免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 在健康志愿者中，Verinurad和Allopurinol的药代动力学与环孢素和利福平结合使用

在健康志愿者中，Verinurad和Allopurinol的药代动力学与环孢素和利福平结合使用

研究描述
简要摘要：
这项1阶段的研究旨在量化环孢菌素（宽阔转运蛋白抑制剂）和Rifampicin（OATP1B1/3抑制剂）对Verinurad药代动力学（PK）的影响。该研究是根据食品和药物管理对临床药物相互作用研究的指南进行的，2020年。Verinurad将作为固定组合开发，因为它将始终与别嘌醇一起施用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾病药物：Verinurad药物：别嘌呤醇药物：环孢菌素药物：利福平阶段1

详细说明：

这项1阶段的研究将是在单个临床单位上进行的健康受试者（男性和女性非育种潜力的男性和女性）的开放标签，三个周期，3处理，固定序列研究（男性和女性）。

该研究将包括以下时期（访问）：

  • 筛查期（访问1）；
  • 固定序列是3个治疗期间，在此期间，从治疗期1的verinurad+别嘌呤醇（第-1天）到治疗期2的早晨，该受试者将居住在临床单位中。在治疗期间3.治疗期2和3剂量之间将有一个冲洗期。 3个治疗期，包括冲洗期（访问2至3）；
  • 在最后一次韦里诺拉德+别嘌醇的政府政府后进行后续访问（访问4）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 14名参与者
分配：非随机化
干预模型：跨界分配
干预模型描述：固定序列
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：其他
官方标题：在健康受试者中进行的开放标签，3处理，三个周期，固定序列研究，以评估单独给药时Verinurad和Allopurinol的药代动力学，并与单剂量的环孢菌素或Rifampicin结合使用。
实际学习开始日期 ： 2020年9月10日
实际的初级完成日期 ： 2020年11月23日
实际 学习完成日期 ： 2020年11月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：verinurad +异戊烯醇
在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg和三尿醇300毫克。
药物：Verinurad
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。

药物：别嘌醇
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。

实验：verinurad +别嘌醇 +环孢菌素
在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300 mg和环孢菌素600 mg。
药物：Verinurad
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。

药物：别嘌醇
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。

药物：环孢菌素
在禁食条件下，受试者将在治疗期2的第1天接受单剂量的软胶囊环孢素600毫克。
其他名称：Sandimmun optoral

实验：verinurad +别嘌醇 +利福平
在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300毫克和利福平600毫克。
药物：Verinurad
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。

药物：别嘌醇
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。

药物：利福平
在禁食状态下，受试者将在治疗周期第1天接受单剂膜涂层片600 mg。
其他名称：Eremfat

结果措施
主要结果指标 ：
  1. Verinurad的最大观察血浆峰浓度（CMAX）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad CMAX测试治疗的几何平均值（Verinurad+异硫醇与（环孢菌素或利福平）相对于参考治疗（单独的Verinurad+Allopurinol）在每个治疗期间

  2. Verinurad的等离子浓度时间曲线的几何平均比率从时间零到无穷大（AUCINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时最多96小时]
    Verinurad Aucinf的几何治疗方法比率，相对于每个治疗期间的参考治疗

  3. Verinurad的血浆浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（Auclast）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的Verinurad Auclast比率，相对于每个治疗期间的参考治疗


次要结果度量 ：
  1. Verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时最多]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率

  2. verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率

  3. Verinurad代谢物AUCINF的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率

  4. verinurad代谢物的AUCINF的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率

  5. verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗

  6. Verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗

  7. 别嘌呤醇的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何方法的同尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  8. 阿铂酚的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的几何比率]
    测试治疗的几何方法的同素醇AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  9. 阿铂醇的嗜酸剂的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的同素醇摄氏比率，相对于每个治疗期间的参考治疗

  10. Oxypurinol的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何平均值的羟基尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  11. oxypurinol的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟基尿素AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  12. 羟基氨基醇的Auclast的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟醇醇酸球比，相对于每个治疗期间的参考治疗

  13. cmax [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Cmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，

  14. aucinf [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Aucinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，

  15. Auclast [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和oxypurinol的Auclast当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，

  16. 剂量后的浓度时间曲线下的面积从零时间到24小时[AUC（0-24）] [时间范围：1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的AUC（0-24）当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平结合使用verinurad+别嘌呤醇时

  17. 在药物（TMAX）之后达到峰值或最大观察到的浓度的时间[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的时间]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Tmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，

  18. 半衰期与半阶段浓度曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的T½λZ当单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与Rifampicin结合使用时

  19. 终端消除速率常数（λz）[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的λZ当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，

  20. 血管内给药后血浆中药物的明显总体清除（CL/F）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后最多96小时]
    verinurad和别嘌醇的Cl/f当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时

  21. 全身循环中未改变药物的平均停留时间（MRTINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时]
    verinurad和别嘌呤醇的mrtinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，

  22. 血管外施用后（VSS/F）的稳态分布量（明显）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VSS/F当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时

  23. 血管外施用后末端期间的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VZ/F当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时

  24. 代谢物：CMAX的父（MP）比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独给药时，verinurad的CMAX的MP比率

  25. AUCINF的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与利福平结合时，verinurad的Aucinf的MP比率

  26. Auclast的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用Verinurad+别嘌呤醇时，Verinurad的Auclast的MP比率

  27. 血压异常（BP）的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和从基线值和舒张性BP的基线值变化，用于用Verinurad和别嘌醇和环孢霉素或利福平结合使用的受试者。

