• 术后认知功能障碍（POCD）的发生率[时间范围：手术后长达1年]
  与安慰剂相比，MB在降低POCD的发生率中的有效性与接受结直肠癌的老年患者相比。
• 安全评估：围手术期不良事件的发病率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  围手术期不良事件的发生率反映了MB给药的安全性
• 氧化应激生物标志物[时间范围：手术前的1天和术后一天，术后第三天，术后第五天]
  MB组和对照组之间的氧化应激生物标志物（LP-PLA2和同型半胱氨酸）的水平变化
• 无病生存期[时间范围：手术后2年]
  与安慰剂相比，MB对结婚癌的老年患者的有效性
• 功能磁共振成像（fMRI）[时间范围：手术前的1天和术后第7天]
  使用MB或正常盐水后，测量全球和局部脑功能连通性以及脑实质微观结构
• 无进展生存期[时间范围：手术后2年]
  与安慰剂相比，MB对结婚癌的老年患者的有效性
• 总生存期[时间范围：手术后2年]
  与接受结直肠癌的老年患者相比，MB对整体生存的有效性
• 神经损伤生物标志物[时间范围：手术前的1天和术后一天，术后第三天，术后第五天]
  MB组和对照组之间神经损伤生物标志物（S100β和NSE）水平的变化
• 神经炎症生物标志物[时间范围：手术前的1天和术后一天，术后第三天，术后第五天]
  MB组和对照组之间神经炎症生物标志物（IL-1，IL-6和CRP）的水平变化

结直肠癌是导致中国癌症死亡的最常见事件癌症之一。它的患病率随着年龄的增长而增加，新诊断的大肠癌患者中有超过50％的年龄大于70岁，他们容易受到术后神经认知疾病（PND）的影响，包括术后del妄（POD），其特征是具有急性变化的急性变化。意识改变和注意力受损，术后认知功能障碍（POCD）主要表现为学习和记忆力的降低。据报道，POD发生在10％ - 60％的老年外科患者中，通过手术程序有所不同，而POCD的发生率约为25％-40％。尽管据报道，小剂量的静脉右美托咪定可能会降低POD/POCD的发生率，但大量研究还表明，右美托咪定将促进乳腺癌，肝癌和肺癌细胞的增殖和迁移，以敦促寻找更多的发现有效，更安全的治疗策略可减少老年癌症患者术后神经认知功能障碍的发生率。

临床前和临床研究表明，麻醉/手术诱导的神经炎症和氧化应激与术后神经认知疾病密切相关。线粒体功能障碍在神经退行性疾病中起着核心作用，导致神经元死亡，神经炎症，代谢障碍和过度的活性氧化物种（ROS）产生。实际上，最近的实验证据已将麻醉/手术诱导的线粒体功能障碍与POCD联系起来，并且可用的数据支持线粒体功能的恢复可以减少发育和衰老动物的术后认知障碍。因此，我们提出那些靶向线粒体的干预措施可能有助于预防老年人外科患者的POD/POCD。

亚甲基蓝色（MB）是一种二氨基苯噻嗪，由于其安全的特征，具有较长的临床使用史。研究表明，作为电子转移链（ETC）中的氧化还原介质，MB恢复了线粒体功能并增强了脑代谢。近年来，其作为线粒体保护剂的作用引起了其大部分重新兴趣，尤其是在针对缺血性中风，化学疗法诱导的脑病和与精神病相关的神经退行性疾病的临床研究中的神经保护作用。已经提出了MB来保护大脑的选择性区域，其中记忆是在各种大脑功能障碍诱导的失忆症的模型中编码和处理的，重要的是，通过其有益的大脑网络效应，可以增强精神疾病和健康人的学习和健康。现在，它作为神经保护剂和记忆增强剂的新兴作用使这种古老的药物成为神经退行性疾病的有前途的治疗方法。我们以前的临床研究（NCT04341844）发现，2mg/kg MB的单剂量对接受非心脏手术的老年患者是安全的，并且有效防止POD和早期POCD的发生率。但是，MB的长期认知储备尚不清楚。由于MB的半衰期约为24小时，因此多种剂量的MB是否可以防止长期认知障碍需要进一步研究。因此，我们设计了这项前瞻性随机对照临床试验，以测试多种剂量的MB是否可以降低接受结直肠癌切除的老年患者的POD/POCD的发生率。

