeger K，Mehta S，Fishman M，McGowan K，Strejcek K，Eiten E，Pirotte C，Lucier E，Lucier E，Defrates S，Mehta J. Olanzapine减少了化学疗法诱发的恶心和呕吐，与肌瘤患者相比干细胞移植前接受大剂量的Melphalan：一项回顾性研究。临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2017年9月; 17（9）：584-589。 doi：10.1016/j.clml.2017.06.012。 EPUB 2017 6月20日。
• Navari RM，Aapro M.化学疗法引起的恶心和呕吐的抗杀伤性预防。 N Engl J Med。 2016年4月7日； 374（14）：1356-67。 doi：10.1056/nejmra1515442。审查。
• Clemmons AB，Orr J，Andrick B，Gandhi A，Sportes C，DeremerD。 - 血液学恶性肿瘤患者的恶心和呕吐，接受高度突出的化学疗法和造血细胞移植方案：FOND-O试验。生物血骨髓移植。 2018年10月； 24（10）：2065-2071。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.06.005。 Epub 2018 Jun 13。
• Basch E，Dueck AC，Rogak LJ，Mitchell SA，Minasian LM，Denicoff AM，Wind JK，Shaw MC，Heon N，Shi Q，Ginos B，Ginos B，Nelson GD，Meyers GD，Meyers JP，Chang GJ，Mamon HJ，Mamon HJ，Weiser MR，Kolevska t t ，Reeve BB，Bruner DW，SchragD。在多中心试验中实施不良事件的常见术语标准的患者报告结果版本的可行性：NCCTG N1048。 J Clin Oncol。 2018年9月11日：JCO2018788620。 doi：10.1200/jco.2018.78.8620。 [EPUB在印刷前]

纳入标准：

1. 获得了参与研究和HIPAA授权的书面知情同意书，以发布个人健康信息。
2. 接受任何疾病的自体或同种异体HCT的接受者
3. 任何调节化疗方案都认为是标准BMT调节方案
4. ECOG性能状态为0-2
5. 该主题愿意并且能够根据研究人员或协议指定人员的判断遵守研究程序。

排除标准：

1. 1.患者在同意之前不得开始调节化疗。注意：测试剂量busulfan不是调理化疗的一部分
2. 已知对奥氮平的过敏
3. 基线QTC> 500毫秒由Fridericia公式计算
4. 接受移植后环磷酰胺作为计划的GVHD预防的患者
5. 孕妇或母乳喂养（注意：孕妇或母乳喂养的患者没有资格进行移植）。
6. 具有活跃和/或进行渐进治疗的已知额外恶性肿瘤；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。
7. 注册前7天内用任何研究药物进行治疗。
8. 受试者正在接受禁止的药物（环丙沙星或氟氟众胺），无法通过替代疗法停止/取代。

• 在同一评估期内实验和标准臂之间突破性CINV所需的救援药物总数[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  确定在同一评估期间实验和护理臂之间突破性CINV所需的救援药物总数
• 在同一评估期间，实验和标准护理臂之间的恶心最小的患者人数[时间范围：研究结束评估期，在上次化疗后5天]
  确定在相同评估期间相同评估期间实验和标准臂之间实现最小恶心的患者数量
• 在同一评估期间，在同一评估期内，患者在实验和标准护理臂上的恶心频率[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  确定患者在同一评估期内在同一评估期间在实验和护理臂上的患者之间的恶心频率
• 患者报道了同一评估期间，在实验和护理臂中患者之间的恶心严重程度[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  为了确定患者报告患者之间恶心的严重程度
• 同一评估期间相同评估期的患者之间的呕吐发作数[时间范围：研究结束评估期，最后一次化疗后5天]
  为了确定患者之间的呕吐发作数量，同一评估期间相同评估期的实验和标准护理臂
• 安全终点：记录基于CTCAE V5经历嗜睡的患者数量[时间范围：移植后10天学习期结束]
  确定由于研究而经历了嗜睡的患者数量
• 安全终点：QTC延长[时间范围：移植后10天学习期结束]
  确定患者QTC延长的潜在变化

这项研究的目的是查看奥氮平是否有助于预防恶心和/或呕吐（呕吐），当将其添加到具有干细胞移植的受试者的其他药物中。在接受任何已知会引起恶心和呕吐的化学疗法之前，将给予受试者的奥氮平或无活性药（称为安慰剂）。在研究期间，研究协调员将要求受试者完成调查，以了解患者是否患有恶心和呕吐，如果是的话，它使患者感到多么糟糕。

