• 结肠直肠癌
• 转移性癌

• 药物：雷莫非尼
  • 对于第一个周期：雷戈非尼将根据“重做”时间表（每天80毫克，每天为80毫克，每天120毫克，第2周和第一个周期的第三周每天160毫克）。
  • 对于以下循环：雷治尼将根据第一个周期中使用的最后剂量观察到的毒性，以每天80、120或160 mg的剂量给予恢复。
  其他名称：Stivarga
• 药物：环磷酰胺
  每天50毫克，持续6个月
  其他名称：内分子
• 药物：卡皮汀
  每天连续两次口服625mg/m²/直到进展
  其他名称：Xeloda
• 药物：阿司匹林
  75毫克口服，每天直至进展
  其他名称：kardegic

纳入标准：

• 先前标准疗法后，组织学证明的转移性结直肠癌患者（5FU，CPT11，奥沙利铂，抗VEGF和抗EGFR治疗，如果KRAS和NRAS WT），或不被视为这些治疗的候选者
• 预期寿命至少3个月
• 年龄> 18岁的女性或男性
• 性能状态= 0或1（附件1）
• 根据Recist V1.1（扫描仪或MRI）定义的可测量疾病（附件2）

• 足够的骨髓，肝脏和肾功能。

  1. 血红蛋白≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l;血小板≥100x 109/l
  2. 总血清胆红素≤1.5倍（ULN），血清碱性磷酸酶<5倍ULN，氨基转移酶（AST/ALT）≤3×ULN≤3×ULN，如果存在肝脏衰变，则在没有肝的情况下≤5
  3. Cockcroft肾小球滤过率> 50 mL/min
  4. 蛋白尿<2+（量油尿液分析）或≤1g/24小时
• 在CT上必须可见大于一个cm的成像目标，
• CT期间没有禁忌碘对比介质注射
• 对于生育潜力的女性患者，在开始研究药物之前的14天内进行了阴性妊娠试验。在研究期间（适用），男人和女人必须使用足够的节育，
• 签署和日期知情同意书，
• 在研究者的判断中遵守研究方案的能力。
• 国家卫生保健系统（包括CMU）中的注册。

排除标准：

• 在纳入前2年内诊断出额外的恶性肿瘤（经过治疗的皮肤和/或经过治疗的处于宫颈癌的经过治疗的基底细胞癌除外），
• 当前参与研究代理的研究或排除期间
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；在纳入试验之前，应与患者讨论这些情况；
• 司法保护（策展人，辅导）和/或剥夺自由的患者，
• 在治疗的第一个月或任何可能在治疗的第一个月内改变雷诺拉非尼的时间的任何程序，
• 以前接触过雷莫非尼，
• 以前接触过其他抗血管生成治疗
• 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的完全赤字，
• 在研究药物开始前28天内，主要的外科手术，开放活检或重大外伤性损伤，
• 怀孕或母乳喂养的主题，
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2级，不稳定的心绞痛（静止症状），
• 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始），
• 在开始学习药物之前不到6个月的心肌梗塞，
• 需要抗心律失常疗法的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛），
• 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg，尽管医疗管理最佳）或高血压危机的病史或高血压脑病
• 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害（≥CTCAE2级呼吸困难），
• 正在进行的感染> 2级CTCAE V5，
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史，
• 主动丙型肝炎或C或需要抗病毒治疗治疗的慢性丙型肝炎或C
• 需要药物癫痫发作障碍的受试者，
• 器官同种异体的历史，
• 有证据或病史的受试者，无论严重程度如何，
• 在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级，
• 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折，
• 腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活跃的胃肠道出血的史内6个月内，
• 脱水CTCAE V4≥1级，
• 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应，
• 肺部疾病具有持续的体征或症状，
• CTCAE 3级的持续蛋白尿（> 3.5 g/24小时），
• 受试者无法吞咽口服药物，
• 任何吸收不良条件，未解决的毒性高于CTCAE（V4）1级，归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发，甲状腺功能减退症和奥沙利铂诱导的神经病≤2，
• 全身性抗癌治疗包括细胞毒性疗法，信号转导抑制剂，免疫疗法和激素治疗，或在3周内，
• 在研究进入前28天内，除阿司匹林外，与其他任何研究药物的治疗
• 药物的共同给药可能与雷诺非尼IE CYP3A4或UGT1A9诱导剂/抑制剂相互作用。

