• 疾病控制率[时间范围：最多2年]
  非辐照转移性病变中疾病控制患者的百分比。疾病控制被定义为每次恢复v1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）和治疗后的IRECIST。
• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  定义为PR/CR和随后的RECIST v1.1的进展疾病（PD）与任何原因的死亡或死亡之间的时间。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  定义为从启动治疗到PD或任何原因死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  定义为从任何原因引发的治疗到死亡的时间。
• 急性毒性[时间范围：最多2年]
  NCI CTCAE V5.0评估的与治疗相关急性毒性的患者百分比从治疗开始到完成免疫疗法后90天。

这是一项前瞻性，单中心的单臂II期临床试验。这项研究旨在评估立体定向消融放射疗法（SABR）与Sintilimab结合使用的安全性和耐受性，并检查组合疗法对肿瘤控制，长期存活和生活质量的影响，对微卫星稳定（MSS）患者的长期生存和寿命质量寡聚结直肠癌。

总共将招募60个MSS寡聚结直肠癌患者，并接受多站点SABR，然后在完成后一周内对Sintilimab进行免疫疗法。 Sintilimab将在每个周期的第一天通过静脉输注以200mg的固定剂量为200mg（100mg）（如果重量<50 kg），每三周重复一次。剂量将持续长达两年，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者退出。将分析肿瘤回归，疾病控制，不良事件和长期生存。

免疫检查点抑制剂（ICI）导致转移性癌症患者的治疗范式转移，这是由于这些患者一组的生存和持久反应所证明的。但是，单独给出的ICI的响应率有限。在胃肠道癌中，微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）肿瘤的患者对ICI的缓解率约为40％，而微卫星稳定（MSS）或不匹配修复效率（PMMR）的患者肿瘤对ICI的反应不佳。这种观察刺激了努力扩大免疫疗法的好处，尤其是在这些免疫“非敏感”肿瘤中，通过将ICI与诱导T细胞相关的免疫反应的治疗相结合，这种立体定向性消融放射疗法（SABR）。

表明，通过促进临床前模型和早期临床试验中对肿瘤的先天和适应性免疫反应的激活来促进免疫疗法，以促进免疫疗法。然而，发射以测试放疗和免疫疗法的功效的大量试验产生了次优结果。一个重要的原因可能是，这些小径中的大多数是通过单个病变辐照设计的，这不足以公开足够的肿瘤抗原和/或打破免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的屏障。

研究人员假设对多种或所有疾病部位的照射更有可能通过广泛刺激抗肿瘤免疫并减轻肿瘤负担来产生具有ICI的优化方案。因此，本研究计划将SABR与MSS寡聚结直肠癌患者的ICI（Sintilimab）结合使用，以评估该方案的安全性和耐受性，并评估其早期效率。

• 辐射：立体定向的放射疗法（SABR）

  我们计划在正常组织可以耐受的先决条件下照射尽可能多的转移性病变。

  目标剂量将根据病变和有风险的器官（BED> 100GY）的位点进行调整。

  治疗时间表每天一次，每周五天。多个转移酶的辐照序列是根据研究者的经验自行决定的。

• 药物：Sintilimab
  SABR完成后的一周内开始：200mg，D1，Q3W；一直持续到疾病进展，不可接受的毒性或患者戒断。

纳入标准：

• 年龄18至70岁，无论性别如何
• 充分知情并愿意为审判提供书面知情同意书
• ECOG性能状态0-1
• 有调查员确定预期寿命至少6个月
• 组织学确认的结直肠腺癌，具有MSS或PMMR状态
• 在成像上检测到2-5个可测量的转移性病变，没有任何用于手术的转移性病变。或参与者拒绝接受手术。首选转移活检，但不需要
• 除了任何类型的免疫疗法外
• 可以通过SABR安全处理多个病变的部位，至少有一个病变免于辐照，因此可以进行评估。每个病变的最大直径不超过5厘米。
• 演示足够的器官功能
• 主题愿意并且能够在研究期间遵守该协议，包括接受治疗和预定访问和检查，包括随访

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 严重的医疗合并症阻止放疗
• 需要治疗的现场放疗
• 胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液
• 无法治疗活性疾病的所有部位
• 在MRI上有脊髓压缩或肿瘤内的临床或放射学证据。
• 需要手术减压的主要脑转移
• 先前对癌症免疫疗法进行治疗，包括但不限于免疫检查点抑制剂。
• 具有免疫缺陷的诊断或在试验治疗时每天以> 10 mg泼尼松的剂量或同等学历接受全身类固醇治疗。
• 有活性杆菌的已知史
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
• 对PD-1抑制剂或其任何赋形剂的过敏性。
• 在研究第1天之前的2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对性的小分子疗法或放射治疗，或者由于先前给药的药物而没有从不良事件中恢复过来。

