• P-HER2和P-MET状态[时间范围：3年]
  使用免疫组织化学。
• MET-N375S mRNA拷贝数[时间范围：3年]
  使用rnascope染色。
• 使用液滴数字PCR（DDPCR）和Sanger测序鉴定MET和TP53突变。 [时间范围：3年]
  将收集来自肿瘤标本的DNA进行测序，以鉴定具有TP53基因的体细胞突变的病例。将报告密码子序列的变化。将从全血中收集来自患者的种系DNA，并使用DDPCR确定多态性MET变体。定制的探针检测到Wildtype MET等位基因或MET-N375等位基因旨在用于基因分型（纯合/杂合）。
• 使用荧光原位杂交（FISH）[时间框架：3年]的MET和HER2扩增存在
  从具有MET-N375S多态性基因分型的患者中检索的FFPE样品将接受MET和HER2测试，并对Abbott Pathvysion DNA测试试剂盒进行测试。数据将通过荧光显微镜进行分析。 HER2扩增将定义为基因副本与17个染色体polymomy的基因副本。 MET扩增将定义为每个核的基因拷贝。
• 使用接近连接测定法（PLA）[时间范围：3年]，CMET和HER2受体酪氨酸激酶的相互作用
  PLA将使用Duolink原位杂交进行。验证MET和HER2抗体将用于测定，并使用荧光显微镜检测信号。正信号的检测和定量将确定临床标本中Met-HER2相互作用的存在。

临床目标：

1. 确定Afatinib在种系MET-N375S多态性患者中的功效。
2. 确定Afatinib在化学符合的种系MET-N375S多态性患者中的耐受性。

研究目标：

1. 为了确定Met和TP53突变以及HER2的患病率，并在各种癌症中，尤其是头颈癌和肺癌的流行率。
2. 为了建立肿瘤细胞系，异种移植物的球体用于药物筛查。

研究终点：

1. 确定具有MET-N375s对Afatinib的SCC HN/肺的反应率。
2. 次要终点包括无进展的生存和毒性。
3. 癌症患者的MET突变和TP53突变的频率。

• 癌症基因组图集研究网络。鳞状细胞肺癌的全面基因组表征。自然。 2012年9月27日; 489（7417）：519-25。 doi：10.1038/nature114​​04。 Epub 2012年9月9日。 2012年11月8日； 491（7423）：288。罗杰斯（Rogers），克里斯汀（Kristen）[纠正为罗杰斯（Rodgers），克里斯汀（Kristen）]。
• Liu Y，Zhang Q，Ren C，Ding Y，Jin G，Hu Z，Xu Y，​​Shen H.中国人群中MET和胃癌易感性的种系N375S。 J Biomed Res。 2012年9月; 26（5）：315-8。 doi：10.7555/jbr.26.20110087。 Epub 2012 3月29日。

纳入标准：

• 只有在符合以下所有标准的情况下，才能将患者纳入研究：

  1. 年龄18岁以上
  2. 肺或头颈区域转移性鳞状细胞癌的组织学或细胞学确认，并且标准治疗失败。
  3. 在过去的24个月内没有其他积极的恶性肿瘤
  4. 所有受试者必须至少有一个肿瘤病变（原发性或转移性），适用于基线时自由手或图像引导的活检。
  5. 临床研究将招募对MET-N375S多态性呈阳性的基因分型。
  6. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态<2

  7. 足够的器官功能由以下定义：

     A。骨髓功能i。血红蛋白≥9G/DL II。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l III。血小板计数≥75x 109/l。 b。肝功能i。胆红素<2.5倍正常（ULN）II的上限。如果存在肝转移，则丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<2.5倍ULN或<5x ULN III。凝血酶原时间（PT）在机构正常范围内。 C。肾功能i。等离子体肌酐<1.5倍机构ULN

  8. 能够吞咽平板电脑
  9. 从任何先前的药物或程序相关的毒性中恢复到国家癌症研究所不良事件（NCI-CTCAE）的共同术语标准（NCI-CTCAE）版本4.0 4.0级0或1（脱发除外）或先前治疗前的基线。
  10. 在任何研究特定程序之前获得的已签署的知情同意书。受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.化学疗法，放疗，手术，免疫疗法或其他疗法在开始研究性药物（IMP）后3周内。

  2.怀孕或母乳喂养。 3.生育潜力的妇女不使用足够的避孕。在开始学习药物之前，必须进行生育潜力的妇女必须进行妊娠试验，最多7天，并且必须在开始研究药物之前记录阴性结果。签署知情同意书后，至少在上次研究药物管理局后至少3个月后，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕方法（屏障方法）。与这项研究相关。

  5.在本研究中评估的主要部位或组织学不同的同时癌症。6。CTCAE 2级或更高外周神经病患者。 7.严重心脏病的病史：充血性心脏衰竭> NYHA II类，持续的不稳定心绞痛，新发心绞痛或心肌梗塞在过去3个月内

