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出境医 / 临床实验 / Pola+BR用于复发或难治性DLBCL

Pola+BR用于复发或难治性DLBCL

研究描述
简要摘要:
这是一项II期多中心,对通过IV输注和标准剂量的Bendamustine(b)和利妥昔单抗(R)组合在具有复发或耐磨DLBCL的患者中使用标准剂量的Bendamustine(B)和利妥昔单抗(R)组合的polatuzumab Vedotin的开放标签研究。在科罗拉多大学的2年内,总共将有22名患者在2年内和其他研究地点招收。 DLBCL患者的21天周期将进行研究治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物:polatuzumab vedotin阶段2

详细说明:

治疗的第一天将构成1天的周期1。将以最少3个周期治疗患者,以达到最大六个周期,以优化在ASCT每次研究员酌情决定之前的反应。

根据评估时间表,将对所有患者进行安全性和功效的评估。

根据修改后的Lugano反应标准(Cheson等人,2014年;请参阅附录3),将对研究人员使用标准标准对所有患者进行对治疗的反应,并在以下时间点上:

  • 在筛选时
  • 在初级响应评估时,在研究治疗完成后3周(即,第3周期的第3周或最后一次剂量的研究药物))在这些时间点上成像必须包括FDG-PET(18F-氟二氯葡萄糖 - 葡萄糖 - 果实 - 素列素发射断层扫描)和口腔和IV对比度的诊断质量CT扫描。如果可行,鼓励组合宠物/CT扫描。口服和IV对比度的CT扫描应包括颈部,胸部,腹部和骨盆扫描。在禁忌对比的患者中(例如,对比度过敏或肾脏清除率受损或患者拒绝患者),只要在研究治疗期间允许对目标病变的一致和精确测量,就允许使用PET-CT扫描无对比度。

还将每3个月每3个月评估患者,或者直到疾病进展,死亡,撤回同意或开始另一种抗癌治疗。还应进行肿瘤评估,以确认对文献复发或疾病进展的临床怀疑。这项研究将结束,所有招募的患者都遵循直到死亡,撤回同意,丢失了随访,直到2年随访,或者赞助商决定结束试验,以先进行为准。

一旦最后的患者参加并接受了EOT PET-CT评估,将在会议上评估和发布/发表/发表/发表/发表的主要终点数据和临时生存分析。随后的生存分析将在2年后随访之后发布

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 22名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Polatuzumab Plus Bendamustine Plus Rituximab(Pola+BR)作为挽救疗法,在自体干细胞移植之前,患有复发或原发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者
实际学习开始日期 2021年1月29日
估计初级完成日期 2023年12月
估计 学习完成日期 2024年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:polatuzumab + br(最少3个周期)
每次研究员的酌处权之前,将使用最多六个循环的最多3个周期治疗患者,以优化响应(干细胞移植)
药物:polatuzumab vedotin
polatuzumab vedotin是一种ADC,设计用于靶向递送MMAE(单甲基极氨酸蛋白E),这是一种有效的微管抑制剂到表达CD79B的淋巴瘤细胞。 MMAE具有类似于长春新碱的作用机理。

结果措施
主要结果指标
  1. 初级响应的完全响应[时间范围:最后剂量的研究药物]
    该评估是基于PET/CT的,由研究者确定

  2. 初级响应时的客观反应[时间范围:最后剂量研究药物后3周]
    根据研究人员确定的基于PET/CT的评估

  3. 组合疗法的反应持续时间(DOR)[时间范围:随访2年]
    DOR被定义为从第一次出现的CR或PR的日期到疾病进展,复发或死亡的日期,仅根据研究者评估确定的任何原因。将根据恶性淋巴瘤的修饰的卢加诺反应标准(Lugano分类)确定

  4. 接受ASCT的患者人数[时间范围:随访2年]
    在随访期间确定

  5. 原点分析单元格[时间范围:随访2年]
    原点分析将基于免疫组织化学分析

  6. 基于复发时间的响应率差异[时间范围:随访2年]
    <<12个月的前线R-化学疗法与前线R-化学疗法和ASCT前笨重疾病后的12个月(大量定义为质量> 7.5 cms)

  7. C-MYC状态[时间范围:随访2年]
    被鱼

  8. 2年无进展生存期(PFS)[时间范围:随访2年]
    PFS仅根据研究人员评估确定的,定义为首次治疗之日起到进展或复发或死亡的第一次出现的时间,或任何原因的死亡。

  9. 总生存(OS)[时间范围:随访2年]
    定义为从随机或初次治疗到死亡日期的时间

  10. 干细胞收集失败率[时间范围:随访2年]
    主要反应评估后将收集干细胞。如果患者在3个循环的Pola+BR后获得PR,并且研究者决定给出额外的Pola+BR(最大6个周期),则可能会在循环之间进行干细胞收集,以最大程度地减少收集失败的机会。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签名的ICF
  2. 年龄≥18岁
  3. 能够遵守研究方案,以研究者的判断
  4. 组织学确认的DLBCL(在入学前不需要获得病理样本,但在入学之前需要确认可用性)
  5. 必须至少接受过一种先前的利妥昔单抗,其中含有化学疗法的DLBCL。
  6. 患者必须符合移植资格,并且已经复发或对先前的治疗方案感到难治。
  7. 以下DLBCL组织学被认为有资格参加研究:

    -DLBCL,未另外指定(NOS)(包括GCB类型和ABC类型)