• 术后del妄
• 术后认知功能障碍

• 药物：亚甲基蓝
  从手术当天到术后2天，多个剂量为2mg/kg MB
• 药物：安慰剂
  从手术当天到术后2天，多种剂量正常盐水

• 实验：亚甲基蓝组
  第一个剂量：2mg/kg MB在一小时内诱导麻醉后，用正常盐水稀释为50 mL静脉内给药；第二剂量：2mg/kg MB用正常盐水稀释为50 mL静脉内给药，在术后第一天，在一小时内的术后第一天；第三剂量：2mg/kg MB用正常盐水稀释为50 mL体积，在术后第二天8:00 AM静脉内给药。
  干预：药物：亚甲基蓝
• 安慰剂比较器：对照组
  第一个剂量：在一小时内诱导麻醉后静脉内静脉内静脉内盐水中的正常盐水；第二剂量：正常盐水在一小时内的术后第一天，在上午8:00静脉内静脉内静脉内盐水静脉输液；第三剂量：正常盐水在一小时内术后第二天，在上午8:00静脉注射50 mL盐水。
  干预：药物：安慰剂

• Deiner S，Luo X，Lin HM，Sessler DI，Saager L，Sieber FE，Lee HB，Sano M；以及Dexliruim写作小组，Jankowski C，Bergese SD，Candiotti K，Flaherty JH，Arora H，Arora H，Shander A，Rock P.术中右美托咪定在预防术后妄想和认知患者的预防术中右美托咪定在未经大规模的非电脑侵害的老年患者中进行认知功能障碍：临床试验。贾玛外科。 2017年8月16日； 152（8）：E171505。 doi：10.1001/jamasurg.2017.1505。 Epub 2017 8月16日。
• Avidan MS，Maybrier HR，Abdallah AB，Jacobsohn E，Vlisides PE，Pryor Ko，Veselis RA，Grocott HP，Emmert DA，Rogers EM，Downey RJ，Yulico H，Noh GJ，Lee YH，Lee YH，Waszynski CM，Arya vk，Pagagi cm，Pagagi cm，Pagagi cm，Pagagi cm，Pagagi cm， ，Hudetz JA，Muench MR，Fritz BA，Waberski W，Inouye SK，Mashour GA；播客研究小组。老年人进行大手术后，用于预防术后del妄或疼痛的术中氯胺酮：一项国际，多中心，双盲，随机临床试验。柳叶刀。 2017年7月15日; 390（10091）：267-275。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31467-8。 Epub 2017年5月30日。 2017年7月15日; 390（10091）：230。
• Tucker D，Lu Y，Zhang Q.从线粒体功能到神经保护作用 - 甲基蓝的新兴角色。摩尔神经粒子。 2018 Jun; 55（6）：5137-5153。 doi：10.1007/s12035-017-0712-2。 EPUB 2017 8月24日。评论。
• Gonzalez-Lima F，Barksdale BR，Rojas JC。线粒体呼吸是神经保护和认知增强的靶标。 Biochem Pharmacol。 2014年4月15日； 88（4）：584-93。 doi：10.1016/j.bcp.2013.11.010。 Epub 2013 12月4日。评论。
• Wischik CM，工作人员RT，Wischik DJ，Bentham P，Murray AD，Storey JM，Kook KA，Harrington CR。 TAU聚集抑制剂疗法：轻度或中度阿尔茨海默氏病的探索性2阶段研究。 J阿尔茨海默氏症。 2015; 44（2）：705-20。 doi：10.3233/jad-142874。

纳入标准：

• 年龄60-80岁
• 计划进行结直肠癌切除
• MMSE≥24
• 患者有能力全力以赴，理解和签署知情同意，并愿意完成整个研究过程。

排除标准：

• 痴呆症，重度抑郁症或其他严重的心理或神经系统疾病
• 对MB或6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症（Favism）的过敏病史
• 药物或酒精滥用或最近可能导致药物相互作用的药物管理，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）或5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIS）
• 重大头部创伤的历史
• 严重的医疗疾病（即心力衰竭，肺动脉高压，心肌梗死或呼吸衰竭的急性阶段，肝脏和肾脏功能障碍）
• 严重的语言，视觉或听觉缺乏症
• 在3个月内参加了其他临床试验。