  28. 异常脉搏率的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的脉搏率的基线值和变化

  29. 温度异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的温度的基线值变化

  30. 异常12铅心电图（ECG）的受试者数量[时间范围：筛查和治疗后随访访问（最后一次剂量后7-14天）]
    12铅静息心电图安全评估是否有针对verinurad和别嘌呤醇与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的异常发现

  31. 身体检查异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    与verinurad和别嘌醇与环孢霉素或利福平相结合的受试者的基线评估相比

  32. 具有异常血液学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天，第3天（治疗期1、2和3）和治疗后随访（最后剂量后7-14天）]
    观察到的值和从基线值与verinurad和别嘌醇施用的受试者的血液学参数中的变化与环孢菌素或利福平结合使用

  33. 具有异常临床化学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7--最后剂量的14天）]]
    观察到的值和与verinurad和别嘌醇施用的受试者的临床化学参数中的基线值的变化与环孢霉素或利福平联合使用

  34. 异常尿液分析参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7-14）最后剂量的verinurad几天]]
    观察到的值和从尿液分析参数中的基线值变化，该受试者与环孢霉素或利福平结合使用Verinurad和Allopurinol使用

  35. 有不良事件（AES）和严重AE的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    具有AES的受试者的数量和百分比以及用Verinurad和Allopurinol施用的受试者的事件数量与环孢菌素或利福平结合


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性或女性受试者，年龄在18-55岁（含）中，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 女性必须是（1）的非童子势，在筛查时通过满足以下标准之一（i）在所有外源激素治疗并刺激所有外源性荷尔蒙治疗后至少12个月或更长时间定义为闭经的绝经后标准之一（i）。绝经后范围（FSH> 40 IU/mL）中的激素（FSH）水平。

（ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

  • 男性受试者必须遵守避孕方法。
  • 体重指数在18至30 kg/m2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。
  • 必须能够吞下多个胶囊/片剂。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 受试者在治疗期间给药之前对严重急性呼吸综合征冠状病毒2的测试结果1。
  • 具有与2019年冠状病毒疾病一致的临床体征和症状，例如在筛查或入院前的最后4周内，例如，发烧，干咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  • 在Verinurad首次给药之前的4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 筛查时（访问1）和第一次入院（治疗期-1中的第1天）在临床化学，血液学或尿液分析结果上有任何临床上显着的异常，包括：包括：

丙氨酸氨基转移酶> 1.5倍正常（ULN）天冬氨酸氨基转移酶的上限> 1.5×ULN胆红素（总）> 1.5×ULN Gamma Gamma谷氨酰基转肽酶> 1.5×uln筛查访问由调查员酌情决定。

  • 在筛查访问和/或入院时（治疗期-1的第1天）对生命体征的任何临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 收缩压<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张压<50 mmHg或> 90 mmHg持续超过10分钟以上
    2. 心率（休息，仰卧）<50或> 90 bpm