    - T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤

    • MYC和BCL-2和/或BCL-6重排的高级B细胞淋巴瘤
    • 高级B细胞淋巴瘤,NOS
    • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
    • 爱泼斯坦Barr病毒阳性DLBCL,NOS
    • HHV8阳性DLBCL,NOS
    • HIV阳性DLBCL
  8. 在最长尺寸中定义为> 1.5 cm的成像扫描时,至少有一个双维的可测量病变
  9. 预期寿命至少24周
  10. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2
  11. 除非功能不足是由于潜在疾病引起的,否则有足够的血液学功能,例如淋巴瘤受到淋巴瘤的参与,例如脾脏介入的广泛骨髓受累或超脑作用。足够的血液学功能定义如下:

    - 血红蛋白≥9g/dl oANC≥1.0x 109/l

    - 血小板计数≥75x 109/l

  12. 对于绝经后的女性(非疗法引起的闭经和年龄> 45岁)或手术无菌(缺乏卵巢和/或子宫)的女性:

    协议保持戒酒或使用单一的高效或组合避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率为<1%,在最后剂量利妥昔单抗后≥12个月。

    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 每年失效率<1%的高效避孕方法的示例包括输管结扎,男性灭菌,荷尔蒙植入物,已建立,正确使用合并的口服或注射的激素避孕药以及某些辅助内部设备。另外,可以将两种方法(例如,两种屏障方法(例如避孕套和宫颈盖)组合在一起,以达到每年<1%的失败率。必须始终补充屏障方法的使用。
  13. 对于有生育潜力的女性,在开始给药前7天内,血清妊娠测试阴性。被认为不具有生育潜力的妇女不需要妊娠试验。
  14. 对于男性,同意保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率<1%,并且在最后剂量的研究药物和同意后至少6个月避免在同一时期捐赠精子。

    • 具有怀孕伴侣的男性必须同意戒酒或在怀孕期间使用避孕套。
    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 考虑保留生育能力的男性患者应在用polatuzumab vedotin治疗之前将精子库存。

排除标准:

  1. 对人道化或鼠mAb(或重组抗体相关融合蛋白)或已知敏感性或对鼠产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应的病史
  2. Bendamustine或Rituximab的禁忌症。
  3. 对甘露醇的敏感性史(甘露醇是本塔莫司汀的赋形剂)。
  4. 事先使用任何单克隆抗体(MAB),放射免疫缀合物或抗体药物共轭物(ADC)在5个半衰期或4周内,以1天1天之前的时间更长,以更长的速度。
  5. 通过化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以在周期1天1天之前的2周内治疗癌症。放射治疗可用于姑息性症状。
  6. 除脱发外,所有急性,临床上与治疗相关的毒性都必须在第1天1天之前解决至≤2级。
  7. 淋巴瘤症状控制以外,持续的皮质类固醇使用> 30 mg/天泼尼松或同等用途。接受皮质类固醇治疗的患者≤30mg/天泼尼松或等效的患者必须在研究入学和开始治疗之前稳定剂量(第1天第1天)。
  8. 不合格ASCT(根据地方机构实践由研究人员确定)
  9. 先前的ASCT
  10. 向DLBCL顽固疾病转化的历史
  11. 活性中枢神经系统淋巴瘤。 (允许先前治疗的中枢神经系统疾病
  12. 当前级> 1个周围神经病
  13. 其他恶性肿瘤的历史可能影响符合结果方案或解释。例外包括但不限于:

    •在研究前的任何时候,患有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或胸部或导管癌的原位癌的患者在研究前的任何时间都有资格。

    •具有治疗意图治疗的任何其他恶性肿瘤的患者,并且在入学前3年没有治疗未治疗的患者均已缓解。

    •低度,早期前列腺癌患者在研究之前的任何时间都不需要进行全身治疗。

  14. 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏疾病,在过去6个月内,心肌梗死,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)。
  15. 在研究入学人数或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染中,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内。
  16. 怀疑或潜在结核病患者。

    •应根据局部测试要求确认潜在的结核病

  17. 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)。

    •如果无法检测到HBV DNA,则可以包括神秘或先前HBV感染的患者(定义为阴性HBSAG和阳性乙型肝炎核心抗体[HBCAB]),只要他们愿意在每个周期的第1天接受DNA测试,并且每月进行DNA测试在最后一个研究治疗周期后至少12个月后,免疫抑制治疗后6个月愿意用lamuvidine或entecavir进行预防。疫苗接种或先验但治愈丙型肝炎后具有保护性丙型肝炎表面抗体(HBSAB)保护性的患者符合条件。

  18. 仅当PCR为HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者才有资格。
  19. 不受控制的HIV感染的阳性测试结果。 •对于患有HIV状态的受控患者(阳性HIV抗体,稳定的HIV病毒载量抗逆转录病毒疗法)符合条件。
  20. 已知感染人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)病毒。 21.在治疗前28天内进行活疫苗疫苗接种。

22.最近的重大手术(在第1天1天开始之前的6周内)除了诊断外。

23.怀孕或哺乳或打算在利妥昔单抗队列中最后一年的研究治疗后或在obinutuzumab群中进行最后一次研究治疗的18个月内怀孕的妇女

24.以下任何异常实验室值,除非实验室异常值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的:

•肌酐> 1.5 x正常(ULN)或测量肌酐清除率<40 ml/min•AST或ALT> 2.5 x ULN

  • 总胆红素≥1.5x ULN。如果总胆红素为≤3x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者
  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,INR或PT> 1.5 x ULN
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,PTT或APTT> 1.5 x ULN

    25.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或病情有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于高风险中治疗并发症

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Derek Schatz 720-848-0628 derek.schatz@cuanschutz.edu

