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出境医 / 临床实验 / 定量敏感性映射（QSM）以引导铁螯合疗法
定量敏感性映射（QSM）以引导铁螯合疗法
研究描述
简要摘要：
这项研究的总体目标是帮助开发一种新的磁共振（MR）方法，即定量易感映射（QSM），以改善肝铁浓度的测量，而无需进行肝活检。肝铁的测量对于诊断和治疗体内铁过多的患者（铁超负荷）很重要。由于脂肪，纤维化和其他异常的影响，通过当前MRI方法（R2和R2*）测量的肝铁测量可能不准确。 QSM不应受这些因素的影响，不应没有这些错误。在这项研究中，将在肝移植之前将铁的MRI测量（QSM，R2和R2*）与肝外植体中铁的化学分析（从接受肝移植的患者中去除的肝脏）进行比较。否则将丢弃肝外植体。研究人员预计这项研究将表明，新的MRI方法QSM优于当前MRI方法R2和R2*。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| MRI扫描 | 辐射：定量敏感性映射（QSM）磁共振成像（MRI）辐射：R2*磁共振成像（MRI） |
详细说明：
这项研究的总体目的是通过开发精确的非侵入性测量肝铁浓度（LIC）来提高铁螯合疗法（ICT）的安全性，这是人体铁负担的最佳措施以各种形式的系统性铁超载。科学的前提是，定量敏感性映射（QSM）提供了与LIC的定量生物物理联系。安全ICT需要仔细调整铁螯合剂对人体铁负担的调整，以优化铁排泄，同时避免螯合剂毒性，包括胃肠道疾病，视听障碍，中性损伤，关节炎，生长障碍，智障，肝和肝和肾功能衰竭。 QSM通过克服当前R2（= 1/T2）和R2*（= R2+R2'）的固有细胞干扰来实现LIC的准确测量，该估计缺乏与LIC的定义明确的生物物理连接。 R2和R2*方法的基本生物物理局限性是铁含量含量（包括纤维化，脂肪变性和坏死炎）以外的其他含量含量也会改变弛豫。在肝脏中，储存在铁蛋白中的顺磁铁和敏捷蛋白是QSM的主要敏感性来源。因此，通过QSM测量的磁化率与肝脏中铁的浓度具有简单的线性关系，几乎没有受纤维化，脂肪变性和坏死炎的影响。研究者的研究计划具有3个具体目标：
AIM 1.开发HQSM以精确测量LIC而不会干扰错误。研究人员将通过强大的脂肪 - 水分离来优化数据采集和处理自由呼吸的导航器。
AIM 2.使用LIC在肝外植体中LIC的化学测量验证HQSM。研究人员将使用HQSM和R2*在肝脏移植前通过组织学检查LIC在肝外植体中进行化学测量的参考标准来评估肝脏移植前患者的LIC准确性。
AIM 3.评估ICT下输血过负载患者的HQSM。在定期接受Thalalsyia专业的患者中，研究人员将进行一项双盲临床研究，比较HQSM和R2*在测量LIC年度变化时的准确性，使用回归与在红细胞输血中给药的长期施用的铁的回归以及铁螯合剂的长期累积剂量。
学习规划
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 定量敏感性映射（QSM），用于引导铁螯合疗法 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月31日 |
武器和干预措施
| 组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 输血过载的患者 由于每三个月进行MRI检查的临床指示以及移植后的分析，因此选择了等待肝移植的输血过负载患者的受试者人群。 Epplants将接收QSM或R2* MRI，以提供与肝铁浓度（LIC）的定量生物物理联系。 | 辐射：定量敏感性映射（QSM）磁共振成像（MRI） 研究人员将使用肝铁浓度（LIC）的组织学检查和化学测量来验证肝QSM（HQSM）。患者将在AIM 1中接受临床MRI 1.在LIC升高的患者中，其肝外植体将接受MRI，病理检查和LIC的化学测定。 辐射：R2*磁共振成像（MRI） 研究人员将能够通过将其与这种传统MRI技术进行比较来验证HQSM测量肝铁浓度（LIC） |
| 健康的受试者 21岁以上的健康对照受试者没有已知的血液学或肝病，也没有MRI禁忌症 | 辐射：定量敏感性映射（QSM）磁共振成像（MRI） 研究人员将使用肝铁浓度（LIC）的组织学检查和化学测量来验证肝QSM（HQSM）。患者将在AIM 1中接受临床MRI 1.在LIC升高的患者中，其肝外植体将接受MRI，病理检查和LIC的化学测定。 辐射：R2*磁共振成像（MRI） 研究人员将能够通过将其与这种传统MRI技术进行比较来验证HQSM测量肝铁浓度（LIC） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 证明定量易感映射（QSM）MRI在量化肝铁浓度（LIC）[时间范围：五年]中的功效研究人员将使用肝脏外植体中LIC的金标准化学测量在肝移植前通过QSM测量的患者进行肝铁浓度的准确性。
次要结果度量 ：
