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出境医 / 临床实验 / 在成年人中测试类固醇和酪氨酸激酶抑制剂与新诊断的BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病的使用或化学疗法的使用
在成年人中测试类固醇和酪氨酸激酶抑制剂与新诊断的BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病的使用或化学疗法的使用
研究描述
简要摘要：
这项III期试验比较了化学疗法和类固醇和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的常规治疗方法与相同的治疗方法以及Blinatumomomab的影响。 Blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者（“咬”），可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。从这项研究中获得的信息可以帮助研究人员确定与类固醇，TKIS和Blinatumomab的联合疗法是否比护理标准更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（9; 22）（Q34.1; Q11.2）; BCR-ABL1 | 生物学：Blinatumomab药物：环磷酰胺药物：细胞丁滨药物：达沙替尼药物：地塞米松药物：阿霉素盐酸盐药物：莫斯纳药物：甲位酸药物：甲位酸药物：ponatinib盐酸盐盐酸盐药物：盐酸盐药物：泼尼松药物：乙醇硫酸盐药物：乙醇硫酸盐硫酸盐药物 | 阶段3 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 330名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 类固醇+酪氨酸激酶抑制剂诱导的III期随机试验，用于新诊断为新诊断的BCR-ABL阳性急性淋巴细胞性白血病的化学疗法或Blinatumomab诱导的一项随机试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月14日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2028年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：A臂A（类固醇，TKI），单臂运行 患者在第1-21天接受泼尼松PO QD，并根据研究者的选择在第1-21天接受Ponatinib PO QD或Dasatinib PO QD。 | 药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：庞妥性盐酸盐 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
|
| 实验：ARM B（类固醇，TKI，化学疗法） 请参阅详细说明。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：黄体 给定iv或 其他名称：
药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：地塞米松 给定PO或IV 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：梅纳 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv或 其他名称：
药物：庞妥性盐酸盐 给定po 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 实验：ARM C（类固醇，TKI，化学疗法，免疫疗法） 周期1：患者在第1-21天接受Ponatinib PO QD或Dasatinib PO QD。患者在第1天也会接受地塞米松PO或IV，并在第1-28天连续地接受Blinatumomab IV，然后在第28天或第29天进行甲氨蝶呤。 第2周期：患者在第1-21天接受Ponatinib PO QD或Dasatinib PO QD。患者在第1天也会接受地塞米松PO或IV，并在第1-28天连续地接受Blinatumomab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。 | 生物学：Blinatumomab 给定iv 其他名称：
药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：地塞米松 给定PO或IV 其他名称：
药物：梅纳 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv或 其他名称：
药物：庞妥性盐酸盐 给定po 其他名称：
|
| 实验：ARM D（类固醇，TKI，化学疗法，免疫疗法） 在诱导疗法结束时在臂B中治疗的患者在启发治疗结束时持续MRD呈阳性，接受基于Blinatumomab的重新诱导，与ARM C所描述的方案相同。 重新诱导后分子检测的患者继续进行研究，或者由研究者酌情进行随访或接受抗CD-19 CAR-T细胞疗法，Inotuzumab Ozogamicin，强化化疗或姑息治疗。 | 生物学：Blinatumomab 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：地塞米松 给定PO或IV 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv或 其他名称：
药物：庞妥性盐酸盐 给定po 其他名称：