  • 根据研究人员的判断，包括但不限于以下任何一个：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐，
    3. 传导异常，
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性二级或第三级房室（AV）块或AV解离，
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗肝炎B核抗体，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯 - 尼汉综合症
  • 对具有类似化学结构或类别的药物的高敏性病史，与Verinurad，别嘌醇，环孢菌素或利福平或赋形剂。
  • 穿着软接触透镜的受试者（由于利福平可能染色），除非受试者准备避免在整个治疗期间避免穿软镜头3，直到最后一次PK样品收集后。
  • 有生育潜力的妇女。
  • 人类白细胞抗原B*58：01等位基因的载体。
  • 在30天内或在本研究中首次管理Verinurad的第一个管理中，在30天内或在5个半衰期（以较长的速度为准）内获得了另一个新的化学或生物实体（定义为尚未在美国或欧盟批准进行营销的化合物）。
  • 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  • 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物的过敏性史来判断的，与新颖的尿酸转运蛋白1转运蛋白1转运蛋白抑制剂和黄嘌呤氧化酶抑制剂。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品的人。
  • 筛查时或临床单位的每次入院时，滥用药物，可替宁或酒精药物的正面筛查。
  • 使用具有酶诱导特性的药物，例如在Verinurad首次给药前3周内的St John's Wert。
  • 使用任何规定的或非处方药物，包括抗酸，止痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次管理之前，如果药物的半衰期较长，则imp或更长的时间。
  • 调查员判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过度摄入酒精的历史。过度摄入酒精定义为每天定期食用超过24克的男性酒精或每天为女性饮酒。
  • 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因，或者可能无法避免使用含咖啡因的饮料在内部住宿期间使用含咖啡因的饮料。
  • 任何阿斯利康，Parexel或临床单位员工或其近亲的参与。
  • 研究者的判断，如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
  • 无法与调查员可靠沟通和/或无法阅读，讲话和理解德语的受试者。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
德国
研究网站
德国柏林，14050年
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士ThomasKӧrnicke Parexel早期临床单元柏林
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月31日
最后更新发布日期2020年12月8日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月10日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月26日）
  • Verinurad的最大观察血浆峰浓度（CMAX）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad CMAX测试治疗的几何平均值（Verinurad+异硫醇与（环孢菌素或利福平）相对于参考治疗（单独的Verinurad+Allopurinol）在每个治疗期间
  • Verinurad的等离子浓度时间曲线的几何平均比率从时间零到无穷大（AUCINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时最多96小时]
    Verinurad Aucinf的几何治疗方法比率，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • Verinurad的血浆浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（Auclast）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的Verinurad Auclast比率，相对于每个治疗期间的参考治疗
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月26日）
  • Verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时最多]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率
  • verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率
  • Verinurad代谢物AUCINF的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率
  • verinurad代谢物的AUCINF的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率
  • verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • Verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 别嘌呤醇的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何方法的同尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 阿铂酚的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的几何比率]
    测试治疗的几何方法的同素醇AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 阿铂醇的嗜酸剂的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的同素醇摄氏比率，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • Oxypurinol的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何平均值的羟基尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • oxypurinol的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟基尿素AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 羟基氨基醇的Auclast的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟醇醇酸球比，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • cmax [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Cmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，
  • aucinf [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Aucinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，
  • Auclast [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和oxypurinol的Auclast当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，
  • 剂量后的浓度时间曲线下的面积从零时间到24小时[AUC（0-24）] [时间范围：1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的AUC（0-24）当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平结合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 在药物（TMAX）之后达到峰值或最大观察到的浓度的时间[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的时间]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Tmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，
  • 半衰期与半阶段浓度曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的T½λZ当单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与Rifampicin结合使用时
  • 终端消除速率常数（λz）[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的λZ当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，
  • 血管内给药后血浆中药物的明显总体清除（CL/F）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后最多96小时]
    verinurad和别嘌醇的Cl/f当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 全身循环中未改变药物的平均停留时间（MRTINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时]
    verinurad和别嘌呤醇的mrtinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，
  • 血管外施用后（VSS/F）的稳态分布量（明显）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VSS/F当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 血管外施用后末端期间的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VZ/F当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 代谢物：CMAX的父（MP）比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独给药时，verinurad的CMAX的MP比率
  • AUCINF的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与利福平结合时，verinurad的Aucinf的MP比率
  • Auclast的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用Verinurad+别嘌呤醇时，Verinurad的Auclast的MP比率
  • 血压异常（BP）的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和从基线值和舒张性BP的基线值变化，用于用Verinurad和别嘌醇和环孢霉素或利福平结合使用的受试者。
  • 异常脉搏率的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的脉搏率的基线值和变化
  • 温度异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的温度的基线值变化
  • 异常12铅心电图（ECG）的受试者数量[时间范围：筛查和治疗后随访访问（最后一次剂量后7-14天）]
    12铅静息心电图安全评估是否有针对verinurad和别嘌呤醇与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的异常发现
  • 身体检查异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    与verinurad和别嘌醇与环孢霉素或利福平相结合的受试者的基线评估相比
  • 具有异常血液学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天，第3天（治疗期1、2和3）和治疗后随访（最后剂量后7-14天）]
    观察到的值和从基线值与verinurad和别嘌醇施用的受试者的血液学参数中的变化与环孢菌素或利福平结合使用
  • 具有异常临床化学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7--最后剂量的14天）]]
    观察到的值和与verinurad和别嘌醇施用的受试者的临床化学参数中的基线值的变化与环孢霉素或利福平联合使用
  • 异常尿液分析参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7-14）最后剂量的verinurad几天]]
    观察到的值和从尿液分析参数中的基线值变化，该受试者与环孢霉素或利福平结合使用Verinurad和Allopurinol使用
  • 有不良事件（AES）和严重AE的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    具有AES的受试者的数量和百分比以及用Verinurad和Allopurinol施用的受试者的事件数量与环孢菌素或利福平结合
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康志愿者中，Verinurad和Allopurinol的药代动力学与环孢素和利福平结合使用
官方标题ICMJE在健康受试者中进行的开放标签，3处理，三个周期，固定序列研究，以评估单独给药时Verinurad和Allopurinol的药代动力学，并与单剂量的环孢菌素或Rifampicin结合使用。
简要摘要这项1阶段的研究旨在量化环孢菌素（宽阔转运蛋白抑制剂）和Rifampicin（OATP1B1/3抑制剂）对Verinurad药代动力学（PK）的影响。该研究是根据食品和药物管理对临床药物相互作用研究的指南进行的，2020年。Verinurad将作为固定组合开发，因为它将始终与别嘌醇一起施用。
详细说明

这项1阶段的研究将是在单个临床单位上进行的健康受试者（男性和女性非育种潜力的男性和女性）的开放标签，三个周期，3处理，固定序列研究（男性和女性）。

该研究将包括以下时期（访问）：

  • 筛查期（访问1）；
  • 固定序列是3个治疗期间，在此期间，从治疗期1的verinurad+别嘌呤醇（第-1天）到治疗期2的早晨，该受试者将居住在临床单位中。在治疗期间3.治疗期2和3剂量之间将有一个冲洗期。 3个治疗期，包括冲洗期（访问2至3）；
  • 在最后一次韦里诺拉德+别嘌醇的政府政府后进行后续访问（访问4）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：交叉分配
干预模型描述：
固定序列
蒙版：无（打开标签）
主要目的：其他
条件ICMJE慢性肾病
干预ICMJE
  • 药物：Verinurad
    在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。
  • 药物：别嘌醇
    在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。
  • 药物：环孢菌素
    在禁食条件下，受试者将在治疗期2的第1天接受单剂量的软胶囊环孢素600毫克。
    其他名称：Sandimmun optoral
  • 药物：利福平
    在禁食状态下，受试者将在治疗周期第1天接受单剂膜涂层片600 mg。
    其他名称：Eremfat
研究臂ICMJE
  • 实验：verinurad +异戊烯醇
    在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg和三尿醇300毫克。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad
    • 药物：别嘌醇
  • 实验：verinurad +别嘌醇 +环孢菌素
    在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300 mg和环孢菌素600 mg。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad
    • 药物：别嘌醇
    • 药物：环孢菌素
  • 实验：verinurad +别嘌醇 +利福平
    在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300毫克和利福平600毫克。
    干预措施：
    • 药物：Verinurad
    • 药物：别嘌醇
    • 药物：利福平
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年9月28日）		 14
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月26日）		 48
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月23日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性或女性受试者，年龄在18-55岁（含）中，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 女性必须是（1）的非童子势，在筛查时通过满足以下标准之一（i）在所有外源激素治疗并刺激所有外源性荷尔蒙治疗后至少12个月或更长时间定义为闭经的绝经后标准之一（i）。绝经后范围（FSH> 40 IU/mL）中的激素（FSH）水平。

（ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

  • 男性受试者必须遵守避孕方法。
  • 体重指数在18至30 kg/m2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。
  • 必须能够吞下多个胶囊/片剂。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 受试者在治疗期间给药之前对严重急性呼吸综合征冠状病毒2的测试结果1。
  • 具有与2019年冠状病毒疾病一致的临床体征和症状，例如在筛查或入院前的最后4周内，例如，发烧，干咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  • 在Verinurad首次给药之前的4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 筛查时（访问1）和第一次入院（治疗期-1中的第1天）在临床化学，血液学或尿液分析结果上有任何临床上显着的异常，包括：包括：

丙氨酸氨基转移酶> 1.5倍正常（ULN）天冬氨酸氨基转移酶的上限> 1.5×ULN胆红素（总）> 1.5×ULN Gamma Gamma谷氨酰基转肽酶> 1.5×uln筛查访问由调查员酌情决定。

  • 在筛查访问和/或入院时（治疗期-1的第1天）对生命体征的任何临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 收缩压<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张压<50 mmHg或> 90 mmHg持续超过10分钟以上
    2. 心率（休息，仰卧）<50或> 90 bpm

  • 根据研究人员的判断，包括但不限于以下任何一个：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐，
    3. 传导异常，
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性二级或第三级房室（AV）块或AV解离，
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗肝炎B核抗体，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯 - 尼汉综合症
  • 对具有类似化学结构或类别的药物的高敏性病史，与Verinurad，别嘌醇，环孢菌素或利福平或赋形剂。
  • 穿着软接触透镜的受试者（由于利福平可能染色），除非受试者准备避免在整个治疗期间避免穿软镜头3，直到最后一次PK样品收集后。
  • 有生育潜力的妇女。
  • 人类白细胞抗原B*58：01等位基因的载体。
  • 在30天内或在本研究中首次管理Verinurad的第一个管理中，在30天内或在5个半衰期（以较长的速度为准）内获得了另一个新的化学或生物实体（定义为尚未在美国或欧盟批准进行营销的化合物）。
  • 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  • 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物的过敏性史来判断的，与新颖的尿酸转运蛋白1转运蛋白1转运蛋白抑制剂和黄嘌呤氧化酶抑制剂。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品的人。
  • 筛查时或临床单位的每次入院时，滥用药物，可替宁或酒精药物的正面筛查。
  • 使用具有酶诱导特性的药物，例如在Verinurad首次给药前3周内的St John's Wert。
  • 使用任何规定的或非处方药物，包括抗酸，止痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次管理之前，如果药物的半衰期较长，则imp或更长的时间。
  • 调查员判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过度摄入酒精的历史。过度摄入酒精定义为每天定期食用超过24克的男性酒精或每天为女性饮酒。
  • 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因，或者可能无法避免使用含咖啡因的饮料在内部住宿期间使用含咖啡因的饮料。
  • 任何阿斯利康，Parexel或临床单位员工或其近亲的参与。
  • 研究者的判断，如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
  • 无法与调查员可靠沟通和/或无法阅读，讲话和理解德语的受试者。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04532918
其他研究ID编号ICMJE D5495C00013
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助工具签名的数据共享协议（不可识别的数据登录合同）中提供对识别的个人患者级数据的访问权限，然后才能访问请求的信息。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Parexel
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士ThomasKӧrnicke Parexel早期临床单元柏林
PRS帐户阿斯利康
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项1阶段的研究旨在量化环孢菌素（宽阔转运蛋白抑制剂）和Rifampicin（OATP1B1/3抑制剂）对Verinurad药代动力学（PK）的影响。该研究是根据食品和药物管理对临床药物相互作用研究的指南进行的，2020年。Verinurad将作为固定组合开发，因为它将始终与别嘌醇一起施用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾病药物：Verinurad药物：别嘌呤醇药物：环孢菌素药物：利福平阶段1