位置
位置表的布局表
美国,科罗拉多州
科罗拉多大学医院招募
奥罗拉,美国科罗拉多州,80045
联系人:Derek Schatz 720-848-0628 derek.schatz@cuanschutz.edu
首席研究员:Manali Kamdar
赞助商和合作者
科罗拉多大学丹佛大学
国家癌症研究所(NCI)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月23日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月1日
最后更新发布日期2021年3月22日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月29日
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月31日)
  • 初级响应的完全响应[时间范围:最后剂量的研究药物]
    该评估是基于PET/CT的,由研究者确定
  • 初级响应时的客观反应[时间范围:最后剂量研究药物后3周]
    根据研究人员确定的基于PET/CT的评估
  • 组合疗法的反应持续时间(DOR)[时间范围:随访2年]
    DOR被定义为从第一次出现的CR或PR的日期到疾病进展,复发或死亡的日期,仅根据研究者评估确定的任何原因。将根据恶性淋巴瘤的修饰的卢加诺反应标准(Lugano分类)确定
  • 接受ASCT的患者人数[时间范围:随访2年]
    在随访期间确定
  • 原点分析单元格[时间范围:随访2年]
    原点分析将基于免疫组织化学分析
  • 基于复发时间的响应率差异[时间范围:随访2年]
    <<12个月的前线R-化学疗法与前线R-化学疗法和ASCT前笨重疾病后的12个月(大量定义为质量> 7.5 cms)
  • C-MYC状态[时间范围:随访2年]
    被鱼
  • 2年无进展生存期(PFS)[时间范围:随访2年]
    PFS仅根据研究人员评估确定的,定义为首次治疗之日起到进展或复发或死亡的第一次出现的时间,或任何原因的死亡。
  • 总生存(OS)[时间范围:随访2年]
    定义为从随机或初次治疗到死亡日期的时间
  • 干细胞收集失败率[时间范围:随访2年]
    主要反应评估后将收集干细胞。如果患者在3个循环的Pola+BR后获得PR,并且研究者决定给出额外的Pola+BR(最大6个周期),则可能会在循环之间进行干细胞收集,以最大程度地减少收集失败的机会。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Pola+BR用于复发或难治性DLBCL
官方标题ICMJE Polatuzumab Plus Bendamustine Plus Rituximab(Pola+BR)作为挽救疗法,在自体干细胞移植之前,患有复发或原发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者
简要摘要这是一项II期多中心,对通过IV输注和标准剂量的Bendamustine(b)和利妥昔单抗(R)组合在具有复发或耐磨DLBCL的患者中使用标准剂量的Bendamustine(B)和利妥昔单抗(R)组合的polatuzumab Vedotin的开放标签研究。在科罗拉多大学的2年内,总共将有22名患者在2年内和其他研究地点招收。 DLBCL患者的21天周期将进行研究治疗。
详细说明

治疗的第一天将构成1天的周期1。将以最少3个周期治疗患者,以达到最大六个周期,以优化在ASCT每次研究员酌情决定之前的反应。

根据评估时间表,将对所有患者进行安全性和功效的评估。

根据修改后的Lugano反应标准(Cheson等人,2014年;请参阅附录3),将对研究人员使用标准标准对所有患者进行对治疗的反应,并在以下时间点上:

  • 在筛选时
  • 在初级响应评估时,在研究治疗完成后3周(即,第3周期的第3周或最后一次剂量的研究药物))在这些时间点上成像必须包括FDG-PET(18F-氟二氯葡萄糖 - 葡萄糖 - 果实 - 素列素发射断层扫描)和口腔和IV对比度的诊断质量CT扫描。如果可行,鼓励组合宠物/CT扫描。口服和IV对比度的CT扫描应包括颈部,胸部,腹部和骨盆扫描。在禁忌对比的患者中(例如,对比度过敏或肾脏清除率受损或患者拒绝患者),只要在研究治疗期间允许对目标病变的一致和精确测量,就允许使用PET-CT扫描无对比度。

还将每3个月每3个月评估患者,或者直到疾病进展,死亡,撤回同意或开始另一种抗癌治疗。还应进行肿瘤评估,以确认对文献复发或疾病进展的临床怀疑。这项研究将结束,所有招募的患者都遵循直到死亡,撤回同意,丢失了随访,直到2年随访,或者赞助商决定结束试验,以先进行为准。

一旦最后的患者参加并接受了EOT PET-CT评估,将在会议上评估和发布/发表/发表/发表/发表的主要终点数据和临时生存分析。随后的生存分析将在2年后随访之后发布

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:polatuzumab vedotin
polatuzumab vedotin是一种ADC,设计用于靶向递送MMAE(单甲基极氨酸蛋白E),这是一种有效的微管抑制剂到表达CD79B的淋巴瘤细胞。 MMAE具有类似于长春新碱的作用机理。
研究臂ICMJE实验:polatuzumab + br(最少3个周期)
每次研究员的酌处权之前,将使用最多六个循环的最多3个周期治疗患者,以优化响应(干细胞移植)
干预:药物:polatuzumab vedotin
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月31日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签名的ICF
  2. 年龄≥18岁
  3. 能够遵守研究方案,以研究者的判断
  4. 组织学确认的DLBCL(在入学前不需要获得病理样本,但在入学之前需要确认可用性)
  5. 必须至少接受过一种先前的利妥昔单抗,其中含有化学疗法的DLBCL。
  6. 患者必须符合移植资格,并且已经复发或对先前的治疗方案感到难治。
  7. 以下DLBCL组织学被认为有资格参加研究:

    -DLBCL,未另外指定(NOS)(包括GCB类型和ABC类型)