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| 实验：手臂E（类固醇，TKI，化学疗法） 在诱导疗法结束时在ARM C治疗的患者接受了基于化学疗法的重新诱导，这与患者的年龄和预先指定的化疗组相同。 重新诱导后分子检测的患者继续进行研究，或者由研究者酌情进行随访或接受抗CD-19 CAR-T细胞疗法，Inotuzumab Ozogamicin，强化化疗或姑息治疗。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：黄体 给定iv或 其他名称：
药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：地塞米松 给定PO或IV 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv或 其他名称：
药物：庞妥性盐酸盐 给定po 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因的随机分配和死亡之间的时间，自注册之日起长达10年]将在诱导后与类固醇 +酪氨酸激酶抑制剂（TKI） + Blinatumomab和类固醇 + TKI + TKI +化学疗法进行比较。将基于意图对治疗分析。 OS的估计值包括中值和置信区间，将使用Kaplan-Meier方法计算。治疗组之间的OS之间的比较将使用单方面分层的对数秩检验进行类固醇反应性，旨在接收和诊断时年龄的TKI类型，随机分层中使用的相同因素，作为分层因素。 OS的COX比例危害模型（按随机化中使用的相同因素分层）将用于评估治疗的影响，通过调整其他可能的临床和生物学危险因素（包括细胞遗传学异常）。
次要结果度量 ：
- 最小残留疾病（MRD）负性率[时间范围：在第15周]将进行中央评估。将使用Fisher的精确测试在两个臂之间进行比较，单侧I类错误率为2.5％。多变量逻辑回归模型将用于调整其他可能的临床和生物学风险因素。对于注册步骤3（重新诱导）的患者，将通过治疗组给予MRD负率及其相应的95％置信区间。
- 无事件生存期（EFS）[时间范围：从随机到未能在第15周之前实现诱导分子缓解的时间，确认分子缓解后的分子复发或在缓解后死亡，从注册之日起长达10年，从而评估了10年]将基于意图对治疗分析。将使用Kaplan-Meier方法计算出包括中值和置信区间在内的EF的估计值。治疗组之间的EFS比较将使用单方面分层的对数秩检验进行类固醇反应性，旨在在诊断时接受和年龄的TKI类型，随机分层中使用的相同因素，作为分层因素。 EFS的COX比例危害模型（在随机化中使用的相同因素上分层）将通过调整其他可能的临床和生物学危险因素（包括细胞遗传学异常）来评估治疗的影响
- MRD负率的速率[时间范围：重新诱导和安全后]将进行中央评估。将使用Fisher的精确测试在两个臂之间进行比较，单侧I类错误率为2.5％。多变量逻辑回归模型将用于调整其他可能的临床和生物学风险因素。对于注册步骤3（重新诱导）的患者，将通过治疗组给予MRD负率及其相应的95％置信区间。
- 不良事件的发生率[时间范围：自注册之日起最多10年]所有毒性等级和可报告的不良事件将使用国家癌症研究所共同术语标准进行评分。不良事件版本5.0。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 预注册（步骤0）资格标准 - 包含
患者必须新诊断为B-all或怀疑所有
患者必须患有BCR-ABL1阳性疾病。所有人的诊断和BCR-ABL易位的存在必须在集中确认。可以注册患者并开始在等待中央实验室资格确认的同时开始步骤1治疗
- 注意：骨髓和/或外周血标本必须提交给MD Anderson Cancer Center的东部合作社肿瘤学组 - 美国放射学成像网络（ECOG-ACRIN）白血病实验室评估性。将进行中央荧光激活的细胞分选（FACS）分析，以确定所有B-所有人并排除急性髓细胞性白血病（AML）或急性Bi-bi-phenotypic白血病和基线BCR-ABL状态将由荧光确定。 ECOG-ACRIN白血病实验室将在收到标本后48小时内将结果转发给提交机构。骨髓是第一拉（初始或重新导向）。标本必须包含足够的爆炸细胞。如果骨髓抽吸可能不足，或者在研究同意之前已经进行了骨髓检查并在步骤0进行入学，则可以提交外周血，因为存在足够的循环爆炸（> 10％）。如果本地临床实验室改善法（CLIA）认证实验室已经确定了BCR-ABL阳性B-ALL的诊断，则可以将患者注册为步骤1，而无需等待中央确认
- 在研究注册之前开始任何类型的TKI的患者，如果他们收到不超过14天的TKI，则可以继续进行研究
- 步骤1注册资格标准 - 包含
- 费城染色体阳性（pH+）的诊断均已在本地确定，并将骨髓和/或外周血送入中央确认或由MD Anderson癌症中心的Ecog-Acrin Leukemia实验室中心确定
- 总胆红素= <3 mg/dl（除非与吉尔伯特综合征有关，否则总胆红素必须为= <5 mg/dl）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基酮[sgpt]）= <2.5 x正常（ULN）的机构上限（ULN）
- 估计的肌酐清除率> 45 mg/min（基于Cockcroft-Gault方程）
- 注册时具有急性器官功能障碍的患者可以归因于白血病，无论出现时实验室结果如何，都可以注册。此类患者将被允许注册并可以开始手臂类固醇 + TKI疗法，但只有满足概述的资格标准，才能进行步骤2随机化
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须是无法检测的或进行抑制治疗。
- 患有丙型肝炎病毒病史（HCV）感染史的患者必须具有无法检测的HCV病毒载量，并且在治疗时表明
- 先前的恶性肿瘤患者的自然病史或治疗没有潜力干扰研究方案的安全性或功效评估
- 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。要符合此试验的资格，患者必须是2B或更高