- 由体内R2*确定的纤维化，这是一种MRI方法，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）为单位测量的放松率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。
- 通过体外R2*确定的纤维化，这是一种MRI方法，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）为单位测量的放松率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。
- 由体内HQSM确定的纤维化是一种MRI后处理技术，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]成像研究界在应用中广泛使用定量敏感性映射（QSM）来检测铁。组织可以响应磁场而被磁化，并且磁化的程度称为易感性，这是由铁或外部源（例如对比剂）中的未配对电子引起的。 QSM允许可视化铁源的大小和形状，可提供铁浓度的精确估计（单位：十亿[PPB]或百万分之十的零件[PPM]）。
- 通过体外HQSM确定的纤维化是一种MRI后处理技术，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]成像研究界在应用中广泛使用定量敏感性映射（QSM）来检测铁。组织可以响应磁场而被磁化，并且磁化的程度称为易感性，这是由铁或外部源（例如对比剂）中的未配对电子引起的。 QSM允许可视化铁源的大小和形状，可提供铁浓度的精确估计（单位：十亿[PPB]或百万分之十的零件[PPM]）。
- 由体内R2*确定的脂肪变性，这是一种MRI方法，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）为单位测量的放松率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。
- 由体外R2*确定的脂肪变性，这是一种MRI方法，提供了有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）为单位测量的放松率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。
- 由体内HQSM确定的脂肪变性，这是一种MRI后处理技术，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]成像研究界在应用中广泛使用定量敏感性映射（QSM）来检测铁。组织可以响应磁场而被磁化，并且磁化的程度称为易感性，这是由铁或外部源（例如对比剂）中的未配对电子引起的。 QSM允许可视化铁源的大小和形状，可提供铁浓度的精确估计（单位：十亿[PPB]或百万分之十的零件[PPM]）。
- 脂肪变性由体外HQSM确定，这是一种MRI后处理技术，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]成像研究界在应用中广泛使用定量敏感性映射（QSM）来检测铁。组织可以响应磁场而被磁化，并且磁化的程度称为易感性，这是由铁或外部源（例如对比剂）中的未配对电子引起的。 QSM允许可视化铁源的大小和形状，可提供铁浓度的精确估计（单位：十亿[PPB]或百万分之十的零件[PPM]）。
- 由体内R2*确定的坏死炎症，这是一种MRI方法，提供了有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）为单位测量的放松率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。
- 通过体外R2*确定的坏死症，这是一种MRI方法，提供了有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）为单位测量的放松率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。
- 由体内HQSM确定的坏死症，这是一种MRI后处理技术，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]成像研究界在应用中广泛使用定量敏感性映射（QSM）来检测铁。组织可以响应磁场而被磁化，并且磁化的程度称为易感性，这是由铁或外部源（例如对比剂）中的未配对电子引起的。 QSM允许可视化铁源的大小和形状，可提供铁浓度的精确估计（单位：十亿[PPB]或百万分之十的零件[PPM]）。
- 由体外HQSM确定的坏死症，这是一种MRI后处理技术，可提供有关铁水平的定量信息[时间范围：五年]成像研究界在应用中广泛使用定量敏感性映射（QSM）来检测铁。组织可以响应磁场而被磁化，并且磁化的程度称为易感性，这是由铁或外部源（例如对比剂）中的未配对电子引起的。 QSM允许可视化铁源的大小和形状，可提供铁浓度的精确估计（单位：十亿[PPB]或百万分之十的零件[PPM]）。
生物测量保留：没有DNA的样品