    - T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤

    • MYC和BCL-2和/或BCL-6重排的高级B细胞淋巴瘤
    • 高级B细胞淋巴瘤,NOS
    • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
    • 爱泼斯坦Barr病毒阳性DLBCL,NOS
    • HHV8阳性DLBCL,NOS
    • HIV阳性DLBCL
  8. 在最长尺寸中定义为> 1.5 cm的成像扫描时,至少有一个双维的可测量病变
  9. 预期寿命至少24周
  10. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2
  11. 除非功能不足是由于潜在疾病引起的,否则有足够的血液学功能,例如淋巴瘤受到淋巴瘤的参与,例如脾脏介入的广泛骨髓受累或超脑作用。足够的血液学功能定义如下:

    - 血红蛋白≥9g/dl oANC≥1.0x 109/l

    - 血小板计数≥75x 109/l

  12. 对于绝经后的女性(非疗法引起的闭经和年龄> 45岁)或手术无菌(缺乏卵巢和/或子宫)的女性:

    协议保持戒酒或使用单一的高效或组合避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率为<1%,在最后剂量利妥昔单抗后≥12个月。

    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 每年失效率<1%的高效避孕方法的示例包括输管结扎,男性灭菌,荷尔蒙植入物,已建立,正确使用合并的口服或注射的激素避孕药以及某些辅助内部设备。另外,可以将两种方法(例如,两种屏障方法(例如避孕套和宫颈盖)组合在一起,以达到每年<1%的失败率。必须始终补充屏障方法的使用。
  13. 对于有生育潜力的女性,在开始给药前7天内,血清妊娠测试阴性。被认为不具有生育潜力的妇女不需要妊娠试验。
  14. 对于男性,同意保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率<1%,并且在最后剂量的研究药物和同意后至少6个月避免在同一时期捐赠精子。

    • 具有怀孕伴侣的男性必须同意戒酒或在怀孕期间使用避孕套。
    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 考虑保留生育能力的男性患者应在用polatuzumab vedotin治疗之前将精子库存。

排除标准:

  1. 对人道化或鼠mAb(或重组抗体相关融合蛋白)或已知敏感性或对鼠产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应的病史
  2. Bendamustine或Rituximab的禁忌症。
  3. 对甘露醇的敏感性史(甘露醇是本塔莫司汀的赋形剂)。
  4. 事先使用任何单克隆抗体(MAB),放射免疫缀合物或抗体药物共轭物(ADC)在5个半衰期或4周内,以1天1天之前的时间更长,以更长的速度。
  5. 通过化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以在周期1天1天之前的2周内治疗癌症。放射治疗可用于姑息性症状。
  6. 除脱发外,所有急性,临床上与治疗相关的毒性都必须在第1天1天之前解决至≤2级。
  7. 淋巴瘤症状控制以外,持续的皮质类固醇使用> 30 mg/天泼尼松或同等用途。接受皮质类固醇治疗的患者≤30mg/天泼尼松或等效的患者必须在研究入学和开始治疗之前稳定剂量(第1天第1天)。
  8. 不合格ASCT(根据地方机构实践由研究人员确定)
  9. 先前的ASCT
  10. 向DLBCL顽固疾病转化的历史
  11. 活性中枢神经系统淋巴瘤。 (允许先前治疗的中枢神经系统疾病
  12. 当前级> 1个周围神经病
  13. 其他恶性肿瘤的历史可能影响符合结果方案或解释。例外包括但不限于:

    •在研究前的任何时候,患有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或胸部或导管癌的原位癌的患者在研究前的任何时间都有资格。

    •具有治疗意图治疗的任何其他恶性肿瘤的患者,并且在入学前3年没有治疗未治疗的患者均已缓解。

    •低度,早期前列腺癌患者在研究之前的任何时间都不需要进行全身治疗。

  14. 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏疾病,在过去6个月内,心肌梗死,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)。
  15. 在研究入学人数或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染中,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内。
  16. 怀疑或潜在结核病患者。

    •应根据局部测试要求确认潜在的结核病

  17. 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)。

    •如果无法检测到HBV DNA,则可以包括神秘或先前HBV感染的患者(定义为阴性HBSAG和阳性乙型肝炎核心抗体[HBCAB]),只要他们愿意在每个周期的第1天接受DNA测试,并且每月进行DNA测试在最后一个研究治疗周期后至少12个月后,免疫抑制治疗后6个月愿意用lamuvidine或entecavir进行预防。疫苗接种或先验但治愈丙型肝炎后具有保护性丙型肝炎表面抗体(HBSAB)保护性的患者符合条件。

  18. 仅当PCR为HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者才有资格。
  19. 不受控制的HIV感染的阳性测试结果。 •对于患有HIV状态的受控患者(阳性HIV抗体,稳定的HIV病毒载量抗逆转录病毒疗法)符合条件。
  20. 已知感染人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)病毒。 21.在治疗前28天内进行活疫苗疫苗接种。

22.最近的重大手术(在第1天1天开始之前的6周内)除了诊断外。

23.怀孕或哺乳或打算在利妥昔单抗队列中最后一年的研究治疗后或在obinutuzumab群中进行最后一次研究治疗的18个月内怀孕的妇女

24.以下任何异常实验室值,除非实验室异常值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的:

•肌酐> 1.5 x正常(ULN)或测量肌酐清除率<40 ml/min•AST或ALT> 2.5 x ULN

  • 总胆红素≥1.5x ULN。如果总胆红素为≤3x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者
  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,INR或PT> 1.5 x ULN
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,PTT或APTT> 1.5 x ULN

    25.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或病情有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于高风险中治疗并发症

