胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，中位年龄为55至60岁。大多数患者在初次手术后接受术后放疗和化学疗法治疗。对于新诊断的高级神经胶质瘤，替莫唑胺（一种口服化学疗法药物）的第一个放射后辐射周期通常是在放射治疗完成后四周开始的。在辐射期间，每天（每周七天）给予替莫唑胺或lomustine。对反应和进展的评估是通过与对比的大脑磁共振成像（MRI）进行的，通常在放射治疗完成后一个月内获得，然后在替莫唑胺辅助治疗期间每两个月获得一次评估疾病状态1。有了可用的护理标准，胶质母细胞瘤患者的中位总生存期仍然很低 - 约10至12个月2。

GBM的预后不良是由于没有早期检测和无效的治疗选择的结果。拟议的探索性试验项目试图通过开发监测精子/精子N1-乙酰基转移酶（SSAT1）活性的药物生物标志物来解决GBM准确肿瘤进展监测的问题。 SSAT1是参与细胞中多胺调节的重要酶。由于多胺对于肿瘤增殖至关重要，因此在许多非临床试验中显示的许多不同的癌症中，SSAT1在许多不同的癌症中过表达。3,4,53,4,5。这些试验为我们的项目提供了理由：如果SSAT1在包括胶质母细胞瘤在内的癌症中过表达，那么SSAT1的底物可以用作确定SSAT1细胞活性的生物标志物。有效的底物是氨甲胺，在通过SSAT1的乙酰基化后，胶质母细胞瘤患者的血液和尿液样本中排出的N-乙酰基胺水平可以用来表明SSAT1的上调存在，因此表明癌症。最近发表的临床试验涉及曼尼托巴大学和曼尼托巴省坎凯尔卡尔大学的研究人员，报告了一种根据血液和尿液中乙酰基 - 阿曼塔丁水平评估肺和乳腺癌患者肿瘤进展的方法6,7,7,8。该测定是基于SSAT1对药物半达丁氨酸的选择性乙酰化的依据。已发表的研究表明，接受单一口服氨甲迪丁的患者的血液和尿液中乙酰基 - 大胺的增加是可预测肿瘤负担的。 Tappia et.Al.7报道，人类癌与乙酰基 - 大胺浓度高有关，乙酰基 - 大曼陀丁的接收器操作特征（ROC）在肺癌和肺癌和肺癌中为0.591-0.786，95％） 0.717（CI：0.577-0.858，95％）用于乳腺癌。

鉴于将乙酰基 - 大胺作为肺癌和乳腺癌的早期生物标志物，本研究方案研究了可以使用乙酰基 - 氨 - 胺在血液和尿液中的水平来检测胶质母细胞瘤的进展，尤其是在多数情况下发生的肿瘤复发。患者的中位生存时间为32-36周后，被认为是不可避免的。目前，尚无研究试图确定乙酰基氨酰胺在胶质母细胞瘤患者中的诊断价值，因此，这将是一个试点项目。根据该方案，将纳入遵循护理标准（手术切除和放射线/化学疗法）的被诊断患有胶质母细胞瘤（新或复发）的患者。首次访问时，将确定参与者基线乙酰基 - 大胺水平的初步评估。此后，在每次进行基于MRI的成像评估（通常每8-12周）进行的每次访问中，将对参与者进行标准的200毫克剂量的加拿大卫生批准的药物amantadine。每次访问时，将采集血液和尿液样品，以分析乙酰基 - 缅因图水平。这些由此产生的乙酰基 - 大胺水平将与基于MRI的图像发现相关，以确定该生物标志物可用于胶质母细胞瘤患者的治疗监测程度。

虽然该假设是可以使用血液或尿液中的乙酰基 - 大胺水平来追踪肿瘤的进展，但乙酰基 - 大胺水平的增加不会表明存在哪种类型的肿瘤。因此，将对从胶质母细胞瘤患者那里收集的血液和尿液样本的代谢谱，以确定是否存在可以为胶质母细胞瘤确定的代谢特征。

