• RBC单位的总数[时间范围：在24小时内输出]
  RBC-红细胞
• 血栓栓塞事件的发生率[时间范围：最多28天]
  由以下任何一个证据定义：

  • 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）
  • 肺栓塞（PE）
  • 心肌梗塞（MI）
  • 缺血性中风o。其他部位的动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
• 无呼吸机的日子[时间范围：从到达到第28天]
  定义为到达创伤湾/ED之后的第28天的天数，该患者在没有帮助的情况下呼吸（如果无辅助的呼吸期间至少连续48个小时）。在研究随访期间死亡或需要28天或更多天的机械通气的患者将分配零呼吸机的天数

伤害是1-44岁人口的死亡原因。在患有流血并发症的创伤患者中尤其如此。急性创伤凝血病（ATC）与高输血需求，更长的ICU停留和更大的多器官功能障碍的发生率有关。凝血病的原因是多因素。

一个主要的驱动因素是获得纤维蛋白原缺乏症（低纤维蛋白原血症）。纤维蛋白原对于凝块形成至关重要，并增强血小板聚集。由于人体的储备有限，这是在威胁生命的出血期间首次降低至关键水平的凝血因素。这会损害凝血并增加出血并发症。有两种可补充纤维蛋白原的主要选择：

• 冷冻沉淀 - 北美标准
• 纤维蛋白原浓缩物（FC） - 欧洲标准

包括纤维蛋白原在内的凝血因子的消耗是ATC的另一个重要组成部分。为了补充这些耗尽的凝血因子并改善凝血酶的产生，可以使用两种疗法：

• 冷冻血浆（FP） - 北美标准
• 凝血酶原络合物浓缩液（PCC） - 欧洲标准

在过去的十年中，出血和凝血治疗的策略发生了很大变化。迅速的出血控制以及靶向凝血因子的替代，成为创伤护理的关键组成部分。目前，大规模出血方案（MHP）的启动导致红细胞（RBC）和FP输血以1：1或2：1的比例。凝血因子通过FP给药替换。补充纤维蛋白原是在实验室验证或临床医生的酌情决定后给药。 MHP一直持续到出血率受到控制为止。

FC和PCC比冷冻沉淀和FP具有几个重要的优势，但是关于它们在出血性创伤患者中使用的功效和安全性的数据稀缺。 FIIRS-2研究的目的是了解早期使用FC和PCC在具有大量出血风险的创伤患者中是否会导致出色的患者预后。该试验还将提供有关FC和PCC早期给药的安全数据，作为创伤护理中的一线止血疗法及其对止血和其他临床终点的影响。

研究设计和持续时间FIIRST-2是一个多中心，随机，平行控制的，优越试验，利用常规的两臂两阶段设计，具有自适应临时分析，在加拿大的1级创伤中心进行。该研究旨在检查大规模出血方案（MHP）激活后通过FC和PCC替换纤维蛋白原和凝血因子的影响，对患有严重出血的创伤患者的ABP单位数量与当前的护理标准（比率 - 比率）基于等离子体复苏）。

测试产品，剂量和管理方式：

如果根据每个研究部位的MHP激活标准激活MHP，则将随机分组。一旦确认了资格，血库医疗实验室技术人员将将患者随机为两个组之一：干预组或对照组。

• 干预组：4 G Fibryga和2000 IU Octaplex将作为第一和第二MHP包的一部分发布。
• 对照组：4 U FP将作为第一和第二MHP包的一部分发布。
• 伴随疗法：在两组中，将包括4个U RBC作为第一和第二MHP包的一部分，以及1剂剂量的血小板（4 u u的合并随机供体或单个供体的供体格式）也将作为第二MHP的一部分盒。 RBC和血小板将根据临床状况和/或实验室结果进行管理。第二个MHP包将应临床团队的要求发布，但临床医生将被指示在第一个包中管理所有研究产品（fibryga/octaplex或fp），然后再进入第二包。同样，如果打开第二包，将指示临床医生在移至第三个包装之前管理所有包含的研究产品。一旦开始，就不会在第一个包中管理所有研究产品，这将是协议偏差。