详细说明：

这项1阶段的研究将是在单个临床单位上进行的健康受试者（男性和女性非育种潜力的男性和女性）的开放标签，三个周期，3处理，固定序列研究（男性和女性）。

该研究将包括以下时期（访问）：

  • 筛查期（访问1）；
  • 固定序列是3个治疗期间，在此期间，从治疗期1的verinurad+别嘌呤醇（第-1天）到治疗期2的早晨，该受试者将居住在临床单位中。在治疗期间3.治疗期2和3剂量之间将有一个冲洗期。 3个治疗期，包括冲洗期（访问2至3）；
  • 在最后一次韦里诺拉德+别嘌醇的政府政府后进行后续访问（访问4）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 14名参与者
分配：非随机化
干预模型：跨界分配
干预模型描述：固定序列
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：其他
官方标题：在健康受试者中进行的开放标签，3处理，三个周期，固定序列研究，以评估单独给药时Verinurad和Allopurinol的药代动力学，并与单剂量的环孢菌素或Rifampicin结合使用。
实际学习开始日期 ： 2020年9月10日
实际的初级完成日期 ： 2020年11月23日
实际 学习完成日期 ： 2020年11月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：verinurad +异戊烯醇
在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg和三尿醇300毫克。
药物：Verinurad
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。

药物：别嘌醇
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。

实验：verinurad +别嘌醇 +环孢菌素
在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300 mg和环孢菌素600 mg。
药物：Verinurad
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。

药物：别嘌醇
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。

药物：环孢菌素
在禁食条件下，受试者将在治疗期2的第1天接受单剂量的软胶囊环孢素600毫克。
其他名称：Sandimmun optoral

实验：verinurad +别嘌醇 +利福平
在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300毫克和利福平600毫克。
药物：Verinurad
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。

药物：别嘌醇
在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。

药物：利福平
在禁食状态下，受试者将在治疗周期第1天接受单剂膜涂层片600 mg。
其他名称：Eremfat

结果措施
主要结果指标 ：
  1. Verinurad的最大观察血浆峰浓度（CMAX）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad CMAX测试治疗的几何平均值（Verinurad+异硫醇与（环孢菌素或利福平）相对于参考治疗（单独的Verinurad+Allopurinol）在每个治疗期间

  2. Verinurad的等离子浓度时间曲线的几何平均比率从时间零到无穷大（AUCINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时最多96小时]
    Verinurad Aucinf的几何治疗方法比率，相对于每个治疗期间的参考治疗

  3. Verinurad的血浆浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（Auclast）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的Verinurad Auclast比率，相对于每个治疗期间的参考治疗


次要结果度量 ：
  1. Verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时最多]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率

  2. verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率

  3. Verinurad代谢物AUCINF的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率

  4. verinurad代谢物的AUCINF的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率

  5. verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗

  6. Verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗

  7. 别嘌呤醇的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何方法的同尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  8. 阿铂酚的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的几何比率]
    测试治疗的几何方法的同素醇AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  9. 阿铂醇的嗜酸剂的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的同素醇摄氏比率，相对于每个治疗期间的参考治疗

  10. Oxypurinol的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何平均值的羟基尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  11. oxypurinol的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟基尿素AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗

  12. 羟基氨基醇的Auclast的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟醇醇酸球比，相对于每个治疗期间的参考治疗

  13. cmax [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Cmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，

  14. aucinf [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Aucinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，

  15. Auclast [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和oxypurinol的Auclast当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，

  16. 剂量后的浓度时间曲线下的面积从零时间到24小时[AUC（0-24）] [时间范围：1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的AUC（0-24）当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平结合使用verinurad+别嘌呤醇时

  17. 在药物（TMAX）之后达到峰值或最大观察到的浓度的时间[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的时间]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Tmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，

  18. 半衰期与半阶段浓度曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的T½λZ当单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与Rifampicin结合使用时

  19. 终端消除速率常数（λz）[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的λZ当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，

  20. 血管内给药后血浆中药物的明显总体清除（CL/F）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后最多96小时]
    verinurad和别嘌醇的Cl/f当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时

  21. 全身循环中未改变药物的平均停留时间（MRTINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时]
    verinurad和别嘌呤醇的mrtinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，

  22. 血管外施用后（VSS/F）的稳态分布量（明显）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VSS/F当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时

  23. 血管外施用后末端期间的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VZ/F当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时

  24. 代谢物：CMAX的父（MP）比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独给药时，verinurad的CMAX的MP比率

  25. AUCINF的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与利福平结合时，verinurad的Aucinf的MP比率

  26. Auclast的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用Verinurad+别嘌呤醇时，Verinurad的Auclast的MP比率

  27. 血压异常（BP）的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和从基线值和舒张性BP的基线值变化，用于用Verinurad和别嘌醇和环孢霉素或利福平结合使用的受试者。

  28. 异常脉搏率的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的脉搏率的基线值和变化

  29. 温度异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的温度的基线值变化

  30. 异常12铅心电图（ECG）的受试者数量[时间范围：筛查和治疗后随访访问（最后一次剂量后7-14天）]
    12铅静息心电图安全评估是否有针对verinurad和别嘌呤醇与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的异常发现

  31. 身体检查异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    与verinurad和别嘌醇与环孢霉素或利福平相结合的受试者的基线评估相比

  32. 具有异常血液学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天，第3天（治疗期1、2和3）和治疗后随访（最后剂量后7-14天）]
    观察到的值和从基线值与verinurad和别嘌醇施用的受试者的血液学参数中的变化与环孢菌素或利福平结合使用

  33. 具有异常临床化学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7--最后剂量的14天）]]
    观察到的值和与verinurad和别嘌醇施用的受试者的临床化学参数中的基线值的变化与环孢霉素或利福平联合使用

  34. 异常尿液分析参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7-14）最后剂量的verinurad几天]]
    观察到的值和从尿液分析参数中的基线值变化，该受试者与环孢霉素或利福平结合使用Verinurad和Allopurinol使用