调查人员必须确认要接受哪个TKI患者
- 注意：已知T315i突变状态的患者应接受Ponatinib治疗
- 注意：在由于保险范围问题和预先选择的TKI而引起的情况下，患者可以在步骤1期间接受dasatinib或伊马替尼。仅接受预选的TKI
- 步骤2：随机化 - 资格标准 - 包含
在随机分组之前，患者必须在ARM A上至少完成21天的协议治疗中的7个
- 注意：注册后类固醇处方的第一天将被视为研究疗法的第一天。选定的TKI应在随机化之前启动
- 在步骤1处出现急性器官功能障碍的患者必须具有总胆红素和AST（SGOT）/ALT（SGPT）的总肌甲尺机构尺寸，并具有估计的肌酐清除率> 45 mg/min（基于Cockcroft-Gault-Gault方程）
调查人员必须确认要接受哪个TKI患者。
- 注意：已知T315i突变状态的患者应接受Ponatinib治疗
- 对于70岁以下的患者，必须在随机分组之前确定预期的化疗方案
- 步骤3：注册（重新引导） - 资格标准 - 包含
- 机构已收到集中的MRD结果，确认了积极地位
- 出现急性器官功能障碍的患者必须具有总胆红素和AST（SGOT）/ALT（SGPT）降低到<2 x机构ULN
- 出现急性器官功能障碍的患者必须具有估计的肌酐清除率> 45 mg/min（基于Cockcroft-Gault方程）
调查人员必须确认要接受哪个TKI患者
- 注意：已知T315i突变状态的患者应接受Ponatinib治疗
- 对于70岁以下的患者，先前分配给ARM C的患者，必须确定预期的化疗方案
排除标准：
- 预注册（步骤0）资格标准 - 排除
- 患者不得接受B-all的化学疗法。符合条件，旨在减轻疾病负担的任何类型的羟基脲或类固醇的患者符合条件
- 患者不得有不稳定的癫痫，需要治疗
- 步骤1注册资格标准 - 排除
- 妇女由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿的不良事件可能受到伤害，因此不得怀孕或母乳喂养。所有生育潜力的女性都必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。不论性取向或是否经历了管结扎，符合以下标准的女性是任何女人的定义为任何女人：1）在某个时候已经达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术，或者3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力））
- 有生育潜力和性活跃的男性的妇女不得期望通过使用避孕的接受和有效方法来构思或父亲，或者从注册时期开始进行研究治疗，直到至少六个月，最后剂量的研究治疗
- 患者不得具有主动伴随的恶性肿瘤。乳腺癌或前列腺癌的慢性激素治疗患者或接受靶向药物维护治疗但没有证据表明主要恶性肿瘤的患者
- 患者不得抱怨症状和/或具有临床和/或放射线症状，表明不受控制的感染或任何其他并发的医疗状况可能会因治疗而加剧或严重使该方案复杂化
- 步骤2：随机化 - 资格标准 - 排除
- 患者不得通过白血病爆炸引入活跃的中枢神经系统（CNS）。如果证明了脑脊液（CSF）的爆炸清除，则有CNS参与符号的患者有资格进行随机分组。
联系人和位置
位置
显示123个研究地点| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月27日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月28日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2028年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因的随机分配和死亡之间的时间，自注册之日起长达10年] 将在诱导后与类固醇 +酪氨酸激酶抑制剂（TKI） + Blinatumomab和类固醇 + TKI + TKI +化学疗法进行比较。将基于意图对治疗分析。 OS的估计值包括中值和置信区间，将使用Kaplan-Meier方法计算。治疗组之间的OS之间的比较将使用单方面分层的对数秩检验进行类固醇反应性，旨在接收和诊断时年龄的TKI类型，随机分层中使用的相同因素，作为分层因素。 OS的COX比例危害模型（按随机化中使用的相同因素分层）将用于评估治疗的影响，通过调整其他可能的临床和生物学危险因素（包括细胞遗传学异常）。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在成年人中测试类固醇和酪氨酸激酶抑制剂与新诊断的BCR-ABL阳性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的使用或化学疗法的使用 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 类固醇+酪氨酸激酶抑制剂诱导的III期随机试验，用于新诊断为新诊断的BCR-ABL阳性急性淋巴细胞性白血病的化学疗法或Blinatumomab诱导的一项随机试验 | ||||||