在所有临床病理检查完成后，将从哥伦比亚病理学和细胞生物学系获得肝外植体，否则标本将被丢弃。标本最初是在识别信息中存储的，但在运输到Weill Cornell医学之前，研究病理学家将被识别。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 2岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
研究人群
健康的主题将通过个人接触和研究和在线广告的个人联系和书面描述从社区中选出。
将从等待肝脏移植的人中选出的受试者。
标准
纳入标准：
- 已建立的thalassyapia诊断
- 用deferasirox的处理为Jadenu®作为唯一铁螯合疗法（ICT）的治疗
- 定期输血，并在康奈尔地中海贫血计划中保留记录
- 2岁或以上
- 未怀孕的女性
纳入标准（适用于健康的受试者）：
- 21岁或以上的男人和女人
- 有能力并愿意同意
- 没有已知的血液学和肝病
- 没有关于MRI的禁忌症
排除标准：
- 与ICT有关的听觉或眼毒性史
- 对处方治疗的依从性不佳的历史
- 无法忍受MRI检查
- 精神病治疗
- 制度化或监禁
联系人和位置
联系人
| 联系人：马里兰州加里·M·布里滕汉姆（Gary M Brittenham） | 212-305-7005 | gmb31@cumc.columbia.edu |
位置
| 美国，纽约 | |
| 威尔·康奈尔医学院 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10021 | |
| 联系人：Yi Wang，博士 | |
| 首席研究员：Yi Wang，博士 | |
| 次评论家：凯利·吉伦（Kelly Gillen），博士 | |
| 哥伦比亚大学医学中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 首席调查员：医学博士加里·米·布里滕汉姆（Gary M Brittenham） | |
| 子注视器：医学博士Anne Koehne de Gonzalez | |
赞助商和合作者
康奈尔大学威尔医学院
哥伦比亚大学
国立卫生研究院（NIH）
国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Gary M Brittenham | 哥伦比亚大学 | |
| 首席研究员： | Yi Wang，博士 | 康奈尔大学威尔医学院 | |
| 首席研究员： | Sujit S Sheth，医学博士 | 康奈尔大学威尔医学院 |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年11月7日 | |||||||||
| 第一个发布日期 | 2019年11月21日 | |||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月26日 | |||||||||
| 实际学习开始日期 | 2019年12月16日 | |||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果指标 | 证明定量易感映射（QSM）MRI在量化肝铁浓度（LIC）[时间范围：五年]中的功效 研究人员将使用肝脏外植体中LIC的金标准化学测量在肝移植前通过QSM测量的患者进行肝铁浓度的准确性。 | |||||||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果指标 |
| |||||||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短标题 | 定量敏感性映射（QSM）以引导铁螯合疗法 | |||||||||
| 官方头衔 | 定量敏感性映射（QSM），用于引导铁螯合疗法 | |||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的总体目标是帮助开发一种新的磁共振（MR）方法，即定量易感映射（QSM），以改善肝铁浓度的测量，而无需进行肝活检。肝铁的测量对于诊断和治疗体内铁过多的患者（铁超负荷）很重要。由于脂肪，纤维化和其他异常的影响，通过当前MRI方法（R2和R2*）测量的肝铁测量可能不准确。 QSM不应受这些因素的影响，不应没有这些错误。在这项研究中，将在肝移植之前将铁的MRI测量（QSM，R2和R2*）与肝外植体中铁的化学分析（从接受肝移植的患者中去除的肝脏）进行比较。否则将丢弃肝外植体。研究人员预计这项研究将表明，新的MRI方法QSM优于当前MRI方法R2和R2*。 | |||||||||