• P-HER2和P-MET状态[时间范围：3年]
  使用免疫组织化学。
• MET-N375S mRNA拷贝数[时间范围：3年]
  使用rnascope染色。
• 使用液滴数字PCR（DDPCR）和Sanger测序鉴定MET和TP53突变。 [时间范围：3年]
  将收集来自肿瘤标本的DNA进行测序，以鉴定具有TP53基因的体细胞突变的病例。将报告密码子序列的变化。将从全血中收集来自患者的种系DNA，并使用DDPCR确定多态性MET变体。定制的探针检测到Wildtype MET等位基因或MET-N375等位基因旨在用于基因分型（纯合/杂合）。
• 使用荧光原位杂交（FISH）[时间框架：3年]的MET和HER2扩增存在
  从具有MET-N375S多态性基因分型的患者中检索的FFPE样品将接受MET和HER2测试，并对Abbott Pathvysion DNA测试试剂盒进行测试。数据将通过荧光显微镜进行分析。 HER2扩增将定义为基因副本与17个染色体polymomy的基因副本。 MET扩增将定义为每个核的基因拷贝。
• 使用接近连接测定法（PLA）[时间范围：3年]，CMET和HER2受体酪氨酸激酶的相互作用
  PLA将使用Duolink原位杂交进行。验证MET和HER2抗体将用于测定，并使用荧光显微镜检测信号。正信号的检测和定量将确定临床标本中Met-HER2相互作用的存在。

临床目标：

1. 确定Afatinib在种系MET-N375S多态性患者中的功效。
2. 确定Afatinib在化学符合的种系MET-N375S多态性患者中的耐受性。

研究目标：

1. 为了确定Met和TP53突变以及HER2的患病率，并在各种癌症中，尤其是头颈癌和肺癌的流行率。
2. 为了建立肿瘤细胞系，异种移植物的球体用于药物筛查。

研究终点：

1. 确定具有MET-N375s对Afatinib的SCC HN/肺的反应率。
2. 次要终点包括无进展的生存和毒性。
3. 癌症患者的MET突变和TP53突变的频率。

• 癌症基因组图集研究网络。鳞状细胞肺癌的全面基因组表征。自然。 2012年9月27日; 489（7417）：519-25。 doi：10.1038/nature114​​04。 Epub 2012年9月9日。 2012年11月8日； 491（7423）：288。罗杰斯（Rogers），克里斯汀（Kristen）[纠正为罗杰斯（Rodgers），克里斯汀（Kristen）]。
• Liu Y，Zhang Q，Ren C，Ding Y，Jin G，Hu Z，Xu Y，​​Shen H.中国人群中MET和胃癌易感性的种系N375S。 J Biomed Res。 2012年9月; 26（5）：315-8。 doi：10.7555/jbr.26.20110087。 Epub 2012 3月29日。

纳入标准：

• 只有在符合以下所有标准的情况下，才能将患者纳入研究：

  1. 年龄18岁以上
  2. 肺或头颈区域转移性鳞状细胞癌的组织学或细胞学确认，并且标准治疗失败。
  3. 在过去的24个月内没有其他积极的恶性肿瘤
  4. 所有受试者必须至少有一个肿瘤病变（原发性或转移性），适用于基线时自由手或图像引导的活检。
  5. 临床研究将招募对MET-N375S多态性呈阳性的基因分型。
  6. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态<2

  7. 足够的器官功能由以下定义：

     A。骨髓功能i。血红蛋白≥9G/DL II。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l III。血小板计数≥75x 109/l。 b。肝功能i。胆红素<2.5倍正常（ULN）II的上限。如果存在肝转移，则丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<2.5倍ULN或<5x ULN III。凝血酶原时间（PT）在机构正常范围内。 C。肾功能i。等离子体肌酐<1.5倍机构ULN

  8. 能够吞咽平板电脑
  9. 从任何先前的药物或程序相关的毒性中恢复到国家癌症研究所不良事件（NCI-CTCAE）的共同术语标准（NCI-CTCAE）版本4.0 4.0级0或1（脱发除外）或先前治疗前的基线。
  10. 在任何研究特定程序之前获得的已签署的知情同意书。受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.化学疗法，放疗，手术，免疫疗法或其他疗法在开始研究性药物（IMP）后3周内。

  2.怀孕或母乳喂养。 3.生育潜力的妇女不使用足够的避孕。在开始学习药物之前，必须进行生育潜力的妇女必须进行妊娠试验，最多7天，并且必须在开始研究药物之前记录阴性结果。签署知情同意书后，至少在上次研究药物管理局后至少3个月后，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕方法（屏障方法）。与这项研究相关。

  5.在本研究中评估的主要部位或组织学不同的同时癌症。6。CTCAE 2级或更高外周神经病患者。 7.严重心脏病的病史：充血性心脏衰竭> NYHA II类，持续的不稳定心绞痛，新发心绞痛或心肌梗塞在过去3个月内