  35. 有不良事件（AES）和严重AE的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    具有AES的受试者的数量和百分比以及用Verinurad和Allopurinol施用的受试者的事件数量与环孢菌素或利福平结合


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性或女性受试者，年龄在18-55岁（含）中，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 女性必须是（1）的非童子势，在筛查时通过满足以下标准之一（i）在所有外源激素治疗并刺激所有外源性荷尔蒙治疗后至少12个月或更长时间定义为闭经的绝经后标准之一（i）。绝经后范围（FSH> 40 IU/mL）中的激素（FSH）水平。

（ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

  • 男性受试者必须遵守避孕方法。
  • 体重指数在18至30 kg/m2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。
  • 必须能够吞下多个胶囊/片剂。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 受试者在治疗期间给药之前对严重急性呼吸综合征冠状病毒2的测试结果1。
  • 具有与2019年冠状病毒疾病一致的临床体征和症状，例如在筛查或入院前的最后4周内，例如，发烧，干咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  • 在Verinurad首次给药之前的4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 筛查时（访问1）和第一次入院（治疗期-1中的第1天）在临床化学，血液学或尿液分析结果上有任何临床上显着的异常，包括：包括：

丙氨酸氨基转移酶> 1.5倍正常（ULN）天冬氨酸氨基转移酶的上限> 1.5×ULN胆红素（总）> 1.5×ULN Gamma Gamma谷氨酰基转肽酶> 1.5×uln筛查访问由调查员酌情决定。

  • 在筛查访问和/或入院时（治疗期-1的第1天）对生命体征的任何临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 收缩压<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张压<50 mmHg或> 90 mmHg持续超过10分钟以上
    2. 心率（休息，仰卧）<50或> 90 bpm

