• 总体生存[时间范围：4年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计总体生存分布。将计算中位数和概率的95％置信区间。
• 无进展生存[时间范围：4年]
• 肿瘤反应[时间范围：4年]
  将通过实体瘤的反应评估标准评估。

主要目标：

I.证明Lenvatinib和pembrolizumab在幼稚的患者中的疗效（总生存[OS]）。

次要目标：

I.确定用Lenvatinib Plus Pembrolizumab治疗的患者的无反应率和无进展生存期（PFS）。

ii。确立同时服用lenvatinib加pembrolizumab的安全性。

探索目标：

I.转化终点：将研究无细胞的脱氧核糖核酸（DNA）变化，并研究免疫生物标志物。

大纲：

患者在第1天的30分钟内静脉内接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次治疗每3周重复35个周期。患者每天在第1-21天接受口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。

完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访患者，每6个月每6个月，持续2年，然后每年一次。

• 转移性甲状腺癌
• 甲状腺癌分化不佳
• 阶段IVB甲状腺肿瘤癌AJCC V8
• 阶段IVC甲状腺肿瘤癌AJCC V8
• 甲状腺鳞状细胞癌
• 无法切除的甲状腺癌

• 药物：兰瓦替尼
  给定po
  其他名称：

  • E7080
  • ER-203492-00
  • 多激酶抑制剂E7080
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

纳入标准：

• 病理发现支持甲状腺塑性甲状腺癌的临床印象。诊断可能包括与与以下术语相关的术语或暗示：甲状腺肿瘤癌，未分化的癌，鳞状癌；具有纺锤，巨细胞或上皮特征的癌；具有多态性的分化不足的癌，存在肿瘤细胞的广泛坏死
• 被认为患有无法切除的局部疾病或转移性疾病的患者。不愿接受手术或外束辐射的患者也有资格。只要记录在记录的情况下，患有BRAFV600E突变的患者dabrafenib/trametinib就无法接受食品药物管理局（FDA）批准的药物（FDA）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）。吉尔伯特综合征患者的总胆红素= <3 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 恶性转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基氨基氨酸酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（5 x ULN）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN内
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定
• 受试者必须愿意在接受Lenvatinib/pembrolizumab治疗之前和治疗后进行肿瘤活检，除非治疗医师认为活检是不可行或安全的
• 具有0到2的东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少8个月内使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子
• 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，并且至少适用以下条件：在治疗期间的指导和最后一次研究治疗后至少6个月

排除标准：

• 尽管有优化的降压药治疗方案
• 尚未校正的电解质异常，如果口服钙和骨化钙除外，钙除外
• 严重的心血管障碍：充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，心肌梗死或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要进行筛查的医疗治疗后6个月内
• 在第一次剂量的靶向治疗前两周内，临床明显的血有疾病或肿瘤出血的患者出血。与主要研究者讨论后，可以逐案包括可疑的气管或食管入侵的患者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为在Lenvatinib治疗后与肿瘤收缩/坏死相关的严重出血和气管食管瘘的潜在风险
• 课程1天1周内的大型手术1
• 排除开放伤口或瘘管的患者
• 除非有24小时的尿液收集定量评估，否则在尿液量测试中具有> 2+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时
• 未处理的脑转移
• 在学习第1天之前的<1周内<1周或未康复的患者（IE，= <2级）从不良事件中恢复（IE，= <2级）
• 以前的抗血管生成靶向治疗被排除在外
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染的史。过去或分辨出乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试和阳性抗HBC [抗丙型肝炎抗原抗原抗原]抗体测试的阳性）。但是，应监测患有过去或已解决的HBV的患者是否由专家重新激活。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA）阳性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 筛查或基线时母乳喂养或怀孕的女性（如阳性β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]（或人类绒毛膜促性腺激素[HCG]）测试，并具有最小敏感性25 IU/L或等效单位-HCG [或HCG]）。在第一次输注前72小时内进行尿液妊娠试验阳性的生育潜力（WOCBP）的女性将被排除在外。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试