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Derek Schatz 720-848-0628 derek.schatz@cuanschutz.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04535102
其他研究ID编号ICMJE 19-1195.cc
P30CA046934(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方科罗拉多大学丹佛大学
研究赞助商ICMJE科罗拉多大学丹佛大学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户科罗拉多大学丹佛大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项II期多中心,对通过IV输注和标准剂量的Bendamustine(b)和利妥昔单抗(R)组合在具有复发或耐磨DLBCL的患者中使用标准剂量的Bendamustine(B)和利妥昔单抗(R)组合的polatuzumab Vedotin的开放标签研究。在科罗拉多大学的2年内,总共将有22名患者在2年内和其他研究地点招收。 DLBCL患者的21天周期将进行研究治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物:polatuzumab vedotin阶段2

详细说明:

治疗的第一天将构成1天的周期1。将以最少3个周期治疗患者,以达到最大六个周期,以优化在ASCT每次研究员酌情决定之前的反应。

根据评估时间表,将对所有患者进行安全性和功效的评估。

根据修改后的Lugano反应标准(Cheson等人,2014年;请参阅附录3),将对研究人员使用标准标准对所有患者进行对治疗的反应,并在以下时间点上:

  • 在筛选时
  • 在初级响应评估时,在研究治疗完成后3周(即,第3周期的第3周或最后一次剂量的研究药物))在这些时间点上成像必须包括FDG-PET(18F-氟二氯葡萄糖 - 葡萄糖 - 果实 - 素列素发射断层扫描)和口腔和IV对比度的诊断质量CT扫描。如果可行,鼓励组合宠物/CT扫描。口服和IV对比度的CT扫描应包括颈部,胸部,腹部和骨盆扫描。在禁忌对比的患者中(例如,对比度过敏或肾脏清除率受损或患者拒绝患者),只要在研究治疗期间允许对目标病变的一致和精确测量,就允许使用PET-CT扫描无对比度。

还将每3个月每3个月评估患者,或者直到疾病进展,死亡,撤回同意或开始另一种抗癌治疗。还应进行肿瘤评估,以确认对文献复发或疾病进展的临床怀疑。这项研究将结束,所有招募的患者都遵循直到死亡,撤回同意,丢失了随访,直到2年随访,或者赞助商决定结束试验,以先进行为准。

一旦最后的患者参加并接受了EOT PET-CT评估,将在会议上评估和发布/发表/发表/发表/发表的主要终点数据和临时生存分析。随后的生存分析将在2年后随访之后发布

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 22名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Polatuzumab Plus Bendamustine Plus Rituximab(Pola+BR)作为挽救疗法,在自体干细胞移植之前,患有复发或原发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者
实际学习开始日期 2021年1月29日
估计初级完成日期 2023年12月
估计 学习完成日期 2024年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:polatuzumab + br(最少3个周期)
每次研究员的酌处权之前,将使用最多六个循环的最多3个周期治疗患者,以优化响应(干细胞移植)
药物:polatuzumab vedotin
polatuzumab vedotin是一种ADC,设计用于靶向递送MMAE(单甲基极氨酸蛋白E),这是一种有效的微管抑制剂到表达CD79B的淋巴瘤细胞。 MMAE具有类似于长春新碱的作用机理。

结果措施
主要结果指标
  1. 初级响应的完全响应[时间范围:最后剂量的研究药物]
    该评估是基于PET/CT的,由研究者确定

  2. 初级响应时的客观反应[时间范围:最后剂量研究药物后3周]
    根据研究人员确定的基于PET/CT的评估

  3. 组合疗法的反应持续时间(DOR)[时间范围:随访2年]
    DOR被定义为从第一次出现的CR或PR的日期到疾病进展,复发或死亡的日期,仅根据研究者评估确定的任何原因。将根据恶性淋巴瘤的修饰的卢加诺反应标准(Lugano分类)确定

  4. 接受ASCT的患者人数[时间范围:随访2年]
    在随访期间确定

  5. 原点分析单元格[时间范围:随访2年]
    原点分析将基于免疫组织化学分析

  6. 基于复发时间的响应率差异[时间范围:随访2年]
    <<12个月的前线R-化学疗法与前线R-化学疗法和ASCT前笨重疾病后的12个月(大量定义为质量> 7.5 cms)

  7. C-MYC状态[时间范围:随访2年]
    被鱼

  8. 2年无进展生存期(PFS)[时间范围:随访2年]
    PFS仅根据研究人员评估确定的,定义为首次治疗之日起到进展或复发或死亡的第一次出现的时间,或任何原因的死亡。

  9. 总生存(OS)[时间范围:随访2年]
    定义为从随机或初次治疗到死亡日期的时间

  10. 干细胞收集失败率[时间范围:随访2年]
    主要反应评估后将收集干细胞。如果患者在3个循环的Pola+BR后获得PR,并且研究者决定给出额外的Pola+BR(最大6个周期),则可能会在循环之间进行干细胞收集,以最大程度地减少收集失败的机会。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签名的ICF
  2. 年龄≥18岁
  3. 能够遵守研究方案,以研究者的判断
  4. 组织学确认的DLBCL(在入学前不需要获得病理样本,但在入学之前需要确认可用性)
  5. 必须至少接受过一种先前的利妥昔单抗,其中含有化学疗法的DLBCL。
  6. 患者必须符合移植资格,并且已经复发或对先前的治疗方案感到难治。
  7. 以下DLBCL组织学被认为有资格参加研究:

    -DLBCL,未另外指定(NOS)(包括GCB类型和ABC类型)

    - T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤

    • MYC和BCL-2和/或BCL-6重排的高级B细胞淋巴瘤
    • 高级B细胞淋巴瘤,NOS
    • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
    • 爱泼斯坦Barr病毒阳性DLBCL,NOS
    • HHV8阳性DLBCL,NOS
    • HIV阳性DLBCL
  8. 在最长尺寸中定义为> 1.5 cm的成像扫描时,至少有一个双维的可测量病变
  9. 预期寿命至少24周
  10. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2
  11. 除非功能不足是由于潜在疾病引起的,否则有足够的血液学功能,例如淋巴瘤受到淋巴瘤的参与,例如脾脏介入的广泛骨髓受累或超脑作用。足够的血液学功能定义如下:

    - 血红蛋白≥9g/dl oANC≥1.0x 109/l

    - 血小板计数≥75x 109/l

  12. 对于绝经后的女性(非疗法引起的闭经和年龄> 45岁)或手术无菌(缺乏卵巢和/或子宫)的女性:

    协议保持戒酒或使用单一的高效或组合避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率为<1%,在最后剂量利妥昔单抗后≥12个月。

    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 每年失效率<1%的高效避孕方法的示例包括输管结扎,男性灭菌,荷尔蒙植入物,已建立,正确使用合并的口服或注射的激素避孕药以及某些辅助内部设备。另外,可以将两种方法(例如,两种屏障方法(例如避孕套和宫颈盖)组合在一起,以达到每年<1%的失败率。必须始终补充屏障方法的使用。
  13. 对于有生育潜力的女性,在开始给药前7天内,血清妊娠测试阴性。被认为不具有生育潜力的妇女不需要妊娠试验。
  14. 对于男性,同意保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率<1%,并且在最后剂量的研究药物和同意后至少6个月避免在同一时期捐赠精子。

    • 具有怀孕伴侣的男性必须同意戒酒或在怀孕期间使用避孕套。
    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 考虑保留生育能力的男性患者应在用polatuzumab vedotin治疗之前将精子库存。

排除标准:

  1. 对人道化或鼠mAb(或重组抗体相关融合蛋白)或已知敏感性或对鼠产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应的病史
  2. BendamustineRituximab的禁忌症。
  3. 甘露醇的敏感性史(甘露醇是本塔莫司汀的赋形剂)。
  4. 事先使用任何单克隆抗体(MAB),放射免疫缀合物或抗体药物共轭物(ADC)在5个半衰期或4周内,以1天1天之前的时间更长,以更长的速度。
  5. 通过化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以在周期1天1天之前的2周内治疗癌症。放射治疗可用于姑息性症状。
  6. 除脱发外,所有急性,临床上与治疗相关的毒性都必须在第1天1天之前解决至≤2级。
  7. 淋巴瘤症状控制以外,持续的皮质类固醇使用> 30 mg/天泼尼松或同等用途。接受皮质类固醇治疗的患者≤30mg/天泼尼松或等效的患者必须在研究入学和开始治疗之前稳定剂量(第1天第1天)。
  8. 不合格ASCT(根据地方机构实践由研究人员确定)
  9. 先前的ASCT
  10. 向DLBCL顽固疾病转化的历史
  11. 活性中枢神经系统淋巴瘤。 (允许先前治疗的中枢神经系统疾病
  12. 当前级> 1个周围神经病
  13. 其他恶性肿瘤的历史可能影响符合结果方案或解释。例外包括但不限于:

    •在研究前的任何时候,患有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或胸部或导管癌的原位癌的患者在研究前的任何时间都有资格。

    •具有治疗意图治疗的任何其他恶性肿瘤的患者,并且在入学前3年没有治疗未治疗的患者均已缓解。

    •低度,早期前列腺癌患者在研究之前的任何时间都不需要进行全身治疗。

  14. 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏疾病,在过去6个月内,心肌梗死,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)。
  15. 在研究入学人数或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染中,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内。
  16. 怀疑或潜在结核病患者。

    •应根据局部测试要求确认潜在的结核病

  17. 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)。

    •如果无法检测到HBV DNA,则可以包括神秘或先前HBV感染的患者(定义为阴性HBSAG和阳性乙型肝炎核心抗体[HBCAB]),只要他们愿意在每个周期的第1天接受DNA测试,并且每月进行DNA测试在最后一个研究治疗周期后至少12个月后,免疫抑制治疗后6个月愿意用lamuvidine或entecavir进行预防。疫苗接种或先验但治愈丙型肝炎后具有保护性丙型肝炎表面抗体(HBSAB)保护性的患者符合条件。

  18. 仅当PCR为HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者才有资格。
  19. 不受控制的HIV感染的阳性测试结果。 •对于患有HIV状态的受控患者(阳性HIV抗体,稳定的HIV病毒载量抗逆转录病毒疗法)符合条件。
  20. 已知感染人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)病毒。 21.在治疗前28天内进行活疫苗疫苗接种。

22.最近的重大手术(在第1天1天开始之前的6周内)除了诊断外。

23.怀孕或哺乳或打算在利妥昔单抗队列中最后一年的研究治疗后或在obinutuzumab群中进行最后一次研究治疗的18个月内怀孕的妇女

24.以下任何异常实验室值,除非实验室异常值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的:

•肌酐> 1.5 x正常(ULN)或测量肌酐清除率<40 ml/min•AST或ALT> 2.5 x ULN

  • 总胆红素≥1.5x ULN。如果总胆红素为≤3x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者
  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,INR或PT> 1.5 x ULN
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,PTT或APTT> 1.5 x ULN

    25.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或病情有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于高风险中治疗并发症

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Derek Schatz 720-848-0628 derek.schatz@cuanschutz.edu