根据患者和/或实验室结果的血液动力学状态（根据机构实践，根据患者和/或实验室结果的血液动力学状态（根据机构实践）的血液动力学状态，将由临床团队酌情施加。虽然血小板将通常包括在第二包中，但临床医生可以在包装外要求血小板（例如，用于抗血小板治疗的患者或明显的血小板减少症）。在对照组中，如果低纤维蛋白原血症（低于1.5-2.0 g/l或Fibtem A10低于8-12 mm），则可以施用FC。如果在第一个包中进行全剂量（4G）后（如果未打开第二包），则在干预组中的患者可以接受额外的FC（根据上述标准）（根据上述标准）。如果打开了第二个包，则在管理第二个包中的全剂量（4G）之后，将允许其他剂量的FC。

对照组的患者将不允许在研究期间接受PCC。干预组中的患者可能会在第三个及以后的MHP包中接受FP。如果需要第三个MHP包，此后，根据每个参与站点的指南，MHP包将包含ABP（RBC，血小板和等离子体），或者根据当地指南，一旦控制了当地的准则，则将恢复为实验室引进的输血。一旦控制了出血并且不再满足MHP标准，应终止MHP。 MHP的终止可能会根据临床团队的自由裁量而在任何时候发生。

两组的第二个MHP包（如果需要）给药的最大时间范围是从到达到达创伤湾/ED或MHP的终止的24小时（以先到者为准）。

我们预计该试验将于2020年6月开始，并在3年​​内完成。

样本量这项研究最多将招募350名创伤患者，其中大约有175例分配给两个治疗组中的每个患者。

由于主要端点的固有可变性以及效果大小的实质性不确定性，因此将使用自适应设计方法。为此，在120名患者完成研究后，将进行计划的临时分析。此临时分析的主要目的是计算测试统计量的P值和条件功率并进行样本量重新评估。这将在由独立统计学家进行的无盲中临时分析中完成，该分析将仅向独立数据安全监测委员会（IDSMC）报告结果，该委员会将向赞助商提出建议而不揭示治疗组。因此，最终的入学患者数量将取决于样本量重定位。

• 创伤性出血
• 凝血病
• 大量出血

• 生物学：纤维蛋白原 + PCC

  如果需要，将随机分配给干预组的患者将获得4G的纤维纤维，2000 IU Octaplex将作为第一和第二MHP包的一部分发布。

  如果需要第三个MHP包，此后，如果纤维蛋白原水平在临床团队的酌情决定或基于常规的实验室测试结果或粘弹性方法的基础上降至1.5-2.0 g/l，则将给予FC。

  两组中的患者否则将接受相同的MHP治疗包（包装1和4个单位的RBC和4个单位的红细胞[RBC]，Pack 2（相当于4个单位）。

  其他名称：fibryga +八副词
• 生物学：冷冻血浆

  4U FP将作为第一和第二MHP包的一部分发布。

  两组中的患者否则将接受相同的MHP治疗包（包装1和4个单位的RBC和4个单位的红细胞[RBC]，Pack 2（相当于4个单位）。

  如果纤维蛋白原水平由临床团队酌情或基于常规的实验室测试结果或粘弹性方法，则随机分配给对照组的患者可能会接受FC。 MHP Packs 3及以上的FC剂量将是特定地点的，并由治疗临床医生酌情决定。

• 实验：干预组 - 凝结因子浓缩物

  Fibryga +八副生物（纤维蛋白原 + PCC）

  纤维蛋白原浓缩液4G（纤维纤维） +凝血酶原络合物浓缩液2000 IU（八尖）在第一和第二大质量出血方案（MHP）包装中。

  干预：生物学：纤维蛋白原 + PCC
• 主动比较器：对照组：标准FP输血
  冷冻血浆（FP）
  干预：生物学：冷冻血浆

纳入标准：

严重受伤的成年创伤患者符合所有以下标准：

1. 估计年龄大于16岁
2. 严重受伤（穿透或钝性）创伤患者
3. 在医院到达创伤湾/埃德的第一小时内触发了MHP

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格进行这项研究：

1. 在院前护理阶段，已收到超过2个U RBC
2. 在激活MHP之前，已在创伤湾/ED中收到了2个以上的RBC
3. 超过3个小时的受伤时间已经过去了
4. 用格拉斯哥昏迷量表（GCS）具有渗透性的脑损伤3
5. 在过去的7天内被怀疑或已知为抗凝剂
6. 已经知道先天性或获得的出血疾病
7. 有已知怀孕
8. 拒绝由于宗教或其他原因引起的输血
9. 肝素诱导血小板减少症的先前史（HIT）