  • 根据研究人员的判断，包括但不限于以下任何一个：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐，
    3. 传导异常，
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性二级或第三级房室（AV）块或AV解离，
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗肝炎B核抗体，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯 - 尼汉综合症
  • 对具有类似化学结构或类别的药物的高敏性病史，与Verinurad，别嘌醇，环孢菌素或利福平或赋形剂。
  • 穿着软接触透镜的受试者（由于利福平可能染色），除非受试者准备避免在整个治疗期间避免穿软镜头3，直到最后一次PK样品收集后。
  • 有生育潜力的妇女。
  • 人类白细胞抗原B*58：01等位基因的载体。
  • 在30天内或在本研究中首次管理Verinurad的第一个管理中，在30天内或在5个半衰期（以较长的速度为准）内获得了另一个新的化学或生物实体（定义为尚未在美国或欧盟批准进行营销的化合物）。
  • 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  • 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物的过敏性史来判断的，与新颖的尿酸转运蛋白1转运蛋白1转运蛋白抑制剂和黄嘌呤氧化酶抑制剂。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品的人。
  • 筛查时或临床单位的每次入院时，滥用药物，可替宁或酒精药物的正面筛查。
  • 使用具有酶诱导特性的药物，例如在Verinurad首次给药前3周内的St John's Wert。
  • 使用任何规定的或非处方药物，包括抗酸，止痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次管理之前，如果药物的半衰期较长，则imp或更长的时间。
  • 调查员判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过度摄入酒精的历史。过度摄入酒精定义为每天定期食用超过24克的男性酒精或每天为女性饮酒。
  • 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因，或者可能无法避免使用含咖啡因的饮料在内部住宿期间使用含咖啡因的饮料。
  • 任何阿斯利康，Parexel或临床单位员工或其近亲的参与。
  • 研究者的判断，如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
  • 无法与调查员可靠沟通和/或无法阅读，讲话和理解德语的受试者。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
德国
研究网站
德国柏林，14050年
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士ThomasKӧrnicke Parexel早期临床单元柏林
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月31日
最后更新发布日期2020年12月8日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月10日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月26日）
  • Verinurad的最大观察血浆峰浓度（CMAX）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad CMAX测试治疗的几何平均值（Verinurad+异硫醇与（环孢菌素或利福平）相对于参考治疗（单独的Verinurad+Allopurinol）在每个治疗期间
  • Verinurad的等离子浓度时间曲线的几何平均比率从时间零到无穷大（AUCINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时最多96小时]
    Verinurad Aucinf的几何治疗方法比率，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • Verinurad的血浆浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（Auclast）的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的Verinurad Auclast比率，相对于每个治疗期间的参考治疗
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月26日）
  • Verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时最多]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率
  • verinurad代谢物的CMAX的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，相对于参考治疗的几何方法的CMAX比率
  • Verinurad代谢物AUCINF的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率
  • verinurad代谢物的AUCINF的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    在每个治疗期间，与参考治疗相对于参考治疗的AUCINF比率
  • verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M1 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • Verinurad代谢物的Auclast的几何平均比率：M8 [时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的胶质比，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 别嘌呤醇的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何方法的同尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 阿铂酚的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的几何比率]
    测试治疗的几何方法的同素醇AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 阿铂醇的嗜酸剂的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的同素醇摄氏比率，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • Oxypurinol的CMAX的几何平均比率[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗几何平均值的羟基尿素CMAX比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • oxypurinol的AUCINF的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟基尿素AUCINF比率相对于每个治疗期间的参考治疗
  • 羟基氨基醇的Auclast的几何平均比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    测试治疗的几何方法的羟醇醇酸球比，相对于每个治疗期间的参考治疗
  • cmax [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Cmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，
  • aucinf [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Aucinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，
  • Auclast [时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和oxypurinol的Auclast当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，
  • 剂量后的浓度时间曲线下的面积从零时间到24小时[AUC（0-24）] [时间范围：1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的AUC（0-24）当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平结合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 在药物（TMAX）之后达到峰值或最大观察到的浓度的时间[时间范围：第1至5：30分钟预剂量和剂量后96小时的时间]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的Tmax当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，
  • 半衰期与半阶段浓度曲线（T½λZ）的末端斜率（λz）相关[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的T½λZ当单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与Rifampicin结合使用时
  • 终端消除速率常数（λz）[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    Verinurad，M1，M8，Allopurinol和Oxypurinol的λZ当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用时，
  • 血管内给药后血浆中药物的明显总体清除（CL/F）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后最多96小时]
    verinurad和别嘌醇的Cl/f当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 全身循环中未改变药物的平均停留时间（MRTINF）[时间范围：第1至5：5：5：30分钟预剂量预剂量，剂量后96小时]
    verinurad和别嘌呤醇的mrtinf在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用时，
  • 血管外施用后（VSS/F）的稳态分布量（明显）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VSS/F当在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 血管外施用后末端期间的明显分布体积（VZ/F）[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量前剂量和剂量后96小时]
    Verinurad和别嘌醇的VZ/F当每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合使用verinurad+别嘌呤醇时
  • 代谢物：CMAX的父（MP）比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独给药时，verinurad的CMAX的MP比率
  • AUCINF的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟前剂量和剂量后96小时]
    verinurad+异硫烯醇单独或与环孢菌素或利福平在每个治疗期间单独或与利福平结合时，verinurad的Aucinf的MP比率
  • Auclast的MP比率[时间范围：第1至5：5：30分钟预剂量，剂量后96小时]
    在每个治疗期间单独或与环孢菌素或利福平联合施用Verinurad+别嘌呤醇时，Verinurad的Auclast的MP比率
  • 血压异常（BP）的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和从基线值和舒张性BP的基线值变化，用于用Verinurad和别嘌醇和环孢霉素或利福平结合使用的受试者。
  • 异常脉搏率的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的脉搏率的基线值和变化
  • 温度异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    观察到的值和与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的温度的基线值变化
  • 异常12铅心电图（ECG）的受试者数量[时间范围：筛查和治疗后随访访问（最后一次剂量后7-14天）]
    12铅静息心电图安全评估是否有针对verinurad和别嘌呤醇与环孢霉素或利福平结合使用的受试者的异常发现
  • 身体检查异常的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    与verinurad和别嘌醇与环孢霉素或利福平相结合的受试者的基线评估相比
  • 具有异常血液学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天，第3天（治疗期1、2和3）和治疗后随访（最后剂量后7-14天）]
    观察到的值和从基线值与verinurad和别嘌醇施用的受试者的血液学参数中的变化与环孢菌素或利福平结合使用
  • 具有异常临床化学参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7--最后剂量的14天）]]
    观察到的值和与verinurad和别嘌醇施用的受试者的临床化学参数中的基线值的变化与环孢霉素或利福平联合使用
  • 异常尿液分析参数的受试者数量[时间范围：筛查时，第1天（治疗期1和3），第1天，第2天和第3天（第1天）和治疗后随访（7-14）最后剂量的verinurad几天]]
    观察到的值和从尿液分析参数中的基线值变化，该受试者与环孢霉素或利福平结合使用Verinurad和Allopurinol使用
  • 有不良事件（AES）和严重AE的受试者数量[时间范围：大约9周（从筛查到随访）]
    具有AES的受试者的数量和百分比以及用Verinurad和Allopurinol施用的受试者的事件数量与环孢菌素或利福平结合
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康志愿者中，Verinurad和Allopurinol的药代动力学与环孢素和利福平结合使用
官方标题ICMJE在健康受试者中进行的开放标签，3处理，三个周期，固定序列研究，以评估单独给药时Verinurad和Allopurinol的药代动力学，并与单剂量的环孢菌素或Rifampicin结合使用。
简要摘要这项1阶段的研究旨在量化环孢菌素（宽阔转运蛋白抑制剂）和Rifampicin（OATP1B1/3抑制剂）对Verinurad药代动力学（PK）的影响。该研究是根据食品和药物管理对临床药物相互作用研究的指南进行的，2020年。Verinurad将作为固定组合开发，因为它将始终与别嘌醇一起施用。
详细说明