该试验将将受试者分为两组：将给予一组无活跃的药丸（安慰剂），另一组将获得活性药（Olanzapine）。研究协调员将每天早晨在化学疗法前和最后一次化疗后5天收集调查。这些调查可以由研究团队的成员或可能在移动设备上进行。

在这项研究中，受试者可能会受益，因为奥氮平可能会降低化疗引起的恶心和呕吐的频率或严重程度（CINV）。使用奥氮平的最常见风险包括可能变得越来越疲倦，轻度头晕，轻度低血压和轻度肌肉“颤动”。其他可能的不良反应包括低血压，肌肉无力，食欲增加，体重增加，便秘和肝功能测试变化，但是这些风险在患有癌症患者中不太常见。此外，可能会在心律中检测到一个变化，但是会提前筛选受试者。

化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）发生在高达80％的患者接受活动治疗中，并且仍然是生活质量的重大障碍。 CINV可以改变电解质和肠内营养，这可能会对患者的依从性和健康结果产生不利影响。 HCT患者的CINV风险增加，因为许多调理方案需要多天的高剂量化学疗法，在许多情况下，这与高剂量的潜力有关。

因此，大多数调节方案都需要3剂治疗方案来预防最佳CINV。

当前的护理标准当前指南还支持奥氮平除3种药物CINV方案以进行高度突出的化学疗法外，但是对于奥氮平在治疗中中等性促剂化学疗法的治疗中仍然存在一些争议。在HCT中，当前的UNC实践利用了神经蛋白1受体拮抗剂（NK1 RA），5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3 RA）和皮质类固醇在调节方案中进行CINV预防，包括适度和高度突出的化学疗法。

奥氮平是一种非典型抗精神病药，可拮抗多巴胺，5-羟色胺，儿茶酚胺，乙酰胆碱和组胺受体，有助于防止急性，突破和延迟恶心。奥氮平当用作预防性的实体肿瘤患者接受单天高度突出的化学疗法时表现出好处。与在急性，延迟和整体时间段内相比，与安慰剂相比，在5HT-3拮抗剂，NK-1拮抗剂和地塞米松中添加奥氮平的NK-1拮抗剂和地塞米松会产生明显更完整的反应（CR）和更多没有CINV的患者。 HCT患者中使用奥氮平的数据作为CINV预防的数据尚不清楚，而是Trifilio等人的一项回顾性研究。 al。说明了HCT中可能的好处。他们将一种基于偶联的方案（替代品，ondansetron和类固醇）与奥氮平的方案（奥氮平，ondansetron和storsinoid）进行了比较，发现奥氮平组的患者的急性急性和延迟的恶心。此外，与基于培养主的方案相比，基于奥氮平的方案所需的PRN救援药物要少得多。这些结果最终为FOND-O研究提供了基础，该研究是一项前瞻性试验，在血液系统恶性肿瘤和HCT患者中增加了奥氮平的预防。这项Fond-O研究将Fosaprepitant，Ondansetron和Dexamethasone（Fond）与Fosaprepitant，Ondansetron，Dexamethasone和Olanzapine（FOND-O）进行了比较。奥氮平的纳入导致延迟和整体恶心明显减少，但不会影响急性相。虽然FOCT-O研究是第一个将奥氮平视为HCT中4种药物CINV预防的一部分的研究，但该研究中只有68名HCT患者。只有24种同种异体移植和44次自体移植，其中只有34例实际接受了奥氮平。

此外，FOD-O研究在化学疗法的每天继续在化学疗法第3天继续使用10 mg的奥氮平剂量。临床研究的理由是我们拟议的研究的目的是通过实现前瞻性，前瞻性，以实现FORD-O的结果。随机，安慰剂对照研究，完全专注于HCT接受者，并有助于检测奥氮平在HCT受体中CINV预防中的潜在作用。基于固体和血液系统恶性肿瘤中的可用文献，好处大于将奥氮平预防添加到标准CINV的风险。主要终点的完全响应定义为无象作用，不超过最小的恶心，从高度或中度突出的调节化疗开始，并持续5天以外的5天，超出了高度或中度的突出剂调节化学疗法。明确定义次要端点