• 疾病控制率[时间范围：最多2年]
  非辐照转移性病变中疾病控制患者的百分比。疾病控制被定义为每次恢复v1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）和治疗后的IRECIST。
• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  定义为PR/CR和随后的RECIST v1.1的进展疾病（PD）与任何原因的死亡或死亡之间的时间。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  定义为从启动治疗到PD或任何原因死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  定义为从任何原因引发的治疗到死亡的时间。
• 急性毒性[时间范围：最多2年]
  NCI CTCAE V5.0评估的与治疗相关急性毒性的患者百分比从治疗开始到完成免疫疗法后90天。

这是一项前瞻性，单中心的单臂II期临床试验。这项研究旨在评估立体定向消融放射疗法（SABR）与Sintilimab结合使用的安全性和耐受性，并检查组合疗法对肿瘤控制，长期存活和生活质量的影响，对微卫星稳定（MSS）患者的长期生存和寿命质量寡聚结直肠癌。

总共将招募60个MSS寡聚结直肠癌患者，并接受多站点SABR，然后在完成后一周内对Sintilimab进行免疫疗法。 Sintilimab将在每个周期的第一天通过静脉输注以200mg的固定剂量为200mg（100mg）（如果重量<50 kg），每三周重复一次。剂量将持续长达两年，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者退出。将分析肿瘤回归，疾病控制，不良事件和长期生存。

免疫检查点抑制剂（ICI）导致转移性癌症患者的治疗范式转移，这是由于这些患者一组的生存和持久反应所证明的。但是，单独给出的ICI的响应率有限。在胃肠道癌中，微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）肿瘤的患者对ICI的缓解率约为40％，而微卫星稳定（MSS）或不匹配修复效率（PMMR）的患者肿瘤对ICI的反应不佳。这种观察刺激了努力扩大免疫疗法的好处，尤其是在这些免疫“非敏感”肿瘤中，通过将ICI与诱导T细胞相关的免疫反应的治疗相结合，这种立体定向性消融放射疗法（SABR）。

表明，通过促进临床前模型和早期临床试验中对肿瘤的先天和适应性免疫反应的激活来促进免疫疗法，以促进免疫疗法。然而，发射以测试放疗和免疫疗法的功效的大量试验产生了次优结果。一个重要的原因可能是，这些小径中的大多数是通过单个病变辐照设计的，这不足以公开足够的肿瘤抗原和/或打破免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的屏障。

研究人员假设对多种或所有疾病部位的照射更有可能通过广泛刺激抗肿瘤免疫并减轻肿瘤负担来产生具有ICI的优化方案。因此，本研究计划将SABR与MSS寡聚结直肠癌患者的ICI（Sintilimab）结合使用，以评估该方案的安全性和耐受性，并评估其早期效率。

• 辐射：立体定向的放射疗法（SABR）

  我们计划在正常组织可以耐受的先决条件下照射尽可能多的转移性病变。

  目标剂量将根据病变和有风险的器官（BED> 100GY）的位点进行调整。

  治疗时间表每天一次，每周五天。多个转移酶的辐照序列是根据研究者的经验自行决定的。

• 药物：Sintilimab
  SABR完成后的一周内开始：200mg，D1，Q3W；一直持续到疾病进展，不可接受的毒性或患者戒断。

纳入标准：

• 年龄18至70岁，无论性别如何
• 充分知情并愿意为审判提供书面知情同意书
• ECOG性能状态0-1
• 有调查员确定预期寿命至少6个月
• 组织学确认的结直肠腺癌，具有MSS或PMMR状态
• 在成像上检测到2-5个可测量的转移性病变，没有任何用于手术的转移性病变。或参与者拒绝接受手术。首选转移活检，但不需要
• 除了任何类型的免疫疗法外
• 可以通过SABR安全处理多个病变的部位，至少有一个病变免于辐照，因此可以进行评估。每个病变的最大直径不超过5厘米。
• 演示足够的器官功能
• 主题愿意并且能够在研究期间遵守该协议，包括接受治疗和预定访问和检查，包括随访

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 严重的医疗合并症阻止放疗
• 需要治疗的现场放疗
• 胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液
• 无法治疗活性疾病的所有部位
• 在MRI上有脊髓压缩或肿瘤内的临床或放射学证据。
• 需要手术减压的主要脑转移
• 先前对癌症免疫疗法进行治疗，包括但不限于免疫检查点抑制剂。
• 具有免疫缺陷的诊断或在试验治疗时每天以> 10 mg泼尼松的剂量或同等学历接受全身类固醇治疗。
• 有活性杆菌的已知史
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
• 对PD-1抑制剂或其任何赋形剂的过敏性。
• 在研究第1天之前的2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对性的小分子疗法或放射治疗，或者由于先前给药的药物而没有从不良事件中恢复过来。