• Sunnybrook健康科学中心
• Octapharma
• 加拿大军事和资深卫生研究国防研究与发展加拿大

• RBC单位的总数[时间范围：在24小时内输出]
  RBC-红细胞
• 血栓栓塞事件的发生率[时间范围：最多28天]
  由以下任何一个证据定义：

  • 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）
  • 肺栓塞（PE）
  • 心肌梗塞（MI）
  • 缺血性中风o。其他部位的动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 无呼吸机的日子[时间范围：从到达到第28天]
  定义为到达创伤湾/ED之后的第28天的天数，该患者在没有帮助的情况下呼吸（如果无辅助的呼吸期间至少连续48个小时）。在研究随访期间死亡或需要28天或更多天的机械通气的患者将分配零呼吸机的天数

伤害是1-44岁人口的死亡原因。在患有流血并发症的创伤患者中尤其如此。急性创伤凝血病（ATC）与高输血需求，更长的ICU停留和更大的多器官功能障碍的发生率有关。凝血病的原因是多因素。

一个主要的驱动因素是获得纤维蛋白原缺乏症（低纤维蛋白原血症）。纤维蛋白原对于凝块形成至关重要，并增强血小板聚集。由于人体的储备有限，这是在威胁生命的出血期间首次降低至关键水平的凝血因素。这会损害凝血并增加出血并发症。有两种可补充纤维蛋白原的主要选择：

• 冷冻沉淀 - 北美标准
• 纤维蛋白原浓缩物（FC） - 欧洲标准

包括纤维蛋白原在内的凝血因子的消耗是ATC的另一个重要组成部分。为了补充这些耗尽的凝血因子并改善凝血酶的产生，可以使用两种疗法：

• 冷冻血浆（FP） - 北美标准
• 凝血酶原络合物浓缩液（PCC） - 欧洲标准

在过去的十年中，出血和凝血治疗的策略发生了很大变化。迅速的出血控制以及靶向凝血因子的替代，成为创伤护理的关键组成部分。目前，大规模出血方案（MHP）的启动导致红细胞（RBC）和FP输血以1：1或2：1的比例。凝血因子通过FP给药替换。补充纤维蛋白原是在实验室验证或临床医生的酌情决定后给药。 MHP一直持续到出血率受到控制为止。

FC和PCC比冷冻沉淀和FP具有几个重要的优势，但是关于它们在出血性创伤患者中使用的功效和安全性的数据稀缺。 FIIRS-2研究的目的是了解早期使用FC和PCC在具有大量出血风险的创伤患者中是否会导致出色的患者预后。该试验还将提供有关FC和PCC早期给药的安全数据，作为创伤护理中的一线止血疗法及其对止血和其他临床终点的影响。

研究设计和持续时间FIIRST-2是一个多中心，随机，平行控制的，优越试验，利用常规的两臂两阶段设计，具有自适应临时分析，在加拿大的1级创伤中心进行。该研究旨在检查大规模出血方案（MHP）激活后通过FC和PCC替换纤维蛋白原和凝血因子的影响，对患有严重出血的创伤患者的ABP单位数量与当前的护理标准（比率 - 比率）基于等离子体复苏）。

测试产品，剂量和管理方式：

如果根据每个研究部位的MHP激活标准激活MHP，则将随机分组。一旦确认了资格，血库医疗实验室技术人员将将患者随机为两个组之一：干预组或对照组。

• 干预组：4 G Fibryga和2000 IU Octaplex将作为第一和第二MHP包的一部分发布。
• 对照组：4 U FP将作为第一和第二MHP包的一部分发布。
• 伴随疗法：在两组中，将包括4个U RBC作为第一和第二MHP包的一部分，以及1剂剂量的血小板（4 u u的合并随机供体或单个供体的供体格式）也将作为第二MHP的一部分盒。 RBC和血小板将根据临床状况和/或实验室结果进行管理。第二个MHP包将应临床团队的要求发布，但临床医生将被指示在第一个包中管理所有研究产品（fibryga/octaplex或fp），然后再进入第二包。同样，如果打开第二包，将指示临床医生在移至第三个包装之前管理所有包含的研究产品。一旦开始，就不会在第一个包中管理所有研究产品，这将是协议偏差。

