• 不良事件的发病率[时间范围：基线直到安全后续访问（最多1年）]
  CTCAE版本5.0将用于总结在评估安全性和Abemaciclib结合结合的安全性中的不利事件。将列出与治疗相关的不良事件的摘要。所有不良事件（AE）将以CTC项编码的发病表呈现。
• 总体响应率的持续时间[时间范围：最多1年]
  从CR或PR（以第一次记录的为准）符合时间测量标准为止，直到第一次反复或进行性疾病被客观记录到
• 无进展生存的持续时间[时间范围：最多1年]
  从治疗开始之日到观察到的临床或放射学记录的PD或由于任何原因而导致的PD或死亡的第一个日期，以先到者的身份发生。对于尚不知道在数据包含截止日期以来未知或进展的患者，PFS时间将在最后一次无客观疾病评估的日期进行审查。

• 癌症
• 癌症转移性
• BRAF V600E
• MEK1基因突变
• MEK2基因突变
• ERK突变
• RAF1基因突变

• 药物：Abemaciclib
  受试者将每天两次口服150毫克的Abemaciclib，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者偏爱退出研究。
  其他名称：LY2835219
• 药物：LY3214996
  受试者将每天口服LY3214996 200 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者偏爱退出研究。

纳入标准：

对晚期不可切除或转移性癌症有组织学或细胞学诊断（美国癌症分期标准联合委员会）（Edge等，2009）。

2.在研究人员的判断中，患者必须是实验疗法的合适候选者，在可用的标准疗法（根据可用的局部准则）之后，或者在患者拒绝标准治疗后未能为其疾病提供临床益处。

3.使用以下定义的以下更改之一，使用CLIA认证的下一代测序测试：

A。先前已表征为功能奖励突变的BRAF，RAF1，MEK1/2或ERK1/2中的点突变。这些突变必须指定为ONCOKB和/或JAX-CKB数据库中列出的功能获取。我。 NSCLC患者将排除接受先前RAF和/或MEK抑制疗法治疗的BRAF V600E的患者。

ii。除NSCLC以外的其他肿瘤类型的患者将包括在先前的BRAF和/或MEK抑制作用上接受治疗和进展的BRAF V600E突变的患者。

1. RAF1的扩增定义为> 6个基因的副本。
2. BRAF，RAF1，MEK1/2或ERK1/2的基因融合是融合伙伴。确定融合为框架的其中；保留了BRAF，RAF1，MEK1/2或ERK1/2的激酶结构域。

3. 点突变，移码插入/缺失，剪接位点突变或停止增益突变，从而导致NF1的功能丧失。

   4.具有可测量的疾病，可以进行活检。如果在手术时认为活检不安全，则患者将符合研究的资格。

   5.必须能够提供书面知情同意书和HIPAA授权以发布个人健康信息。

   6.在东部合作肿瘤学（组（ECOG）量表（Oken等，1982）的21（+/- 7）天之前，具有0或1的性能状态（PS）为0或1。

   7.在第一次剂量的研究治疗之前，已经停止了先前的全身治疗> 3周的癌症。除脱发外，患者必须通过国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE）公共术语标准（CTCAE）（版本5.0）对所有临床上显着的毒性作用进行分辨率。

   8.具有足够的器官功能，如下所示：实验室值（缩写：Alt =丙氨酸氨基转移酶； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ANC = ANC =绝对中性粒细胞计数； ULN = ULN =正常的上限。 100×109/L血红蛋白≥9.0g/dL输血，以在基线血液学剖面总胆红素≤1.5×ULN或<2.0 mg/dl的患者中，在基线血液学总肝瘤前1周内不允许将患者的血红蛋白水平提高到9 g/dL。如果肝脏具有肿瘤参与肾血清肌酐或计算出的肌酐清除率（请参阅附录3）≤1.5×ULN或≥50mL/min，gilbert疾病效果和AST≤2.5×ULN或≤5×ULN

   9.筛查时至少18岁。 10.是无菌的男性患者（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术），或同意使用有效的避孕方法，不捐赠精子，或者从首次研究中练习异性恋活性的完全戒酒。在研究最后剂量治疗后的研究期间，在研究期间以及至少6个月。

   11.是否具有非幼型潜力的女性患者（子宫切除术后手术无菌，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术或绝经后），或者是未怀孕的育儿女性患者在接受第一次剂量的研究治疗前14（+/- 7）天内，他们同意使用2种节育方法（荷尔蒙或宫内或屏障方法）或在研究期间对异性恋活动的完全戒酒至少6个最后剂量的研究治疗后几个月。

   12.能够吞咽胶囊或片剂13.在研究人员的判断中，预期寿命为≥12周。

   排除标准：

   -1。患有严重的全身性障碍（例如，活跃感染或胃肠道疾病，导致临床上的重要症状，例如恶心，呕吐或腹泻或深刻的免疫抑制），这是研究人员认为，患者的能力会损害患者的能力遵守协议。