• 药物：奥氮平5毫克
  这将是由UNC的调查药物服务制造的取消鉴定的药丸
  其他名称：Zyprexa
• 药物：安慰剂
  这将是由UNC的调查药物服务制造的取消鉴定的药丸

• 实验：奥氮平臂
  奥氮平5mg片剂，搭配化学疗法，3天后
  干预：药物：奥氮平5毫克
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  干预：药物：安慰剂

• Monson T，Greer D，Kreikemeier E，Liewer S.奥氮平作为造血干细胞移植中的抗杀伤力。 J Oncol Pharm Pract。 2020 Jun; 26（4）：918-922。 doi：10.1177/1078155219879215。 EPUB 2019 10月21日。
• Navari RM，Qin R，Ruddy KJ，Liu H，Powell SF，Bajaj M，Dietrich L，Biggs D，Lafky JM，Loprinzi CL。奥氮平可预防化学疗法引起的恶心和呕吐。 N Engl J Med。 2016年7月14日； 375（2）：134-42。 doi：10.1056/nejmoa1515725。
• Hesketh PJ，Kris MG，Basch E，Bohlke K，Barbour SY，Clark-Snow RA，Danso MA，Dennis K，Dupuis LL，Dusetzina SB，Eng C，Feyer PC，Jordan K，Noonan K，Noonan K，Sparacio D，Smerfield MR，，，Somerfield MR，，MR，，，，，地Lyman GH。抗神经学：美国临床肿瘤学会临床实践指南指南更新。 J Clin Oncol。 2017年10月1日; 35（28）：3240-3261。 doi：10.1200/jco.2017.74.4789。 EPUB 2017年7月31日。评论。
• Trifilio S，Welles C，Seeger K，Mehta S，Fishman M，McGowan K，Strejcek K，Eiten E，Pirotte C，Lucier E，Lucier E，Defrates S，Mehta J. Olanzapine减少了化学疗法诱发的恶心和呕吐，与肌瘤患者相比干细胞移植前接受大剂量的Melphalan：一项回顾性研究。临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2017年9月; 17（9）：584-589。 doi：10.1016/j.clml.2017.06.012。 EPUB 2017 6月20日。
• Navari RM，Aapro M.化学疗法引起的恶心和呕吐的抗杀伤性预防。 N Engl J Med。 2016年4月7日； 374（14）：1356-67。 doi：10.1056/nejmra1515442。审查。
• Clemmons AB，Orr J，Andrick B，Gandhi A，Sportes C，DeremerD。 - 血液学恶性肿瘤患者的恶心和呕吐，接受高度突出的化学疗法和造血细胞移植方案：FOND-O试验。生物血骨髓移植。 2018年10月； 24（10）：2065-2071。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.06.005。 Epub 2018 Jun 13。
• Basch E，Dueck AC，Rogak LJ，Mitchell SA，Minasian LM，Denicoff AM，Wind JK，Shaw MC，Heon N，Shi Q，Ginos B，Ginos B，Nelson GD，Meyers GD，Meyers JP，Chang GJ，Mamon HJ，Mamon HJ，Weiser MR，Kolevska t t ，Reeve BB，Bruner DW，SchragD。在多中心试验中实施不良事件的常见术语标准的患者报告结果版本的可行性：NCCTG N1048。 J Clin Oncol。 2018年9月11日：JCO2018788620。 doi：10.1200/jco.2018.78.8620。 [EPUB在印刷前]

纳入标准：

1. 获得了参与研究和HIPAA授权的书面知情同意书，以发布个人健康信息。
2. 接受任何疾病的自体或同种异体HCT的接受者
3. 任何调节化疗方案都认为是标准BMT调节方案
4. ECOG性能状态为0-2
5. 该主题愿意并且能够根据研究人员或协议指定人员的判断遵守研究程序。

排除标准：

1. 1.患者在同意之前不得开始调节化疗。注意：测试剂量busulfan不是调理化疗的一部分
2. 已知对奥氮平的过敏
3. 基线QTC> 500毫秒由Fridericia公式计算
4. 接受移植后环磷酰胺作为计划的GVHD预防的患者
5. 孕妇或母乳喂养（注意：孕妇或母乳喂养的患者没有资格进行移植）。
6. 具有活跃和/或进行渐进治疗的已知额外恶性肿瘤；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。
7. 注册前7天内用任何研究药物进行治疗。
8. 受试者正在接受禁止的药物（环丙沙星或氟氟众胺），无法通过替代疗法停止/取代。