根据患者和/或实验室结果的血液动力学状态（根据机构实践，根据患者和/或实验室结果的血液动力学状态（根据机构实践）的血液动力学状态，将由临床团队酌情施加。虽然血小板将通常包括在第二包中，但临床医生可以在包装外要求血小板（例如，用于抗血小板治疗的患者或明显的血小板减少症）。在对照组中，如果低纤维蛋白原血症（低于1.5-2.0 g/l或Fibtem A10低于8-12 mm），则可以施用FC。如果在第一个包中进行全剂量（4G）后（如果未打开第二包），则在干预组中的患者可以接受额外的FC（根据上述标准）（根据上述标准）。如果打开了第二个包，则在管理第二个包中的全剂量（4G）之后，将允许其他剂量的FC。

对照组的患者将不允许在研究期间接受PCC。干预组中的患者可能会在第三个及以后的MHP包中接受FP。如果需要第三个MHP包，此后，根据每个参与站点的指南，MHP包将包含ABP（RBC，血小板和等离子体），或者根据当地指南，一旦控制了当地的准则，则将恢复为实验室引进的输血。一旦控制了出血并且不再满足MHP标准，应终止MHP。 MHP的终止可能会根据临床团队的自由裁量而在任何时候发生。

两组的第二个MHP包（如果需要）给药的最大时间范围是从到达到达创伤湾/ED或MHP的终止的24小时（以先到者为准）。

我们预计该试验将于2020年6月开始，并在3年​​内完成。

样本量这项研究最多将招募350名创伤患者，其中大约有175例分配给两个治疗组中的每个患者。

由于主要端点的固有可变性以及效果大小的实质性不确定性，因此将使用自适应设计方法。为此，在120名患者完成研究后，将进行计划的临时分析。此临时分析的主要目的是计算测试统计量的P值和条件功率并进行样本量重新评估。这将在由独立统计学家进行的无盲中临时分析中完成，该分析将仅向独立数据安全监测委员会（IDSMC）报告结果，该委员会将向赞助商提出建议而不揭示治疗组。因此，最终的入学患者数量将取决于样本量重定位。

• 创伤性出血
• 凝血病
• 大量出血

• 生物学：纤维蛋白原 + PCC

  如果需要，将随机分配给干预组的患者将获得4G的纤维纤维，2000 IU Octaplex将作为第一和第二MHP包的一部分发布。

  如果需要第三个MHP包，此后，如果纤维蛋白原水平在临床团队的酌情决定或基于常规的实验室测试结果或粘弹性方法的基础上降至1.5-2.0 g/l，则将给予FC。

  两组中的患者否则将接受相同的MHP治疗包（包装1和4个单位的RBC和4个单位的红细胞[RBC]，Pack 2（相当于4个单位）。

  其他名称：fibryga +八副词
• 生物学：冷冻血浆

  4U FP将作为第一和第二MHP包的一部分发布。

  两组中的患者否则将接受相同的MHP治疗包（包装1和4个单位的RBC和4个单位的红细胞[RBC]，Pack 2（相当于4个单位）。

  如果纤维蛋白原水平由临床团队酌情或基于常规的实验室测试结果或粘弹性方法，则随机分配给对照组的患者可能会接受FC。 MHP Packs 3及以上的FC剂量将是特定地点的，并由治疗临床医生酌情决定。

• 实验：干预组 - 凝结因子浓缩物

  Fibryga +八副生物（纤维蛋白原 + PCC）

  纤维蛋白原浓缩液4G（纤维纤维） +凝血酶原络合物浓缩液2000 IU（八尖）在第一和第二大质量出血方案（MHP）包装中。

  干预：生物学：纤维蛋白原 + PCC
• 主动比较器：对照组：标准FP输血
  冷冻血浆（FP）
  干预：生物学：冷冻血浆

纳入标准：

严重受伤的成年创伤患者符合所有以下标准：

1. 估计年龄大于16岁
2. 严重受伤（穿透或钝性）创伤患者
3. 在医院到达创伤湾/埃德的第一小时内触发了MHP

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格进行这项研究：

1. 在院前护理阶段，已收到超过2个U RBC
2. 在激活MHP之前，已在创伤湾/ED中收到了2个以上的RBC
3. 超过3个小时的受伤时间已经过去了
4. 用格拉斯哥昏迷量表（GCS）具有渗透性的脑损伤3
5. 在过去的7天内被怀疑或已知为抗凝剂
6. 已经知道先天性或获得的出血疾病
7. 有已知怀孕
8. 拒绝由于宗教或其他原因引起的输血
9. 肝素诱导血小板减少症的先前史（HIT）

• Sunnybrook健康科学中心
• Octapharma
• 加拿大军事和资深卫生研究国防研究与发展加拿大