• Ostrom QT，Gittleman H，Xu J，Kromer C，Wolinsky Y，Kruchko C，Barnholtz-Sloan JS。 CBTRUS统计报告：2009 - 2013年在美国诊断出的原发性大脑和其他中枢神经系统肿瘤。 Neuro oncol。 2016年10月1日; 18（Suppl_5）：V1-V75。 doi：10.1093/neuonc/now207。
• Babbar N，Hacker A，Huang Y，Casero ra Jr.肿瘤坏死因子α通过非小细胞肺癌细胞中的核因子kappab诱导精子/精子N1-乙酰基转移酶。 J Biol Chem。 2006年8月25日； 281（34）：24182-92。 Epub 2006年6月6日。
• Gabrielson E，Tully E，Hacker A，Pegg AE，Davidson NE，Casero Ra Jr.在用多胺类模拟N1，N11-二甲基肾上腺素治疗的乳腺癌组织中，精子/精子N1-乙基转移酶的诱导。癌症化学药物。 2004年8月； 54（2）：122-6。 Epub 2004年5月8日。
• Huang W，Eickhoff JC，Mehraein-Ghomi F，Church Dr，Wilding G，Basu HS。人类前列腺组织中精子/精子N（1） - 乙酰转移酶（SSAT）的表达与前列腺癌的进展和转移有关。前列腺。 2015年8月1日； 75（11）：1150-9。 doi：10.1002/pros.22996。 EPUB 2015 4月20日。
• Tappia PS，Maksymiuk AW，Sitar DS，Akhtar PS，Khatun N，Parveen R，Ahmed R，Ahmed R，Ahmed RB，Cheng B，Cheng B，Huang G，Bach H，Hiebert B，Hiebert B，Ramjiawan B.预测价值和增加SSAT-1活动的临床意义在健康的成年人中。未来的科学OA。 2019年7月1日； 5（7）：FSO400。 doi：10.2144/fsoa-2019-0023。
• Wen PY，MacDonald DR，Reardon DA，Cloughesy TF，Sorensen AG，Galanis E，Degroot J，Wick W，Wick W，Gilbert MR，Lassman AB，Tsien C，Tsien C，Mikkelsen T，Wong ET，Chamberlain MC，STUPEP R，Stuppp R，Lamborn KR，Lamborn KR，Vogelbaum Ma Ma Ma ，van den bent MJ，Chang SM。高级神经胶质瘤的更新响应评估标准：神经肿瘤工作组的响应评估。 J Clin Oncol。 2010年4月10日； 28（11）：1963-72。 doi：10.1200/jco.2009.26.3541。 Epub 2010 3月15日。

纳入标准：

• 成人（18岁+）
• 病理确认的胶质母细胞瘤
• ECOG性能状态0-2
• 计划治疗放射线和/或替莫唑胺或Lomustine的化学疗法
• 能够返回学习中心进行研究访问
• 能够吞咽口服药丸
• 血清肌酐和肌酐清除率（> 60ml/min）
• 肝功能的肝酶（肝功能测试<正常上限的2.5倍）
• 生育潜力的参与者必须同意使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 已知的超敏反应或对阿曼塔丁的过敏
• 需要抗病毒药物的并发感染
• 并发药物与已知与阿曼达丁的相互作用（见下文）
• 先前诊断出帕金森氏病或帕金森病
• 精神分裂症的先前诊断
• 当前使用甲基苯丙胺或可卡因
• 无法吞咽口服药丸
• 肾功能的重大损害（肌酐清除率<60 mL/min）
• 怀孕或母乳喂养的妇女

• 曼尼托巴大学
• 代谢组学创新中心
• Biomark Diagnostics Inc.
• 加拿大卫生研究所（CIHR）

胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，中位年龄为55至60岁。大多数患者在初次手术后接受术后放疗和化学疗法治疗。对于新诊断的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，替莫唑胺（一种口服化学疗法药物）的第一个放射后辐射周期通常是在放射治疗完成后四周开始的。在辐射期间，每天（每周七天）给予替莫唑胺或lomustine。对反应和进展的评估是通过与对比的大脑磁共振成像（MRI）进行的，通常在放射治疗完成后一个月内获得，然后在替莫唑胺辅助治疗期间每两个月获得一次评估疾病状态1。有了可用的护理标准，胶质母细胞瘤患者的中位总生存期仍然很低 - 约10至12个月2。

GBM的预后不良是由于没有早期检测和无效的治疗选择的结果。拟议的探索性试验项目试图通过开发监测精子/精子N1-乙酰基转移酶（SSAT1）活性的药物生物标志物来解决GBM准确肿瘤进展监测的问题。 SSAT1是参与细胞中多胺调节的重要酶。由于多胺对于肿瘤增殖至关重要，因此在许多非临床试验中显示的许多不同的癌症中，SSAT1在许多不同的癌症中过表达。3,4,53,4,5。这些试验为我们的项目提供了理由：如果SSAT1在包括胶质母细胞瘤在内的癌症中过表达，那么SSAT1的底物可以用作确定SSAT1细胞活性的生物标志物。有效的底物是氨甲胺，在通过SSAT1的乙酰基化后，胶质母细胞瘤患者的血液和尿液样本中排出的N-乙酰基胺水平可以用来表明SSAT1的上调存在，因此表明癌症。最近发表的临床试验涉及曼尼托巴大学和曼尼托巴省坎凯尔卡尔大学的研究人员，报告了一种根据血液和尿液中乙酰基 - 阿曼塔丁水平评估肺和乳腺癌患者肿瘤进展的方法6,7,7,8。该测定是基于SSAT1对药物半达丁氨酸的选择性乙酰化的依据。已发表的研究表明，接受单一口服氨甲迪丁的患者的血液和尿液中乙酰基 - 大胺的增加是可预测肿瘤负担的。 Tappia et.Al.7报道，人类癌与乙酰基 - 大胺浓度高有关，乙酰基 - 大曼陀丁的接收器操作特征（ROC）在肺癌和肺癌和肺癌中为0.591-0.786，95％） 0.717（CI：0.577-0.858，95％）用于乳腺癌。