   2.具有或已知的激活/重新激活的肝炎A，B或C（不需要筛查）。

   3.不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染被认为是不合格的。受HIV感染的患者接受有效的抗返回病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格进行该试验。

   符合以下标准的已知艾滋病毒阳性患者将被视为符合条件：

A。 CD4计数≥350细胞/mm3 b。无法检测到的病毒载荷c。利用非CYP互动剂（即不包括Ritonavir）d维持现代治疗方案。没有定义机会感染的艾滋病病史。4。具有症状和未经治疗的中枢神经系统（CNS）恶性或转移（不需要筛查）。

A。如果治疗中枢神经系统转移的患者目前未接受CNS转移和/或抗惊厥药的皮质类固醇，则有资格参加这项研究。在进行研究时，患者必须在治疗完成（包括放射线和/或手术）和临床稳定的情况下> 4周。筛查已知脑转移患者时需要脑MRI或头部CT。

5.具有当前的血液系统恶性肿瘤，急性或慢性白血病6.具有第二个主要恶性肿瘤，即在原则研究者的判断中可能会影响结果的解释7.正如首席研究者所判断的那样，有任何起源的癌患者和先前患有治愈性治疗的恶性肿瘤患者的复发可能性非常低，其可能性很低，将仍然有资格参加这项研究。首席研究员将批准在入学之前先前有恶性肿瘤的患者入学。 8.目前正在参加一项涉及研究产品或任何其他类型的医学研究的临床试验，该研究被认为不与本研究上的科学或医学兼容9.在过去的28天内参加了涉及研究产品的临床试验。

10.先前已从本研究或任何其他研究ERK1/2抑制剂的研究中删除。

11.对ERK1/2抑制剂进行了事先治疗。 12.在研究注册后的3周内进行了先前的化疗。 13.在研究注册后的2周内，先前具有非CNS辐射。请参阅需要CNS疾病辐射的患者的排除标准＃4。

14.如果女性怀孕，母乳喂养或计划怀孕。 15.目前使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂的伴随药物。

16.患有严重和/或不受控制的先前医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究。

1. 这包括心脏病性晕厥，心室心律不齐，突然心脏骤停史或休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗。
2. 这包括具有间隙肺疾病（ILD）（不仅是严重和/或不受控制的ILD）和任何严重ILD病史的患者。

• 不良事件的发病率[时间范围：基线直到安全后续访问（最多1年）]
  CTCAE版本5.0将用于总结在评估安全性和Abemaciclib结合结合的安全性中的不利事件。将列出与治疗相关的不良事件的摘要。所有不良事件（AE）将以CTC项编码的发病表呈现。
• 总体响应率的持续时间[时间范围：最多1年]
  从CR或PR（以第一次记录的为准）符合时间测量标准为止，直到第一次反复或进行性疾病被客观记录到
• 无进展生存的持续时间[时间范围：最多1年]
  从治疗开始之日到观察到的临床或放射学记录的PD或由于任何原因而导致的PD或死亡的第一个日期，以先到者的身份发生。对于尚不知道在数据包含截止日期以来未知或进展的患者，PFS时间将在最后一次无客观疾病评估的日期进行审查。

• 癌症
• 癌症转移性
• BRAF V600E
• MEK1基因突变
• MEK2基因突变
• ERK突变
• RAF1基因突变

• 药物：Abemaciclib
  受试者将每天两次口服150毫克的Abemaciclib，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者偏爱退出研究。
  其他名称：LY2835219
• 药物：LY3214996
  受试者将每天口服LY3214996 200 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者偏爱退出研究。

纳入标准：

对晚期不可切除或转移性癌症有组织学或细胞学诊断（美国癌症分期标准联合委员会）（Edge等，2009）。

2.在研究人员的判断中，患者必须是实验疗法的合适候选者，在可用的标准疗法（根据可用的局部准则）之后，或者在患者拒绝标准治疗后未能为其疾病提供临床益处。

3.使用以下定义的以下更改之一，使用CLIA认证的下一代测序测试：

A。先前已表征为功能奖励突变的BRAF，RAF1，MEK1/2或ERK1/2中的点突变。这些突变必须指定为ONCOKB和/或JAX-CKB数据库中列出的功能获取。我。 NSCLC患者将排除接受先前RAF和/或MEK抑制疗法治疗的BRAF V600E的患者。