这项1阶段的研究将是在单个临床单位上进行的健康受试者（男性和女性非育种潜力的男性和女性）的开放标签，三个周期，3处理，固定序列研究（男性和女性）。

该研究将包括以下时期（访问）：

  • 筛查期（访问1）；
  • 固定序列是3个治疗期间，在此期间，从治疗期1的verinurad+别嘌呤醇（第-1天）到治疗期2的早晨，该受试者将居住在临床单位中。在治疗期间3.治疗期2和3剂量之间将有一个冲洗期。 3个治疗期，包括冲洗期（访问2至3）；
  • 在最后一次韦里诺拉德+别嘌醇的政府政府后进行后续访问（访问4）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：交叉分配
干预模型描述：
固定序列
蒙版：无（打开标签）
主要目的：其他
条件ICMJE慢性肾病
干预ICMJE
  • 药物：Verinurad
    在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服延长释放胶囊7.5 mg。
  • 药物：别嘌醇
    在禁食条件下，受试者将在每个治疗期的第1天接受单次口服片剂三尿醇300毫克。
  • 药物：环孢菌素
    在禁食条件下，受试者将在治疗期2的第1天接受单剂量的软胶囊环孢素600毫克。
    其他名称：Sandimmun optoral
  • 药物：利福平
    在禁食状态下，受试者将在治疗周期第1天接受单剂膜涂层片600 mg。
    其他名称：Eremfat
研究臂ICMJE
  • 实验：verinurad +异戊烯醇
    在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg和三尿醇300毫克。
    干预措施：
  • 实验：verinurad +别嘌醇 +环孢菌素
    在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300 mg和环孢菌素600 mg。
    干预措施：
  • 实验：verinurad +别嘌醇 +利福平
    在禁食状态下，受试者将接受单次口服Verinurad 7.5 mg，异硫醇300毫克和利福平600毫克。
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年9月28日）		 14
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月26日）		 48
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月23日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  • 健康的男性或女性受试者，年龄在18-55岁（含）中，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  • 女性必须是（1）的非童子势，在筛查时通过满足以下标准之一（i）在所有外源激素治疗并刺激所有外源性荷尔蒙治疗后至少12个月或更长时间定义为闭经的绝经后标准之一（i）。绝经后范围（FSH> 40 IU/mL）中的激素（FSH）水平。

（ii）通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术而不是输卵管结扎进行不可逆的手术灭菌记录。

  • 男性受试者必须遵守避孕方法。
  • 体重指数在18至30 kg/m2之间（包括），重量至少50千克，不超过100 kg（包括）。
  • 必须能够吞下多个胶囊/片剂。

排除标准：

  • 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 受试者在治疗期间给药之前对严重急性呼吸综合征冠状病毒2的测试结果1。
  • 具有与2019年冠状病毒疾病一致的临床体征和症状，例如在筛查或入院前的最后4周内，例如，发烧，干咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认通过适当的实验室检查。
  • 严重的Covid-19（体外膜氧合，机械通风）的病史。
  • 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  • 在Verinurad首次给药之前的4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  • 筛查时（访问1）和第一次入院（治疗期-1中的第1天）在临床化学，血液学或尿液分析结果上有任何临床上显着的异常，包括：包括：

丙氨酸氨基转移酶> 1.5倍正常（ULN）天冬氨酸氨基转移酶的上限> 1.5×ULN胆红素（总）> 1.5×ULN Gamma Gamma谷氨酰基转肽酶> 1.5×uln筛查访问由调查员酌情决定。

  • 在筛查访问和/或入院时（治疗期-1的第1天）对生命体征的任何临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

    1. 收缩压<90 mmHg或> 140 mmHg和/或舒张压<50 mmHg或> 90 mmHg持续超过10分钟以上
    2. 心率（休息，仰卧）<50或> 90 bpm

  • 根据研究人员的判断，包括但不限于以下任何一个：

    1. QTCF> 450毫秒或<340毫秒或长QT综合征的家族史，
    2. 任何明显的心律不齐，
    3. 传导异常，
    4. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（> 240 ms）；间歇性二级或第三级房室（AV）块或AV解离，
    5. 完整的束分支块和/或QRS持续时间> 120毫秒。
  • 筛查血清肝炎表面抗原或抗肝炎B核抗体，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒抗体的任何积极结果。
  • 怀疑或已知的吉尔伯特和/或莱斯 - 尼汉综合症
  • 对具有类似化学结构或类别的药物的高敏性病史，与Verinurad，别嘌醇，环孢菌素或利福平或赋形剂。
  • 穿着软接触透镜的受试者（由于利福平可能染色），除非受试者准备避免在整个治疗期间避免穿软镜头3，直到最后一次PK样品收集后。
  • 有生育潜力的妇女。
  • 人类白细胞抗原B*58：01等位基因的载体。
  • 在30天内或在本研究中首次管理Verinurad的第一个管理中，在30天内或在5个半衰期（以较长的速度为准）内获得了另一个新的化学或生物实体（定义为尚未在美国或欧盟批准进行营销的化合物）。
  • 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  • 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物的过敏性史来判断的，与新颖的尿酸转运蛋白1转运蛋白1转运蛋白抑制剂和黄嘌呤氧化酶抑制剂。
  • 筛查前三个月，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品的人。
  • 筛查时或临床单位的每次入院时，滥用药物，可替宁或酒精药物的正面筛查。
  • 使用具有酶诱导特性的药物，例如在Verinurad首次给药前3周内的St John's Wert。
  • 使用任何规定的或非处方药物，包括抗酸，止痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次管理之前，如果药物的半衰期较长，则imp或更长的时间。
  • 调查员判断的已知或怀疑的酒精或药物滥用或过度摄入酒精的历史。过度摄入酒精定义为每天定期食用超过24克的男性酒精或每天为女性饮酒。
  • 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因，或者可能无法避免使用含咖啡因的饮料在内部住宿期间使用含咖啡因的饮料。
  • 任何阿斯利康，Parexel或临床单位员工或其近亲的参与。
  • 研究者的判断，如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不可能遵守研究程序，不应参与研究。限制和要求。
  • 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
  • 无法与调查员可靠沟通和/或无法阅读，讲话和理解德语的受试者。
  • 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04532918
其他研究ID编号ICMJE D5495C00013
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助工具签名的数据共享协议（不可识别的数据登录合同）中提供对识别的个人患者级数据的访问权限，然后才能访问请求的信息。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Parexel
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士ThomasKӧrnicke Parexel早期临床单元柏林
PRS帐户阿斯利康
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