| 详细说明 | 这项研究的总体目的是通过开发精确的非侵入性测量肝铁浓度（LIC）来提高铁螯合疗法（ICT）的安全性，这是人体铁负担的最佳措施以各种形式的系统性铁超载。科学的前提是，定量敏感性映射（QSM）提供了与LIC的定量生物物理联系。安全ICT需要仔细调整铁螯合剂对人体铁负担的调整，以优化铁排泄，同时避免螯合剂毒性，包括胃肠道疾病，视听障碍，中性损伤，关节炎，生长障碍，智障，肝和肝和肾功能衰竭。 QSM通过克服当前R2（= 1/T2）和R2*（= R2+R2'）的固有细胞干扰来实现LIC的准确测量，该估计缺乏与LIC的定义明确的生物物理连接。 R2和R2*方法的基本生物物理局限性是铁含量含量（包括纤维化，脂肪变性和坏死炎）以外的其他含量含量也会改变弛豫。在肝脏中，储存在铁蛋白中的顺磁铁和敏捷蛋白是QSM的主要敏感性来源。因此，通过QSM测量的磁化率与肝脏中铁的浓度具有简单的线性关系，几乎没有受纤维化，脂肪变性和坏死炎的影响。研究者的研究计划具有3个具体目标： AIM 1.开发HQSM以精确测量LIC而不会干扰错误。研究人员将通过强大的脂肪 - 水分离来优化数据采集和处理自由呼吸的导航器。 AIM 2.使用LIC在肝外植体中LIC的化学测量验证HQSM。研究人员将使用HQSM和R2*在肝脏移植前通过组织学检查LIC在肝外植体中进行化学测量的参考标准来评估肝脏移植前患者的LIC准确性。 AIM 3.评估ICT下输血过负载患者的HQSM。在定期接受Thalalsyia专业的患者中，研究人员将进行一项双盲临床研究，比较HQSM和R2*在测量LIC年度变化时的准确性，使用回归与在红细胞输血中给药的长期施用的铁的回归以及铁螯合剂的长期累积剂量。 | |||||||||
| 研究类型 | 观察 | |||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间观点：潜在 | |||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | |||||||||
| 生物测量 | 保留：没有DNA的样品 描述： 在所有临床病理检查完成后，将从哥伦比亚病理学和细胞生物学系获得肝外植体，否则标本将被丢弃。标本最初是在识别信息中存储的，但在运输到Weill Cornell医学之前，研究病理学家将被识别。 | |||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | |||||||||
| 研究人群 | 健康的主题将通过个人接触和研究和在线广告的个人联系和书面描述从社区中选出。 将从等待肝脏移植的人中选出的受试者。 | |||||||||
| 健康）状况 | MRI扫描 | |||||||||
| 干涉 |
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| 研究组/队列 |
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| 出版物 * | 不提供 | |||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状况 | 招募 | |||||||||
| 估计入学人数 | 42 | |||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | |||||||||
| 估计学习完成日期 | 2024年1月31日 | |||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准 | 纳入标准：
纳入标准（适用于健康的受试者）：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 2岁以上（儿童，成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者 | 是的 | |||||||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 美国 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号 | NCT04171635 | |||||||||
| 其他研究ID编号 | AAAS0315（M00Y01） R01DK116126-01A1（美国NIH赠款/合同） | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 |
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| 责任方 | 康奈尔大学威尔医学院 | |||||||||
| 研究赞助商 | 康奈尔大学威尔医学院 | |||||||||
| 合作者 |
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| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 康奈尔大学威尔医学院 | |||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | |||||||||