位置
位置表的布局表
美国,科罗拉多州
科罗拉多大学医院招募
奥罗拉,美国科罗拉多州,80045
联系人:Derek Schatz 720-848-0628 derek.schatz@cuanschutz.edu
首席研究员:Manali Kamdar
赞助商和合作者
科罗拉多大学丹佛大学
国家癌症研究所(NCI)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月23日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月1日
最后更新发布日期2021年3月22日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月29日
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月31日)
  • 初级响应的完全响应[时间范围:最后剂量的研究药物]
    该评估是基于PET/CT的,由研究者确定
  • 初级响应时的客观反应[时间范围:最后剂量研究药物后3周]
    根据研究人员确定的基于PET/CT的评估
  • 组合疗法的反应持续时间(DOR)[时间范围:随访2年]
    DOR被定义为从第一次出现的CR或PR的日期到疾病进展,复发或死亡的日期,仅根据研究者评估确定的任何原因。将根据恶性淋巴瘤的修饰的卢加诺反应标准(Lugano分类)确定
  • 接受ASCT的患者人数[时间范围:随访2年]
    在随访期间确定
  • 原点分析单元格[时间范围:随访2年]
    原点分析将基于免疫组织化学分析
  • 基于复发时间的响应率差异[时间范围:随访2年]
    <<12个月的前线R-化学疗法与前线R-化学疗法和ASCT前笨重疾病后的12个月(大量定义为质量> 7.5 cms)
  • C-MYC状态[时间范围:随访2年]
    被鱼
  • 2年无进展生存期(PFS)[时间范围:随访2年]
    PFS仅根据研究人员评估确定的,定义为首次治疗之日起到进展或复发或死亡的第一次出现的时间,或任何原因的死亡。
  • 总生存(OS)[时间范围:随访2年]
    定义为从随机或初次治疗到死亡日期的时间
  • 干细胞收集失败率[时间范围:随访2年]
    主要反应评估后将收集干细胞。如果患者在3个循环的Pola+BR后获得PR,并且研究者决定给出额外的Pola+BR(最大6个周期),则可能会在循环之间进行干细胞收集,以最大程度地减少收集失败的机会。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Pola+BR用于复发或难治性DLBCL
官方标题ICMJE Polatuzumab Plus Bendamustine Plus Rituximab(Pola+BR)作为挽救疗法,在自体干细胞移植之前,患有复发或原发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者
简要摘要这是一项II期多中心,对通过IV输注和标准剂量的Bendamustine(b)和利妥昔单抗(R)组合在具有复发或耐磨DLBCL的患者中使用标准剂量的Bendamustine(B)和利妥昔单抗(R)组合的polatuzumab Vedotin的开放标签研究。在科罗拉多大学的2年内,总共将有22名患者在2年内和其他研究地点招收。 DLBCL患者的21天周期将进行研究治疗。
详细说明

治疗的第一天将构成1天的周期1。将以最少3个周期治疗患者,以达到最大六个周期,以优化在ASCT每次研究员酌情决定之前的反应。

根据评估时间表,将对所有患者进行安全性和功效的评估。

根据修改后的Lugano反应标准(Cheson等人,2014年;请参阅附录3),将对研究人员使用标准标准对所有患者进行对治疗的反应,并在以下时间点上:

  • 在筛选时
  • 在初级响应评估时,在研究治疗完成后3周(即,第3周期的第3周或最后一次剂量的研究药物))在这些时间点上成像必须包括FDG-PET(18F-氟二氯葡萄糖 - 葡萄糖 - 果实 - 素列素发射断层扫描)和口腔和IV对比度的诊断质量CT扫描。如果可行,鼓励组合宠物/CT扫描。口服和IV对比度的CT扫描应包括颈部,胸部,腹部和骨盆扫描。在禁忌对比的患者中(例如,对比度过敏或肾脏清除率受损或患者拒绝患者),只要在研究治疗期间允许对目标病变的一致和精确测量,就允许使用PET-CT扫描无对比度。

还将每3个月每3个月评估患者,或者直到疾病进展,死亡,撤回同意或开始另一种抗癌治疗。还应进行肿瘤评估,以确认对文献复发或疾病进展的临床怀疑。这项研究将结束,所有招募的患者都遵循直到死亡,撤回同意,丢失了随访,直到2年随访,或者赞助商决定结束试验,以先进行为准。

一旦最后的患者参加并接受了EOT PET-CT评估,将在会议上评估和发布/发表/发表/发表/发表的主要终点数据和临时生存分析。随后的生存分析将在2年后随访之后发布

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:polatuzumab vedotin
polatuzumab vedotin是一种ADC,设计用于靶向递送MMAE(单甲基极氨酸蛋白E),这是一种有效的微管抑制剂到表达CD79B的淋巴瘤细胞。 MMAE具有类似于长春新碱的作用机理。
研究臂ICMJE实验:polatuzumab + br(最少3个周期)
每次研究员的酌处权之前,将使用最多六个循环的最多3个周期治疗患者,以优化响应(干细胞移植)
干预:药物:polatuzumab vedotin
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月31日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签名的ICF
  2. 年龄≥18岁
  3. 能够遵守研究方案,以研究者的判断
  4. 组织学确认的DLBCL(在入学前不需要获得病理样本,但在入学之前需要确认可用性)
  5. 必须至少接受过一种先前的利妥昔单抗,其中含有化学疗法的DLBCL。
  6. 患者必须符合移植资格,并且已经复发或对先前的治疗方案感到难治。
  7. 以下DLBCL组织学被认为有资格参加研究:

    -DLBCL,未另外指定(NOS)(包括GCB类型和ABC类型)

    - T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤

    • MYC和BCL-2和/或BCL-6重排的高级B细胞淋巴瘤
    • 高级B细胞淋巴瘤,NOS
    • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
    • 爱泼斯坦Barr病毒阳性DLBCL,NOS
    • HHV8阳性DLBCL,NOS
    • HIV阳性DLBCL
  8. 在最长尺寸中定义为> 1.5 cm的成像扫描时,至少有一个双维的可测量病变
  9. 预期寿命至少24周
  10. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0、1或2
  11. 除非功能不足是由于潜在疾病引起的,否则有足够的血液学功能,例如淋巴瘤受到淋巴瘤的参与,例如脾脏介入的广泛骨髓受累或超脑作用。足够的血液学功能定义如下:

    - 血红蛋白≥9g/dl oANC≥1.0x 109/l

    - 血小板计数≥75x 109/l

  12. 对于绝经后的女性(非疗法引起的闭经和年龄> 45岁)或手术无菌(缺乏卵巢和/或子宫)的女性:

    协议保持戒酒或使用单一的高效或组合避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率为<1%,在最后剂量利妥昔单抗后≥12个月。

    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 每年失效率<1%的高效避孕方法的示例包括输管结扎,男性灭菌,荷尔蒙植入物,已建立,正确使用合并的口服或注射的激素避孕药以及某些辅助内部设备。另外,可以将两种方法(例如,两种屏障方法(例如避孕套和宫颈盖)组合在一起,以达到每年<1%的失败率。必须始终补充屏障方法的使用。
  13. 对于有生育潜力的女性,在开始给药前7天内,血清妊娠测试阴性。被认为不具有生育潜力的妇女不需要妊娠试验。
  14. 对于男性,同意保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间每年的失败率<1%,并且在最后剂量的研究药物和同意后至少6个月避免在同一时期捐赠精子。

    • 具有怀孕伴侣的男性必须同意戒酒或在怀孕期间使用避孕套。
    • 只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下,禁欲才可以接受。周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵形后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 考虑保留生育能力的男性患者应在用polatuzumab vedotin治疗之前将精子库存。

排除标准:

  1. 对人道化或鼠mAb(或重组抗体相关融合蛋白)或已知敏感性或对鼠产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应的病史
  2. BendamustineRituximab的禁忌症。
  3. 甘露醇的敏感性史(甘露醇是本塔莫司汀的赋形剂)。
  4. 事先使用任何单克隆抗体(MAB),放射免疫缀合物或抗体药物共轭物(ADC)在5个半衰期或4周内,以1天1天之前的时间更长,以更长的速度。
  5. 通过化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以在周期1天1天之前的2周内治疗癌症。放射治疗可用于姑息性症状。
  6. 除脱发外,所有急性,临床上与治疗相关的毒性都必须在第1天1天之前解决至≤2级。
  7. 淋巴瘤症状控制以外,持续的皮质类固醇使用> 30 mg/天泼尼松或同等用途。接受皮质类固醇治疗的患者≤30mg/天泼尼松或等效的患者必须在研究入学和开始治疗之前稳定剂量(第1天第1天)。
  8. 不合格ASCT(根据地方机构实践由研究人员确定)
  9. 先前的ASCT
  10. 向DLBCL顽固疾病转化的历史
  11. 活性中枢神经系统淋巴瘤。 (允许先前治疗的中枢神经系统疾病
  12. 当前级> 1个周围神经病
  13. 其他恶性肿瘤的历史可能影响符合结果方案或解释。例外包括但不限于:

    •在研究前的任何时候,患有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或胸部或导管癌的原位癌的患者在研究前的任何时间都有资格。

    •具有治疗意图治疗的任何其他恶性肿瘤的患者,并且在入学前3年没有治疗未治疗的患者均已缓解。

    •低度,早期前列腺癌患者在研究之前的任何时间都不需要进行全身治疗。

  14. 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏疾病,在过去6个月内,心肌梗死,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)。
  15. 在研究入学人数或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染中,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内。
  16. 怀疑或潜在结核病患者。

    •应根据局部测试要求确认潜在的结核病

  17. 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)。

    •如果无法检测到HBV DNA,则可以包括神秘或先前HBV感染的患者(定义为阴性HBSAG和阳性乙型肝炎核心抗体[HBCAB]),只要他们愿意在每个周期的第1天接受DNA测试,并且每月进行DNA测试在最后一个研究治疗周期后至少12个月后,免疫抑制治疗后6个月愿意用lamuvidine或entecavir进行预防。疫苗接种或先验但治愈丙型肝炎后具有保护性丙型肝炎表面抗体(HBSAB)保护性的患者符合条件。

  18. 仅当PCR为HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者才有资格。
  19. 不受控制的HIV感染的阳性测试结果。 •对于患有HIV状态的受控患者(阳性HIV抗体,稳定的HIV病毒载量抗逆转录病毒疗法)符合条件。
  20. 已知感染人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)病毒。 21.在治疗前28天内进行活疫苗疫苗接种。

22.最近的重大手术(在第1天1天开始之前的6周内)除了诊断外。

23.怀孕或哺乳或打算在利妥昔单抗队列中最后一年的研究治疗后或在obinutuzumab群中进行最后一次研究治疗的18个月内怀孕的妇女

24.以下任何异常实验室值,除非实验室异常值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的:

•肌酐> 1.5 x正常(ULN)或测量肌酐清除率<40 ml/min•AST或ALT> 2.5 x ULN

  • 总胆红素≥1.5x ULN。如果总胆红素为≤3x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者
  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,INR或PT> 1.5 x ULN
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,PTT或APTT> 1.5 x ULN

    25.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或病情有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或者可能影响结果的解释或使患者处于高风险中治疗并发症

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Derek Schatz 720-848-0628 derek.schatz@cuanschutz.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04535102
其他研究ID编号ICMJE 19-1195.cc
P30CA046934(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方科罗拉多大学丹佛大学
研究赞助商ICMJE科罗拉多大学丹佛大学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户科罗拉多大学丹佛大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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