• 术后认知功能障碍（POCD）的发生率[时间范围：手术后长达1年]
  与安慰剂相比，MB在降低POCD的发生率中的有效性与接受结直肠癌的老年患者相比。
• 安全评估：围手术期不良事件的发病率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  围手术期不良事件的发生率反映了MB给药的安全性
• 氧化应激生物标志物[时间范围：手术前的1天和术后一天，术后第三天，术后第五天]
  MB组和对照组之间的氧化应激生物标志物（LP-PLA2和同型半胱氨酸）的水平变化
• 无病生存期[时间范围：手术后2年]
  与安慰剂相比，MB对结婚癌的老年患者的有效性
• 功能磁共振成像（fMRI）[时间范围：手术前的1天和术后第7天]
  使用MB或正常盐水后，测量全球和局部脑功能连通性以及脑实质微观结构
• 无进展生存期[时间范围：手术后2年]
  与安慰剂相比，MB对结婚癌的老年患者的有效性
• 总生存期[时间范围：手术后2年]
  与接受结直肠癌的老年患者相比，MB对整体生存的有效性
• 神经损伤生物标志物[时间范围：手术前的1天和术后一天，术后第三天，术后第五天]
  MB组和对照组之间神经损伤生物标志物（S100β和NSE）水平的变化
• 神经炎症生物标志物[时间范围：手术前的1天和术后一天，术后第三天，术后第五天]
  MB组和对照组之间神经炎症生物标志物（IL-1，IL-6和CRP）的水平变化

结直肠癌是导致中国癌症死亡的最常见事件癌症之一。它的患病率随着年龄的增长而增加，新诊断的大肠癌患者中有超过50％的年龄大于70岁，他们容易受到术后神经认知疾病（PND）的影响，包括术后del妄（POD），其特征是具有急性变化的急性变化。意识改变和注意力受损，术后认知功能障碍（POCD）主要表现为学习和记忆力的降低。据报道，POD发生在10％ - 60％的老年外科患者中，通过手术程序有所不同，而POCD的发生率约为25％-40％。尽管据报道，小剂量的静脉右美托咪定可能会降低POD/POCD的发生率，但大量研究还表明，右美托咪定将促进乳腺癌，肝癌和肺癌细胞的增殖和迁移，以敦促寻找更多的发现有效，更安全的治疗策略可减少老年癌症患者术后神经认知功能障碍的发生率。

临床前和临床研究表明，麻醉/手术诱导的神经炎症和氧化应激与术后神经认知疾病密切相关。线粒体功能障碍在神经退行性疾病中起着核心作用，导致神经元死亡，神经炎症，代谢障碍和过度的活性氧化物种（ROS）产生。实际上，最近的实验证据已将麻醉/手术诱导的线粒体功能障碍与POCD联系起来，并且可用的数据支持线粒体功能的恢复可以减少发育和衰老动物的术后认知障碍。因此，我们提出那些靶向线粒体的干预措施可能有助于预防老年人外科患者的POD/POCD。

亚甲基蓝色（MB）是一种二氨基苯噻嗪，由于其安全的特征，具有较长的临床使用史。研究表明，作为电子转移链（ETC）中的氧化还原介质，MB恢复了线粒体功能并增强了脑代谢。近年来，其作为线粒体保护剂的作用引起了其大部分重新兴趣，尤其是在针对缺血性中风，化学疗法诱导的脑病和与精神病相关的神经退行性疾病的临床研究中的神经保护作用。已经提出了MB来保护大脑的选择性区域，其中记忆是在各种大脑功能障碍诱导的失忆症的模型中编码和处理的，重要的是，通过其有益的大脑网络效应，可以增强精神疾病和健康人的学习和健康。现在，它作为神经保护剂和记忆增强剂的新兴作用使这种古老的药物成为神经退行性疾病的有前途的治疗方法。我们以前的临床研究（NCT04341844）发现，2mg/kg MB的单剂量对接受非心脏手术的老年患者是安全的，并且有效防止POD和早期POCD的发生率。但是，MB的长期认知储备尚不清楚。由于MB的半衰期约为24小时，因此多种剂量的MB是否可以防止长期认知障碍需要进一步研究。因此，我们设计了这项前瞻性随机对照临床试验，以测试多种剂量的MB是否可以降低接受结直肠癌切除的老年患者的POD/POCD的发生率。