ii。除NSCLC以外的其他肿瘤类型的患者将包括在先前的BRAF和/或MEK抑制作用上接受治疗和进展的BRAF V600E突变的患者。

1. RAF1的扩增定义为> 6个基因的副本。
2. BRAF，RAF1，MEK1/2或ERK1/2的基因融合是融合伙伴。确定融合为框架的其中；保留了BRAF，RAF1，MEK1/2或ERK1/2的激酶结构域。

3. 点突变，移码插入/缺失，剪接位点突变或停止增益突变，从而导致NF1的功能丧失。

   4.具有可测量的疾病，可以进行活检。如果在手术时认为活检不安全，则患者将符合研究的资格。

   5.必须能够提供书面知情同意书和HIPAA授权以发布个人健康信息。

   6.在东部合作肿瘤学（组（ECOG）量表（Oken等，1982）的21（+/- 7）天之前，具有0或1的性能状态（PS）为0或1。

   7.在第一次剂量的研究治疗之前，已经停止了先前的全身治疗> 3周的癌症。除脱发外，患者必须通过国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE）公共术语标准（CTCAE）（版本5.0）对所有临床上显着的毒性作用进行分辨率。

   8.具有足够的器官功能，如下所示：实验室值（缩写：Alt =丙氨酸氨基转移酶； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ANC = ANC =绝对中性粒细胞计数； ULN = ULN =正常的上限。 100×109/L血红蛋白≥9.0g/dL输血，以在基线血液学剖面总胆红素≤1.5×ULN或<2.0 mg/dl的患者中，在基线血液学总肝瘤前1周内不允许将患者的血红蛋白水平提高到9 g/dL。如果肝脏具有肿瘤参与肾血清肌酐或计算出的肌酐清除率（请参阅附录3）≤1.5×ULN或≥50mL/min，gilbert疾病效果和AST≤2.5×ULN或≤5×ULN

   9.筛查时至少18岁。 10.是无菌的男性患者（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术），或同意使用有效的避孕方法，不捐赠精子，或者从首次研究中练习异性恋活性的完全戒酒。在研究最后剂量治疗后的研究期间，在研究期间以及至少6个月。

   11.是否具有非幼型潜力的女性患者（子宫切除术后手术无菌，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术或绝经后），或者是未怀孕的育儿女性患者在接受第一次剂量的研究治疗前14（+/- 7）天内，他们同意使用2种节育方法（荷尔蒙或宫内或屏障方法）或在研究期间对异性恋活动的完全戒酒至少6个最后剂量的研究治疗后几个月。

   12.能够吞咽胶囊或片剂13.在研究人员的判断中，预期寿命为≥12周。

   排除标准：

   -1。患有严重的全身性障碍（例如，活跃感染或胃肠道疾病，导致临床上的重要症状，例如恶心，呕吐或腹泻或深刻的免疫抑制），这是研究人员认为，患者的能力会损害患者的能力遵守协议。

   2.具有或已知的激活/重新激活的肝炎A，B或C（不需要筛查）。

   3.不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染被认为是不合格的。受HIV感染的患者接受有效的抗返回病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格进行该试验。

   符合以下标准的已知艾滋病毒阳性患者将被视为符合条件：

A。 CD4计数≥350细胞/mm3 b。无法检测到的病毒载荷c。利用非CYP互动剂（即不包括Ritonavir）d维持现代治疗方案。没有定义机会感染的艾滋病病史。4。具有症状和未经治疗的中枢神经系统（CNS）恶性或转移（不需要筛查）。

A。如果治疗中枢神经系统转移的患者目前未接受CNS转移和/或抗惊厥药的皮质类固醇，则有资格参加这项研究。在进行研究时，患者必须在治疗完成（包括放射线和/或手术）和临床稳定的情况下> 4周。筛查已知脑转移患者时需要脑MRI或头部CT。

5.具有当前的血液系统恶性肿瘤，急性或慢性白血病6.具有第二个主要恶性肿瘤，即在原则研究者的判断中可能会影响结果的解释7.正如首席研究者所判断的那样，有任何起源的癌患者和先前患有治愈性治疗的恶性肿瘤患者的复发可能性非常低，其可能性很低，将仍然有资格参加这项研究。首席研究员将批准在入学之前先前有恶性肿瘤的患者入学。 8.目前正在参加一项涉及研究产品或任何其他类型的医学研究的临床试验，该研究被认为不与本研究上的科学或医学兼容9.在过去的28天内参加了涉及研究产品的临床试验。

10.先前已从本研究或任何其他研究ERK1/2抑制剂的研究中删除。

11.对ERK1/2抑制剂进行了事先治疗。 12.在研究注册后的3周内进行了先前的化疗。 13.在研究注册后的2周内，先前具有非CNS辐射。请参阅需要CNS疾病辐射的患者的排除标准＃4。

14.如果女性怀孕，母乳喂养或计划怀孕。 15.目前使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂的伴随药物。

16.患有严重和/或不受控制的先前医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究。

1. 这包括心脏病性晕厥，心室心律不齐，突然心脏骤停史或休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗。
2. 这包括具有间隙肺疾病（ILD）（不仅是严重和/或不受控制的ILD）和任何严重ILD病史的患者。