| 简要摘要 | 这项III期试验比较了化学疗法和类固醇和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的常规治疗方法与相同的治疗方法以及Blinatumomomab的影响。 Blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者（“咬”），可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。从这项研究中获得的信息可以帮助研究人员确定与类固醇，TKIS和Blinatumomab的联合疗法是否比护理标准更好。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.与类固醇 + TKI + blinatumomab诱导后的总生存期（OS）相对于类固醇 + TKI +化学疗法的诱导。 次要目标： I.要比较第一次诱导结束时接受化学疗法与（VS）blinatumomab治疗的患者的最小残留疾病（MRD）负性率（第15周）。 ii。为了评估第一次诱导后MRD阳性的患者通过治疗部门的MRD负率速率并进行了第二诱导。 iii。比较最初用于化学疗法的患者与Blinatumomomab的无关生存期（EFS）。 iv。为了评估该患者人群中Blinatumomob + TKI和类固醇 + TKI +化学疗法的毒性。 V.评估该患者人群化疗方案的毒性。 vi。描述仅用blinatumomab + TKI治疗后继续进行同种异体干细胞移植的患者的结果。 大纲： ARM A（跑步）：患者每天在第1-21天接受口服（PO）一次（QD），盐酸PONATINIB（PONATINIB）PO QD或DASATINIB PO QD在第1-21天根据研究者的选择。 患者被随机分为2个臂中的1个（臂B或C）。 A臂B（归纳疗法）： 周期1：患者在第1-3天两次接受环磷酰胺（IV）（IV），在第1-4天和11-14天，地塞米松PO或IV，在第1天，阿替丁滨（IT），阿替次（IT），阿霉素盐酸盐盐酸盐（毒素）盐酸盐IV在第4天，在第4天和第11天，硫酸盐（vincristine）iv，并在第8天进行甲氨蝶呤。患者还通过连续输注在第1-3天连续输注（从1-3开始）（开始1-3）（开始1-3），患者还接收Mesna 600mg/m^2 IV作为“化学保护剂”（开始1-3在环磷酰胺前小时，在最后剂量的环磷酰胺剂量后完成12小时。 周期2（18-70岁）：从周期开始，适合18-70岁的患者接受达沙替尼70mg/天PO或PONATINIB 30mg/天PO在第1-21天，甲氨蝶呤IV，在24小时内，在第1天，并且在第2-3天内，Cytarabine IV超过2小时。在第2周期或更晚的第22天，一旦绝对中性粒细胞计数（ANC）大于1000个细胞/UL，并且血小板大于50,000个细胞/UL，患者就会接受超环磷酰胺，vincristine，vincristine，doxorubicin和texamethasone（CVAD）（CVAD）（CVAD）对于两个额外的周期。 周期2（年龄> 70岁或不适合<70）：从周期开始，年龄> 70岁或年轻的Hyper-CVAD患者在第1-21天接受Ponatinib PO QD或Dasatinib PO QD。患者还在24小时内接受甲氨蝶呤IV，并在第1天接受甲氨蝶呤IV，在第2-3天内在2小时内接受了Cytarabine IV。从周期2的第22天开始，每周一次都重复1和2个方案，但是一旦ANC大于1000个细胞/UL，并且血小板大于50,000个细胞/UL。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。 4个周期后，可以接受缓解的患者（骨髓和血液/MRD阴性的白血病量显着减少）可能会接受替代治疗，要么与两个循环进行固结，要么进行两个循环，然后进行TKI维持疗法，然后进行同种异体干细胞移植。通过维护疗法。未达到缓解的患者（MRD阳性）被分配给ARMD。 Blinatumomab。 臂C（归纳疗法）： 周期1：患者在第1-21天接受Ponatinib PO QD或Dasatinib PO QD。患者在第1天也会接受地塞米松PO或IV，并在第1-28天连续地接受Blinatumomab IV，然后在第28天或第29天进行甲氨蝶呤。 第2周期：患者在第1-21天接受Ponatinib PO QD或Dasatinib PO QD。患者在第1天也会接受地塞米松PO或IV，并在第1-28天连续地接受Blinatumomab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。 ARM D（重新诱导）：在诱导治疗结束时在ARM B治疗的患者接受Blinatumomab的重新诱导，与ARM C所描述的方案相同。 ARM E（重新诱导）：在归纳治疗结束时在ARM C治疗的患者接受化学疗法的重新诱导，这与患者的年龄和预先指定的化疗组相同。 重新诱导后分子检测的患者继续进行研究，或者由研究者酌情进行随访或接受抗CD-19 CAR-T细胞疗法，Inotuzumab Ozogamicin，强化化疗或姑息治疗。 从注册之日起，患者进行10年的随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（9; 22）（Q34.1; Q11.2）; BCR-ABL1 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 330 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年7月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2028年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 以色列，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04530565 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-06381 NCI-2020-06381（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） EA9181（其他标识符：ECOG-ACRIN癌症研究小组） EA9181（其他标识符：CTEP） U10CA180820（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