• 术后del妄
• 术后认知功能障碍

• 药物：亚甲基蓝
  从手术当天到术后2天，多个剂量为2mg/kg MB
• 药物：安慰剂
  从手术当天到术后2天，多种剂量正常盐水

• 实验：亚甲基蓝组
  第一个剂量：2mg/kg MB在一小时内诱导麻醉后，用正常盐水稀释为50 mL静脉内给药；第二剂量：2mg/kg MB用正常盐水稀释为50 mL静脉内给药，在术后第一天，在一小时内的术后第一天；第三剂量：2mg/kg MB用正常盐水稀释为50 mL体积，在术后第二天8:00 AM静脉内给药。
  干预：药物：亚甲基蓝
• 安慰剂比较器：对照组
  第一个剂量：在一小时内诱导麻醉后静脉内静脉内静脉内盐水中的正常盐水；第二剂量：正常盐水在一小时内的术后第一天，在上午8:00静脉内静脉内静脉内盐水静脉输液；第三剂量：正常盐水在一小时内术后第二天，在上午8:00静脉注射50 mL盐水。
  干预：药物：安慰剂

• Deiner S，Luo X，Lin HM，Sessler DI，Saager L，Sieber FE，Lee HB，Sano M；以及Dexliruim写作小组，Jankowski C，Bergese SD，Candiotti K，Flaherty JH，Arora H，Arora H，Shander A，Rock P.术中右美托咪定在预防术后妄想和认知患者的预防术中右美托咪定在未经大规模的非电脑侵害的老年患者中进行认知功能障碍：临床试验。贾玛外科。 2017年8月16日； 152（8）：E171505。 doi：10.1001/jamasurg.2017.1505。 Epub 2017 8月16日。
• Avidan MS，Maybrier HR，Abdallah AB，Jacobsohn E，Vlisides PE，Pryor Ko，Veselis RA，Grocott HP，Emmert DA，Rogers EM，Downey RJ，Yulico H，Noh GJ，Lee YH，Lee YH，Waszynski CM，Arya vk，Pagagi cm，Pagagi cm，Pagagi cm，Pagagi cm，Pagagi cm， ，Hudetz JA，Muench MR，Fritz BA，Waberski W，Inouye SK，Mashour GA；播客研究小组。老年人进行大手术后，用于预防术后del妄或疼痛的术中氯胺酮：一项国际，多中心，双盲，随机临床试验。柳叶刀。 2017年7月15日; 390（10091）：267-275。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31467-8。 Epub 2017年5月30日。 2017年7月15日; 390（10091）：230。
• Tucker D，Lu Y，Zhang Q.从线粒体功能到神经保护作用 - 甲基蓝的新兴角色。摩尔神经粒子。 2018 Jun; 55（6）：5137-5153。 doi：10.1007/s12035-017-0712-2。 EPUB 2017 8月24日。评论。
• Gonzalez-Lima F，Barksdale BR，Rojas JC。线粒体呼吸是神经保护和认知增强的靶标。 Biochem Pharmacol。 2014年4月15日； 88（4）：584-93。 doi：10.1016/j.bcp.2013.11.010。 Epub 2013 12月4日。评论。
• Wischik CM，工作人员RT，Wischik DJ，Bentham P，Murray AD，Storey JM，Kook KA，Harrington CR。 TAU聚集抑制剂疗法：轻度或中度阿尔茨海默氏病的探索性2阶段研究。 J阿尔茨海默氏症。 2015; 44（2）：705-20。 doi：10.3233/jad-142874。

纳入标准：

• 年龄60-80岁
• 计划进行结直肠癌切除
• MMSE≥24
• 患者有能力全力以赴，理解和签署知情同意，并愿意完成整个研究过程。

排除标准：

• 痴呆症，重度抑郁症或其他严重的心理或神经系统疾病
• 对MB或6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症（Favism）的过敏病史
• 药物或酒精滥用或最近可能导致药物相互作用的药物管理，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）或5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIS）
• 重大头部创伤的历史
• 严重的医疗疾病（即心力衰竭，肺动脉高压，心肌梗死或呼吸衰竭的急性阶段，肝脏和肾脏功能障碍）
• 严重的语言，视觉或听觉缺乏症
• 在3个月内参加了其他临床试验。