鉴于将乙酰基 - 大胺作为肺癌和乳腺癌的早期生物标志物，本研究方案研究了可以使用乙酰基 - 氨 - 胺在血液和尿液中的水平来检测胶质母细胞瘤的进展，尤其是在多数情况下发生的肿瘤复发。患者的中位生存时间为32-36周后，被认为是不可避免的。目前，尚无研究试图确定乙酰基氨酰胺在胶质母细胞瘤患者中的诊断价值，因此，这将是一个试点项目。根据该方案，将纳入遵循护理标准（手术切除和放射线/化学疗法）的被诊断患有胶质母细胞瘤（新或复发）的患者。首次访问时，将确定参与者基线乙酰基 - 大胺水平的初步评估。此后，在每次进行基于MRI的成像评估（通常每8-12周）进行的每次访问中，将对参与者进行标准的200毫克剂量的加拿大卫生批准的药物amantadine。每次访问时，将采集血液和尿液样品，以分析乙酰基 - 缅因图水平。这些由此产生的乙酰基 - 大胺水平将与基于MRI的图像发现相关，以确定该生物标志物可用于胶质母细胞瘤患者的治疗监测程度。

虽然该假设是可以使用血液或尿液中的乙酰基 - 大胺水平来追踪肿瘤的进展，但乙酰基 - 大胺水平的增加不会表明存在哪种类型的肿瘤。因此，将对从胶质母细胞瘤患者那里收集的血液和尿液样本的代谢谱，以确定是否存在可以为胶质母细胞瘤确定的代谢特征。

• Ostrom QT，Gittleman H，Xu J，Kromer C，Wolinsky Y，Kruchko C，Barnholtz-Sloan JS。 CBTRUS统计报告：2009 - 2013年在美国诊断出的原发性大脑和其他中枢神经系统肿瘤。 Neuro oncol。 2016年10月1日; 18（Suppl_5）：V1-V75。 doi：10.1093/neuonc/now207。
• Babbar N，Hacker A，Huang Y，Casero ra Jr.肿瘤坏死因子α通过非小细胞肺癌细胞中的核因子kappab诱导精子/精子N1-乙酰基转移酶。 J Biol Chem。 2006年8月25日； 281（34）：24182-92。 Epub 2006年6月6日。
• Gabrielson E，Tully E，Hacker A，Pegg AE，Davidson NE，Casero Ra Jr.在用多胺类模拟N1，N11-二甲基肾上腺素治疗的乳腺癌组织中，精子/精子N1-乙基转移酶的诱导。癌症化学药物。 2004年8月； 54（2）：122-6。 Epub 2004年5月8日。
• Huang W，Eickhoff JC，Mehraein-Ghomi F，Church Dr，Wilding G，Basu HS。人类前列腺组织中精子/精子N（1） - 乙酰转移酶（SSAT）的表达与前列腺癌的进展和转移有关。前列腺。 2015年8月1日； 75（11）：1150-9。 doi：10.1002/pros.22996。 EPUB 2015 4月20日。
• Tappia PS，Maksymiuk AW，Sitar DS，Akhtar PS，Khatun N，Parveen R，Ahmed R，Ahmed R，Ahmed RB，Cheng B，Cheng B，Huang G，Bach H，Hiebert B，Hiebert B，Ramjiawan B.预测价值和增加SSAT-1活动的临床意义在健康的成年人中。未来的科学OA。 2019年7月1日； 5（7）：FSO400。 doi：10.2144/fsoa-2019-0023。
• Wen PY，MacDonald DR，Reardon DA，Cloughesy TF，Sorensen AG，Galanis E，Degroot J，Wick W，Wick W，Gilbert MR，Lassman AB，Tsien C，Tsien C，Mikkelsen T，Wong ET，Chamberlain MC，STUPEP R，Stuppp R，Lamborn KR，Lamborn KR，Vogelbaum Ma Ma Ma ，van den bent MJ，Chang SM。高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的更新响应评估标准：神经肿瘤工作组的响应评估。 J Clin Oncol。 2010年4月10日； 28（11）：1963-72。 doi：10.1200/jco.2009.26.3541。 Epub 2010 3月15日。

纳入标准：

• 成人（18岁+）
• 病理确认的胶质母细胞瘤
• ECOG性能状态0-2
• 计划治疗放射线和/或替莫唑胺或Lomustine的化学疗法
• 能够返回学习中心进行研究访问
• 能够吞咽口服药丸
• 血清肌酐和肌酐清除率（> 60ml/min）
• 肝功能的肝酶（肝功能测试<正常上限的2.5倍）
• 生育潜力的参与者必须同意使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 已知的超敏反应或对阿曼塔丁的过敏
• 需要抗病毒药物的并发感染
• 并发药物与已知与阿曼达丁的相互作用（见下文）
• 先前诊断出帕金森氏病或帕金森病' target='_blank'>帕金森病
• 精神分裂症的先前诊断
• 当前使用甲基苯丙胺或可卡因
• 无法吞咽口服药丸
• 肾功能的重大损害（肌酐清除率<60 mL/min）
• 怀孕或母乳喂养的妇女

• 曼尼托巴大学
• 代谢组学创新中心
• Biomark Diagnostics Inc.
• 加拿大卫生研究所（CIHR）