• 结肠直肠癌
• 转移性癌

• 药物：雷莫非尼
  • 对于第一个周期：雷戈非尼将根据“重做”时间表（每天80毫克，每天为80毫克，每天120毫克，第2周和第一个周期的第三周每天160毫克）。
  • 对于以下循环：雷治尼将根据第一个周期中使用的最后剂量观察到的毒性，以每天80、120或160 mg的剂量给予恢复。
  其他名称：Stivarga
• 药物：环磷酰胺
  每天50毫克，持续6个月
  其他名称：内分子
• 药物：卡皮汀
  每天连续两次口服625mg/m²/直到进展
  其他名称：Xeloda
• 药物：阿司匹林
  75毫克口服，每天直至进展
  其他名称：kardegic

纳入标准：

• 先前标准疗法后，组织学证明的转移性结直肠癌患者（5FU，CPT11，奥沙利铂，抗VEGF和抗EGFR治疗，如果KRAS和NRAS WT），或不被视为这些治疗的候选者
• 预期寿命至少3个月
• 年龄> 18岁的女性或男性
• 性能状态= 0或1（附件1）
• 根据Recist V1.1（扫描仪或MRI）定义的可测量疾病（附件2）

• 足够的骨髓，肝脏和肾功能。

  1. 血红蛋白≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l;血小板≥100x 109/l
  2. 总血清胆红素≤1.5倍（ULN），血清碱性磷酸酶<5倍ULN，氨基转移酶（AST/ALT）≤3×ULN≤3×ULN，如果存在肝脏衰变，则在没有肝的情况下≤5
  3. Cockcroft肾小球滤过率> 50 mL/min
  4. 蛋白尿<2+（量油尿液分析）或≤1g/24小时
• 在CT上必须可见大于一个cm的成像目标，
• CT期间没有禁忌碘对比介质注射
• 对于生育潜力的女性患者，在开始研究药物之前的14天内进行了阴性妊娠试验。在研究期间（适用），男人和女人必须使用足够的节育，
• 签署和日期知情同意书，
• 在研究者的判断中遵守研究方案的能力。
• 国家卫生保健系统（包括CMU）中的注册。

排除标准：

• 在纳入前2年内诊断出额外的恶性肿瘤（经过治疗的皮肤和/或经过治疗的处于宫颈癌的经过治疗的基底细胞癌除外），
• 当前参与研究代理的研究或排除期间
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；在纳入试验之前，应与患者讨论这些情况；
• 司法保护（策展人，辅导）和/或剥夺自由的患者，
• 在治疗的第一个月或任何可能在治疗的第一个月内改变雷诺拉非尼的时间的任何程序，
• 以前接触过雷莫非尼，
• 以前接触过其他抗血管生成治疗
• 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的完全赤字，
• 在研究药物开始前28天内，主要的外科手术，开放活检或重大外伤性损伤，
• 怀孕或母乳喂养的主题，
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2级，不稳定的心绞痛（静止症状），
• 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始），
• 在开始学习药物之前不到6个月的心肌梗塞，
• 需要抗心律失常疗法的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛），
• 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg，尽管医疗管理最佳）或高血压危机的病史或高血压脑病
• 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害（≥CTCAE2级呼吸困难），
• 正在进行的感染> 2级CTCAE V5，
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史，
• 主动丙型肝炎或C或需要抗病毒治疗治疗的慢性丙型肝炎或C
• 需要药物癫痫发作障碍的受试者，
• 器官同种异体的历史，
• 有证据或病史的受试者，无论严重程度如何，
• 在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级，
• 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折，
• 腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活跃的胃肠道出血的史内6个月内，
• 脱水CTCAE V4≥1级，
• 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应，
• 肺部疾病具有持续的体征或症状，
• CTCAE 3级的持续蛋白尿（> 3.5 g/24小时），
• 受试者无法吞咽口服药物，
• 任何吸收不良条件，未解决的毒性高于CTCAE（V4）1级，归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症和奥沙利铂诱导的神经病≤2，
• 全身性抗癌治疗包括细胞毒性疗法，信号转导抑制剂，免疫疗法和激素治疗，或在3周内，
• 在研究进入前28天内，除阿司匹林外，与其他任何研究药物的治疗
• 药物的共同给药可能与雷诺非尼IE CYP3A4或UGT1A9诱导剂/抑制剂相互作用。